转化生长因子-β/Smad信号通路研究进展

转化生长因子β(transform ing growth factor-,βTGF-β)可通过特异性结合并激活具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的细胞表面受体启动各种应答。Sm ads蛋白是TGF-β超家族细胞内重要的信号转导和调节分子,活化的受体可刺激受体调节的Sm ads蛋白磷酸化,与Sm ad 4形成复合物入核调控靶基因的转录。TGF-β应答是细胞种类特异性的,并且受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。     

BMP信号调控研究进展

骨形态发生蛋白 (BMPs)作用于靶细胞膜上具有丝 /苏氨酸蛋白激酶活性的 Ⅱ 型受体 ,活化的 Ⅱ 型受体磷酸化Ⅰ 型受体 ,并进一步将信号传递到Smad途径。磷酸化的受体调节型Smad(R Smad)从膜受体上脱离 ,结合共同型Smad(C Smad)后 ,进入细胞核。Smad异聚体复合物在其他DNA结合蛋白的参与下作用于特异的靶基因 ,起转录调节作用。在BMPs信号传递途径中 ,存在细胞外拮抗剂、膜受体、细胞浆微环境和转录水平四个层次的调节控制。     

TGF-β的信号转导的调控

TGF- β家族通过调节靶基因的表达发挥作用 ,其细胞内信号转导通路是 TGF- β的膜受体与靶基因之间的桥梁。TGF- β信号转导的调控是多层次、多水平的。凡能够调控以上信号转导过程中蛋白质 -蛋白质和蛋白质- DNA相互作用的因子就能在各个环节上影响 TGF- β家族的信号转导 ,从而产生多种多样的生物学效应     

TGF-β/Smad信号转导通路及其调控机制的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)超家族在胚胎发育和细胞的分化中具有多方面的生理功能,调控基因十分广泛.Smads蛋白是TGF-β超家族表达细胞内重要的信号转导和调控分子.多种DNA结合蛋白可以与Smads结合,直接影响其所调控基因的差异.Smads蛋白在DNA共结合因子辅助下,招募转录激活因子或转录抑制因子调控靶基因的转录.     

Smads分子在TGF-β超家族信号转导中的作用

TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化.Smads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性.R-Smads位于细胞浆内,被Ⅰ受体激酶磷酸化后与Co-Smad形成异聚体,转移到核内,调节靶基因的转录,而Anti-Smad能拮抗R-Smads和Co-Smad的信号转导.Smads基因的变异、缺失以及表达异常是多种疾病的重要原因.     

Smad蛋白在转化生长因子-β信号转导通路中的作用与机制

Smad蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号转导通路中关键的介质,TGF-β通过结合细胞表面特异性受体而启动下游的Smad蛋白传导通路。Smad蛋白有着独特的结构及性质,根据其结构和功能的不同分为3类,在TGF-β信号转导过程中发挥重要作用。同时众多的细胞因子对Smad蛋白起着抑制或激活等作用,形成细胞信号转导通路的交叉对话。     

Smads分子在TGF—β超家族信号传导中的作用

TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化.Smads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性.R-Smads位于细胞浆内,被Ⅰ受体激酶磷酸化后与Co-Smad形成异聚体,转移到核内,调节靶基因的转录,而Anti-Smad能拮抗R-Smads和Co-Smad的信号转导.Smads基因的变异、缺失以及表达异常是多种疾病的重要原因.     

Smad蛋白在转化生长因子β信号转导通路中的作用

转化生长因子β（TGF—β）超家族的细胞因子在细胞生长和分化、物质代谢等方面都有极其重要的作用,这种多功能性决定在细胞内必然存在复杂的TGF—β信号传导通路。Smad蛋自家族是近年来发现的新的细胞内信号传导蛋白,是转化生长因子-β（TGF—β）信号转导通路中关键的介质,TGF—β通过结合细胞表面特异性受体而启动下游的Smad蛋白通路。因而研究Smad蛋白家族的分类和结构,以及Smad蛋白在TGF—β超家族信号传导中的作用及其复杂的调节机制很有意义。     

TGF-β/Smad信号通路在肝纤维化中的研究进展

转化生长因子β (Transforming Growth Factor-β,TGF-β) 信号通路在调节细胞进程中起着至关重要的作用。就肝脏而言,TGF-β信号通路贯穿肝脏疾病始终,即从最初的肝细胞损伤到炎症、纤维化、肝硬化直至癌症发生。TGF-β导致肝星状细胞活化为成纤维细胞,并促使大量肝细胞死亡,促进了肝纤维化向肝硬化发展,而过度激活的TGF-β信号与肝癌发展密切相关。在本综述中,作者将阐述TGF-β/Smad信号通路在肝纤维化进程中的作用机制,以及目前在实验和临床诊治方面通过TGF-β信号通路靶向治疗肝脏疾病取得的新进展。以期为研究肝纤维化提供新的论据。     

TGF-β诱导上皮间充质转化的信号通路研究

上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是指上皮细胞脱黏附而转变成具有迁移能力的间质细胞的现象,它在胚胎发育、肿瘤转移及组织纤维化过程中都发挥重要的生理和病理作用.转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)作为EMT发生过程...     

TGF-β1及其信号蛋白Smad3对大鼠心肌细胞肥大的作用

目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factor,TGF-β1）及其信号蛋白Smad3在诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用。 方法： 培养新生大鼠心肌细胞，流式细胞仪检测心肌细胞总蛋白含量，RT-PCR法检测胚胎抗原ANF mRNA（atrial natriuretic factor）及Smad3 mRNA的表达，Western blotting检测Smad3蛋白的表达。 结果： 不同浓度TGF-β1均能明显增加心肌细胞总蛋白含量和ANF mRNA的表达, Smad3基因反义寡核苷酸能抑制TGF-β1诱导的心肌细胞肥大，TGF-β1诱导肥大的心肌细胞内信号蛋白Smad3表达的增加。 结论： TGF-β1及其信号蛋白Smad3可能参与诱导大鼠心肌细胞肥大的病理过程。     

Smads分子及其介导的TGF-β超家族信号转导

TGF-β超家族成员的重要生物学功能正日益引起人们的重视,该家族受体也在不断被克隆鉴定。配体通过受体的胞内信号转导研究近年有较大进展,特别是Mad及相关蛋白Smads的发现,为阐明TGF-β超家族作用机理提供了一条重要线索:Smads篮白位于细胞浆,被受体激酶直接磷酸化后形成异源聚合体,转移至核内,激活靶基因转录。     

TGF-β和BMP在原发性开角型青光眼中的作用

眼压升高是原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma , POAG)发生和发展最主要的危险因素,是由小梁网途径的房水外流排出系统发生病变、房水流出阻力增加所致。 POAG 患者小梁网结构最显著的改变是小梁网近小管组织的纤维细胞外基质增多。现表明小梁网细胞外基质的数量和质量的变化是由多种信号通路相互作用调控其合成和降解的结果。来源于房水的转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)和转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2, TGF-β2)可局部诱导小梁网细胞表达多种细胞外基质。骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7, BMP-7)和骨形态发生蛋白-4(bone morphogenetic protein-4, BMP-4)可有效地拮抗 TGF-β诱导的细胞外基质沉积。这种拮抗作用是通过 Smad7介导的。 Smad7是抑制 TGF-β2信号的一个关键分子。     

SUMO化修饰对TGF-β信号通路的调控作用

小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)是一种与泛素类似的小分子蛋白,其共价结合到靶蛋白赖氨酸残基上的修饰过程称为SUMO化。SUMO化具有广泛的生物学功能,它可通过修饰转化生长因子-β信号通路中的某些重要信号分子来对该通路进行调控。     

TGF-β超家族信号传导机制研究进展

TGF-β超家族由一大类具有共同生物学特性的细胞因子所组成,在生长控制、物质代谢等方面均有极其重要的作用。它们与Ⅱ型受体和Ⅰ型受体形成异三聚体复合物后激活Ⅰ型受体,然后通过被称为SMAD蛋白的信号蛋白,将信号从细胞浆转导到细胞核中。     

MG132抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞活化

目的探讨泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肺成纤维细胞活化的影响及机制。方法体外培养人胚肺成纤维细胞(MRC-5),随机分为对照组、TGF-β1组(10μg/L)和MG132(0.5μmol/L)处理组。Western blot法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原α1(COL1A1)的表达;RT-PCR和Western blot法分别检测细胞Smad7、核转录共抑制因子SnoN、TGF-βI型受体(TβRI)、Smad2和Smad3 mRNA及蛋白的表达。结果与对照组比较,TGF-β1促进了α-SMA和COL1A1蛋白表达(P0.05),MG132抑制了TGF-β1的上述作用(P0.05)。TGF-β1组Smad7和SnoN mRNA表达较对照组增加(P0.05)。TGF-β1组Smad7和SnoN蛋白表达较对照组减少(P0.05),而MG132组Smad7和SnoN蛋白水平较TGF-β1组增加(P0.05)。结论 MG132可能通过阻止Smad7和SnoN蛋白泛素化降解,抑制TGF-β1诱导人肺成纤维细胞活化。     

大鼠胚胎胸椎发育中转化生长因子β1、骨形成蛋白2和Smad4的表达及意义

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白2(BMP-2)和Smad4蛋白在大鼠胚胎发育不同时期胸椎的表达情况及意义。方法:用免疫组织化学SABC法与RT-PCR法检测第11~19日在大鼠胚胎胸椎TGF-β1、BMP-2和Smad4表达情况。结果:TGF-β1、BMP-2和Smad4在大鼠不同发育时期胸椎表达部位的变化情况较一致,在E11~E16的脊索细胞及随后的髓核细胞一直呈阳性表达,在E11、E12的生骨节细胞不表达或表达很少;在E13~E19的成软骨细胞及软骨细胞的表达随胚龄的增加而增多;在E14~E19的软骨膜有阳性表达,在骨膜细胞有微弱表达;在软骨基质及围索管始终呈阴性表达。其中TGF-β1和BMP-2在E11~E13·5的细胞外基质有阳性表达,而Smad4无表达。TGF-β1的表达丰度相对恒定;BMP-2与Smad4的表达丰度各有不同程度的变化。结论:TGF-β1、BMP-2和Smad4可能与其他细胞外基质分子共同调节生骨节细胞的迁移、黏附以及围索管和软骨基质的产生有关,促进软骨细胞增殖、分化、成熟与凋亡,并进一步诱导软骨细胞的骨化。     

TGF-βRI与Fascin1的相互作用

目的探讨TGF-βRI和Fascin1的相互作用。方法用免疫荧光证实TGF-βRI和Fascin1的共定位。用GST pull-down和Co-IP的方法验证TGF-βRI和Fascin1的相互作用及其相互作用的位点。结果 TGF-βRI和Fascin1能共定位。Fascin1与TGF-βRI相互作用,相互作用位点是Fascin1的氨基端和TGF-βRI的膜内区。结论 TGF-βRI与Fascin1存在相互作用,相互作用位点是Fascin1的氨基端和TGF-βRI膜内区。     

TGF-β与移植免疫

转化生长因子 - β(transforming growth facter- β,TGF- β)是一种对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要调节作用的多肽。在器官移植中 TGF- β主要是一种负的免疫调节剂。本综述简要介绍了 TGF- β与器官移植免疫排斥反应的关系     

选择不同水平阻断TGF-β信号通路的研究进展

转化生长因子TGF-β是创伤愈合过程中，导致瘢痕增生和组织纤维化最至关重要的一个细胞因子。它引起的损伤部位成纤维细胞的异常增殖和胶原纤维的大量合成与沉积，是通过其细胞内特有的信号转导通路，调控相应靶基因的表达来实现的。已有研究表明，阻断TGF-β的信号转导就能有效抑制TGF-β的生物学效应并促进伤口愈合。近些年来，选择在不同水平上阻断或抑制此信号转导通路的实验研究有不少的报道，在此综述如下。[第一段]