糖尿病视网膜病变患者血清Gas6、SDF-1α和SDF-1β变化及意义

目的:探讨糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者血清中生长停滞特异基因6(growth arrest specific gene 6,Gas6)、基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)和SDF-1β表达的变化及临床意义.方法:DR患者113例分为增殖性组(n=45)和非增殖性组(n=68),同期选取未合并DR糖尿病患者作为糖尿病组(49例)和健康者42例,检测血糖、血脂和超敏C-反应蛋白(highly sensitive C-reactive protein,hs-CRP)指标,利用实时荧光定量PCR技术检测血清中Gas6、SDF-1α和SDF-1β基因表达.结果:糖尿病组、非增殖性组和增殖性组患者稳态模型的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、甘油三酯(triglycerides,TG)和hs-CRP均逐渐升高,差异均有统计学意义(F=39.672、81.625、99.872,均P<0.05),增殖性组和非增殖性组患者低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)均高于糖尿病组和健康者,而高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)均低于糖尿病组和健康者,差异均有统计学意义(F=51.974、43.824,均P<0.05);增殖性组、非增殖性组和糖尿病组患者血清Gas6 mRNA表达量均高于健康者,增殖性组患者血清SDF-1α mRNA表达量均高于非增殖性组、糖尿病组和健康者,增殖性组和非增殖性组患者血清SDF-1β mRNA表达量均高于糖尿病组和健康者,且增殖性组患者高于非增殖组,差异均有统计学意义(F=15.381、21.589、38.942,P<0.05);Pearson相关分析显示,DR患者血清Gas6 mRNA表达量与TG、总胆固醇(total cholesterol,TC)和LDL-C呈正相关(r=0.228、0.241、0.209,均P<0.05),血清SDF-1α mRNA和SDF-1β mRNA表达量均与hs-CRP呈正相关(r=0.297、0.325,P<0.05).结论:DR患者血清中Gas6、SDF-1α和SDF-1β基因表达水平升高,可能与患者血脂代谢异常及炎性反应有关.     

糖尿病视网膜病变玻璃体中CTGF,SDF-1的质量浓度测定

目的:定量测定结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者玻璃体中的质量浓度,探讨其在糖尿病(diabetic retinopathy,DR)发病机制中的作用。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)定量检测33例增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)、5例单纯型糖尿病性视网膜病变组(background diabetic retinopathy,BDR组)及5例正常对照组玻璃体中CTGF的质量浓度。结果:PDR组玻璃体中CTGF质量浓度大于对照组(P<0.01)、BDR组(P<0.01)。PDR组玻璃体中SDF-1质量浓度大于BDR组(P<0.05)。结论:SDF-1,CTGF在DR发展过程中起着一定的作用。     

增殖性糖尿病视网膜病变玻璃体SDF-1和VEGF的含量分析

研究增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体基质细胞衍生因子（Stromalcell—derivedfactor-1。SDF-1）和血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）的浓度，及其相互作用关系。方法：酶联免疫吸附法（Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）检测玻璃体内SDF-1和VEGF的含量，每个标本重复3次。实验组为增殖性糖尿病视网膜病变（Proliferativediabeticretinopathy，PDR）的住院患者30例，对照组为同期行玻璃体切除术的特发性黄斑裂孔患者12例。结果：PDR患者玻璃体VEGF的平均浓度为（2865．87±387．85）pg／ml，明显高于特发性黄斑裂孔组[（142．42±21．03）pg／ml，P〈0．0001]。增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体SDF-1的含量平均为（298．40±24．57）pg／ml，对照组为（86．9l±15．89）pg／ml，两组的差异具有统计学意义（P〈0．0001）。在30例PDR患者玻璃体内VEGF和SDF-1的含量表现为正相关（Pearson相关系数r=0．62，P〈0．001）。结论：增殖性糖尿病患者玻璃体SDF-1和VEGF的含量均高于非糖尿病患者，提示SDF-1和VEGF共同参与了增殖性糖尿病视网膜病变患者病理性新生血管的形成过程。     

基质细胞衍生因子-1与糖尿病视网膜病变

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与其特异性受体CXCR4构成的SDF-1/CXCR4轴具有广泛的生物学活性。对糖尿病视网膜病变的新近研究发现,循环中的造血干细胞及血管内皮祖细胞(EPC)在血管新生中起重要作用。视网膜缺血缺氧可引起缺氧诱导因子-1的增加,继而引起SDF-1表达上调。SDF-1与血管内皮生长因子及黏附分子等关系密切,还可破坏血-视网膜屏障,促进EPC在缺血缺氧的视网膜上产生新生血管,在糖尿病视网膜病变的发病机制中扮演重要的角色。     

SDF-1和VEGF在糖尿病大鼠视网膜病变中的表达及AMD3100干预作用

目的:探讨不同时期糖尿病大鼠视网膜中基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA的表达,以及不同剂量SDF-1拮抗剂3100对SDF-1表达的抑制作用。方法:将实验大鼠分为正常组、拮抗剂组、糖尿病组。腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型。拮抗剂组、糖尿病组分别于成模后1wk玻璃体腔注射AMD3100和PBS。随后各组球后多次球后注射相应药物。实验方法采用RT-PCR和Western-Blot。RT-PCR实验共饲养三组大鼠60只,各组均于1,3,5mo处死部分大鼠,各组提取标本,RT-PCR检测HE染色观察视网膜血管增生情况。Western-Blot实验将18只大鼠分为正常对照组、4组不同剂量AMD3100的拮抗剂组及糖尿病组共6组,饲养时间均为3mo。结果:RT-PCR检测1,3,5mo各同龄组中三组间大鼠视网膜SDF-1和VEGF mRNA的表达均有显著统计学差异(P<0.01),且均以糖尿病组表达最高,拮抗剂组的表达低于糖尿病组。随着糖尿病病程的延长,SDF-1和VEGF mRNA的表达进一步增加,视网膜HE染色切片上突破内界膜的内皮细胞核数明显增加。Western-Blot检测表明,在一定范围内随着拮抗剂AMD3100浓度的增大,SDF-1和VEGF的蛋白表达量逐渐减少,差异具有显著统计学差异(P<0.01);当继续增加浓度(玻璃体腔注射>10μg/μL),SDF-1和VEGF的蛋白表达量无明显改变,差异无统计学意义(4和5组相比,P>0.05)。结论:随着糖尿病视网膜病变病程的进展,糖尿病大鼠视网膜组织里VEGF和SDF-1 mRNA的表达量增加。SDF-1受体拮抗剂AMD3100可降低SDF-1和VEGF的蛋白表达。这种拮抗作用在一定的浓度范围内,其抑制作用有剂量依从性,剂量越大,抑制作用越强。     

视网膜光凝术联合康柏西普对DR患者房水VEGF、SDF-1的影响

目的：探讨视网膜光凝术联合康柏西普对DR患者房水VEGF、基质细胞衍生因子1(SDF-1)的影响。

方法：选取2016-09/2018-09本院DR患者120例,依据随机数字表分为联合组和光凝组,每组60例,光凝组给予视网膜光凝术治疗,联合组给予视网膜光凝术联合康柏西普玻璃体腔注射治疗。比较两组治疗后房水VEGF、SDF-1及BCVA、CMT、并发症。

结果：联合组和光凝组术后1d房水VEGF(151.46±18.52、186.74±20.17pg/mL)、SDF-1(466.72±50.21、534.46±56.24mg/L)明显低于术前,且联合组低于光凝组(P<0.05)。两组术后1、3mo CMT、BCVA值明显低于术前,且联合组低于光凝组(P<0.05)。联合组和光凝组术后并发症发生率无差异(6.7% vs 5.0%,P>0.05)。

结论：视网膜光凝术联合康柏西普可有效降低DR患者房水VEGF、SDF-1,有利于提高患者治疗疗效,且安全性好。     

糖尿病视网膜病变患者血浆内皮素-1的变化及意义

糖尿病视网膜病变患者血浆内皮素－１的变化及意义何剑峰鲍连云仇宜解为探讨糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）发生的相关因素，我们对糖尿病患者血浆内皮素－１（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ－１，ＥＴ１）进行了检测分析，现报告如下。１对象...     

SDF-1β和瘦素在2型糖尿病患者血中的变化及相关性

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清中基质细胞衍生因子-1β（SDF-1β）和瘦素(leptin)的变化及意义。方法：用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA）测定28例T2DM患者和14例健康对照者血清中SDF-1β和瘦素的水平。糖尿病患者分单纯糖尿病组和血管病变组。结果：SDF-1β和瘦素水平在对照组、单纯糖尿病组、血管病变组中依次下降,但除血管病变组中SDF-1β水平与正常对照组差异有显著性外,其余各组间皆无统计学差异;血中SDF-1β水平与瘦素呈正相关（r_s=0.524,P<0.01）。结论：T2DM患者血中SDF-1β的水平下降,可能通过进入周围组织促进血管病变的产生和发展,可作为临床治疗调整的靶点之一。而瘦素的作用需进一步研究。     

糖尿病视网膜病变患者血清超氧化物歧化酶检测与分析

报告３０例糖尿病视网膜病变和３０例正常对照组的血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）测定结果。结果表明：糖尿病眼底正常组和糖尿病视网膜病变组的血清ＳＯＤ均低于正常对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１）。血清ＳＯＤ有随着糖尿病视网膜病变的进展而逐渐降低的趋势。提示糖尿病视网膜病变的发生、发展与血清ＳＯＤ下降有关。     

糖尿病视网膜病变患者血清CMKLR1水平及临床意义

目的：探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清CMKLR1水平及临床意义。

方法：选取2015-02/2018-03在我院治疗的2型糖尿病(T2DM)患者140例,其中单纯T2DM患者45例,DR患者95例(NPDR患者54例,PDR患者41例),并纳入健康志愿者40例。收集临床资料并检测血清CMKLR1水平。

结果：PDR患者糖尿病病程长于NPDR和NDR患者,且NPDR患者长于NDR患者(均P<0.05)。T2DM患者FPG和血清TG水平升高,HDL-C水平降低,且DR患者LDL-C水平高于NDR患者和健康志愿者(均P<0.05)。PDR患者血清CMKLR1水平高于NPDR、T2DM患者和健康志愿者,且NPDR患者高于NDR患者和健康志愿者,NDR患者高于健康志愿者(均P<0.05)。DR患者血清CMKLR1水平与糖尿病病程、HbA1c和LDL-C呈正相关(r=0.374、0.248、0.304,均P<0.05),其中糖尿病病程和血清CMKLR1水平是DR发生的危险因素(OR=1.594、1.830,均P<0.05)。

结论：DR患者血清中CMKLR1水平升高,且与病情进展有关,是影响DR发生发展的重要危险因素。     

基质细胞衍生因子-1在氧诱导视网膜病变小鼠视网膜中的表达

背景早产儿视网膜病变（ROP）的进展与多种新生血管调控因子有关,而基质细胞衍生因子·1（SDF．1）在氧诱导视网膜病变（OIR）动物模型视网膜中的表达及其作用机制尚不明确。目的对SDF-1在OIR小鼠模型视网膜中的表达进行定位和定量分析。方法应用随机数字表法将动物随机分组。将20只7日龄C57BL／6J幼鼠暴露在体积分数（75±2）％浓度的高氧状态下5d,随后在正常氧环境下5d,作为OIR组;另20只同日龄幼鼠作为正常对照组。通过免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应（real-timePCR）法观察视网膜的SDF-1的蛋白表达以及SDF-1mRNA的变化。结果OIR组12日龄小鼠的视网膜神经节细胞层可见SDF．1蛋白呈阳性表达;OIR组17习龄小鼠的神经节细胞层、内层视网膜的血管内皮细胞、新生血管内皮细胞可见SDF-1蛋白呈强阳性表达;正常对照组12日龄小鼠SDF-1蛋白和正常对照组17日龄小鼠SDF-1蛋白微弱表达于内层视网膜及视网膜血管附近。OIR组17日龄小鼠的SDF-1mRNA表达水平明显高于OIR组12日龄小鼠（P〈O．01）及正常对照组17日龄小鼠（P〈0．01）;OIR组12日龄小鼠SDF-1mRNA表达水平明显低于正常对照组12日龄小鼠（P〈0．05）。OIR组17日龄小鼠的SDF-1mRNA表达水平明显高于OIR组12日龄小鼠（t=8．072,P〈0．05）和正常对照组17日龄小鼠（t=10．026,P〈O．05）;OIR组12日龄小鼠SDF-1mRNA表达水平明显低于正常对照组12日龄小鼠（t=4．336,P〈0．05）。结论SDF-1在相对低氧状态下的视网膜中表达明显上调,因而可促进OIR的视网膜新生血管形成。     

糖尿病性视網膜病变患者血浆内皮素的变化及意义

目的 觀察Ⅱ型糖尿病性視網膜病變患者血漿内皮素(ET)的變化及患者自身某些因素舆ET的相關性。方法 用放射免疫法检测Ⅱ型糖尿病患者及健康封照组血漿ET水平,并舆自身某些因素進行相關性分析。结果 糖尿病(DM)患者血漿ET含量高于封照组,两者有顯著性差异(P<0.01),ET随DM的發生,糖尿病視網膜病變(DR)的出现及加重漸次升高,且舆血糖、糖化血缸蛋白、收缩壓、舒张壓呈正相關。结论 血漿ET参舆DR的發生、發展,ET可能是糖尿病微血管病變的一個標志物,故臨床检测ET值对判断病情、指導治療、估计预后均有一定意義。     

实验性糖尿病对视网膜基质细胞衍生因子1表达的影响

目的探讨基质细胞衍生因子（SDF-1）在糖尿病动物模型视网膜上表达的情况。方法34只成年健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,对照组（CON,n=8）,糖尿病病程2个月（DM2M,n=14）和3个月组（DM3M,n=12）。腹腔内一次性注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病动物模型。各组大鼠行视网膜抗SDF-1免疫组化染色,镜下观察结合半定量图像分析,测定单位视网膜面积积分吸光度（IOD／AOI）并进行组间比较,采用Wilcoxon—Mann—Whitney及t检验;利用免疫荧光组织染色双标法进行糖尿病视网膜SDF-1和缺氧诱导因子（HIF-1）共表达研究。荧光实时定量RT-PCR测定DM2M组（n=4）和CON组（n=2）视网膜神经上皮层SDF-1mRNA含量,β-actin校正后用t检验进行组间比较。结果各组大鼠视网膜免疫组化切片神经上皮均可见SDF-1表达,正常对照组和糖尿病组之间差异有统计学意义（z=-3．359,P〈0．001）。部分视网膜内层细胞可见SDF-1和HIF-1双表达。实时定量RT-PCR证实在糖尿病大鼠视网膜神经上皮SDF-1mRNA含量较对照组增加（t=2．33,P〈0．05）。结论实验性糖尿病可引起视网膜神经上皮层SDF-1的表达增加,其表达可能与转录因子HIF-1有关。     

2821例糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变相关危险因素分析

目的通过分析糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变(DR)的相关危险因素,以达到预防和治疗早期DR的目的。方法对2821例糖尿病患者进行全面眼科检查,抽血检测:空腹血糖、甘油三脂、糖化血红蛋白;尿微量蛋白检验;测量血压;体重指数检查;询问病程。运用SPSS13.0软件进行统计分析,计数资料比较采用卡方χ2检验;DR与各种影响因素间相关性检验用Logistic回归分析,分别进行单因素和多因素回归分析。结果 DR的发生与性别、年龄、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、体重指数、血压、甘油三脂、尿微量蛋白存在明显相关性(P<0.05);糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三脂、尿微量蛋白是DR的独立危险因素。结论 DR的发病是多因素作用的结果,应重视并加强糖尿病危险因素的防治,降低DR的发病率。     

糖尿病视网膜病变患者血液流变学变化及意义

为探讨糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）发生发展的有关因素，而对３４例ＤＲ患者，２０例糖尿病无ＤＲ患者及３０例正常人的血液流变学指标进行了检测，结果糖尿病组血浆纤维蛋白原，血液粘度，红细胞聚集指数均明显高于正常对照线，血液触变指标则低于正常对照组，这些变化在ＤＲ组患者更为显著，提示：ＤＲ的发生发展与血液为学异常所致的微循环功能障碍有关。     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在翼状胬肉中的表达及意义

目的:探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体趋化因子受体(CXCR4)在不同年龄翼状胬肉患者中的表达及意义。方法:收集2018-01/10在中国人民解放军第四七四医院行原发性翼状胬肉切除术的手术标本60例60眼(其中年龄<50岁30眼,年龄>50岁30眼),同时间收集年龄匹配的斜视矫正术和视网膜脱离复位术患者的正常结膜组织30例30眼(其中年龄<50岁15眼,年龄>50岁15眼)。采用HE染色和免疫组织化学法检测SDF-1和CXCR4在翼状胬肉组织标本中的表达和定位,分析SDF-1和CXCR4的表达与患者临床表现的关系。使用IPP 6.0软件定量测定SDF-1和CXCR4的平均光密度。结果:SDF-1和CXCR4在正常结膜上皮基底层细胞显示阳性或无阳性表达,而在翼状胬肉中全层结膜上皮细胞和血管内皮细胞均有阳性表达,其表达水平差异显著,基底层细胞中表达更明显,显示出明显极性。翼状胬肉组织中SDF-1和CXCR4的表达量均高于正常结膜组织(P<0.05);年龄<50岁患者的CXCR4表达量大于年龄>50岁患者的表达量(P<0.05)。结论:SDF-1和CXCR4在翼状胬肉中表达上调,提示SDF-1和CXCR4参与翼状胬肉的形成,抑制SDF-1/CXCR4信号通路,可能抑制翼状胬肉发生,也可能成为翼状胬肉的药物治疗靶点,成为一个新的研究方向。年轻翼状胬肉患者CXCR4的表达更高,提示未来可能实现个体化给药,减少医疗资源的浪费。     

血浆内皮素—1与糖尿病视网膜病变发病关系的临床研究

为探索血浆内皮素－１（ＥＴ１）与糖尿病视网病变发生发展的关系，我们用放射免疫法对确诊的糖尿病视网病变患者４４例，糖尿病无视网病变患者１２例以及下沉对照组３０例血浆ＥＴ１水平进行了检测及分析，结果糖尿病患者血浆ＥＴ１浓度显著高于正常对照组，而糖多病变组又明显高于糖再会我视网的变组，其中以增型糖尿 病视网膜病变组血浆ＥＴ１浓度最高。表明糖尿病视网膜病变的发生发展与血浆中ＥＴ１浓度的增加有关。     

非诺贝特治疗糖尿病视网膜病变的临床研究进展

非诺贝特是过氧化物酶增殖物激活受体α（PPAR-α）激动剂,在临床上作为调脂药物被广泛使用。它能够降低甘油三酯水平,升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,降低冠脉血管事件的风险。最近的临床试验表示,非诺贝特能够延缓增殖期糖尿病视网膜病变的进展,且发现非诺贝特的这种作用与其抗炎作用等有关。现主要就非诺贝特在糖尿病视网膜病变发病中的作用及其机制进行综述。     

糖尿病视网膜病变与黄斑病变的关系探讨

目的 探讨糖尿病视网膜病变 (diabetic retinopathy, DR) 与糖尿病黄斑病变(diabetic maculopathy, DM)之间的关系,以探讨DM独立分期对指导临床治疗的意义。 方法 对眼科初诊的582例糖尿病患者行荧光素眼底血管造影 (fundus fluorescein angiography, FFA)及眼科常规检查,根据眼底改变将DR分为2型6期,DM分为4度。 结果 DM的严重程度随DR的逐渐加重而增加,但不完全平行。在无DR病例中,发生I度DM者占 5.4%;IV期DR中,III度DM发生率最高,占54.4%;Ⅴ期DR中,仍有未发生DM的病例,占5.1%。 结论 DR和DM之间不完全平行,故DM独立分期对选择黄斑区最佳治疗时机,保存黄斑功能有重要意义。 (中华眼底病杂志,2000,16:153-154)