乳腺浸润性导管癌伴导管原位癌

<正>1临床资料本例读片资料由山西省肿瘤医院病理科提供,通讯读片编号BB19-8。患者女性,35岁,于2017年6月入院,发现右侧乳腺肿物5个月,无明显触痛,局部皮肤红肿。外院影像超声:低回声结节,大小2 cm×1. 7 cm,形态欠规则,周界不清。当地医院局部术后病理诊断:乳腺癌;会诊:浸润性癌,不除外化生性癌。患者无既往史,入院行根治术:右侧乳腺改良根治术,     

ALDH1A1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的探讨ALDH1A1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义。方法收集2004年至2008年在中国医科大学附属第一医院乳腺外科病房行根治性手术的158例有完整随访资料的乳腺浸润性导管癌组织石蜡标本,采用免疫组化SP法检测ALDH1A1蛋白在乳腺癌组织中的表达,分析其与临床病理因素及预后的关系。结果 ALDH1A1主要表达于细胞浆。乳腺癌浸润性导管癌组织中ALDH1A1表达阳性率为56.3%。乳腺癌浸润性导管癌组织中ALDH1A1的表达与年龄、绝经状态、肿瘤大小、临床分期、临床分级无关(P0.05),而与淋巴结转移相关(P=0.009)。ALDH1A1阳性表达患者无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)均短于ALDH1A1阳性表达患者,差异具有有统计学意义(P=0.022和P=0.011)。Cox比例风险回归分析显示ALDH1A1是影响乳腺浸润性导管癌患者预后的危险因素(P=0.025和P=0.014),但不是独立危险因素(P=0.892和P=0.489)。结论 ALDH1A1蛋白在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中起一定作用,与淋巴结转移密切相关,可能是影响乳腺浸润性导管癌预后的重要指标。     

锰超氧化物歧化酶在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的检测锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)在乳腺浸润性导管癌组织及癌旁正常组织中的表达,探讨MnSOD在肿瘤的发生及肿瘤侵袭过程中的作用。方法采用RT-PCR和Western blot法分别对20例乳腺浸润性导管癌组织样本和20例癌旁正常组织样本的MnSOD mRNA及蛋白表达进行检测,以β-actin作为定量参考物,比较其在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达差异,并结合临床特征淋巴结转移和TNM分期,分析MnSOD在肿瘤不同阶段表达的差异。结果乳腺浸润性导管癌组织MnSOD mRNA的表达值为0.61±0.15,癌旁组织为1.24±0.14,两者比较差异具有统计学意义(P<0.01);MnSOD蛋白在癌组织中表达值为0.40±0.04,癌旁组织为0.75±0.06,两者比较差异具有统计学意义(P<0.01)。乳腺浸润性导管癌中淋巴结转移与非淋巴结转移MnSOD mRNA及蛋白表达无统计学意义(P>0.05)。TNM分期:Ⅰ期4例MnSOD mRNA表达值为0.45±0.15,Ⅱ期9例MnSOD mRNA表达值为0.44±0.15,Ⅲ期7例MnSOD mRNA表达值为0.36±0.07,Ⅱ期与Ⅲ期及Ⅰ期与Ⅲ期的比较差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅰ期与Ⅱ期比较差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ～Ⅲ期MnSOD蛋白表达三者相互间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中Mn-SOD mRNA和蛋白表达明显下降,检测MnSOD的表达可作为临床诊治及判定乳腺浸润性导管癌预后的指标。     

乳腺浸润性导管癌微卫星不稳定性

目的 探讨乳腺浸润性导管癌的微卫星不稳定(MSI)性及其与临床病理资料的关系。方法 选取10个微卫星位点，从石蜡包埋的存档标本中选取34例肿瘤组织和其对应的自身正常对照组织，提取DNA后用PCR扩增，6％聚丙稀酰胺凝胶电泳，银染显色后进行微卫星不稳定性分析。用免疫组化S-P法观察p53、c-erbB-2、PR、ER在乳腺癌中表达情况。结果 在34例乳腺浸润性导管癌中有9例(26．47％)至少1个位点出现MSI。MSI和病人年龄、肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移、p53、c-erbB-2之间没有明显的相关性。但ER和PR阴性的病例出现MSI的比例远远高于ER和PR阳性病例。结论在乳腺癌的发生、发展过程中出现MSI,并可能和ER、PR的表达降低有关。     

乳腺浸润性筛状癌1例

患者,女．55岁．因左乳疼痛30年,发现左乳包块3月于2006年4月10日入院。30年前,患者感左侧乳腺时有胀痛,当地医院诊断为“乳腺增生”,给予口服药物治疗（具体不详）,症状断续至入院前。3个月前,左乳疼痛加重,并发现左侧乳腺外上肿块,于当地医院行B超检查示：左乳实性占位,遂入我院。入院查体：左侧乳腺外上象限见酒窝征,其下距乳头约2cm处有一约直径1．5cm肿块,肿块边界尚清,质地硬,活动,与皮肤有粘连,轻度压痛。[第一段]     

乳腺浸润性导管癌中促性腺激素释放激素受体的表达及意义

目的 探讨促性腺激素释放激素受体(gonadotropin-releasing hormone,GnRHR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化方法 检测50例乳腺浸润性导管癌及18例正常乳腺组织中的GnRHR.结果 乳腺浸润性导管癌中GnRHR的阳性表达为68%(34/50).其中乳腺癌 G1组的阳性表达(92.3%,12/13)与G3组的阳性表达(46.2%,6/13)之间的差异有统计学意义(P<0.05).乳腺癌G3组的阳性表达和正常乳腺组织的阳性表达(94.4%,17/18)之间的差异有统计学意义(P<0.01).结论 大多数正常乳腺组织的GnRHR虽有表达,但呈弱阳性表达,而多数浸润性导管癌GnRHR则呈强阳性表达,提示乳腺组织的分化程度影响肿瘤组织内GnRHR的表达.     

上皮钙依赖粘附素相关分子在乳腺浸润性小叶癌和导管癌中的表达及意义

目的 探讨上皮钙依赖粘附素相关分子α-、β-、γ-catenin在乳腺浸润性小叶癌（ILC）和浸润性导管癌（IDC）中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学LSAB法检测了19例ILC和32例IDC组织中α-、β-、γ-catenin的表达,并根据阳性癌细胞占肿瘤细胞的比例进行半定量化分析和统计学x^2检验。结果 α-、β-、γ-catenin在19例ILC中表达缺失和明显减少的分别为15例（78.9%),10例（52.6%)和16例（84.2%),而在32例IDC癌组织中的表达缺失和明显减少为24例（75.0%),14例（43.8%)和26例(81.3%)例。另外,这3种蛋白在浸润性癌组织中表达强度弱于原位癌灶的表达强度。α-catenin和β-catenin在乳腺浸润性癌中的表达具有明显的正相关性,未发现α-、β-、γ-catenin在乳腺浸润性癌中的表达与有无伴有淋巴结转移病例之间的关系有统计学意义。结论 α-、β-、γ-catenin在乳腺ILC和IDC中表达均为明显缺失和减少,说明这些粘附分子在乳腺浸润性癌发生中确实丧失了其正常的细胞粘附功能。     

乳腺小管癌与浸润性导管癌中NY-BR-1表达的对比观察

目的 探讨乳腺癌分化抗原NY-BR-1在乳腺小管癌中的表达,并与其在浸润性导管癌中表达进行对比.方法 收集29例小管癌和101例浸润性导管癌石蜡标本,采用免疫组化PV-9000通用型两步法分别进行NY-BR-1、ER、PR、Her-2、Ki-67、nm23、MDR-1及LRP的研究.结果 NY-BR-1在乳腺小管癌和浸润性导管癌中的表达率分别为51.7%、49.5%.NY-BR-1与组织学分化程度密切相关,其在浸润性导管癌组织学Ⅰ～Ⅲ级的阳性率逐渐降低分别为60%、52%、17%.NY-BR-1在小管癌中的表达明显高于浸润性乳腺癌组织学Ⅲ级的表达,差异有统计学意义(P<0.05).NY-BR-1在小管癌和Luminal A型乳腺癌中的表达无差异,在小管癌和浸润性导管癌组织学Ⅰ、Ⅱ级中的表达无差异.NY-BR-1与ER(rs=0.286,P=0.004)、PR(rs=0.252,P=0.010)的表达呈正相关.结论 作为分化抗原的一种,NY-BR-1在低分化的高级别癌中的表达率低,而在高分化的低级别癌中的表达率高.本研究结果显示NY-BR-1在小管癌和低级别浸润性导管癌中的表达率相似,提示小管癌与低级别、luminal型乳腺癌之间具有相似的组织学分化程度.     

乳腺浸润性导管癌中N-cadherin mRNA及蛋白的表达与预后分析

目的 探讨N-cadherin mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法 采用原位杂交技术和免疫组化SP法检测70例乳腺浸润性导管癌中N-cadherin mRNA及蛋白表达,以30例乳腺不典型导管增生为对照组.结果 乳腺浸润性导管癌中N-cadherin mRNA及蛋白阳性率分别为61.4%(43/70)、68.6%(48/70),乳腺不典型导管增生中N-cadherin mRNA及蛋白阳性率分别为3.3%(1/30)、6.7%(2/30),差异有统计学意义(P<0.01);N-cadherin mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达与淋巴结转移、TNM分期以及ER、PR表达有关,差异有统计学意义(P均<0.01);与患者年龄、肿瘤大小和组织学分级无关(P均>0.05);N-cadherin mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达呈正相关(rs=0.73,P<0.01);N-cadherin mRNA阳性患者生存率明显低于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.01).结论 N-cadherin mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的过表达提示其对乳腺癌发生、发展、浸润及转移起重要作用,并提示患者预后不良.     

乳腺浸润性乳头癌1例及文献复习

乳腺浸润微乳头状癌（imvasive micropapillary carcinoma,IMC)是一种特殊类型浸润性导管癌。IMC有独特的形态学特点和高度的淋巴侵袭性，但预后不比普通乳腺癌差。对临床和病理医师而方，加强对此独立的亚型肿瘤的正确认识并与预后好的乳腺癌鉴别十分必要。现将本科在活检中遇到的1例IMC，结合文献复习报道如下。     

食管胃交界部腺癌中CD151、MT1-MMP的表达及意义

目的观察CD151、MT1-MMP在食管胃交界部腺癌中的表达,探讨它们与该肿瘤侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化法检测15例正常黏膜组织、40例异型增生黏膜组织和172例食管胃交界部腺癌组织中CD151、MT1-MMP的表达。结果CD151和MT1-MMP在正常黏膜组织、异型增生黏膜组织和癌组织中的阳性率分别为6.67%、20.0%、78.3%和13.3%、22.5%、79.1%,二者在正常胃组织、异型增生胃黏膜组织和癌组织中的表达均逐渐增高,差异均有显著性(P<0.05)。CD151、MT1-MMP在分化程度低、侵及浆膜层以及有淋巴结转移的食管胃交界部腺癌中的表达均明显高于分化程度高、未侵及浆膜层以及无淋巴结转移组(P<0.05)。CD151与MT1-MMP在食管胃交界部腺癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论CD151和MT1-MMP在食管胃交界部腺癌中均呈高表达,且CD151和MT1-MMP的表达呈正相关,二者可能起协同作用,共同参与食管胃交界部腺癌的侵袭和转移。     

间皮素(mesothelin)在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的:研究间皮素(mesothelin)的表达与乳腺浸润性导管癌的关系.方法:采用免疫组化测定46例乳腺浸润性导管癌组织中mesothelin的表达情况.结果:mesothelin在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为19.6% (9/46).在手术病理分期Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期中阳性率分别为5.56%、12.5%和50%....     

乳腺浸润性导管癌与小叶癌的超声诊断分析

目的探讨乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌的超声声像图特征。方法对2006年1月至2008年6月经手术、病理证实为乳腺浸润性导管癌（IDC）136例和浸润性小叶癌61例的超声声像图、彩色多普勒表现进行对比分析。结果两种病理类型的肿瘤的超声声像图在肿块形状、内部与后方回声以及血流图上差异有统计学意义（P〈0．05）。在侧方回声与内部钙化情况上差异无统计学意义（P〉0．05）。结论乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌可以根据各自超声声像的特点进行诊断，组织学的不同影响乳腺癌的超声影像表现。     

乳腺浸润性导管癌组织FAK、Ki67的表达及其临床意义

目的：研究乳腺浸润性导管癌组织中黏着斑激酶（Focal adhesion kinase，FAK）和Ki67的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨FAK介导的细胞信号转导系统在乳腺癌发生发展中的作用机制。方法：应用免疫组化SP法检测88例乳腺浸润性导管癌组织和25例乳腺导管上皮良性增生性病变组织中FAK、Ki67的表达情况。结果：在88例乳腺浸润性导管癌中FAK的阳性表达率为68.2%（60/88），Ki67标记指数为29.6%±22.9%，与良性对照组比较均有显著差异（P〈0.01）；FAK表达与乳腺癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0.01），与患者年龄、组织病理学分级未见显著相关（P〉0.05）；乳腺癌FAK表达与Ki67增殖指数呈正相关（P〈0.01）。结论：FAK和Ki67的高表达与乳腺癌的发生发展密切相关，FAK对肿瘤细胞的Ki67增殖指数具有促进作用，检测这些指标有助于乳腺癌的预后判断及治疗。     

B7H4在乳腺浸润性导管癌中的表达及其预后意义

为探讨B7H4蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达特点及其与临床病理因素和预后的关系,应用免疫组织化学EnVision法检测B7H4蛋白在123例患者癌组织和30例正常乳腺组织中的表达,分析其阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理学特征及患者生存率的关系。结果显示,B7H4蛋白在癌组织中的阳性表达率为38.2%(47/123),显著高于正常乳腺导管上皮细胞(P <0.01);B7H4蛋白表达与乳腺浸润性导管癌临床分期、HER2表达和淋巴结转移有关(P <0.05,P <0.05,P <0.001);Kaplan-Meier生存分析法显示,B7H4阳性表达的乳腺浸润性导管癌患者生存期明显低于阴性表达患者。由此,B7H4可能与乳腺癌的进展密切相关,其阳性表达可作为乳腺浸润性导管癌的潜在预后生物标志物。     

SASH1和p-ERK在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的观察SASH1和p-ERK在乳腺浸润性导管癌组织和正常乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺浸润性导管癌生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测100例乳腺浸润性导管癌及40例正常乳腺组织中SASH1和p-ERK的表达,并结合肿瘤临床病理特征进行分析。Western blot方法检测20例新鲜乳腺浸润性导管癌组织及10例新鲜正常乳腺组织中SASH1和p-ERK的表达水平;实时荧光定量PCR方法检测两组SASH1mRNA和p-ERK mRNA的表达水平。结果 SASH1蛋白在乳腺癌组织表达率(31%)低于在正常乳腺组织表达率(80%),表达与组织学分级、淋巴结转移有关,而与肿瘤大小、TNM分期、发病年龄、激素受体表达无明显相关性。p-ERK蛋白在乳腺癌组织表达率(62%)高于正常乳腺组织(20%),表达与肿瘤大小、组织学分级呈正相关,与发病年龄、TNM分期、组织学分级、有无淋巴结转移、激素受体表达无明显相关。乳腺癌中SASH1的表达与p-ERK表达呈负相关(P0.005)。Western blot与实时PCR结果显示,与正常乳腺组织相比,SASH1蛋白与mRNA在乳腺癌组织中表达水平显著降低,p-ERK蛋白与mRNA在乳腺癌组织中表达水平显著升高(P0.01)。结论 SASH1的低表达和p-ERK的高表达与乳腺浸润性导管癌的发生发展密切相关。     

鞘氨醇激酶1蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨鞘氨醇激酶1(Sphingosine kinase 1,SphK1)蛋白在乳腺浸润性导管癌(Breast invasive ductal carcinoma,BIDC)及其对应癌旁组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测58例BIDC及对应癌旁组织中SphK1蛋白表达情况,分析其表达与BIDC临床病理特征的关系。结果:SphK1蛋白在BIDC组织中的阳性率为69.0%(40/58),在对应癌旁组织中的阳性率为17.2%(10/58),差异具有统计学意义(χ2=31.636,P=0.000)。SphK1蛋白在BIDC组织中的阳性表达与ER阴性(χ2=4.392,P=0.036)、PR阴性(χ2=7.920,P=0.005)、淋巴结转移(χ2=5.033,P=0.025)和高肿瘤分期(χ2=7.117,P=0.008)有关。结论:SphK1蛋白在BIDC组织中的表达异常升高,且与BIDC恶性临床病理特征相关,提示SphK1蛋白在BIDC发生发展中可能发挥重要作用。     

乳腺浸润性导管癌中 Ezrin、Galectin-3 的表达及临床病理意义

目的 检测Ezrin和Galectin-3在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达情况,并探讨其在IDC进展过程中的意义.方法 应用组织芯片技术和免疫组化法研究101例乳腺IDC和37例乳腺良性病变中Ezrin、Galectin-3的表达情况.并统计分析其与年龄、肿块最大径、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移间关系.结果 Ezrin在乳腺IDC和良性病变中具有明显不同的亚细胞定位(P=0.000),而Galectin-3则具有明显的表达强度差异(P=0.000).在IDC组,Ezrin表达与淋巴结转移(rs=0.323,P=0.001)、TNM分期(rs=0.334,P=0.001)、肿瘤最大径(rs=0.227,P=0.005)呈正相关,与年龄、组织学分级的关系无统计学意义;Galectin-3表达与淋巴结转移(rs=0.337,P=0.001)和TNM分期(rs=0.269,P=0.007)呈正相关,而与年龄、肿瘤直径以及组织学分级无关;而Galectin-3表达与Ezrin表达亦呈正相关(rs=0.360,P=0.000).结论 Ezrin和Galectin-3的亚细胞定位或(和)表达水平在乳腺良、恶性病变中发生了明显变化,二者的表达情况对乳腺病变性质的判断具有重要价值;Ezrin和Galectin-3高表达的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力;对Ezrin和Galectin-3作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点.     

乳腺浸润性导管癌中HPV18、HPV16感染的研究

目的 :了解乳腺浸润性导管癌中HPV18、HPV16的感染情况 ,分析其是否是乳腺癌发生的危险因素及与临床病理的相关性。方法 :根据HPV16、HPV18的DNA序列 ,合成相应特异的寡核苷酸片段 ,用加尾标记法制备地高辛标记探针 ,用原位杂交法检测 5 1例乳腺浸润性导管癌、10例相应正常乳腺上皮及 15例良性乳腺病变中HPV18、HPV16的感染 ,并分析其与患者发病年龄、肿块大小及淋巴结转移的相关性。结果 :浸润性导管癌中HPV18或 16的总阳性率达 70 6 % ,其中HPV18与HPV16的阳性率分别为 5 8 8%、4 5 1% ,均明显高于正常乳腺上皮的感染率 (30 0 %、10 0 % ;P <0 0 5 ) ;乳腺良性病变的HPV18、16阳性率分别是 6 0 0 %、6 0 % ,其中HPV18的阳性率亦显著高于正常乳腺上皮 (P <0 0 5 )。结论 :(1)HPV16和18可能是乳腺浸润性导管癌发生的致病因子 ,HPV18尚可能与乳腺良性病变的发生有关。 (2 )HPV的感染与患者年龄、肿块大小及淋巴结转移无相关性。     

乳腺浸润性筛状癌临床病理分析

目的探讨乳腺浸润性筛状癌（invasive cribriform carcinoma,ICC）的临床病理和免疫表型特点。方法复习8例乳腺ICC的临床病理资料,并将其组织学特征、免疫表型和预后与浸润性导管癌进行比较。结果乳腺ICC发病平均年龄42．9岁,多表现为无痛性乳房肿块,影像学微钙化常见。组织学特征是不规则癌细胞团巢呈筛状结构浸润性生长,瘤细胞核级低-中等,多数病例核分裂象少见,胞质顶浆分泌和间质成纤维细胞增生易见,常并存筛状型导管原位癌和小管癌。免疫表型显示CK34βE12高表达而CK5／6阴性,肌上皮标记阴性。8例中经典型6例、混合型2例,其发病年龄、组织学分级、腋淋巴结转移率、c-erbB-2和Ki-67阳性率均低于浸润性导管癌,近期随访结果显示预后优于浸润性导管癌。结论乳腺ICC作为WHO新确定的浸润性癌类型,预后较好,需要与筛状型导管原位癌和腺样囊性癌等鉴别,免疫组化染色有助于确诊。