有丝分裂重组可以解释一些肿瘤显象的多克隆起源性

当前,通常认为肿瘤为单克隆源性,也就是说组成瘤体的细胞群是来自一个克隆的体细胞经过一次或多次突变后的成员。杂合性个体细胞标记的研究证实了这种理论。很多这类研究中发现了X染色体连锁酶,葡萄糖·6·磷酸脱氢酶(G6PD)的多态性。据Lyon学说指出,在女性的每一个体细胞的两条X染色体中,仅有一条具有遗传活性。在早期胚胎阶段,每个细胞的一条X染色体是失活的。其选择是随机的,可是一旦选择决     

利用限制性片段长度多态性检测人类肿瘤的克隆起源

了解肿瘤克隆的起源在理论上和实践上都有重要意义。从逻辑上讲,多克隆肿瘤与罕见遗传事件(如DNA突变或染色体重排)导致肿瘤形成的说法是不一致的。实际上,肿瘤是单克隆的设想是以肿瘤形成的体细胞突变学说为基础,已知与这种学说相一致的人类某些癌(特别是白血病和淋巴瘤)是单克隆,但也有报道某些是多克隆肿瘤。本文描述了一种新技术,根据DNA限制性片段长度多态性的分析,来检测人类肿瘤的克隆起     

具有明显平衡结构重排的表型异常病人的高分辨染色体分析

一般在染色体组成内的片段易位不导致表型异常,除非这种易位涉及遗传物质的增加或丢失。然而,Breg等(1972)发现,在明显平衡染色体重排的个体中,智力低下和多发性先天畸形的频率增高;而Funder-burk等(1977)报告,这种频率的增高,首先涉及非罗伯逊易位。作者选择了13例具有明显平衡染色体重排的病人,这些病人是通过对智力低下儿童的细胞遗传学研究,或通过对表型异常儿童的染色体分析查出来的。细胞遗传学研究是     

脑膜瘤细胞和分子遗传学研究进展

脑膜瘤是中枢神经系统常见肿瘤，细胞遗传学研究已证实２２号染色体丢失为脑膜瘤克隆演化过程中最恒定的染色体异常，其它染色体丢失或重排的核型演化，可能与临床浸润过程有关。分子遗传学研究主要集中于２２号染色体长臂，推测２２ｑ１１－ｑ１２和ｑ１２．３－ｑｔｅｒ区域存在肿瘤抑制基因，其丢失或突变可能与脑膜瘤病因学相关。同时，癌基因ｃ－ｓｉｓ、ｃ－ｍｙｃ的过度表达可能参与诱发脑膜瘤。     

脑膜癌细胞和分子遗传学研究进展

脑膜瘤是中枢神经系统常见肿瘤，细胞遗传学研究已证实２２号染色体丢失为脑膜瘤克隆演化过程中最恒定的染色体异常，其它染色体丢失或重排的核型演化，可能与临床浸润过程有关。分子遗传学研究主要集中于２２号染色体长臂，推测２２ｑ１１－ｑ１２和ｑ１２．３－ｑｔｅｒ区域存在肿瘤抑制基因，其丢失或突变可能与脑膜瘤病因学相关。同时，癌基因ｃ－ｓｉｓ、ｃ－ｍｙｃ的过度表达可能参与诱发脑膜瘤。     

核型的演变与肿瘤的发生

真核细胞染色体的组成代表了每个物种的遗传特征,如果染色体突变发生在某一种群,这将导致多态性或地理变型,最终造成物种的分化和进化。关于肿瘤发生原因的一个公认的解释是由于体细胞的突变。Boveri根据这一点得出了“肿瘤的染色体学说”。基于对腹水肿瘤染色体的进一步观察,有丝     

骨巨细胞瘤的细胞遗传学研究

对１９例手术切除骨巨细胞瘤组织和４例骨巨细胞瘤细胞系进行了细胞遗传学研究，发现瘤细胞多为异倍体，染色体众数多为亚二倍体。核型分析表明第１７，１８号染色体丢失频率较高，染色体末端缺失和端粒融合是骨巨细胞瘤最常见的细胞遗传学改变。我们将骨巨细胞瘤染色体高度非随机断裂点和同一患者体细胞染色体脆性部位与目前公认的癌基因点进行比较，发现三个位点分别与癌基因ＭＥＴ，ＦＬＴ，ＹＥＳ２／ＰＤＧＦＢ（ｓｉｓ）同位或     

通过标准的染色技术、新的光密度法和体细胞杂交法证明:6p等臂染色体是视网膜母细胞瘤特有的一种染色体畸变

由显性遗传引起生殖细胞突变的人类肿瘤—视网膜母细胞瘤(RB),通过家系研究表明在染色体13q14部位与酯酶D连锁。1971年Knudson认为一个RB的形成除了配子细胞突变外,至少需要一次体细胞突变。1978年Yunis提出患先天性13q14缺失的病人是由于该区基因功能缺陷而诱发RB。多数RB病人有正常结构的核型。但对所有RB的研究表明,存在一个或多个染色体重排。有些RB的13q14染色体缺失,但对其发生率报道不一。     

胰腺癌的等位基因型

作者进行的研究表明,胰腺癌的染色体中有大量的重排和缺失发生。为了进一步研究胰腺癌的这种遗传学改变和帮助寻找胰腺癌发生中可能失活的肿瘤抑制基因,作者使用了对38种非具近端着丝粒的染色体具特异性的多态性标志物,对7例手术切除的胰头腺癌的等位基因型进行了检测。结果发现6/7例肿瘤有K-ras密码子12的突变;1/7例肿瘤     

人类肾癌细胞的发生是双缺失机理所致?

家族性和散发性视网膜母细胞瘤的年龄发生曲线的分析,形成了遗传性的是一次突变所致,而散发的涉及到两次突变,可能累及相同基因的两个等位基因的假说。视网膜母细胞瘤的易感性呈单基因显性遗传(外显不全)。故Knudson指出家族性视网膜母细胞瘤的致病是在生殖细胞两个等位基因中有一个缺失或突变。一次击中发生曲线表明,第二次突变是发生在体细胞水平。作者最近完成了对肾细胞癌(RCC)的分子杂交和细胞遗传学的分析。早期的细胞遗传学研究已揭示,该病主要是3号染色体的短臂末端缺失。作者发现21例中的18例     

顺序重排与基因组的不稳定性——肿瘤发生的可能途径

恶性转化(肿瘤发生)是尚不能被人们完全认识的一种复杂的多步过程.大量的证据表明,细胞的遗传物质与肿瘤发生有关.DNA顺序的基本作用是全部遗传性状的化学信息库.这使DNA成为各种诱变剂和致癌剂以及物理因子所攻击的基本的大分子靶位.肿瘤状态的不可逆性强有力地支持肿瘤发生的体细胞突变学说.有人认为,点突变(而不是基因的广泛重排)是肿瘤诱导的主     

人类肿瘤的病毒整合,脆性部位及原癌基因

细胞和分子水平的证据表明遗传学的改变可引起肿瘤的发生。相当多人和动物的癌表现出非随机性染色体改变。最近9000多例癌的分析表明,虽然其中1 985例有单一的结构重排,但在人类染色体的329条带中,只有71条带中的原发变化被认为与病理有关。     

典型和非典型脑膜瘤的细胞遗传学发现

脑囊瘤是脑膜原发性肿瘤,通常临床为良性过程,一般采用外科切除根治性治疗。以往曾报道过罕见的恶性脑膜瘤。脑膜瘤最常见的染色体异常为22号单体。在细胞遗传学上这种类型的脑肿瘤也常见到正常的核型。除22号染色体外,染色体的丢失或重排的核型演化,看来与临床浸润过(?)有关。本文报道组织学和细胞遗传学发现的两种不同类型脑膜瘤:一种是典型的脑膜瘤,另一种是非典型的脑膜瘤。病     

ALK阳性非小细胞肺癌的细胞异质性的技术因素分析——非生物学解释

2007年在肺腺癌一个小亚群中发现的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排界定了一类新的非小细胞肺癌(non-small-cell carcinoma,NSCLC)分子亚型[1].这些ALK-重排的肿瘤中腺癌最常见,经常可见印戒黏液细胞,无表皮生长因子受体(EGFR)或结直肠癌基因——KRAS突变,更多出现于不吸烟或轻度吸烟患者中,但一些ALK-重排的NSCLC不符合以上描述.目前已确定多种基因融合变异;最常见的为2号染色体短臂发生倒位形成的EML4-ALK基因融合.     

细胞遗传学分析的PCC技术改良法

已经证明,一些肿瘤尤其是白血病,其肿瘤细胞的细胞遗传学分析在诊断和确定预后时有重要性。特殊的细胞遗传学改变往往与特定的基因(组)重排有关,而基因重排可导致特定的基因表达、阻抑或放大。这些基因被认为在促进或阻抑肿瘤的发生中起重要作用。然而,大多数有价值的细胞遗传学资料来自白血病。虽然实体瘤能代表大多数肿瘤疾患,但仅10%的细胞遗传学分析来自于实体瘤。这是由于实体瘤增殖活性低及难以获得有丝分裂细胞所致。而细胞遗传学分析的改良法将极大地增进对肿瘤的了解。     

成人肾细胞癌中TFE3重排:大系列连续治疗且有预后的病例的临床及病理特征分析

染色体Xp11.2易位性肾细胞癌(RCC)是最新认识的一种RCC亚型,分子遗传学上表现为TFE3基因重排。RCC中TFE3基因重排最初报道于儿童,随后显示其占儿童肾肿瘤的一部分,这部分病例虽仅有短期随访,但研究发现伴有该基因重排的RCC预后较好。随着研究不断深入,成人     

卵巢癌的共同标记染色体

自从显带技术问世以来,人类肿瘤染色体的不随机改变已被记载.最近作者利用G显带技术对6例卵巢癌进行了细胞遗传学研究,发现常见的染色体重排是1(4例)、3(6例)、6(2例)、7(2例)、17(8例)号染色体,尤以3p-标记染色体最为常见.6个病例的诊断均靠病理学检查,染色体的制备取材于原发卵巢腺癌或腹水,前者在McCoy培液中剪碎制成细胞悬液,不经体外培养,直接制片,胰酶-吉姆萨显带处理,尽可能多检查一些细胞(不能少于10     

继发性骨髓发育异常综合征的6号染色体短臂非随机重排

在各种不同类型的血液病中,都已有6号染色体短臂结构重排的报道。按FAB分类,急性非淋巴细胞性白血病亚型,一般是M_2和M_4型中常有t(6;9)(p23;q34)相互易位。以前,作者也曾报道过骨髓纤维化和T细胞淋巴瘤的6p非随机重排,然而,骨髓发育异常综合征(MDS)6p的资料还未见报道。本文报道8例MDS 6号染色体短臂结构重排。作者通过对这些病例的临床和细胞遗传学研究并结合以前文献中所见的报道,指出,人类恶性肿瘤中存在着一个新的可诱发重排的染色体位点。     

间期细胞遗传学在恶性肿瘤非整倍体检测中的作用

肿瘤细胞在其遗传学上的改变主要是指染色体数目和结构的异常，而染色体数目异常更为常见。实际上所有的肿瘤细胞均具有染色体数目的改变，而每一种肿瘤都具有可识别的细胞遗传学非整倍体，这些异常的分子遗传学标志在肿瘤的检测、诊断和治疗中起重要作用。本文主要讨论了利用问期细胞遗传学对恶性肿瘤细胞的染色体异常进行细胞水平的检测，以明确肿瘤染色体非整倍体在肿瘤的诊断及预后中的作用。     

岳阳楼区29例体细胞突变核型分析

本文介绍1997年～2002年7月以来,应用外周血作淋巴细胞培养,染色体核型分析共18 000例左右,其中发现 体细胞突变核型29例,涉及4、5、6、7、10、11、12、14、21、22、X、Y染色体。结论 结果表明体细胞突变核型有可能导致自然流 产,应引起遗传学工作者的重视。