对乏氧和射线应答的嵌合性基因启动子的研究进展

介绍两种应用射线和乏氧应答启动子调节的GDEPT(定向基因酶前体药物治疗)系统。用治疗性、条件性或肿瘤特异性启动子控制GDEPT是一种控制靶基因在肿瘤内表达的方法。通过选择性启动子,使基因靶向肿瘤内表达,提高特异性和靶向性,解决了肿瘤基因治疗中的主要限制。     

对乏氧和射线应答的嵌合性基因启动子的研究进展

介绍两种应用射线和乏氧应答启动子调节的GDEPT(定向基因酶前体药物治疗)系统。用治疗性、条件性或肿瘤特异性启动子控制GDEPT是一种控制靶基因在肿瘤内表达的方法。通过选择性启动子，使基因靶向肿瘤内表达，提高特异性和靶向性，解决了肿瘤基因治疗中的主要限制。     

用于肿瘤基因治疗载体的肿瘤特异性配体研究进展

肿瘤靶向基因治疗的主要目的是用靶向性的载体将治疗基因靶向传递到肿瘤细胞。本文综述了3类用于肿瘤靶向基因治疗载体的肿瘤特异性配体：天然分子、单克隆抗体和靶向性多肽，以及由它们修饰的载体系统用于靶向性肿瘤基因治疗的研究进展。     

RNA干扰在组织特异性靶向性基因治疗中的研究进展

RNA干扰（RNA interference,RNAI）技术是一种有效的基因沉默技术,由于其高度特异性、高效性以及稳定性等特点,RNA干扰技术在肿瘤基因治疗研究中得到了广泛的应用。靶向性基因治疗是肿瘤生物治疗的一个重要研究方向。本文以RNA干扰技术在靶向性基因治疗中的研究进展进行综述。     

噬菌体展示技术在肿瘤诊断和治疗中的应用

噬菌体体内展示技术的出现,使器官靶向性多肽的筛选、器官特异性血管分子作图成为可能。更值得注意的是,通过动物体内的筛选,鉴定出了一系列肿瘤相关分子的标志物的特异性多肽配体,为肿瘤的诊断,肿瘤药物的输送以及肿瘤血管性基因治疗等提供了靶向性分子。最近,人们又成功地将此技术应用于肿瘤患者,并鉴定出与肿瘤特异性结合的多肽模序。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点，目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法，而将基因治疗与放射性核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用，为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径，在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法,而将基因治疗与射核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用,为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径,在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

核医学与基因治疗

将基因治疗与核医学结合产生的基因表达显像、基因诱导受体显像、基因靶向性放射性核素治疗等,不仅为基因治疗开拓了核医学的研究领域,也为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法。虽然基因治疗中还存在着不少问题,相信随着分子生物学的不断发展,核医学在基因治疗中的作用将得到进一步的体现。     

核医学与基因治疗

将基因治疗与核医学结合产生的基因表达显像,基因诱导受体显像,基因靶向性放射性核素治疗等,不仅主基因治疗开拓了核医学的研究领域,也为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法,虽然基因治疗中还存在着不少问题,相信随着分子生物学的不断发展,核医学在基因治疗中的作用将得到进一步的体现。     

靶向性腺病毒载体的研究进展

腺病毒载体广泛应用于恶性肿瘤的基因治疗,但它在体内应用时仍存在感染效率低、缺乏靶向性等问题.近年来,多种方法对腺病毒载体进行改建使之具有感染或表达的特异性,提高外源基因的表达效率和特异性.本文对腺病毒载体的靶向性构建相关进展作一综述,主要包括：①转导靶向设计,即通过改变腺病毒的嗜性,提高对靶细胞的转导效率或增加对靶细胞感染的特异性;②转录靶向设计,即在转录水平控制外源性基因的表达,限制基因在靶细胞中表达;③双靶向设计,即以上两方面结合起来改建腺病毒载体.     

Reporter gene imaging: potential impact on therapy

Positron emission tomography (PET)-based molecular-genetic imaging in living organisms has enjoyed exceptional growth over the past 5 years; this is particularly striking since it has been identified as a new discipline only within the past decade. Positron emission tomography is one of three imaging technologies (nuclear, magnetic resonance and optical) that has begun to incorporate methods that are established in molecular and cell biology research. The convergence of these disciplines and the wider application of multi-modality imaging are at the heart of this success story. Most current molecular-genetic imaging strategies are "indirect," coupling a "reporter gene" with a complimentary "reporter probe." Reporter gene constructs can be driven by constitutive promoter elements and used to monitor gene therapy vectors and the efficacy of trans gene targeting and transduction, as well as to monitor adoptive cell-based therapies. Inducible promoters can be used as "sensors" to regulate the magnitude of reporter gene expression and can be used to provide information about endogenous cell processes. Reporter systems can also be constructed to monitor mRNA stabilization and specific protein-protein interactions. Promoters can be cell specific and restrict transgene expression to certain tissue and organs. The translation of reporter gene imaging to specific clinical applications is discussed. Several examples that have potential for patient imaging studies in the near future include monitoring adenoviral-based gene therapy, oncolytic herpes virus therapy, adoptive cell-based therapies and Salmonella-based tumor-targeted cancer therapy and imaging. The primary translational applications of noninvasive in vivo reporter gene imaging are likely to be (a) quantitative monitoring of the gene therapy vector and the efficacy of transduction in clinical protocols, by imaging the location, extent and duration of transgene expression; (b) monitoring cell trafficking, targeting, replication and activation in adoptive therapies, involving ex vivo transduction of harvested immune-competent cells and stem/progenitor cells; (c) assessments of endogenous molecular events using different reporter gene imaging technologies following the development of safe, efficient and target-specific vectors for "diagnostic transductions."     

Effect of Chemoprotection by Cystamine on Urinary Excretion of 5-hydroxyindoleacetic Acid in X-irradiated Rats

Biologically targeted radiotherapy entails the preferential delivery of radiation to solid tumours or individual tumour cells by means of tumour-seeking delivery vehicles to which radionuclides can be conjugated. Variant forms of this are the binary strategies (neutron capture therapy, photodynamic therapy) in which cell killing by the targeting moiety is dependent on activation by an external radiation beam. Monoclonal antibodies have attracted attention for some years as potentially selective targeting agents, but advances in tumour and molecular biology are now providing a much wider choice of molecular species. General radiobiological principles may be derived which are applicable to most forms of targeted radiotherapy. These principles provide guidelines for the appropriate choice of radionuclide in specific treatment situations and its optimal combination with other treatment modalities. In the future, the availability of gene targeting agents will focus attention on the use of Auger electron emitters whose high potency and short range selectivity makes them attractive choices for specific killing of cancer cells whose genetic peculiarities are known.     

碘难治性分化型甲状腺癌的精准靶向治疗进展

甲状腺癌的发病率逐年上升,传统的治疗方法对于碘难治性分化型甲状腺癌的疗效有限。靶向治疗是近年来比较热门的新型治疗方法,在甲状腺癌的治疗上已取得一定研究成果。笔者就碘难治性分化型甲状腺癌的精准靶向治疗策略——药物靶向治疗、肽受体核素靶向治疗、局部精准治疗以及免疫治疗进行综述。     

凋亡抑素启动子介导肿瘤特异性TRAIL在宫颈癌Hela细胞中的表达

目的:探讨凋亡抑素(survivin,SVV)启动子调控的TRAIL肿瘤细胞内特异表达在宫颈癌治疗中的应用意义。方法:提取人外周血淋巴细胞总RNA,采用RT-PCR方法,用带有IL-2信号肽基因序列的引物扩增TRAIL基因,克隆入真核表达载体pGL-Basic/surp中SVV启动子的下游,构建肿瘤特异性分泌表达TRAIL基因的真核表达载体pGL-Basic/surp/TRAIL。转染宫颈癌Hela细胞及正常人肝细胞(7702),RT-PCR鉴定转染细胞中的TRAIL表达。结果:RT-PCR扩增得到了613bp的cDNA片断,pGL-Basic/surp/TRAIL经酶切及测序鉴定与GenBank中报道的IL-2信号肽和TRAIL凋亡诱导功能区cDNA序列完全一致;转染细胞RT-PCR鉴定结果显示,Hela细胞中可扩增出600bp基因片段,而7702细胞中未见该特异性扩增条带。结论:重组真核表达载体pGL-Basic/surp/TRAIL能够高效、特异性地表达于Hela细胞中,其成功构建为特异性肿瘤基因治疗提供了可行的理想工具。     

miR-29c互补序列与AFP启动子在肝癌基因靶向治疗中的应用研究

目的建立基于肿瘤特异性启动子和microRNA（miR）互补序列的肝癌基因靶向治疗系统。方法分别检测甲胎蛋白AFP启动子和miR-29c在不同的人肝癌细胞株和正常肝细胞株中的表达活性;比较分析AFP启动子和新的靶向系统AFP—MiR-29c-TS（miR-29c-TS,miR-29c互补序列）在肝癌细胞株中的靶向特征;对比分析AFP—E1A和AFP—MiR-29c—TS—E1A在肝癌治疗中的疗效和特异性差异。结果AFP启动子在人肝癌细胞株HepG2和Huh7中特异性高表达,miR-29c在人肝细胞株L02中特异性高表达;在肝细胞株中,AFP—MiR-29c—TS的活性较AFP启动子明显降低（P〈0．01）;AFP—E1A和AFP—MiR-29c—TS—E1A在肝癌治疗中的疗效差异不具有统计学意义。结论AFP—MiR-29c—TS是肝癌基因靶向治疗安全、有效的载体系统。     

辐射敏感性早期生长应答-1基因启动子的研究

肿瘤基因放射治疗已成为研究热点,早期生长应答-1(Egr-1)基因启动子为肿瘤基因放射治疗提供一种可能的方法。综述了Egr-1基因启动子及应用Egr-1基因启动子构建辐射诱导调控系统的研究。     

介入放射学的机遇:介入技术在生物靶向治疗中的应用与优势

介入技术改变了传统的治疗模式,为一些疾病的治疗带来了契机.随着新世纪生物治疗时代的来临,也为介入医学展示了更为宽阔的用武之地.现阶段生物治疗包括基因治疗、细胞移植治疗、多种大分子物质如细胞因子、肿瘤抗体或疫苗、重组蛋白等生物免疫药物制剂治疗,另外放射性粒子治疗及一些靶向性材料等,均可通过介入手段局部给药.有高度靶向性的介入技术与靶向输送的生物技术的良好结合,具有创伤小、效率高、治疗效果强、系统不良反应相对小的优势.目前各种生物治疗技术正在蓬勃发展,我们应该抓住机遇,拓宽介入放射学的领域.     

放射诱导的肿瘤特异性嵌合启动子研究

目的 将放射敏感性的CArG元件与肿瘤特异性的人端粒酶反转录酶(hTERT)基因启动子相结合,构建新的嵌合启动子。方法 构建含不同CArG元件数量的嵌合hTERT启动子,在放射线诱导下(单剂量或分割照射),利用荧光素酶报告基因检测其在肿瘤细胞(HeLa、A549、MHCC97细胞)及正常细胞(hEL细胞)中的活性。结果 包含6个CArG元件的hTERT嵌合启动子较含其他数量CArG的嵌合启动子显示了更好的放射诱导性,并在4～6 Gy时达到顶峰,而构建的嵌合启动子在正常的hEL细胞中活性很低。在肿瘤细胞中,3次2 Gy与单次6 Gy剂量照射相比较,报告基因的表达相当。结论 包含6个CArG元件的肿瘤特异性嵌合启动子具备良好的放射诱导性,这种嵌合的启动子系统具有肿瘤基因治疗的潜力。