培哚普利对自发性高血压大鼠肾脏水通道蛋白2的影响

目的 探讨培哚普利对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏水通道蛋白2(AQP2)表达和尿液AQP2排泄的影响.方法 SHR 20只,随机分成2组,每组10只,分别为对照组、培哚普利治疗组,经用药后观察血压、血Na+、尿量以及尿渗透压,用放射免疫法检测血浆血管加压素(AVP)浓度,用免疫组化、RT-PCR、Western b...     

水通道蛋白2与心血管疾病

水通道蛋白2是1993年被克隆确认的水通道蛋白家族中的一种,位于肾脏集合管主细胞管腔侧和靠近管腔侧的囊泡内,是血管加压素依赖性水通道,是调节肾脏集合管对水通性的关键蛋白,在调节肾脏水平衡中起重要作用,并被认为是维持体内水平衡的必须物质;水通道蛋白2是血管加压素对肾脏集合管调节的重要对象,进而达到改变集合管主细胞水通透性的目的,起调节方式有两种,即短期调节和长期调节;水通道蛋白2的调节机制异常与某些心血管系统疾病,如充血性心力衰竭、高血压的发病和其所致的病理生理学改变密切相关。     

脑钠素及水通道蛋白-2与原发性高血压关系的研究

目的探讨脑钠素（BNP）和水通道蛋白-2（AQP2）在原发性高血压发病机制中所起的作用。方法采用间接ELISA检测尿液AQP2浓度，用ELISA法检测血浆BNP浓度，并监测平均动脉压（MAP），分析各级高血压患者尿中AQP2浓度变化及其与血浆BNP浓度、MAP之间的关系。结果①左室肥厚组（LVH组）患者尿液AQP2浓度和血浆BNP浓度较健康对照组和无左室肥厚组（NLVH组）升高（P均〈0．01），且各亚组这两个指标随着血压的升高而增高，各亚组之间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。②NLVH组尿液AQP2浓度和血浆BNP浓度高于对照组（P均〈0．05），但与血浆BNP浓度、血压水平无明显相关性（P〉0．05）。结论①BNP的检测有利于EH合并LVH早期诊断；②BNP有可能通过细胞信使分子之间的相互作用影响AQP2的表达。     

水通道蛋白-2与糖尿病

水通道蛋白即存在于动物、植物和微生物细胞膜上转运水的特异孔道 ,由一系列具有同源性的内在膜蛋白组成。水通道蛋白 2特异地存在于肾脏集合管 ,受血管加压素调节。有研究证明 ,水通道 2在糖尿病肾脏集合管表达增强 ,在 1型糖尿病动物模型的水转运中尤其有意义。有人认为水通道蛋白 2奠定了糖尿病大鼠肾脏对水重吸收的基础 ,而且发现 1型糖尿病病人的尿水通道蛋白 2随血糖控制而减少。     

高脂血症大鼠下颌下腺水通道蛋白2和4的表达

目的观察水通道蛋白(AQP)2和AQP4在高脂血症大鼠下颌下腺内表达的变化。方法雄性SD大鼠20只,随机分为对照组和高脂血症组;高脂血症组给予高脂饮食构建高脂血症动物模型;2个月后,取下颌下腺,分别进行苏木素-伊红(HE)和免疫组织化学染色。结果与对照组比较,高脂血症组大鼠下颌下腺腺泡轻度萎缩,直径变小;AQP2和AQP4主要表达在纹状管中,两组AQP2表达差异无统计学意义(P0.05),AQP4在高脂血症组表达明显下降(P0.05)。结论高脂血症可致大鼠下颌下腺形态学结构异常,AQP4表达下降,可能导致唾液分泌减少。     

水通道蛋白—2与糖尿病

水通道蛋白即存在于动物，植物和微生物z细胞膜上转运水的特异孔道由一系列具有同源性的内在膜蛋白组成，水通道蛋白-2特异地存在于肾脏集合管，受血管加压素调节，有研究证明，水通道-2在糖尿病肾脏集合管表达增强，在1型糖尿病动物模型的水转运中尤其有意义。有人认为水通道蛋白-2奠定了糖尿病大鼠肾脏对水重吸收的基础，而且发现1型糖尿病病人的尿水通道蛋白-2随血糖控制而减少。     

Trimethylamine-N-oxide (TMAO) increased aquaporin-2 expression in spontaneously hypertensive rats

Recent evidence suggests that elevated plasma levels of Trimethylamine-N-oxide (TMAO) can prolong the duration of elevated blood pressure in rats. The purpose of this study was to investigate the plasma TMAO level in Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) and to explore the possible relationship between TMAO and aquaporin-2 (AQP-2) in the formation of hypertension. Twelve-week-old, male Spontaneously Hypertensive rats (SHR, n = 40) and Wistar-Kyoto rats (WKY, n = 40) were accordingly grouped into SHR group and WKY group. Each group was divided randomly into four subgroups: Untreated group, TMAO group, TMAO+Tolvaptan (TMAO+TVP) group, and TVP group, respectively. Systolic blood pressure (SBP), plasma TMAO, plasma osmolality (POsm), plasma vasopressin (PAVP), and plasma AQP-2 (PAQP-2) concentration were measured, and the expression of AQP-2 in kidney medulla was detected by RT-PCR and Western blot. At 14 weeks, rats in SHR TMAO group were shown the increased plasma TMAO, POsm, PAVP, and PAQP-2 levels, while those rats in SHR TMAO+TVP group were shown the decreased plasma TMAO, POsm, and PAQP-2 levels, but an even higher PAVP (due to the blockage of TVP to V2 receptor). These findings indicate that an increase of plasma TMAO levels in SHR leads to a higher plasma osmotic pressure, triggers the regulation of the TMAO-AVP-AQP-2 axis in SHR, elicits the greater water reabsorption, and eventually leads to hypertension.     

睾酮对自发性高血压大鼠肾脏结构和功能的影响

目的研究睾酮对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏结构和功能的影响。方法分别将18只10周龄的SHR及Wistar-Kyoto rats(WKY大鼠)进行卵巢切除,并随机分为卵巢切除(ovariectomized,OVX)组,卵巢切除后雌激素补充组(OVX+EB)和卵巢切除后雄激素补充组(OVX+TP),分别给予茶油0.5ml/(kg·2d)、苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)0.25mg/(kg·2d)、丙酸睾酮(testosterone propionate,TP)3mg/(kg·2d)肌肉注射,持续8周。分别在实验初,第4和第8周末用尾部套囊法测定尾动脉收缩压(SBP)。在第8周末代谢笼收集大鼠24h尿液,ELISA法检测尿微量白蛋白(urinal microalbumin,MAU)和尿肌酐浓度,计算蛋白肌酐比值。麻醉处死大鼠,ELISA法检测血清睾酮、雌二醇及孕酮浓度。分离右肾,称量,切片、HE染色观察肾病理改变。结果各组与实验初SBP相比,SHR及WKY OVX组及OVX+TP组4周末和8周末SBP逐渐升高(P0.05),OVX+EB组SBP改变不明显(P0.05)。和对应的OVX组8周末SBP相比,SHR及WKY大鼠OVX+TP组SBP明显升高(P0.05),OVX+EB组SBP明显降低(P0.05)。和对应的OVX组大鼠相比,补充雄激素均能显著增加SHR及WKY肾脏质量(P0.05)及肾指数(P0.05)。同时OVX及OVX+TP组均出现不同程度肾小管损伤,OVX+TP大鼠肾小管损伤较OVX组更严重,尤其是SHR。分别与SHR+OVX组和WKY+OVX+TP组相比,SHR+OVX+TP组MAU浓度和尿蛋白肌酐比值均显著升高(P0.01),而WKY+OVX+TP组仅MAU浓度升高(P0.01),蛋白肌酐比值无明显改变(P0.05)。结论生理剂量的睾酮可以加重卵巢切除SHR肾结构改变和功能损伤,血压升高是其可能的机制之一。     

糜酶抑制剂对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的观察心脏糜酶在自发性高血压大鼠（SHR）心肌组织胶原合成和心肌纤维化中的作用。方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,检测SHR应用糜酶抑制剂组（ChyI组）、SHR组及对照正常血压大鼠WistarKyoto组（WKY组）收缩压、心肌胶原容积分数（CVF）、心肌血管周围胶原面积比（PVCA）和心肌糜酶及I、III型胶原mRNA表达。结果ChyI组心脏CVF、PVCA分别为（27±9）%和0.4±0.1,SHR组分别为（46±8）%和1.9±0.9,WKY组为（24±11）%和0.4±0.1,ChyI组比SHR组显著下降（P<0.01）,与WKY组无显著差异。ChyI组心肌组织I、III型胶原和糜酶mRNA表达相对含量均显著低于SHR组（P<0.01）,与WKY组无显著差异。应用ChyI后大鼠血压与SHR比较,无显著改变。结论心肌组织糜酶参与胶原的合成,参与细胞外基质的形成和降解,促进SHR心肌纤维化,糜酶抑制剂可能对改善心肌纤维化有益。     

Simvastatin effects on portal‐systemic collaterals of portal hypertensive rats

Background and Aim: Portal‐systemic collateral vascular resistance and vasoconstrictor responsiveness are crucial in portal hypertension and variceal bleeding control. Statins enhance vasodilators production, but their influence on collaterals is unknown. This study aimed to survey the effect of simvastatin on collaterals. Methods: Partially portal vein‐ligated rats received oral simvastatin (20 mg/kg/day) or distilled water from ?2 to +7 day of ligation. After hemodynamic measurements on the eighth postoperative day, baseline perfusion pressure (i.e. an index of collateral vascular resistance) and arginine vasopressin (AVP, 0.1 nM–0.1 µM) responsiveness were evaluated with an in situ perfusion model for collateral vascular beds. RT‐PCR of endothelial NO synthase (eNOS), inducible NOS (iNOS), cyclooxygenase‐1 (COX‐1), COX‐2, thromboxane A₂ synthase (TXA₂‐S) and prostacyclin synthase genes was performed in parallel groups for splenorenal shunt (SRS), the most prominent intra‐abdominal collateral vessel. To determine the acute effects of simvastatin, collateral AVP response was assessed with vehicle or simvastatin. SRS RT‐PCR of eNOS, iNOS, COX‐1, COX‐2 and TXA₂‐S, and measurements of perfusate nitrite/nitrate, 6‐keto‐PGF1_α and TXB₂ levels were performed in parallel groups without AVP. Results: Acute simvastatin administration enhanced SRS eNOS expression and elevated perfusate nitrite/nitrate and 6‐keto‐PGF1_α concentrations. Chronic simvastatin treatment reduced baseline collateral vascular resistance and portal pressure and enhanced SRS eNOS, COX‐2 and TXA₂‐S mRNA expression. Neither acute nor chronic simvastatin administration influenced collateral AVP responsiveness. Conclusion: Simvastatin reduces portal‐systemic collateral vascular resistance and portal pressure in portal hypertensive rats. This may be related to the enhanced portal‐systemic collateral vascular NO and prostacyclin activities.     

氟伐他汀对自发性高血压大鼠阻力血管结构和功能的影响

目的 探讨氟伐他汀对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）阻力血管结构和功能的影响。方法 ＳＨＲ大鼠出生后８周给予氟伐他汀２０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１。应用计算机图象分析,计算血管壁腔比,观察三组大鼠肠系膜动一级分支及主动脉结构变化,采用离体的主动脉和肠系膜动脉环在管活性药物：去甲肾上腺素和硝普钠反应的敏感性,观察治疗后血管的功能变化。结果 治疗８周后,氟伐他汀组（ＳＨＲｆｌｕ）收缩压比对照组（ＳＨＲ）平均     

全反式维甲酸对高血压大鼠体内ACE2表达与一氧化氮信号的影响

目的:探讨全反式维甲酸(atRA)对高血压大鼠体内血管紧张素转换酶2(ACE 2)基因表达及一氧化氮(NO)信号的影响。方法:采用自发性高血压大鼠(SHR)及其同源对照W KY大鼠,经腹腔注射atRA,为期1月。分别用实时荧光定量PCR,N orthern印迹及免疫印迹技术测定atRA治疗后SHR体内ACE 2、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的表达情况,以硝酸还原酶法检测血清NO水平。结果:与W KY对照组相比,SHR心脏ACE 2的mRNA和蛋白表达下调[mRNA拷贝数比值:(0.06±0.02)vs.1;蛋白吸光度比值:(0.73±0.05)vs.1,P均<0.01],atRA(低、高剂量atRA组)治疗后SHR心脏ACE 2表达上调[mRNA:(0.23±0.08),(0.53±0.18)vs.(0.06±0.02);蛋白水平上升:(0.9±0.07),(0.92±0.08)vs.(0.73±0.05),P均<0.05],同时出现AT1表达降低、血清NO水平增高以及血压下降(P均<0.05)。结论:长期atRA治疗促进SHR大鼠心脏ACE 2的表达增加,导致体内NO增加,血压下降,提示转录调节剂atRA很可能对人类高血压病防治具有一定的价值。     

有氧运动对自发性高血压大鼠骨骼肌毛细血管稀疏的影响

目的探讨有氧运动对于自发性高血压大鼠(SHR)毛细血管稀疏是否有改善作用以及其作用机制是否与血管内皮生长因子(VEGF)的表达改变有关。方法 3月龄雄性WKY和SHR随机分为WKY安静组(WKYSED)、WKY运动组(WKY-EX)、SHR安静组(SHR-SED)、SHR运动组(SHR-EX),每组各12只。WKY-SED组和SHR-SED组不进行运动干预,WKY-EX组和SHR-EX组进行12周跑台运动(20 m/min,60 min/d,5 d/w,坡度为0,相当于55%~65%VO2max)。Western blot测定VEGF蛋白在大鼠腓肠肌中的表达,免疫组织化学观测VEGF在大鼠腓肠肌中的分布变化,HE染色观察各组大鼠腓肠肌石蜡切片中毛细血管的数量。结果免疫组织化学检测结果表明SHR-SED组VEGF在大鼠腓肠肌中的分布显著低于WKY-SED组(P0.01),12周有氧运动后,SHR-EX组VEGF在大鼠腓肠肌中的分布显著高于SHR-SED组(P0.01)。Western blot结果发现SHR-SED组的VEGF表达量与WKY-SED组差异不显著(P0.05),12周有氧运动后,SHR-EX组的VEGF表达量显著高于SHR-SED组(P0.05)。HE染色结果发现SHR-SED组的毛细血管与肌纤维数比值(C/F)显著低于WKY-SED组(P0.01),12周有氧运动之后,SHR-EX组的C/F值显著高于SHR-SED组(P0.01)。结论:微血管稀疏是导致高血压的原因之一,有氧运动可以促进VEGF的表达并且促进毛细血管新生。     

伊贝沙坦对自发性高血压大鼠细胞钙离子转运蛋白的影响

目的观察在高血压发病过程中,主动脉血管平滑肌细胞Ca~(2+)转运蛋白活性的改变,阐明伊贝沙坦(IBT)降低血压与上述蛋白活性改变的相关性。方法选取16周龄健康雄性自发性高血压大鼠(SHR)16只,随机分为IBT组(8只)和SHR组(8只),另选健康雄性Wistar Kyoto大鼠8只为正常对照组(WKY组)。IBT组大鼠给予IBT 60 mg/(kg·d)加适量蒸馏水灌胃14周。观察给药前后大鼠尾动脉收缩压的变化,并检测胸主动脉平滑肌细胞Na~+-K~+ATP酶和Ca~(2+)Mg~(2+)-ATP酶的活性。结果与SHR组比较,给药14周后,IBT组和WKY组大鼠尾动脉收缩压明显降低;IBT组和WKY组大鼠血管平滑肌细胞Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶活性均明显升高(P0.05,P0.01)。Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活性与血压呈显著负相关(r=-0.446,r=-0.387,P0.01)。结论高血压的发病与细胞Ca~(2+)转运蛋白活性的改变有关。IBT干预14周可以改善SHR的血管平滑肌细胞Ca~(2+)转运蛋白活性。     

自发性高血压大鼠血清蛋白质组学分析

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)蛋白质组学的发病机制。方法以SHR10只为模型组,Wistar Kyoto大鼠10只为正常组,取主动脉血,低温离心,分离血清,每组随机各取5份血清样品,用双向凝胶电泳、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱测定肽质量指纹图谱,数据库检索鉴定各肽段对应的蛋白质,获取血清差异表达蛋白质的信息。结果 2组均获得重复性好的血清蛋白质双向凝胶电泳图谱。模型组和正常组凝胶上的平均蛋白点分别为(527±34)个、(476±30)个。通过分析蛋白质点局部图谱,获得23个差异表达蛋白点。与正常组比较,模型组4个点高表达,17个点低表达,2个点缺失。23个差异点经鉴定可以确认的蛋白质点有:线粒体膜蛋白、锌指蛋白、Rho GTPase、T细胞受体、视黄醇结合蛋白、假想蛋白。结论线粒体膜蛋白、锌指蛋白、T细胞受体、假想蛋白在SHR低表达;Rho GTPase、视黄醇结合蛋白在SHR高表达,推测这些蛋白可能与高血压的发生、发展密切相关。