基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在糖尿病小鼠视网膜组织中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-2)在糖尿病视网膜病变(DRP)发生发展中的作用及其机制。方法:用免疫组织化学方法和计算机-图像分析技术研究C57BL/KsJdb/db糖尿病小鼠视网膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2的表达情况,并观察糖尿病小鼠视网膜毛细血管及其基底膜的超微结构改变,其db/ 型同性同窝瘦型鼠为对照;用SAS软件对实验结果进行统计学处理。结果:随病程进展,糖尿病小鼠视网膜毛细血管基底膜进行性增厚,MMP-2和MMP-9在糖尿病小鼠视网膜组织中的表达显著性降低(P <0.05),而TIMP-2的表达显著性升高(P <0.05),同一病程阶段的MMP-2/TIMP-2的比值显著性降低(P <0.05)。结论:随着病程进展,由于TIMP-2表达的增高,通过与MMP-2以1:1的比例结合成复合物的形式抑制了MMP-2的活性,另外又有MMP-9的表达随病程进展显著下降,这可能是导致DRP早期视网膜毛细血管基底膜进行性增厚的原因。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与眼部疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌离子依赖性内肽酶，其主要功能是降解细胞外基质，在细胞迁移、组织重建和修复等病理生理过程中发挥作用。MMPs的蛋白水解活性主要靠与其抑制剂TIMPs之间的平衡来调节。尽管MMPs和TIMPs参与的具体机理尚未明确，但对于寻找角膜炎、白内障、青光眼及增生性玻璃体视网膜病变等眼病的发病机理有重要意义。本文综述了MMPs、TIMPs在眼病中的表达变化及作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与白内障

基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一类金属依赖的水解酶家族,是细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)降解的主要介质,其主要功能是降解细胞外基质,在细胞迁移、组织重建和修复等病理生理过程中发挥作用。MMPs的蛋白水解活性主要靠与其抑制剂(tissueinhibitorofMMPs,TIMPs)之间平衡来调节。近年来研究表明,MMPs/TIMPs功能异常同眼部许多疾病有关,如原发开角型青光眼、白内障、翼状胬肉、年龄相关性黄斑变性等有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与角膜

基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是降解细胞外基质成分的主要酶簇,其活性及过度表达与多种角膜疾病有关。本文综述了ＭＭＰｓ的分类、特性、各种角膜疾病中的表达,以及表达与活性调节机制,并总结了各种抑制剂在体内及体外对ＭＭＰｓ的抑制效果。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与玻璃体视网膜疾病

细胞外基质与细胞迁移、粘附、增殖和新生血管形成有密切关系。ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ是一对参与细胞外项质代谢的重要酶的酶抑制物,它们的调节失衡可玻璃体视网膜疾病的病理生理改变,与此有关的有ＭＭＰ－１、ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－７、ＭＭＰ－８、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ１４以及ＴＩＭＰ－１、ＴＭＰ－２、ＴＩＭＰ－３。内源性和合成的ＭＭＰｓ抑制剂可抑制细胞增殖和新生血管形成,为这治疗增生性和新生血管性玻璃体现网膜为开壁了     

基质金属蛋白酶抑制剂在角膜疾病中的应用

基质金属蛋白酶是一类锌依赖性内肽酶,它能特异性降解细胞外基质和基底膜,导致角膜结构的破坏,而其抑制剂可以抑制其活性。近期研究较多的基质金属蛋白酶抑制剂有四环素类抗生素、组织金属基质蛋白酶抑制剂、合成的基质金属蛋白酶抑制剂、转化生长因子-β等。     

基质金属蛋白酶与角膜病变

基质金属蛋白酶(MMP)是一族活性依赖金属离子锌并以细胞外基质(ECM)成分为水解底物的复杂蛋白酶家系。在机体的生长发育和许多病理过程,主要与细胞外基质的破坏和重塑有关。许多角膜病变如圆锥角膜、与类风湿病相关的周边溃疡性角膜炎、糖尿病性角膜病变、角膜新生血管、翼状胬肉对角膜组织侵袭等发生发展过程均与基质金属蛋白酶有关,近年来这方面的研究逐渐受到重视,而对基质金属蛋白酶活性表达的干扰更为角膜病变的治疗提供了一个有着广阔前景的途径,现就近年来国外这方面的研究复习如下。     

基质金属蛋白酶与糖尿病视网膜病变新生血管生成

基质金属蛋白酶（MMPS）是新生血管产生的必须条件之一,视网膜新生血管生成是糖尿病视网膜病变增殖期的标志。本文就基质金属蛋白酶的分子生物学特性和其在糖尿病视网膜病变发病过程中的作用作一综述。     

氧化损伤对视网膜色素上皮细胞中基质金属蛋白酶表达的影响

目的探讨氧化损伤对体外培养的人视网膜色素上皮(RPE)细胞金属蛋白酶(MMP-2,9)及其组织抑制剂(TIMP-1)表达的影响。方法将不同浓度的H2O2处理传代的细胞，检测活力后，采用明胶酶谱法和RT—PCR技术定量分析RPE细胞中MMP-2，9的蛋白水平和mRNA含量。采用RT—PCR和ELISA分别测定TIMP-1的mRNA表达和培养液中的浓度。结果不同浓度H2O2对RPE细胞增殖没有影响，MMP-2均呈高表达，但mRNA和蛋白均没有变化；MMP-9表达相对弱，且随着H2O2浓度的升高而增强，ELISA法检测不同浓度H2O2处理的RPE细胞培养液中TIMP-1浓度无显著差别。结论不同H2O2浓度下MMP-2、TIMP表达无明显差异，MMP-9随着H2O2浓度增加表达增强，表明糖尿病视网膜病变中存在的氧化损伤导致MMP-9表达升高。     

基质金属蛋白酶抑制剂治疗角膜新生血管的实验研究

目的：观察人工合成基质金属蛋白酶抑制剂点眼对角膜新生血管的影响。方法：15只新西兰白兔双眼角膜植入脂多糖-醋酸乙烯聚合膜造成角膜新生血管模型后,治疗眼点基质金属蛋白酶抑制剂GM6001,对照眼点HEPES缓冲液,连续用药14日,处死动物摘下角膜做光、电镜观察。结果：GM6001点眼显著地抑制角膜新生血管的生长并减轻角膜的炎症反应。组织病理学检查显示新生血管化的角膜实质内有大量炎性白细胞浸润。结论：提示局部应用人工合成基质金属蛋白酶抑制剂对角膜新生血管有一定疗效,但治疗机制有待进一步研究。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与后发性白内障发生的关系

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类依赖金属锌离子存在而获得催化活性的锌金属蛋白酶超家族,由正常组织细胞或肿瘤细胞合成、分泌,其作用较为广泛,在创伤愈合和肿瘤发生中起降解细胞外基质的作用.正常机体存在内源性的基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs),可以调节MMPs的活性.根据来源不同,MMPs抑制剂分为:TIMPs、天然MMPs抑制剂和人工合成的MMPs抑制剂.MMPs与TIMPs的表达失衡参与了肿瘤、类风湿性关节炎、后发性白内障(PCO)等病理过程,已有研究证实PCO患者MMP-2和MMP-9表达增加.现将MMPs及其抑制剂的分类、功能特点进行归纳总结,并对其与PCO发生的关系进行综述.     

维吾尔族剥脱综合征患者血清基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的变化

背景 剥脱综合征是一种细胞外基质异常聚集的全身性系统性疾病,氧化应激、基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制因子组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）表达的不平衡可能在剥脱综合征的发病机制中发挥重要作用.研究证实,新疆维吾尔族人群中剥脱综合征患病率明显高于汉族,但不同民族患者发病机制是否与MMPs相关尚不清楚. 目的 探讨维吾尔族剥脱综合征患者血清MMP-9和TIMP-2的变化及其意义.方法 采用前瞻性队列研究方法,收集2012年3月至2013年5月在新疆医科大学第一附属医院及新疆喀什地区第一人民医院确诊的维吾尔族剥脱综合征患者40例46眼及年龄和性别匹配的正常受试者40例40眼,采用ELISA法检测受试者外周血血清中MMP-9和TIMP-2质量浓度,对两组受试者的测试结果进行比较.结果 剥脱综合征患者裂隙灯显微镜检查结果显示,40例46眼均可见瞳孔缘色素部分脱失及灰白色头皮屑样物质附着,扩瞳后可见晶状体前囊表面有灰白色头皮屑样剥脱物质沉积且呈3区分布,瞳孔区呈圆盘状,周边区呈环形颗粒状,中间为透明区,无剥脱物质沉积.剥脱综合征组和正常对照组血清MMP-9质量浓度分别为（57.88±18.63）μg/L和（9.35±2.78） μg/L,血清TIMP-2质量浓度分别为（17.36±4.66） μg/L和（25.73±3.59） μg/L;血清MMP-9/TIMP-2分别为3.57±1.45和0.37±0.11,两组间血清MMP-9和TIMP-2质量浓度以及血清MMP-9/TIMP-2比较差异均有统计学意义（t=11.52、-6.36、9.87,均P=0.00）. 结论 维吾尔族剥脱综合征患者的发病与血清MMP-9水平上调和TIMP-2水平下调,导致血清中MMP-9和TIMP-2的平衡失调有关.     

糖尿病及非糖尿病视网膜病变患者玻璃体中 基质金属蛋白酶的表达

目的比较糖尿病视网膜病变(diabetic vitreoretinopathy, DR )及非糖尿病视网膜病变(non-DR)患者玻璃体中基质金属蛋白酶(matrix metalloprote inase, MMP)表达及活性;并探讨MMP表达的相关因素。方法以31例DR、17例non-DR(9例黄斑裂孔,8例视网膜前膜)玻璃体为样本,采用明胶酶谱(Zy mography)技术检测样本中MMP-2、9,并用Western印迹杂交方法证实MMP-2、9表达。结果所有样本中都检测到MMP-2表达,其中DR玻璃体中MMP-2活 性略高于non-DR,但差别无显著性意义。45．2%的DR玻璃体样本中有MMP-9表达,而 non-DR玻璃体样本中无一例有 MMP-9表达。DR玻璃体样本中,部分性玻璃体后脱离(post erior vitreous detachment, PVD)MMP-9表达的阳性率(66．7%)明显高于完全性PVD者( 15．4%)(P<0．01)Western印迹杂交结果进一步证实了MMP-2、9表达。结论DR及non-DR玻璃体样本中MMP-2活性无明显差异;non-DR玻璃体样本中未见MMP-9表达,而DR玻璃体样本中MMP-9表达率与部分性PVD密切相关。MMP-9可能与DR的发生有关。(中华眼底病杂志,2001,17:195-197     

重视糖尿病眼部并发症的诊断和治疗

糖尿病是糖代谢紊乱导致的全身性慢性疾病,高血糖、高血脂和高血压是糖尿病患者的主要特征,长期的高血糖环境引起人体组织和器官的微血管和大血管相关并发症,是目前全球劳动力人口致残率和致死率较高的疾病之一.糖尿病已经成为发展中国家严重的公共卫生问题,而糖尿病患者眼部并发症发病风险增加,发病率也逐年升高,成为不容忽视的致盲眼病.常见的糖尿病眼部并发症包括糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病性视神经病变(DN)、青光眼、白内障、糖尿病眼表疾病等,治疗棘手,因此糖尿病眼部并发症的预防、早期诊断和及时治疗是眼科医师面临的主要挑战.眼科医师在临床工作中应对糖尿病患者及其眼部并发症给予足够的重视,实时跟踪国内外关于糖尿病眼部并发症诊疗指南的更新和研究现状,对相关疾病做到早期发现、合理管理和及时治疗,降低糖尿病眼部并发症的致盲率和经济负担.     

糖尿病视网膜病变的动物模型及药理研究进展

糖尿病是常见的慢性代谢障碍性疾病.糖尿病视网膜病变(DR)是其主要的微血管并发症之一,患病率为24％ ～ 70％,为当前全球主要的致盲病因.随着人口老龄化越来越严重,糖尿病的患病率逐渐增加,已成为一个严重的公共卫生问题.DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明.有研究表明DR的病理生理学改变包括视网膜血管病变、视神经损伤、炎症损伤等.针对不同的发病机制已研发出各种治疗DR的药物.就DR发病的动物模型、药理研究进展综述如下.     

三种视网膜病视网膜前膜中基质金属蛋白酶及其天然抑制分子的表达

目的 研究增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)、增殖性玻璃体视网膜疾病(proliferative vitreoretinopathy,PVR)和急性视网膜坏死(acute retinalnecrosis,ARN)患者视网膜前膜中基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases:MMPs)及其天然抑制物(tissueinhibitorsofmetalloproteinages,TIMPs)的表达情况.方法 玻璃体手术中剥取PVR、PDR和ARN患者的视网膜前膜,同供体眼视网膜作为正常对照,冰冻切片后进行免疫组织化学染色,包括:MMP-1,MMP-2,MMP-3,MMP-7,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2.结果 正常视网膜中能够观察到MMP-1,MMP-3,TIMP-1和TIMP-2的表达,在PVR、PDR和ARN患者标本中各种分子的表达都增强,尤以MMP-2,MMP-3和MMP-7明显.结论 正常视网膜中存在MMPs和TIMPs分子维持着细胞外基质动态的平衡,在PVR,PDR和ARN患者中MMP-2,MMP-3和MMP-7等MMPs分子表达增强,在其病变过程中可能起重要作用.     

MMPs激动剂和抑制剂对人巩膜成纤维细胞MMP-1／2以及I型胶原表达的作用研究

目的研究基质金属蛋白酶（MMPs）家族MMP-1、MMP-2激动剂和抑制剂对人巩膜I型胶原表达的作用,探讨MMP-1和MMP-2在人巩膜胶原代谢中的作用。方法应用人巩膜成纤维细胞系作为研究模型,用荧光定量检测MMPs激动剂醋酸氨基苯汞（APMA）及抑制剂对人巩膜成纤维细胞MMP-1和MMP-2活性的影响;实时荧光定量反转录聚合酶链反应以及免疫印迹蛋白定量法检测比较激动剂组与抑制剂组对MMP-1／2以及I型胶原mRNA和蛋白表达的变化;最后用siRNA干扰敲除MMP-1、MMP．2或MMP-1／2后,检测巩膜成纤维细胞I型胶原蛋白水平的变化。结果MMPs激动剂引起MMP．1／2活性显著增加,I型胶原mRNA和蛋白表达下降,MMPs抑制剂引起MMP．1／2活性显著下降,相应的I型胶原mRNA和蛋白表达增加（均P〈0．01）。激动剂可引起MMP．1mRNA表达增加（P〈0．01）,对MMP-2mRNA表达无明显影响（P〉0．05）,而抑制剂能引起MMP．2mRNA表达下降（P〈0．01）,但对MMP．1mRNA表达无显著影响（P〉0．05）。应用siRNA干扰方法敲除MMP-1、MMP-2或两者同时被敲除后,MMP-1蛋白表达均显著降低（均P〈0．01）,MMP-2除在MMP-1siRNA干扰敲除组无明显变化外（P〉0．05）,其余各组均显著下降（均P〈0．01）;I型胶原的表达在各敲除组中显著增加,当MMP-1和MMP．2均干扰敲除时,I型胶原的表达增加最为显著（均P〈0．01）。结论在人巩膜成纤维细胞系中,MMP-1／2激动剂和抑制剂均能引起MMP-1／2活性改变及相应的MMP-1／2蛋白表达变化,并最终导致I型胶原表达的变化;MMP．1和MMP-2是调控人巩膜I型胶原重塑的关键因子。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在年龄相关性黄斑变性发病中的作用

年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致老年人中心视力丧失的主要视网膜疾病之一,其发病机制目前尚未完全清楚.近年来的临床研究和基础研究表明,受基质金属蛋白酶(MMPs)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)调控的细胞外基质(ECM)的代谢障碍在AMD的发病过程中起重要作用.研究表明,MMPs与TIMPs平衡的失调导致Bruch膜不同的病理性改变,参与玻璃膜疣的形成,调控脉络膜新生血管(CNV)的形成;而ECM降解产物弹性蛋白衍生肽(EDPs)的水平反映了MMPs水平及其活性,EDPs水平的升高可增加早期AMD向新生血管性AMD转化的风险.就MMPs和TIMPs及ECM降解产物EDPs在AMD发病机制中的研究进展进行综述.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与后发性白内障

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类金属依赖的水解酶家族,是细胞外基(extracelluar matrix,ECM)降解的主要介质,其主要功能是降解细胞外基质,在细胞迁移、组织重建和修复等病理生理过程中发挥作用。MMPs的蛋白水解活性主要靠与其抑制剂(tissueinhibitor of MMPs,TIMPs)之间平衡来调节。组织中MMPs与TIMPs之间保持着相对平衡状态,它们的平衡和相互影响决定着细胞外基质是降解还是聚集。ECM不但可作为晶状体上皮细胞(LECs)生长增殖的支架,而且还起促进LECs增殖、移行和黏附作用,最终导致晶状体后囊膜的混浊和纤维化。