异喹啉类生物碱抑菌活性及抑菌机制研究进展

该文综述了异喹啉类生物碱中原小檗碱型、普托品型、苯并菲啶型、阿朴菲型、双苄基异喹啉型的抗菌活性和部分构效关系,并从菌体细胞壁、细胞膜的破坏及膜通透性的改变、相关酶和外排泵的抑制、影响菌体DNA和相关蛋白合成等多个方面详细阐述生物碱抑菌作用的分子机制。此外,该文还对当前异喹啉类生物碱构效关系的研究进行总结,指出应充分发挥靶标数据库筛选和组合化学在天然产物开发中的互补作用,以此提高药物靶标的筛选效率。该文将为以异喹啉类生物碱为先导物的新型抗菌剂研发提供理论参考。     

唐松草属植物中生物碱类化学成分和药理作用的研究进展

毛茛科唐松草属植物由于具有较高的药用价值,在我国广泛应用。唐松草属植物的生物碱属于异喹啉类,包括生物碱单聚物如简单异喹啉类、苄基异喹啉类、阿朴菲类、原小檗碱类、吗啡烷类、异帕威类等;此外还存在大量的二聚生物碱,主要类型有双苄基异喹啉类、阿朴菲–苄基异喹啉类、原小檗碱–苄基异喹啉类、阿朴菲–原小檗碱类等;具有抗肿瘤、抗寄生虫、抗血小板聚集、抗矽肺、抗病毒等药理作用。主要对唐松草属植物中生物碱类化学成分和药理作用的研究进展进行综述,为该属植物资源的开发利用提供参考。     

基于特征碎片离子的质谱导向策略用于中药白鲜皮中喹啉类生物碱成分的追踪分离

白鲜皮作为一味传统中药,常应用于中药复方、临床以及实验研究中。喹啉类生物碱为其中一类主要活性成分,具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化、抗血小板聚集等多种活性。该研究首先对白鲜皮中生物碱成分进行化学分离,得到8个喹啉类生物碱(1~8),发现常规化学分离手段已难以再分离得到喹啉类生物碱成分,期望通过建立质谱分析策略用于指导靶向性获得白鲜皮分离剩余部分Fr. 8中更多喹啉类生物碱成分。该研究基于超高效液相色谱-电喷雾离子源串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS),以白鲜皮中分离得到的8个喹啉类生物碱为对照品,研究该类成分的裂解规律,基于其特征离子m/z 200建立母离子扫描策略,再用于剩余部分Fr. 8中喹啉类生物碱的靶向分析与分离,最终又得到2个喹啉类生物碱8-methoxyflindersine(9)和N-metilatanina(10),其中化合物10为首次从该属植物中分离得到。结果表明,该方法不仅能快速、灵敏地对白鲜皮中喹啉类生物碱成分进行分析,还能够有效指导目标化合物的分离。     

抗肿瘤药用植物有效成分研究概况

从药用植物抗肿瘤活性成分的化学结构、药理活性及其构效关系等方面综述了近几年来国内外有关喹啉类生物碱，吲哚类生物碱，芪类化合物，二萜类化合物，五环三萜类化合物，黄酮类化合物，内酯类化合物，醌类化合物，多糖类化合物，蛋白质类化合物以及一些具有抗癌活性的多炔类化合物等中草药活性成分在抗肿瘤方面的研究进展。总结并探讨了当今抗肿瘤天然产物研究发展的新方向。     

北豆根根茎中双苄基异喹啉类生物碱成分研究

目的:研究北豆根根茎中双苄基异喹啉类生物碱成分。方法:利用硅胶柱色谱、高效液相色谱等色谱技术分离得到单体化合物,利用NMR鉴定化合物结构。结果:从北豆根根茎中分离得到7个双苄基异喹啉类生物碱,经波谱分析分别鉴定为新四川轮环藤因(1),华东唐松草碱(2),盾叶轮环藤碱(3),高芳香花桂林碱(4),四川轮环藤宁碱(5),四川轮环藤因(6)和裂环异粉防己碱(7)。化合物1~3和5具有较好的抑制人肝癌细胞(Hep G-2)增殖的活性,IC50值分别为0.58、0.73、0.90、1.66μmol·L~(-1)。结论:化合物1~7为从该植物中首次分离得到。     

天然药物中生物碱类成分抗肿瘤活性

天然药物中生物碱成分具有高效、低毒的抗肿瘤作用特点,生物碱还具有镇痛、缓解痉挛、抗菌、消除炎症、降血压、平喘、抗肿瘤等功效。目前已多种生物碱类抗肿瘤新药用于临床,目前具有抗肿瘤功效的生物碱主要有以下几大类:异喹啉类生物碱、吲哚类生物碱、吡啶类生物碱、喹喏里西啶类生物碱、萜类、有机胺类等。常见的生物碱主要有原小檗碱、喜树碱、长春碱、苦参碱、龙葵总碱、槐定碱类、一叶裻碱、巴豆碱、玫瑰树碱、秋水仙碱、三尖杉酯碱等。生物碱的抗肿瘤机制存在多样性,包括直接诱导癌细胞凋亡或者作用癌细胞内酶影响其活性及影响癌细胞生长周期等多个方面。     

紫堇属植物生物碱成分的研究概况

 迄今已从紫堇属81种植物中发现原托品械类、苄基异喹啉类、枯拉灵类、原小檗碱类、阿朴减类、苯骈菲啶类、苯酞异喹啉类、螺苄异喹啉类以及其它基核共278种生物碱成分。有的植物中，可发现5～8种基核类型的生物碱，含生物碱的数目可达30～58种。另简述了紫堇：属植物生物碱的生源关系、一般提取与纯化方法和所含的一些生物碱的生物活性。     

粉防己碱抗肿瘤作用机制的研究进展

粉防己碱又名汉防己甲素,是一种双苄基异喹啉类生物碱,主要从中药粉防己( Stephania tetrandra S. Moor)根中提取,属于天然产物.其化学结构为2 - 羟基 - 4 - 甲氧基苯乙酮, 分子式为C38 H42 N2 O6 ,呈无色针状结晶,几乎不溶于水.现代药理研究显示,粉防己碱具有多种生物活性,包...     

原小檗碱类化合物的药理作用研究进展

原小檗碱类化合物是一类异喹啉生物碱,广泛存在于多个种属的植物中,在化学结构上具有相似的骨架结构,根据骨架结构和取代基团的不同,可分为原小檗碱型、双苄基异喹啉型和阿扑芬型等。目前,对小檗碱、小檗红碱和巴马汀等化合物的药理研究较为广泛。已有研究和临床应用结果表明,原小檗碱类化合物具有抗肿瘤、降血糖、抗炎、降血脂、抗病原微生物、抗老年痴呆、抗心律失常等广泛的药理活性。综述了该类化合物的药理活性研究进展,并总结分析了可能的作用机制。     

花椒属植物生物碱类成分及其药理活性研究进展

花椒属植物属芸香科灌木,全世界约有250种,分布于热带和亚热带地区。生物碱是该属植物的特征性成分,主要包括喹啉类,异喹啉类和酰胺类,具有抗肿瘤,抗炎,镇痛,抗病毒,抗血小板凝结,抗菌和抗氧化等活性。花椒属植物作为中药,广泛用于治疗牙痛,泌尿道感染,妇科疾病,疝气,腰痛,风湿病等疾病。该文对花椒属植物生物碱类化学成分和药理活性进行了归纳,以期对花椒属植物生物碱类成分的系统研究和应用提供参考。     

基于频数分析的中药复方有效专利防治心血管疾病用药规律研究

目的:探讨心血管中药复方有效专利的用药规律,为新药研发及专利保护提供参照.方法:以维持时间较长的心血管中药复方专利为研究对象,运用频数分析的方法研究其核心药物的组成、功效、归经、药对配伍.结果与结论:心血管中药复方有效专利的高频中药包括丹参、黄芪等近30味,功效集中于活血化瘀和补气,主要归心、肝、脾、肺经,药对配伍可增强疗效,该研究结果为心血管中药复方研发及专利保护提供了参照并规划了新的研发空间.     

传统中药中H7N9病毒神经氨酸酶抑制剂的计算机虚拟筛选

目的:运用计算机虚拟筛选技术从传统中药数据库(TCM database@Taiwan)中快速搜索H7N9亚型流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的中药小分子抑制剂。方法:采用Auto Dock Vina软件对蛋白质晶体结构数据库PDB中NA与小分子抑制剂扎那米韦形成的复合物(PDB代码为4MWX)三维结构活性部位进行分析,基于传统中药配体库进行分子对接初次筛选。综合运用传统中药系统药理学数据库及分析平台TCMSP及Accelrys公司开发的Discovery Studio 2.5分子模拟软件包内TOPKAT模块计算药代动力学参数和毒性预测对分子对接结果进行2次筛选。结果:以原配体(扎那米韦)的自由结合能为阈值,筛选出中国传统中药数据库中3个类药性良好的化学成分与NA亲和力高于上市的抗流感药物扎那米韦的天然小分子化合物,并且确定了它们的中草药来源。结论:该研究结果可促进从传统中药库中提取、设计及实验合成新抗H7N9流感病毒药物。     

基于药物靶点从传统中药库中高通量虚拟筛选HIV-1整合酶抑制剂

目的:运用虚拟筛选技术从传统中药数据库(traditional Chinese medicine database platform,TCMSP)中寻找HIV-1整合酶的中药小分子抑制剂。方法:以整合酶与细胞因子LEDGF/P75相互作用位点为靶点,运用分子对接技术进行首轮筛选,然后运用ADME/T预测进行第二轮筛选,最后基于靶点与药物相互作用位点进行第三轮筛选。结果:以原配体(4-[(5-bromo-4-{[2,4-dioxo-3-(2-oxo-2-phenylethyl)-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl}-2-ethoxyphenoxy)-methyl]-benzoic acid,D77)为阳性对照,筛选出2个类药性良好的天然小分子化合物,二者与HIV-1整合酶亲和力及相互作用基团均优于D77(新型的HIV-1整合酶抑制剂),并且确定了它们的中草药来源。结论:成功建立一整套高通量虚拟筛选HIV-1整合酶抑制剂的策略,该研究结果可促进从传统中药库中提取、设计以及实验合成新的抗艾滋病药物。     

防己黄芪汤药理作用及各单味药化学成分研究进展

防己黄芪汤是由防己、黄芪、白术和炙甘草组成的临床常用方剂。目前研究发现该方中主要含有生物碱类、皂苷类、黄酮类和内酯类等化学成分。药理研究表明该方具有治疗慢性肾小球肾炎、肾病综合征、肾水肿和心脏水肿等功效。从古方来源及现代研究的不同层次,综述其主要的化学成分及药理作用的研究进展,为防己黄芪汤及相关组方的药效物质基础研究提供参考。     

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对藏药宽筋藤中生物碱类成分的快速辨识

目的 采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography tandem quadrupole time of flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS)对藏药宽筋藤Tinospora sinensis藤茎中生物碱类成分进行分析和鉴定。方法 采用色谱柱Waters ACQUITY UPLC C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)，以流动相乙腈-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱。使用电喷雾离子源(ESI)，正离子模式下采集数据；通过测定宽筋藤生物碱对脂多糖诱导小鼠巨噬RAW264.7细胞释放一氧化氮的抑制能力，评价其抗炎活性。结果 通过二级高分辨质谱分析结合对照品数据及相关文献，共鉴定出73个生物碱，包括12个原小檗碱型生物碱、23个四氢原小檗碱型生物碱、20个苄基异喹啉类生物碱、9个阿朴啡类生物碱、9个其他类生物碱。抗炎活性检测表明，宽筋藤生物碱对脂多糖刺激的RAW264.7细胞的一氧化氮具有较强的抑制作用。结论对藏药宽筋藤生物碱类成分进行较...     

基于片段搜索和相似性搜索的抗哮喘中药发现研究

目的:探讨利用防治哮喘的常用化学药物结构信息筛选活性中药.方法:以Drugbank数据库中具有明确治疗哮喘的活性化学药物为基础,以活性片段搜索和结构相似性搜索为筛选方法,获得具有防治哮喘的中药成分;追溯活性成分的来源中药,并结合中医防治哮喘的治法治则,探讨进行组方.结果:以36个作用于8个靶点的化学药物为基础,通过活性片段搜索获得62个药效成分,相似性搜索获得10个药效成分,总计72个药效成分来自39个常用中药,包括麻黄、半夏、细辛、生姜、地龙、甘草、麦冬、紫菀和吴茱萸等已被证明具有抗哮喘作用的中药;结合热哮清热宣肺,化痰降逆;寒哮温肺散寒,化痰平喘的中医治法治则,分别探讨组合了麻黄、半夏、生姜、甘草和麻黄、地龙、甘草两个作用于多靶点整体治疗的方剂.结论:应用片段搜索和相似性搜索的方法进行中药的发现研究具有一定的可行性.     

含贝母药材的中药制剂质量控制研究的思考

贝母具有清热、化痰、止咳的功效,是治疗肺经疾病的要药,也是常见的中药材。《中国药典》2020年版收录浙贝母、川贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母5种贝母药材,其中,川贝母来源有6个基原,伊贝母2个基原,浙贝母、湖北贝母、平贝母各1个基原。通过对历版《中国药典》收录的贝母药材标准变化情况、贝母中生物碱类成分研究及《中国药典》2020年版含贝母药材中药制剂情况等方面的分析,提出对含贝母药材中药制剂质量控制的建议,为提高含贝母药材中药制剂的质量提供参考。     

Pharmacological evaluation of Alstonia scholaris: Anti-inflammatory and analgesic effects

Ethnopharmacological relevance

Alstonia scholaris (Apocynaceae) has been historically used in “dai” ethnopharmacy to treat chronic respiratory diseases. The leaf extract, developed as a commercially available traditional Chinese medicine, used to release tracheitis and cold symptom, has also been prescribed in hospitals and sold over the counter in drug stores.

Aim of the study

The investigation evaluated the anti-inflammatory and analgesic activities of the ethanolic extract, fractions and main alkaloids of Alstonia scholaris leaf to provide experimental evidence for its traditional and modern clinical use. Besides, to discover the active fraction and components for further better use in Chinese medicine is hopeful.

Materials and methods

The leaf of Alstonia scholaris was extracted with ethanol and then separated into different fractions. Furthermore, alkaloids were isolated by phytochemical method. The analgesic activities were investigated using acetic acid-induced writhing, hot-plate and formalin tests in mice. The anti-inflammatory activities were carried out in vivo and in vitro, including xylene-induced ear edema and carrageenan-induced air pouch formation in mice, and COX-1, -2 and 5-LOX inhibition.

Results

It has been exhibited that the EtOAc and alkaloid fractions reduced acetic acid-induced writhing response in mice, significantly. The ethanolic extract, EtOAc and alkaloid fractions remarkably inhibited xylene-induced ear edema. Further investigation was focused on the alkaloids fraction and three main alkaloids isolated from the alkaloids fraction, in different animal models. Alkaloids reduced acetic acid-induced writhing response, and xylene-induced ear edema in mice. In the hot-plate test, alkaloids did not increase the latency period of mice obviously. In the formalin test, alkaloids did not inhibit the licking time in first phase, but significantly inhibited the licking time in second phase of mice. Alkaloids increased significantly SOD activity and decreased levels of NO, PGE2 and MDA significantly, in air pouch mice model. Moreover, some alkaloids isolated from the leaf of Alstonia scholaris exhibited inhibition of COX-1, COX-2 and 5-LOX in vitro anti-inflammatory assay, which supported alkaloids as the bioactive fraction.

Conclusions

The alkaloids fraction of Alstonia scholaris leaf, three main alkaloids, picrinine, vallesamine and scholaricine, may produce the anti-inflammatory and analgesic effect peripherally based on several in vivo assays. In in vitro tests, alkaloids exhibited inhibition of inflammatory mediators (COX-1, COX-2 and 5-LOX), which is accordant with results on animal models. Besides, COX-2/5-LOX dual inhibitors found in the experiment, such as 16-formyl-5α-methoxystrictamine, picralinal, and tubotaiwine might be valuable for further attention.     

Fighting fire with fire: poisonous Chinese herbal medicine for cancer therapy

Ethnopharmacological relevance

Following the known principle of “fighting fire with fire”, poisonous Chinese herbal medicine (PCHM) has been historically used in cancer therapies by skilled Chinese practitioners for thousands of years. In fact, most of the marketed natural anti-cancer compounds (e.g., camptothecin derivatives, vinca alkaloids, etc.) are often known in traditional Chinese medicine (TCM) and recorded as poisonous herbs as well. Inspired by the encouraging precedents, significant researches into the potential of novel anticancer drugs from other PCHM-derived natural products have been ongoing for several years and PCHM is increasingly being recognized as a gathering place for promising anti-cancer drugs. The present review aimed at giving a rational understanding of the toxicity of PCHM and, especially, providing the most recent developments on PCHM-derived anti-cancer compounds.

Materials and methods

Information on the toxicity and safety control of PCHM, as well as PCHM-derived anti-cancer compounds, was gathered from the articles, books and monographs published in the past 20 years.

Results

Based on an objective introduction to the CHM toxicity, we clarified the general misconceptions about the safety of CHM and summarized the traditional experiences in dealing with the toxicity. Several PCHM-derived compounds, namely gambogic acid, triptolide, arsenic trioxide, and cantharidin, were selected as representatives, and their traditional usage and mechanism of anti-cancer actions were discussed.

Conclusions

Natural products derived from PCHM are of extreme importance in devising new drugs and providing unique ideas for the war against cancer. To fully exploit the potential of PCHM in cancer therapy, more attentions are advocated to be focused on their safety evaluation and mechanism exploration.     

藜芦甾体生物碱抗肿瘤活性研究进展

百合科（Liliaceae）藜芦属（Veratrum）植物的化学成分包括甾体生物碱类、二苯乙烯类、黄酮类、二肽类及其它类化合物，其中甾体生物碱是其主要活性成分。近年来，其抗肿瘤活性得到了广泛的关注和研究。本文综述了近10年来分离得到的新异甾体生物碱，及在化合物单体层面的抗肿瘤活性研究，包括在细胞水平上的抗肿瘤活性筛选、化合物结构修饰、构效关系及作用机制等，并结合蒙药藜芦“泻痞”应用的文献研究，提出了其中甾体生物碱可能是其抗肿瘤药效物质基础。该文献研究为藜芦甾体生物碱的抗肿瘤作用提供研究思路，并为蒙药藜芦抗肿瘤制剂的开发提供参考。