血清抗β1肾上腺素能和M2胆碱能受体抗体在糖尿病大鼠的检测结果分析

目的探讨血清抗β1肾上腺素能和M2胆碱能受体自身抗体是否与糖尿病大鼠肾损害有关。方法以链脲佐霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠(DM组)作为研究对象,以正常Wistar大鼠(健康对照组)作为对照。以合成的β1-受体(β1-R)和M2-受体(M2-R)多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测各组大鼠血清中抗β1-R和M2-R自身抗体,计算阳性率,并以血清自身抗体的测定结果,将DM组进一步分为抗β1-R、M2-R抗体均阴性组(抗体阴性组),仅抗β1-R抗体阳性组(β1组),仅抗M2-R抗体阳性组(M2组),抗β1-R、M2-R抗体均阳性组(β1+M2组));观测大鼠体重、肾重及肾脏肥大指标(肾重/体重);用放射免疫法测尿微量白蛋白和尿α1微球蛋白。结果健康对照组中,抗β1-R抗体阳性、抗M2-R抗体阳性各1只(阳性率均为10%);糖尿病大鼠中,抗β1-R和M2-R抗体阳性率分别为46.67%、53.33%,其中抗β1-R和M2-R抗体同时存在的阳性率为30.0%。各组大鼠肾重无明显差异(P>0.05),β1+M2组的体重明显低于抗体阴性组、β1组、M2组(P<0.05)和健康对照组(P<0.01),肾重/体重比值、尿微量白蛋白和尿α1微球蛋白明显高于抗体阴性组、β1组、M2组(P<0.05)和健康对照组(P<0.01)。结论抗β1-R和M2-R自身抗体的产生可能与糖尿病鼠肾损害有关。发生机制有待进一步探讨。     

检测β1-肾上腺素能受体自身抗体及抗体滴度对顽固性心衰患者的作用

目的通过检测β1-肾上腺素能受体自身抗体,以探讨β受体阻滞剂治疗顽固性心衰患者对β1-肾上腺素能受体自身抗体、抗体滴度及心功能的影响.方法随机选取120例心力衰竭NYHA分级Ⅱ-Ⅲ级患者,分为两组,A组:比索洛尔首剂1.25mgqd,每两周逐渐加量,直至10mgqd;B组:比索洛尔首剂1.25mgqd,4周后逐渐加至5mg qd.比较两组β1-肾上腺素能受体自身抗体及心功能各项指标的变化.结果 A组β1-肾上腺素能受体自身抗体及滴度较B组明显降低,心功能各项指标有改善的趋势.结论通过检测β1-肾上腺素能受体自身抗体,发现比索洛尔剂量的增加使β1-肾上腺素能受体自身抗体阳性率及抗体滴度明显降低,并改善了顽固性心力衰竭患者的心功能.     

心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对豚鼠心功能影响的电生理研究

目的：探讨心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体阳性血清对豚鼠心室肌细胞膜上延迟整流性钾电流及其尾电流的影响.方法：实验于2002-10/2003-04在首都医科大学心脏病研究所实验室完成.应用链霉亲和素-酶联免疫吸附测定技术检测188例缺血性心肌病、高血压性心脏病、扩张型心肌病心力衰竭患者及与心力衰竭患者年龄、性别匹配的健康者71人的血清中自身抗体.纳入对象均自愿提供血清用于实验.选用24只健康成年豚鼠,断头处死,分离心肌细胞,置于台氏液中,室温保存备用.应用全细胞膜片钳技术,定量观察并比较β1肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素和心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体的阳性血清对豚鼠单个心室肌细胞的延迟整流性钾电流及其尾电流电流强度的影响.①观察抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响：含Cd^2＋台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清灌流心室肌细胞3～5 min.②异丙肾上腺素对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流电流的影响：另取一组含Cd^2＋台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→异丙肾上腺素1 μmol/L灌流心室肌细胞3～5 min→用β1受体阻滞剂艾司洛尔0.1 μmol/L灌流3～5 min.③抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响：另取一组含Cd^2＋台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→加入抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清灌流心室肌细胞3～5 min→用β1受体阻滞剂艾司洛尔0.1 μmol/L灌流3～5 min.4组间差异用方差分析和两两比较的q检验.结果：①β1肾上腺素受体的自身抗体阴性血清对豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电流和其尾电流峰值电流及标准电流密度无影响.②异丙肾上腺素作用于豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电峰值电流由加药前的基础电流（对照组）（884.09&;#177;346.93） pA增大至异丙肾上腺素组（1 423.39&;#177;438.68）pA,标准电流密度由（6.86&;#177;1.87）pA/pF上升至（11.04&;#177;2.00）pA/pF,差异明显（P＜0.01）;尾电流峰值电流由加药前的基础电流（对照组）（229.13&;#177;75.76）pA增大至异丙肾上腺素组（449.59&;#177;137.38）pA,标准电流密度由（1.84&;#177;0.53）pA/pF上升至（3.54&;#177;0.78）pA/pF,差异明显（P＜0.01）.艾司洛尔后,峰值电流及标准电流密度均下降（P＜0.01）.③心力衰竭患者抗β1肾上腺素受体的自身抗体阳性血清作用于豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电流峰值电流由（864.56&;#177;332.67）pA增大到（1 291.52&;#177;365.83）pA,标准电流密度由（6.33&;#177;1.45）pA/pF上升至（10.13&;#177;1.82）pA/pF,与基础电流（对照组）比较差异明显（P＜0.01）;尾电流峰值电流由（213.45&;#177;81.23）pA增大至（416.18&;#177;159.00）pA,标准电流密度由（1.54&;#177;0.62）pA/pF上升至（3.30&;#177;0.94）pA/pF,再次加入艾司洛尔后,峰值电流及标准电流密度均下降（P＜0.01）.结论：①不同心脏病心力衰竭患者抗β1受体的自身抗体对自身受体有异丙肾上腺素激动剂样效应,可以使心肌细胞延迟整流性钾电流和尾电流增大.长期钾电流活化,导致心肌细胞损伤,引起心力衰竭时心肌细胞发生电重构,推测抗β1受体的自身抗体对心肌细胞钾电流的影响与心力衰竭时心律失常有关.从离子水平证实人抗β1受体的自身抗体参与心力衰竭发生、发展的病理生理过程.②β1受体阻滞剂可以阻断自身抗体与受体的结合,从离子水平为临床应用β1受体阻滞剂治疗心力衰竭提供有利的实验依据.     

心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对豚鼠心功能影响的电生理研究

目的探讨心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体阳性血清对豚鼠心室肌细胞膜上延迟整流性钾电流及其尾电流的影响.方法实验于2002-10/2003-04在首都医科大学心脏病研究所实验室完成.应用链霉亲和素-酶联免疫吸附测定技术检测188例缺血性心肌病、高血压性心脏病、扩张型心肌病心力衰竭患者及与心力衰竭患者年龄、性别匹配的健康者71人的血清中自身抗体.纳入对象均自愿提供血清用于实验.选用24只健康成年豚鼠,断头处死,分离心肌细胞,置于台氏液中,室温保存备用.应用全细胞膜片钳技术,定量观察并比较β1肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素和心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体的阳性血清对豚鼠单个心室肌细胞的延迟整流性钾电流及其尾电流电流强度的影响.①观察抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响含Cd2+台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清灌流心室肌细胞3～5 min.②异丙肾上腺素对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流电流的影响另取一组含Cd2+台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→异丙肾上腺素1 μmol/L灌流心室肌细胞3～5 min→用β1受体阻滞剂艾司洛尔0.1 μmol/L灌流3～5 min.③抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响另取一组含Cd2+台氏液灌流心肌细胞,记录基础延迟整流钾电流和尾电流→加入抗β1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清灌流心室肌细胞3～5 min→用β1受体阻滞剂艾司洛尔0.1 μmol/L灌流3～5 min.4组间差异用方差分析和两两比较的q检验.结果①β1肾上腺素受体的自身抗体阴性血清对豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电流和其尾电流峰值电流及标准电流密度无影响.②异丙肾上腺素作用于豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电峰值电流由加药前的基础电流(对照组)(884.09±346.93) pA增大至异丙肾上腺素组(1 423.39±438.68)pA,标准电流密度由(6.86±1.87)pA/pF上升至(11.04±2.00)pA/pF,差异明显(P＜0.01);尾电流峰值电流由加药前的基础电流(对照组)(229.13±75.76)pA增大至异丙肾上腺素组(449.59±137.38)pA,标准电流密度由(1.84±0.53)pA/pF上升至(3.54±0.78)pA/pF,差异明显(P＜0.01).艾司洛尔后,峰值电流及标准电流密度均下降(P＜0.01).③心力衰竭患者抗β1肾上腺素受体的自身抗体阳性血清作用于豚鼠心室肌细胞,延迟整流性钾电流峰值电流由(864.56±332.67)pA增大到(1 291.52±365.83)pA,标准电流密度由(6.33±1.45)pA/pF上升至(10.13±1.82)pA/pF,与基础电流(对照组)比较差异明显(P＜0.01);尾电流峰值电流由(213.45±81.23)pA增大至(416.18±159.00)pA,标准电流密度由(1.54±0.62)pA/pF上升至(3.30±0.94)pA/pF,再次加入艾司洛尔后,峰值电流及标准电流密度均下降(P＜0.01).结论①不同心脏病心力衰竭患者抗β1受体的自身抗体对自身受体有异丙肾上腺素激动剂样效应,可以使心肌细胞延迟整流性钾电流和尾电流增大.长期钾电流活化,导致心肌细胞损伤,引起心力衰竭时心肌细胞发生电重构,推测抗β1受体的自身抗体对心肌细胞钾电流的影响与心力衰竭时心律失常有关.从离子水平证实人抗β1受体的自身抗体参与心力衰竭发生、发展的病理生理过程.②β1受体阻滞剂可以阻断自身抗体与受体的结合,从离子水平为临床应用β1受体阻滞剂治疗心力衰竭提供有利的实验依据.     

激动样活性抗α1-肾上腺素受体胞外第二肽段抗体的制备

目的：制备提纯抗α1-肾上腺素受体抗体，并对其生物学活性进行鉴定。 方法：实验于2003-02／12在华中科技大学同济医学院附属协和医院完成。①选取清洁级1月龄雄性Wistar大鼠6只，取4只用于抗α1-肾上腺素受体抗体的制备。将合成肽用戊二醛与牛血清白蛋白偶联，透析除去未结合的多肽，与等体积的弗氏佐剂混匀后于0，2，4，6，8周对大鼠进行免疫处理，4只／次。另2只作为未免疫对照。免疫前后鼠尾采血并用ELISA法检测抗体的滴度，α1-肾上腺素受体抗原的包被浓度50mg／L，血清稀释度从1：40开始倍比稀释，辣根过氧化物酶酶标抗体稀释度为1：2000。用阳性血清与阴性血清的吸光度之比来判定，比值≥2．1为阳性。免疫结束后采血，离心取上清，与等体积的生理盐水混合后逐滴加入饱和硫酸铵至浓度达50％，于磷酸盐缓冲液中透析。②以合成的α1-肾上腺素受体胞外第二肽段多肽为抗原，采用免疫亲和层析的方法．纯化用合成肽免疫大鼠产生的抗α1-肾上腺素受体多克隆抗体，用Bradford对抗体进行定量，十二烷基硫酸钠-聚丙烯凝胶电泳检测抗体纯度，以ELISA法、免疫组化、免疫印迹方法进行抗体免疫活性分析，用激光共聚焦测量细胞内游离钙浓度变化以检测抗体的激动样活性。 结果：实验选取清洁级1月龄雄性Wistar大鼠6只，全部进入结果分析。①抗α1-肾上腺素受体抗体的产生和纯度：抗α1-肾上腺素受体抗体在大鼠免疫后2周开始产生，8周后达到很高滴度。提纯的抗体聚丙烯酰胺凝胶电泳法鉴定有较高的纯度。②纯化的抗α1-肾上腺素受体抗体的免疫学活性：抗体浓度为0．1g／L时滴度约1：2560，并可结合培养平滑肌细胞及心肌组织上的α1-肾上腺素受体，具有较好的反应原性。（3）纯化的抗α1-肾上腺素受体抗体的生物学活性：抗α1-肾上腺素受体抗体可显著升高分离的成年大鼠心肌细胞游离钙离子浓度，高达（139．6&;#177;15．5）％。该抗体的作用可被Prazosin阻断，降至（28．9&;#177;12．64）％，具有特异性及激动样活性。 结论：采用自制的免疫亲和层析柱可将合成肽免疫产生的具有激动样活性的抗α1-肾上腺素受体抗体纯化。     

心肺复苏中大鼠心肌细胞膜β1-肾上腺素能受体与心肌损伤研究

目的:探讨在心肺复苏中肾上腺素对自主循环恢复前大鼠心肌损伤与心肌细胞膜β1-肾上腺素能受体的关系.方法:健康雄性(SD)大鼠50只随机分为4组:空白对照组10只(O组)、复苏时照组10只(C组)、大剂量肾上腺素组15只(H组)、标准荆量肾上腺素组15只(S组).制备大鼠心肺复苏模型,窒息致心跳停止,再进行心肺复苏,心跳恢复立即取心肌标本,检测各组心肌组织Na+-K+-ATP酶和超氧化物歧化酶活力、环磷腺苷和丙二醛浓度并进行统计分析;电镜观察心肌细胞超微结构变化.结果:S组与H组心肌ATP酶和超氧化物歧化酶活力、丙二醛浓度比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);心肌环磷腺苷含量S组、H组比较差异无统计学意义(P>0.05),且与心肌损伤程度无相关性;电镜观察各组心肌细胞超微结构变化差异均有统计学意义(P<0.05).结论:心肺复苏中肾上腺素在自主循环恢复前已加重了心肌组织的损伤,而心肌细胞膜β1-肾上腺素能受体兴奋性增高可能不是主要的原因.     

β3肾上腺素能受体对大鼠梗死心肌保护作用的研究

目的:探讨心肌梗死大鼠梗死心肌中β3肾上腺素能受体(β3?Adrenoreceptor,β3?AR)表达的变化及其是否对大鼠梗死心肌起保护作用.方法:将40只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肌梗死组(MI组)、MI+BRL组(经尾静脉注射β3?AR特异性激动剂BRL?37344)[4 nmol/(...     

血管紧张素Ⅱ1型受体和抗α1-肾上腺素能受体自身抗体检测方法及临床意义

目的 建立抗血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1－受体）自身抗体和抗α1－肾上腺素能受体（α1－受体）自身抗体的间接酶联免疫吸附法（ELISA），并探讨这两种抗体与高血压的关系。方法 以合成的AT1－受体和α1－受体细胞外第二环功能表位肽段（AT1－165－191和α1－192－218位氨基酸序列）作抗原，建立ELISA方法，检测98例降压未达标组、96例降压达标组患者和40名正常人血清中抗AT1－受体和α1－受体自身抗体。结果 阳性参考血清批内和批间变异系数分别为0．066、0．072和0．097、0．101，用抗原吸收后，吸光度（A）值分别降低2．5倍和2．3倍，98例降压未达标高血压患者中抗AT1－受体自身抗体和抗α1－受体自身抗体阳性率分别为41．8％，36．7％，明显高于降压达标组患者（10．42％、13．54％）和正常血压组（7．5％、5％），均P＜0．01。结论 抗AT1－受体自身抗体和抗α1－受体自身抗体检测法的特异性和敏感性高、操作简便，有助于临床开展高血压病的免疫学监测。     

激动样活性抗α1-肾上腺素受体胞外第二肽段抗体的制备

目的:制备提纯抗α1-肾上腺素受体抗体,并对其生物学活性进行鉴定。方法:实验于2003-02/12在华中科技大学同济医学院附属协和医院完成。①选取清洁级1月龄雄性Wistar大鼠6只,取4只用于抗α1-肾上腺素受体抗体的制备。将合成肽用戊二醛与牛血清白蛋白偶联,透析除去未结合的多肽,与等体积的弗氏佐剂混匀后于0,2,4,6,8周对大鼠进行免疫处理,4只/次。另2只作为未免疫对照。免疫前后鼠尾采血并用ELISA法检测抗体的滴度,α1-肾上腺素受体抗原的包被浓度50mg/L,血清稀释度从1∶40开始倍比稀释,辣根过氧化物酶酶标抗体稀释度为1∶2000。用阳性血清与阴性血清的吸光度之比来判定,比值≥2.1为阳性。免疫结束后采血,离心取上清,与等体积的生理盐水混合后逐滴加入饱和硫酸铵至浓度达50%,于磷酸盐缓冲液中透析。②以合成的α1-肾上腺素受体胞外第二肽段多肽为抗原,采用免疫亲和层析的方法,纯化用合成肽免疫大鼠产生的抗α1-肾上腺素受体多克隆抗体,用Bradford对抗体进行定量,十二烷基硫酸钠-聚丙烯凝胶电泳检测抗体纯度,以ELISA法、免疫组化、免疫印迹方法进行抗体免疫活性分析,用激光共聚焦测量细胞内游离钙浓度变化以检测抗体的激动样活性。结果:实验选取清洁级1月龄雄性Wistar大鼠6只,全部进入结果分析。①抗α1-肾上腺素受体抗体的产生和纯度:抗α1-肾上腺素受体抗体在大鼠免疫后2周开始产生,8周后达到很高滴度。提纯的抗体聚丙烯酰胺凝胶电泳法鉴定有较高的纯度。②纯化的抗α1-肾上腺素受体抗体的免疫学活性:抗体浓度为0.1g/L时滴度约1∶2560,并可结合培养平滑肌细胞及心肌组织上的α1-肾上腺素受体,具有较好的反应原性。③纯化的抗α1-肾上腺素受体抗体的生物学活性:抗α1-肾上腺素受体抗体可显著升高分离的成年大鼠心肌细胞游离钙离子浓度,高达(139.6±15.5)%。该抗体的作用可被Prazosin阻断,降至(28.9±12.64)%,具有特异性及激动样活性。结论:采用自制的免疫亲和层析柱可将合成肽免疫产生的具有激动样活性的抗α1-肾上腺素受体抗体纯化。     

β3肾上腺素能受体与肥胖和糖尿病的关系

80年代,人们根据一些确切的生化药理实验资料,认为β肾上腺素能受体(βAR)除众所周知的β1和β2两种亚型外,还有一种当时知之不多的亚型,即"非典型"β肾上腺素受体(atypical βAR)[1].1989年法国巴斯德研究院A、D、strosberg教授领导的研究室,首次克隆出人的非典型β肾上腺素能受体基因[2].这种受体被称为β3肾上腺素能受体(β3AR),随后很多研究者相继对不同种属的β3AR与肥胖和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)的关系,进行了初步的研究,取得了一定的进展.     

大鼠心脏停搏期间心脏和肾脏α1—肾上腺素能受体的变化

揭示心脏停搏期间机体肾上腺素能受体的变化规律，为指导心肺复苏期间更国合理地使用肾上腺素能类药物提供理论依据。方法；采用窒息使大鼠全身循环骤停作为动物模型，用放射性配基结合分析方法，研究动物在以后搏停止期间心脏和肾脏α１－肾上腺素能受体的变化。动物随机分为５组：正常对照组，手术对照组，窒息１０分钟组，窒息２０分钟组和窒息３０分钟组。     

心脏β1受体自身抗体的检测

目的 为拓展心脏病的临床监测手段,研究一种理想的特异性心脏β１受体自身抗体的检测方法。方法 以合成的人心脏β１受体细胞外第二环功能表位肽段为特异性抗原,建立了一种链霉亲合素－酶联免疫吸附测定技术,检测了１２２例３种心脏病患者和１００名健康人血清中抗β１受体的自身抗体。结果 阴性参考血清的批内变异系数（ＣＶ）和日间ＣＶ分别为０．０２４和０．０６３;阳性参考血清则分别为０．０５６和０．１１８。用标准抗     

心肌梗死后心肌重塑与β3肾上腺素能受体的作用

目的：了解β3肾上腺素能受体在心血管系统中的作用，以及在梗死后心肌重塑中的作用。资料来源：检索Medline 1990-01／2004-05与β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑相关的章，检索词“β3 adrenergic receptor，myocardial remodeling，myocardial infarction”，并限定语言种类为英语。同时检索中国期刊全数据库1994-01／2004-05与β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑相关的章，限定章语言种类为中，检索词“肾上腺素能受体，心肌梗死，重塑”。资料选择：对资料进行初审，选择包括处理组和对照组的献，筛除明显不符合研究目的献，对剩余的献开始查找全。纳入标准为：①随机对照研究。②实验或临床研究包含平行对照组。排除重复性研究和综述类章。资料提炼：共收集到31篇关于β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑的章，11个实验研究符合纳入标准。排除的20篇为重复研究。资料综合：对11篇有关β3肾上腺素能受体和心肌梗死后心肌重塑的献进行综合分析，β3肾上腺素能受体在心力衰竭心脏中介导负性肌力作用。重塑对心肌梗死后心力衰竭的发展有重要的影响，多种因素共同参与调节。结论：β3受体的激活在慢性心力衰竭中产生有害的作用。β3受体丰量的变化及它们的变力效应失衡可能是心力衰竭发生的基础。开始时，β3受体的上调可能有利于阻止心肌进一步损伤，随着心力衰竭的发展，这种不脱敏的持续作用将变为适应不良，持续的负性肌力作用将导致心肌抑制。     

P物质对体外培养大鼠心肌细胞β1-肾上腺素能受体表达下调作用的研究

目的 观察P物质(SP)对体外培养新生大鼠心肌细胞β1-肾上腺素能受体(β1-AR)表达的影响.方法 选择出生1～3 d的SD大鼠.分离、培养心肌细胞,将细胞培养至72 h待用.用6孔培养板将细胞随机分为对照组与10-7mol/L SP组,每组3孔;采用免疫细胞化学技术测定心肌细胞中β1-AR的表达.另取15孔培养板将细胞随机分为对照组(不加药物干预)与SP组(分别给予10-9、10-8、10-7、10-6mol/L SP干预),每组3孔;采用流式细胞术测定心肌细胞膜表面β1-AR的表达.结果 免疫细胞化学结果显示,SP组心肌细胞β1-AR阳性单位和平均吸光度(A)值均低于对照组(阳性单位:179.61±48.18比205.79±117.42,A值:128.26±22.72比157.35±33.11,P均<0.05).流式细胞术结果显示,不同浓度SP组β1-AR表达均低于对照组.除10-9mol/L SP组(158.87±3.12)外,10-8、10-7、10-6mol/L SP组与对照组比较差异有统计学意义(151.85士4.63,135.00±6.84,121.41±5.22比161.35±3.09,P均<0.05),且呈剂量依赖性.结论 SP可以抑制体外培养大鼠心肌细胞β1-R的表达.     

人参对老年大鼠脑组织β肾上腺素能受体含量的影响

目的:观察具有大补元气、生津止渴、安神益智功效的人参对老年大鼠不同脑区β肾上腺素能受体含量的影响,分析该作用是否有剂量依赖性。方法:实验于2003-05/2004-12在中山大学中山医学院人体解剖学教研室的脑研究室完成。①选用清洁级健康SD大鼠30只,雌雄不拘,体质量400～600g,18～20月龄。按随机数字表法将大鼠分为3组:对照组、高剂量人参水煎液组、低剂量人参水煎液组,每组10只。②高剂量人参水煎液组:灌胃含生药1.5g/(kg·d)人参水煎液(吉林生晒参,均购于广州药材公司。分别第1次用8倍水分煎2h,第2次6倍水分煎1.5h,浓缩至含生药2kg/L)3mL;低剂量人参水煎液组:灌胃含生药0.5g/(kg·d)人参水煎液3mL;对照组:灌胃蒸馏水3mL,连续3周。③3周后,麻醉大鼠,开颅分离前额皮质、海马、小脑皮质、丘脑、下丘脑、脑桥、脊髓颈段。用放射配基受体结合分析法测定各组大鼠前额皮质、海马、小脑皮质、丘脑、下丘脑、脑桥、脊髓颈段β肾上腺素能受体含量。④先行单因素方差分析,再用Student-Newman-keals方法对各组数据进行统计学处理。结果:老年大鼠30只均进入结果分析。①中枢皮质结构各脑区肾上腺素能受体含量:给药3周后,高、低剂量人参水煎剂组大鼠前额皮质、海马、小脑皮质的β肾上腺素能受体含量均明显高于对照组(t=2.71～4.21,P<0.05～0.01),其中高剂量人参水煎剂组作用更为明显。②中枢皮质下结构各脑区β肾上腺素能受体含量:给药3周后各组大鼠丘脑、下丘脑、脑桥、脊髓颈段β肾上腺素能受体含量比较,差异不明显(P>0.05)。结论:人参可选择性提高老年鼠前额皮质、海马、小脑皮质β肾上腺素能受体含量,且高剂量人参水煎液[含生药1.5g/(kg·d)]作用更为明显,但对丘脑、下丘脑、脑桥、脊髓颈段β肾上腺素能受体含量无明显影响。     

β_3肾上腺素能受体与心力衰竭

β_3肾上腺素能受体(β_3-AR)是β肾上腺素能受体的一个亚型,与β_1-AR和β_2-AR同属于G蛋白偶联受体超家族。与β_1-AR和β_2-AR不同,β_3-AR激动对心室肌产生负性肌力作用,并在衰竭心室肌中表达上调。近些年有不同的研究表明β_3-AR可能对心房肌产生正性肌力作用,且在心力衰竭的发展过程中,β_3-AR对心房肌的作用可能比对心室肌更复杂。由于β_3-AR在心力衰竭发展过程中的重要调节作用,β_3-AR也被认为是潜在的治疗靶点。本文拟对β_3-AR与心力衰竭的研究进展作一综述。     

2型糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1表达与马来酸罗格列酮干预的影响

目的:观察马来酸罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1表达的影响。方法:实验于2004-12/2005-06在同济医学院附属协和医院心血管研究所实验室进行。取42只Wistar大鼠以高热量饮食喂养1个月后(体质量约230g)单纯随机分为:正常组(n=6)、马来酸罗格列酮组(n=12)、格列齐特组(n=12)及糖尿病未治疗组(n=12)。后3组大鼠以33.3mg/kg链脲佐菌素腹腔一次性注射建立实验性2型糖尿病大鼠模型。造模成功后马来酸罗格列酮组大鼠给予马来酸罗格列酮片2mg/kg,格列齐特组给予格列齐特25mg/kg,均为灌胃给药,1次/d,其他2组不干预。造模后所有大鼠为普通饮食喂养,给药12周后断颈处死大鼠。应用投射电镜评价各组心肌重构情况,并应用免疫组化方法和反转录-聚合酶链反应方法分别检测心肌转化生长因子β1蛋白和mRNA表达水平。结果:33只大鼠进入结果分析。①糖尿病模型大鼠心肌均存在明显的心肌重构,但马来酸罗格列酮组病变较轻。②心肌转化生长因子β1蛋白和mRNA水平:马来酸罗格列酮组、格列齐特组及糖尿病未治疗组明显高于正常组(P<0.01,0.05),马来酸罗格列酮组明显低于糖尿病未治疗组(P<0.05)。结论:马来酸罗格列酮能够明显改善糖尿病大鼠早期心肌重构,机制可能与抑制心肌转化生长因子β1的表达有关。     

α2-肾上腺素能受体激动剂对心肌炎大鼠ERK1/2和AKT信号通路的影响研究

目的 研究α2-肾上腺素能受体(α2-AR)激动剂对心肌炎大鼠ERK1/2和PI3K/AKT信号通路的影响.方法 采用完全弗氏佐剂及猪心肌肌球蛋白感染易致敏的Lewis大鼠,构建实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、EAM模型组(EAM组)、α2-AR激动剂组(EAM+α2-AR组)、PI3K...     

合成肽检测抗α1-肾上腺素受体自身抗体方法及其临床意义

目的 建立α1－肾上腺素受体（anti－α1－AdR）自身抗体的ELISA，评价其与高血压的关系。方法 以合成的α1－肾上腺素受体细胞外第二环功能表位肽段（α1－192－218位氨基酸）作抗原，建立间接酶联免疫吸附试验（ELISA），检测98例难治性高血压、96例非难治性高血压患者和40例正常人血清中anti－α1－AdR。结果 阳性参考血清批内变异系数（CV)批间CV分别为0．072、0．101。用抗原吸收后，吸光度（A）值降低1．3倍。98例难治性高血压患者中，anti－α1－AdR的阳性率为36．7％（36／98），明显高于非难治性高血压组13．53％（13／96）和正常血压对照组（5．0％（2／40）。结论 检测抗α1－肾上腺素受体自身抗体的方法特异性和敏感性较高，操作简便，检测该抗体有助于难治性高血压的原因和指导降压药物的选择。