中医药抗肾纤维化研究进展

近年中医药抗肾纤维化的研究逐渐兴起并已取得了一定成果,因此从治法、中药复方和单味中药及其提取物研究方面综述了中医药在抗肾纤维化方面的研究进展,体现了中医药抗肾纤维化的优势。参考文献31篇。     

中医药抗肾纤维化研究概况

中药单味药及其有效成分提取物、中药复方防治肾纤维化的研究已取得了一定成果,因此综述了中医药在抗肾纤维化方面的良好疗效,体现了中医药抗肾纤维化的优势.     

中医药抗肾纤维化的研究进展

通过对近年来相关文献的研究,从单味中药及其有效成分提取物、中药复方研究几个方面综述了中医药抗肾纤维化方面的研究进展,显示了中医药在抗肾纤维化方面的优势.     

中医药抗肾间质纤维化的研究

肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路,近年来有关单味中药、部分中药有效成分及中药复方在抗肾间质纤维化(RIF)领域的研究取得了令人瞩目的成果,体现了中医药在抗肾间质纤维化方面的优势,且有望从中医药中研发出具有抗肾纤维化的新型、特效药物应用于临床。     

中医药在抗肾纤维化过程中对CTGF的研究进展

通过分析相关文献从结缔组织生长因子的生物学功能及其与TGF-β1的关系和在肾纤维化中的作用等方面就目前中医药对其研究现状进行综述,为寻求中医药抗肾纤维化的作用靶点提供参考。     

中医药抗肾纤维化中以TGF-β1为靶点的研究进展

随着对肾纤维化机制的现代研究已进入到分子生物学水平,中医药以TGF-β1为靶点的干预肾纤维化的研究也取得了很大突破.其研究主要集中在应用补肾、活血、泻浊之品,干预TGF-β1/Smad信号转导通路的激活,着眼于血管紧张素系统、正反馈调节因子如Smad2、Smad3、CTGF;负反馈调节因子如BMP-7、HGF、Smad...     

中医药对肾纤维化的研究进展

目前认为,肾脏纤维化是不可逆的、进行性病变,由此导致终末期肾脏病需依赖透析治疗或肾脏移植生存,为此需要耗费大量的财力和物力,对患者、对家庭以及社会来说都是一项巨大而沉重的负担。为此寻找一种能对抗肾纤维化药物的任务而任重道远,现代医学抗肾纤维化的研究和应用虽取得了一定进展,但大多尚处于实验阶段或仅用于肾纤维化的动物模型。相反,中医药在防治肾纤维化方面近年来取得了可喜的成绩,无论是中药单味药及其有效成分提取物还是复方制剂的研究和应用,显示了中医药在抗肾纤维化方面的优势,本文就此做一综述。     

肾复康对肾纤维化模型大鼠肾组织BMP-7表达的影响

目的:观察肾复康对肾纤维化模型大鼠肾组织BMP-7表达的影响,探讨肾复康抗肾间质纤维化的作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、肾复康组和缬沙坦组,每组10只。采用单侧输尿管梗阻建立大鼠肾间质纤维化模型,分别给药治疗21d后处死大鼠,观察比较各组大鼠血Scr、BUN的变化,采用Masson染色观察肾组织纤维化程度,免疫组化法观察肾组织BMP-7的表达。结果:与假手术组比较,模型组血Scr、BUN水平明显升高(P0.01),提示造模成功;肾复康组、缬沙坦组血Scr、BUN水平较模型组降低(P0.01),2组间比较,差异亦有统计学意义(P0.05)。肾复康组、缬沙坦组肾组织BMP-7表达较模型组增多(P0.01),2治疗组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:肾复康能改善肾纤维化模型大鼠肾功能,减轻肾间质纤维化,其作用机制可能与调节肾组织BMP-7表达相关。     

中医对肾纤维化的研究概况

肾纤维化是几乎所有肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通道和共同病理改变,其病理特征为进行性细胞外基质(ECM)积聚和肾小球细胞丢失。目前现代医学对肾纤维化的研究仍多限于动物实验阶段。中医药方面,单味中药及其有效提取物、中药复方的应用研究表明,中药具有良好的抗肾纤维化应用前景,且中医对肾纤维化病因病机的认识以及中医药防治肾纤维化的治法研究已经有了一定的积累,且有更广泛的应用前景。     

四妙散对尿酸诱导人肾小管上皮细胞结缔组织生长因子及骨形成蛋白-7表达的影响

目的探讨四妙散药物血清防治肾间质纤维化的作用机制。方法将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为空白组、模型组、对照组及药物血清高、中、低剂量组。实时荧光定量PCR检测结缔组织生长因子(CTGF)、骨形成蛋白-7(BMP-7),免疫组织化学检测CTGF、BMP-7蛋白的表达。结果尿酸诱导后CTGF的m RNA和蛋白表达量明显增加(P0.05),BMP-7的m RNA和蛋白表达量明显降低(P0.05);经药物血清干预后,随剂量增加CTGF的表达逐步下降(P0.05),BMP-7的表达逐步上升(P0.05),呈现一定剂量依赖性。结论四妙散抗肾间质纤维化的机制可能是通过下调CTGF的表达和上调BMP-7的表达抑制上皮细胞转分化完成的。     

扶肾降浊方对肾小管间质损害大鼠抗纤维化因子HGF、BMP-7的影响

[目的]探讨扶肾降浊方对系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)大鼠肾小管间质损害的疗效机制。[方法]在Ms PGN动物模型基础上,延长造模时间至20周,使其自然发展为肾小管间质损害模型。实验设中药组、西药组、模型组及空白组。中药组给予扶肾降浊方,西药组给予贝那普利,模型组和空白组给予生理盐水,连续20周,分别于实验第12、16和20周末取材,采用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测大鼠肾组织抗纤维化因子肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)m RNA及蛋白表达水平。[结果]模型大鼠肾组织HGF、BMP-7m RNA和蛋白表达下调,扶肾降浊方随着给药周期的延长可部分逆转间质损害造成的上述m RNA和蛋白表达异常。[结论]扶肾降浊方对Ms PGN大鼠肾小管间质损害保护作用机制可能与调节抗纤维化因子HGF、BMP-7 m RNA和蛋白表达有关。     

参附注射液对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏肝细胞生长因子及骨形态发生蛋白-7表达的影响

目的探讨单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化发生过程中肝细胞生长因子（HGF）和骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的表达以及参附注射液对其的影响。方法采用单侧输尿管结扎（UUO）制造梗阻性肾病模型,将56只大鼠随机分为假手术组、手术组（UUO）和治疗组（UUO＋参附注射液处理）,术后第7、14日观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测肾组织HGF和BMP-7的表达。结果（1）与假手术组相比,手术组肾间质明显纤维化,HGF的表达在术后第7日明显增加,第14日较第7日减弱;与手术组相比,治疗组肾间质纤维化明显减轻,而且HGF的表达在术后第7日明显上调,第14日较第7日上调更明显,差异显著。（2）与假手术组相比,手术组肾间质BMP-7的表达在术后第7、14日逐渐减弱;与手术组相比,治疗组BMP-7的表达在术后第14日明显上调,差异显著。结论参附注射液可以上调肾组织HGF和BMP-7的表达,减轻肾小管-间质纤维化,发挥肾保护作用。     

肾衰方改善早中期慢性肾衰竭患者肾功能及纤维化的临床观察

目的:评价肾衰方改善早中期慢性肾衰竭患者肾功能及纤维化的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:选取慢性肾脏病3,4期(脾肾气虚、瘀血阻滞型)患者60例,随机分为对照组和治疗组,前者在西医一体化治疗基础上给予氯沙坦钾,后者在前者的基础上加用肾衰方,治疗6个月后,观察两组患者中医证候积分、中医证候疗效、疾病疗效、血红蛋白、肾功能、24 h尿蛋白定量、结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的变化。结果:治疗后,治疗组中医证候疗效、疾病疗效明显优于对照组(P0.01),治疗组在降低24 h尿蛋白定量,降低肌酐,提高肾小球滤过率方面优于对照组(P0.05,P0.01)。两组慢性肾衰竭患者血清CTGF水平均明显降低(P0.05),BMP-7水平明显升高(P0.05)。结论:肾衰方治疗早中期慢性肾衰竭患者较对照组有明显的临床疗效,能减少蛋白尿、改善肾功能、防治肾脏纤维化,其作用机制可能与其下调血清CTGF以及上调BMP-7的表达有关。     

基于“方证相对”原理抗肝肾纤维化方药筛选平台的构建与应用

目的构建基于“方证相对”原理的抗肝。肾纤维化方药筛选平台,以筛选符合中医原理的相关方药。方法在中医“方证相对”原理指导下,依托“中医方证研究与新药研发决策服务平台”,设计肝肾纤维化方证筛选的工作程序及技术流程,确立数据采集的原则与方法,建立肝肾纤维化相关方证数据库群,进而构建抗肝肾纤维化中医方药筛选工作平台。结果筛选出与肝纤维化相关的主治方剂20首,单味药（或药对）30种;与肾纤维化相关的主治方剂20首,单味药（或药对）20种。结论基于“方证相对”原理抗肝肾纤维化方药筛选平台可为有关抗肝纤维化、抗肾纤维化研究筛选有效方剂,对中医文献的深度发掘和利用以及中药新药研发有实际应用价值。     

参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠BMP-7、CTGF表达的影响

目的:探讨参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠BMP-7、CTGF表达的影响。方法:采用单侧肾脏切除同时尾静脉注射阿霉素的方法建立肾小球硬化大鼠模型,实验分为正常对照组、模型组、西药(洛汀新)对照组、中药(苏黄泄浊丸)组和参地补肾胶囊组,分组给药处理8周。检测各组大鼠24小时尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血浆蛋白(ALB);光镜观察大鼠肾脏病理学变化;免疫组化法检测BMP-7、CTGF表达。结果:各治疗组大鼠24小时尿蛋白及血SCr、BUN、ALB较模型组明显改善(P0.05)。各给药组大鼠肾脏病理变化明显改善。各治疗组均能抑制CTGF的表达(P0.05),上调BMP-7表达(P0.05);参地补肾胶囊组作用明显优于两阳性对照组(P0.05)。结论:参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠肾功能具有保护作用,上调BMP-7表达、抑制CTGF表达可能是其部分作用机制。     

骨形态发生蛋白-7对马兜铃酸诱导人肾小管上皮细胞转分化的影响

目的 探讨骨形态发生蛋白-7（bone morphogenetic protein-7, BMP-7)对马兜铃酸（Aristolchic acid, AA）诱导的肾小管上皮细胞转分化的拮抗作用,以期为马兜铃酸肾病(Aristolchic acid nephropathy,AAN)寻找治疗新措施。方法 应用不同浓度BMP-7(75 ng/mL、150 ng/mL、300 ng/mL)处理经AA(10 μg/mL)诱导转分化的体外培养人近端肾小管上皮细胞株（HK-2细胞）,然后应用逆转录－聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blotting 技术分别检测α-SMA mRNA及蛋白的表达水平。结果 BMP-7呈剂量依赖方式逆转AA诱导的HK-2细胞α-SMA基因及蛋白的表达。结论 BMP-7可以通过抑制马兜铃酸诱导的人肾小管上皮细胞转分化从而可能成为AAN的防治潜在新药。     

肝硬化后肾损害的研究现状和临床科研思路探析

以中医学“肝肾同源论”为基础,提出在发病学上肝肾具有共同的致病途径,在研究肝硬化相关肾纤维化时,要注重脏器纤维化的关联性。在治疗学上倡导“肝病治肾”、“肝肾同活”。进而认识到多脏器纤维化之间的相互作用,并认为肝肾在脏器纤维化发生机制上具有相关性,中药肾疏宁具有清热利湿解毒、活血化瘀、补益脾肾作用,肾疏宁及中药单体可能通过干预Smad7蛋白表达、TGF—β1等细胞因子而发挥抗纤维化作用,为中药治疗肝硬化后肾损害的机制提供了研究思路。     

黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏BMP-7和CTGF表达的影响

目的观察黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏骨形成蛋白7(BMP-7)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法高脂高糖饲料喂养6周并注射STZ建立大鼠糖尿病模型,将成模的大鼠随机分为模型组和黄芪治疗组,并设正常对照组。各组大鼠干预8周。检测血糖(BG),计算肾质量/体质量(KI),放射免疫法检测24 h尿蛋白排泄率(UAER),全自动生化分析仪检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),免疫组化法测定大鼠肾脏BMP-7和CT-GF蛋白表达情况,实时荧光定量PCR法检测大鼠肾脏BMP-7和CTGF mRNA表达情况。结果与正常对照组相比,模型组KI、BG、TC、TG、UAER显著增高,肾组织BMP-7蛋白和mRNA表达均明显下降,CTGF蛋白和mRNA表达均明显升高;与模型组比较,黄芪治疗组TC、TG、KI及24 h UAER显著降低,肾组织BMP-7蛋白及mRNA表达升高,而CTGF蛋白及mRNA表达明显下调。结论黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与恢复肾组织BMP-7表达,降低肾组织CTGF过度表达有关。     

Progress of Research on Organic Fibrosis with Traditional Chinese Medicine

Fibrosis is the remodeling and repair processes of chronic injuries. There are few effective therapies. Chinese medicine formula, the main pattern of traditional Chinese medicine(TCM) in clinic, applies a multi-component, multi-target and complicated approach in the treatment of diseases, and certainly shows good comprehensive therapeutic effects on fibrosis. In this review, the clinical study, effects and mechanism of action of Fuzheng Huayu recipe in the treatment of liver, pulmonary, and renal fibrosis was analyzed and evaluated. Meanwhile, based on the understanding of TCM pathogenesis for liver cirrhosis, this review will also briefly introduce the research of different classical Chinese medicine formulae with various functions in the treatment of experimental liver fibrosis induced by different methods, including comparing the efficacy, analyzing the action characteristics and mechanism of effective formulae, exploring pathological and biological basis of TCM diagnostic and therapeutic pattern, which will contribute to the research of TCM in the treatment of organ fibrosis.