糖尿病视网膜病变模型鼠品系的选择

背景链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠模型是目前公认的经典动物模型,常用于糖尿病视网膜病变（DR）的实验研究,但模型的制作多使用无色素大鼠的视网膜血管消化铺片技术,无法用荧光素眼底血管造影（FFA）进行活体动态观察,且实验中需要的动物数量较多。近年来有色素大鼠已逐渐用于制作DR模型,但采用活体动物FFA检测比较两种模型的研究较少。目的比较有色索大鼠和无色素大鼠糖尿病模型FFA和视网膜血管消化铺片的表现,选择适合活体监测视网膜血管改变的糖尿病模型大鼠品系。方法选择健康雄性Brown—Norway（BN）大鼠和Sprague—Dawley（SD）大鼠各15只,经尾静脉注射55mg／kg STZ制作1型糖尿病大鼠模型,注射后每周经鼠尾断端采血检测血糖,血糖值≥16．7mmol／L为造模成功。造模6周后选取大鼠右眼为实验眼,用裂隙灯显微镜观察模型鼠的眼前节变化,用眼底照相和FFA检查观察大鼠眼底血管变化,然后制备模型鼠离体视网膜血管消化铺片,过碘酸希夫染色后在光学显微镜下观察模型鼠视网膜血管的病理改变,比较2种不同品系大鼠视网膜血管在同样的病理改变下FFA的表现。结果造模后6周,共纳人造模成功的BN大鼠11只和SD大鼠10只,2种大鼠血糖分别为（24．73±2．98）mmol／L和（22．36±3．65）mmol／L,差异无统计学意义（t=7．873,P〉0．05）。BN大鼠组发生晶状体混浊者6眼,SD大鼠组5眼,差异无统计学意义（P=0．717）。FFA检查显示,BN大鼠组眼底在棕褐色背景下视网膜血管显影清晰,无脉络膜血管背景荧光干扰,9眼可见血管迂曲、荧光素渗漏等背景期糖尿病视网膜血管改变,而SD大鼠组由于脉络膜背景荧光和涡静脉的干扰,视网膜血管显影不清晰,未见背景期糖尿病视网膜血管改变。视网膜血管消化铺片显示,2种不同品系大鼠均被证实有视网膜毛细血管管径变化、周细胞数目的减少及血管内皮细胞数目的增加,BN大鼠组和SD大鼠组视网膜内皮细胞／周细胞（E／P）分别为11．50±3．68和12．86±3．94,差异无统计学意义（t=9．785,P〉0．05）。结论通过活体FFA观察,BN模型大鼠早期糖尿病视网膜血管改变的成像效果优于SD大鼠。     

非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者眼底影像检查特征及其与视力、病程转归的关系

目的 观察非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)患者的荧光素眼底血管造影(FFA)与光相干断层扫描(OCT)检查等影像特征.探讨其与视力、病程转归的关系.方法 回顾分析47例临床确诊的NAION患者47只眼的FFA、OCT检查资料.所有患者均接受视力、眼底、视野等常规眼科检查.初诊时同时进行FFA和OCT检查.FFA及视野检查按常规方法进行;OCT检查分别选择线性和环形扫描方式,进行黄斑和视盘的扫描.其中35例NAION患者分别于发病后0.5、1、2、3、6个月时进行OCT复查.回顾分析时,以36例患者的对侧健眼作为对照组,对比分析患眼FFA、视野、视盘OCT图像特征与视力、病程转归的相互关系.结果 FFA检查结果显示,所有患眼均表现为早期视盘充盈迟缓,晚期视盘呈强荧光渗漏,24只患眼在黄斑区出现强荧光渗漏.OCT检查结果显示,所有患眼视盘隆起,生理凹陷变窄或消失;视盘与黄斑(盘斑)之间神经上皮层组织增厚或神经上皮层隆起,下方有液性暗区.对照眼中,14只跟有正常视盘生理凹陷,22只眼无生理凹陷或较小的生理凹陷.NAION组0.5个月时黄斑中心凹处神经上皮层厚度、盘斑间神经上皮层最大厚度,视盘周围视网膜神经纤维层厚度均高于对照组,差异均有统计学意义(F＝6.51,26.12,75.49;P<0.05).2个月时盘斑间神经上皮层最大厚度、视网膜神经纤维层平均厚度、视盘颞侧视网膜神经纤维层厚度较0.5个月时变薄.3个月时视网膜神经纤维层平均厚度、视盘颞侧视网膜神经纤维层厚度较0.5个月时明显变薄,低于对照组,差异有统计学意义(F＝75.49,37.92;P<0.05).视野检查结果显示,下方视野缺损21例,占45.7%.OCT检查结果显示,随病程进展,视盘上方神经纤维层厚度下降的程度更明显,与视野的表现相一致.视力与黄斑中心凹处神经上皮层厚度、盘斑间神经上皮层最大厚度、视网膜神经纤维层平均厚度、视盘颞侧视网膜神经纤维层厚度呈显著负相关关系(r=-0.394,-0.424,-0.412,-0.464;P<0.05).结论 NAION患者FFA特征为早期视盘充盈迟缓,晚期视盘呈强荧光渗漏;OCT特征为随病程发展,视网膜神经上皮层增厚,神经纤维层变薄.视盘形态及视网膜神经纤维层变化的OCT检查与视野检查结果一致;患者视力与神经上皮层厚度的OCT检查结果呈负相关关系.     

糖尿病患者视网膜神经纤维层OCT测量的形态学观察

背景 传统的观点认为,糖尿病视网膜病变（DR）的主要病理机制是视网膜的微血管病变,但近年来发现糖尿病患者的视功能改变发生于DR的微血管病变发生之前,传统的观点无法解释糖尿病患者在出现可辨认的血管改变之前已有视功能改变的现象. 目的 应用频域光学相干断层扫描（OCT）观察无视网膜血管改变的糖尿病患者、非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）患者视网膜神经纤维层（RNFL）厚度的改变,分析糖尿病患者RNFL厚度与DR的关系. 方法 收集2012年10月至2013年9月于山西省眼科医院就诊且确诊的2型糖尿病患者56例60眼,按DR国际临床分型标准分为非糖尿病视网膜病变（NDR）组26例30眼和NPDR组（轻中度NPDR）30例30眼,同期纳入年龄和性别匹配的健康志愿者30人30眼作为对照.应用OCT对受试者行RNFL厚度测量,包括视盘周围及中心凹周围视网膜360°平均RNFL厚度及鼻上、颞上、颞侧、颞下、鼻下、鼻侧区域的RNFL厚度,比较各组患者RNFL厚度的变化. 结果 NDR组、NPDR组和正常对照组受试者视盘周围平均RNFL厚度分别为（97.46±8.65）、（100.69±16.35）和（109.22±8.69）μm,其中NDR组、NPDR组受试者视盘周围平均RNFL厚度值均低于正常对照组,差异均有统计学意义（P=0.001、0.006）;NDR组视盘周围各象限RNFL厚度均较正常对照组变薄,颞上、颞侧、颞下和鼻下象限RNFL厚度的差异均有统计学意义（P=0.001、0.001、0.001、0.010）;NPDR组视盘周围各象限RNFL厚度均较正常对照组变薄,其中颞上、鼻侧区域RNFL厚度的差异均有统计学意义（P=0.001、0.046）.NDR组、NPDR组和正常对照组平均黄斑区RNFL厚度分别为（33.47±3.39）、（36.81±3.21）、（38.18±2.16）μm,NDR组、NPDR组受试者黄斑区平均RNFL厚度值均低于正常对照组,其中NDR组与正常对照组比较差异有统计学意义（P=0.001）;NDR组黄斑区各区域RNFL厚度较正常     

多方位光相干断层扫描血管成像对Ⅳ期糖尿病视网膜病变患眼视网膜及视盘新生血管的检出分析

目的观察多方位OCT血管成像(OCTA)对Ⅳ期糖尿病视网膜病变(DR)患眼视网膜及视盘新生血管的检出情况。方法回顾性研究。2018年9~10月在唐山市眼科医院临床确诊为Ⅳ期DR的46例患者50只眼纳入研究。其中,男性18例19只眼,女性28例31只眼;年龄31~78岁,平均年龄(56.64±10.64)岁。所有患眼均行医学验光、散瞳眼底、FFA及多方位OCTA检查。OCTA检查选择Angiography 6 mm×6 mm扫描模式。分别扫描黄斑区、视盘、视盘鼻上方、视盘上方、黄斑区上方、黄斑区颞上方、黄斑区颞侧、视盘鼻下方、视盘下方、黄斑区下方及黄斑区颞下方的视网膜区域。所有检查图像由同一名医师拍摄,由两名医师独立阅片;排除两名医师意见不一致者。以FFA检查结果为标准,计算OCTA对Ⅳ期DR患眼视盘及视网膜新生血管的检出率。结果FFA检出视盘新生血管8只眼;OCTA检出视盘新生血管15只眼,检出率100%。FFA未检出视盘新生血管的42只眼中,OCTA检出7只眼,均位于视盘表面;其中4只眼位于视杯处,呈线状、分枝状,面积均小于1/4个视盘面积。FFA检出视网膜新生血管50只眼;OCTA检出视网膜新生血管43只眼,检出率86%。在OCTA检出的43只眼中,检出视网膜新生血管芽3只眼,于FFA中未检出。OCTA未检出的视网膜新生血管均位于视网膜中周部,超出多方位OCTA所能检查范围。结论多方位OCTA对Ⅳ期DR患眼视盘新生血管的检出率为100.0%,对视网膜新生血管的检出率为86.0%。     

近视及近视性弱视儿童视网膜神经纤维层OCT检测及分析

目的分析近视及近视性弱视儿童视网膜光学相干断层扫描（OCT）各项指标的变化,研究近视及近视性弱视儿童的视网膜结构的变化特征。方法对52只眼近视性弱视组和32只眼单纯近视组行视网膜OCT检查,记录黄斑中心凹中心视网膜厚度和视盘上方、下方、鼻侧、颞侧及平均视网膜神经纤维层（RNFL）厚度,并与32只眼正常对照组进行比较。结果近视性弱视组和正常对照组比较,视盘下方和视盘周围平均RNFL厚度变薄,且有统计学意义（P〈0.05）,而视盘上方、颞侧和鼻侧RNFL厚度和黄斑中心凹中心视网膜厚度均无显著差异（P〉0.05）。单纯近视组和正常对照组比较,视盘周围RNFL厚度和黄斑中心凹视网膜厚度均无显著差异（P〉0.05）。近视性弱视组高度近视儿童的视盘上方、下方、鼻侧和视网膜平均RNFL厚度较健眼变薄（P〈0.05）,而颞侧和黄斑中心凹中心视网膜厚度无明显变化（P〉0.05）,单纯近视组中高度近视儿童的视盘颞侧RNFL层厚度和黄斑中心凹中心视网膜厚度增加明显（P〈0.05）。结论近视及近视性弱视儿童的视网膜结构存在异常。     

糖尿病视网膜病变的激光多普勒视网膜血流分析

目的：观察激光多普勒视网膜血流分析在槠尿病视网膜病变中的应用价值。方法：采用海德堡视网膜血流分析仪（HRF）对糖尿病患者108例216只眼及正常对照组32例64只眼进行检查，检测视盘旁视网膜的血流量、血流速度、红细胞移动速率。将糖尿病患者分为无视网膜病变的糖尿病患者（NDR）组和非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）组，其中NDR组27例54只眼；NPDR组共81例162只眼，NPDR组又分为轻度NPDR组26例52只眼、中度NPDR组24例48只眼、重度NPDR组31例62只眼。同时对糖尿病患者及对照组部分人员行荧光素眼底血管造影（FFA），检测黄斑中心凹无血管区（FAZ）面积。对各组数据进行统计学分析。结果：NDR组、NPDR组患者颞侧及鼻侧视盘旁视网膜血流参数均低于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。随视网膜病变程度的加重，NDR组及轻度NPDR组鼻侧及颞侧视盘旁视网膜的血流速度及红细胞移动速率呈上升趋势，至中度NPDR组达顶峰，随后下降，这种变化趋势以视网膜的血流速度表现更明显。中度NPDR组的颞侧和鼻侧视盘旁视网膜的血流量均高于其他3组，差异有统计学意义（P〈0．01）；中度NPDR组的颞侧和鼻侧视盘旁视网膜的血流速度、红细胞移动速率高于轻度NPDR组、NDR组，差异有统计学意义（P〈0．01）；重度NPDR组的颞侧视盘旁视网膜的血流速度、红细胞移动速率均高于NDR组，差异有统计学意义（P〈0．01）。血糖值与视网膜病变程度呈显著正相关关系（r=0．172，P=0．046）。糖尿病患者FAZ面积与颞侧视盘旁视网膜的血流速度及红细胞移动速率呈显著正相关关系（r=0．268，P=0．000；r=0．275，P=0．000）。糖尿病患者FAZ面积与黄斑病变程度呈显著正相关关系（r=0．559，P=0．000）。结论：HRF作为非侵入性的血流测量技术，对于揭示病变的机制、病变的程度及治疗的选择具有重要的价值。     

先天性视盘小凹患者临床分析

目的:分析先天性视盘小凹的临床特征。方法:回顾分析8例9眼确诊的先天性视盘小凹患者的临床资料。所有患者均行眼底荧光造影(FFA)、光学相干断层扫描(OCT)及视野检查。结果:FFA影像均有造影动脉期视乳头凹陷呈暗区,显示该处无毛细血管网充盈,造影晚期可见小凹内荧光素向周围渗漏。OCT显示视乳头颞侧筛板组织缺失呈无组织反射的暗区,乳头黄斑区视网膜水肿。视野检查示生理盲点扩大以及与生理盲点相连的弓形或扇形视野缺损。结论:应用FFA结合OCT检查能确定视盘颞侧筛板组织缺失,进一步证实视盘小凹与黄斑区的沟通,还可以动态观察视盘小凹的发展。     

枸杞多糖对糖尿病大鼠视网膜病理改变及其VEGF表达的影响

糖尿病视网膜病变（DR）的主要病理基础是缺氧和炎症引起的新生血管形成,导致血-视网膜屏障（BRB）的破坏,而血管内皮生长因子（VEGF）是主要的血管生成因子.研究证实,枸杞多糖（LBP）具有保护细胞抗氧化损伤的作用,但其在眼科疾病的应用研究较少. 目的 观察LBP对不同时期糖尿病大鼠视网膜的病理改变及VEGF表达的影响. 方法 取SPF级健康雄性SD大鼠117只,以随机数字表法将动物随机分为正常对照组、糖尿病组和LBP组.糖尿病组和LBP组大鼠一次性腹腔内注射55 mg/kg链脲佐菌素（STZ）柠檬酸缓冲液诱导1型糖尿病大鼠模型,正常对照组注射等体积的柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液.造模成功后LBP组大鼠每日以250 mg/kg LBP定时定量灌胃,分别于成模后4、10、16周取各组大鼠行伊文思蓝（EB）染色视网膜铺片,动态观察视网膜血管的形态改变;以45 mg/kg EB由大鼠右颈静脉缓慢注入,循环2h后将质量分数1％多聚甲醛由左心室灌注,循环3 min后摘除眼球并分离视网膜,用标准曲线法检测视网膜中EB质量分数.采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR（real-time PCR）法分别检测视网膜中VEGF蛋白及其mRNA的表达. 结果 EB视网膜铺片显示,造模后4、10、16周,LBP组大鼠视网膜血管的走行、管径及渗漏等形态学改变均明显轻于糖尿病组大鼠.造模后4、10、16周,LBP组大鼠视网膜中EB的质量分数分别为（12.17±1.55）、（16.46±1.60）和（19.55± 1.49） mg/g,均明显低于同时期糖尿病组大鼠的（15.76±1.90）、（21.61±2.05）和（26.30±2.28） mg/g,差异均有统计学意义（P＜0.05）.免疫组织化学染色结果显示,造模后4、10、16周,大鼠视网膜中VEGF蛋白的表达以视网膜神经节细胞（RGCs）层为主,LBP组大鼠各时间点VEGF蛋白的染色明显弱于糖尿病组.免疫组织化学法检测表明,造模后4、10、16周LBP组大鼠VEGF蛋白在视网膜中的表达量分别为0.234±0.011、0.331±0.023和0.536±0.031,均明显低于同期糖尿病组大鼠的0.281±0.018、0.533±0.055和0.765±0.075,差异均有统计学意义（P＜0.05）.Real-time PCR显示,造模后4、10、16周LBP组VEGF mRNA的相对表达量分别为0.157±0.013、0.505±0.114和1.577±0.074,均低于同期糖尿病组的0.235±0.209、1.043±0.084和2.446±0.061,差异均有统计学意义（P＜0.05）. 结论 LBP可以减轻糖尿病造成的视网膜血管形态改变,减少血管壁的渗漏,从而保护BRB功能.     

基于学校的健康儿童青少年视网膜OCT数据

目的：探讨健康儿童青少年经光学相干断层成像（OCT）测得的黄斑区以及视盘区相关参数的正常 值范围,并分析个体因素对OCT主要参数的可能影响。方法：横断面研究。本研究为爱尔儿童青少年屈光发育队列研究的一部分内容,在2019年3─6月期间,使用 OCT对湖南醴陵市及湖北宜昌市 3所学校的913名中小学生（5～15岁）眼球黄斑区及视盘区进行扫描,以OCT自带软件导出视盘形态学指标、视盘及黄斑区视网膜厚度和神经纤维层厚度（RNFL）,分别以P2.5～P97.5及均值±1.96标 准差定义其正常值范围,并通过Spearman相关和多元线性回归模型分析年龄、性别、屈光度和眼轴长度对OCT主要参数的影响。结果：糖尿病早期治疗研究小组黄斑部格子分区（EDTRS）中,黄斑中心区视网膜厚度及RNFL的正常值范围分别为193.72～262.68 μm和0.67～8.18 μm。内环区视 网膜厚度依次为上方（288.07～340.29 μm）>鼻侧（283.89～340.53 μm）及下方（283.85～337.21 μm） >颞侧（275.32～326.32 μm）,RNFL依次为下方（24.40～33.01 μm）及上方（24.52～33.24 μm） >鼻侧（20.89～28.35 μm）>颞侧（20.54～24.45 μm）;外环区视网膜厚度依次为鼻侧（266.97～323.27 μm） >上方（254.81～305.03 μm）>下方（241.54～292.42 μm）>颞侧（238.45～286.59 μm）,RNFL依次为 鼻侧（42.38～63.03 μm）>下方（36.35～53.74 μm）及上方（36.19～53.64 μm）>颞侧（21.37～26.52 μm）。 视盘视网膜厚度依次为上方（286.13～378.29 μm）及下方（283.20～375.82 μm）>颞侧（256.90～325.30 μm） >鼻侧（235.40～309.79 μm）,RNFL依次为下方（122.07～193.79 μm）>上方（113.48～188.28 μm）>颞 侧（71.51～146.15 μm）>鼻侧（45.99～112.26 μm）。视盘面积（DA）、盘沿面积（RA）、视杯容积 （CV）、杯盘面积比（CDAR）、线性杯盘比（LCDR）、垂直杯盘比（VCDR）分别为1.37～3.16 mm2、 0.79～2.64 mm2、0.01～0.51mm3、0.03～0.64、0.17～0.80、0.15～0.78。多元线性回归分析显示等效球镜度与黄斑中心区、黄斑外环鼻侧、视盘鼻侧及视盘下方RNFL厚度和DA、CV、VCDR具有 相关性（r=-0.197、-0.317、4.458、1.633、0.069、0.020、0.040,均P<0.05）,年龄与黄斑中心区 RNFL及DA、CV、VCDR呈负相关（r=-0.099、-0.020、-0.005、-0.007,均P<0.05）,与黄斑外环鼻侧RNFL呈正相关（r=0.141,P=0.046）,眼轴与CV、VCDR、黄斑中心区及外环鼻侧RNFL呈正 相关（r=0.022、0.045、0.414,1.486,均P<0.05）,与视盘下方呈负相关（r=-2.192,P=0.012）,仅黄斑外环鼻侧RNFL与性别有相关性（r=-1.066,P=0.002）。结论：本研究提供了健康儿童青少年人群黄斑区以及视盘区相关参数正常范围,同时发现性别、年龄、屈光度以及眼轴均会对OCT的检查结果产生一定的影响,提示临床中应用OCT评估及诊治儿童青少年眼底病变时,应考虑这些因素的影响。     

眼底血管样条纹合并脉络膜新生血管形成

患者女,46岁,右眼视物变形1个月。高血压病史1年。双眼前段未见明显异常。双眼眼底像示：双眼视盘边界清,双眼视盘周围血管样条纹,右眼视盘颞侧视网膜下黄色病灶（图A、B）。OCT示：右眼视盘颞侧RPE层限局略欠连续,其上神经上皮层浅间隙,内可见中高密度反射（图C）。眼底血管造影示：双眼与眼底像中血管条纹相对应部位的血管样异常荧光（FFA表现为高荧光;ICG表现为低荧光）（图D~G）;造影早期右眼视盘颞侧黄斑中心凹鼻上方可见片状高荧光,随时间延长增强扩大。     

磷酸化细胞外信号调节激酶1/2对糖尿病视网膜病变的作用

背景 糖尿病视网膜病变（DR）具有复杂的病理表现和发生机制,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）参与高血糖对脑缺血损伤的作用,MAPK信号转导通路在DR发生和发展中的作用有待深入研究.目的 探讨DR与磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的关系.方法 采用随机数字表法将60只SPF级8周龄SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组,将枸橼酸缓冲液配置的链脲佐菌素（STZ）溶液按照60 mg/kg的剂量一次性腹腔内注射制备糖尿病大鼠模型,血糖＞16.7 mmol/L视为建模成功;对照组以同样的方法注射枸橼酸缓冲液.分别于造模后4周和12周处死大鼠并分离视网膜,采用苏木精-伊红染色法进行视网膜的组织形态学观察,采用免疫组织化学法检测各组大鼠视网膜磷酸化ERK1/2和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的相对表达量.结果 造模后4周和12周,糖尿病组大鼠血糖水平均明显高于对照组大鼠,差异均有统计学意义（t=14.174、13.771,P＜0.05）.造模后12周,糖尿病组大鼠平均体质量明显低于对照组;糖尿病组大鼠饮水量明显多于对照组,差异均有统计学意义（t=8.670、18.725,P＜0.05）.与对照组大鼠比较,造模后12周糖尿病组大鼠视网膜变薄,外丛状层水肿,视网膜神经节细胞（RGCs）层、内核层及视细胞层细胞数量减少.免疫组织化学检测可见,造模后4周和12周糖尿病组大鼠视网膜中GFAP阳性细胞数增加,相对表达量（A值）分别为3 197.1±13.1和7 202.0±56.8,均明显高于对照组的2 152.8±16.1和2 337.0±8.6,差异均有统计学意义（t=6.327、16.417,P＜0.05）.造模后12周,糖尿病组视网膜磷酸化ERK1/2相对表达量（A值）为2 850.6±2.4,明显高于对照组的1 274.6±1.3,差异有统计学意义（t=12.771,P＜0.05）.结论 ERKl/2信号通路参与STZ诱导的糖尿病大鼠的早期DR,可能与RGCs和视细胞的凋亡及Müller细胞活化有关.     

糖尿病大鼠视网膜黏附连接蛋白表达的变化

目的:探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病视网膜黏附连接VE-cadherin和β-catenin的表达。方法:SD大鼠50只,随机分为正常对照组(Con)、糖尿病组(DM)。腹腔注射STZ建立DM模型,2,5,8wk处死动物。用伊凡思蓝方法检测视网膜的渗透性;用免疫组织化学和Western blot方法检测各组大鼠视网膜VE-cadherin和β-catenin的表达情况。结果:造模后2,5,8wk大鼠视网膜血管渗透性增加。免疫组化分析证实DM大鼠视网膜VE-cadherin主要表达在视网膜血管上,β-catetin主要表达在视网膜外界膜、外核层、外网状层、内网状层和内界膜。Western blot分析证明随着DM视网膜病变的发生发展,视网膜VE-cadherin表达量显著减少,2,5,8wk组与Con组两两比较均有差异(P<0.05);而β-catetin表达量显著增加,2,5,8wk组与Con组两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:STZ诱导的DM大鼠VE-cadherin表达量减少而β-catetin表达量显著增加,两者成反比。     

视觉发育关键期大鼠视网膜频域OCT测量值的变化特征

背景人类和哺乳动物视觉发育关键期内视网膜处于发育阶段,其各个亚层的正确排列以及细胞的准确定位是视觉信息正常传递的基础之一。频域光学相关断层扫描（SD—OCT）可活体测量并连续观察大鼠视网膜厚度的变化。目的了解视觉发育关键期内SD大鼠视网膜厚度的变化规律。方法选择新生SD大鼠30只,其中10只于出生后14、18、21、24、42d进行双眼眼底SD—OCT扫描,对视网膜厚度以及部分亚层包括内界膜（ILM）至内丛状层（IPL）、内核层（INL）、外核层（ONL）至视网膜色素上皮（RPE）层的厚度进行生物测量。另取20只SD大鼠,分别于14、18、21、24、42d各处死4只大鼠并摘除双眼,制作石蜡切片行苏木精一伊红染色,对视网膜厚度以及部分亚层结构进行测量。并对两种方法测量数据的相关性进行评价。结果大鼠视网膜CirrusHD—OCT图像由内向外可显示视网膜IPL、INL、外丛状层（OPL）、ONL、光感受器内节／外节（IS／OS）层以及RPE层等结构。比较各个时间点的视网膜厚度、ILM至IPL厚度、INL厚度以及ONL至RPE层厚度,差异均有统计学意义（F=15．425,P=0．000;F=3．973,P=0．007;F=17．529,P：0．000;F=7．038,P=0．000）。随大鼠日龄的增加,视网膜厚度、INL厚度及ONL至RPE层厚度均呈递减趋势。测量视网膜组织切片各对应层次厚度,并与OCT测量结果进行线性回归分析,结果表明两种方法测量的视网膜厚度、INL厚度以及ONL至RPE层厚度均呈正相关（r=0．794,P=0．000;r=0．784,P=0．000;r=0．681,P=0．000）。结论CirrusHD—OCT可以清晰地显示并测量大鼠视网膜各主要层次,且与组织学测量具有较好的相关性。视觉发育关键期内大鼠视网膜逐渐变薄,OCT测量主要表现为INL厚度和ONL至RPE层厚度减少。     

细胞凋亡在STZ诱导糖尿病大鼠早期视网膜病变中的作用机制

目的观察链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠早期视网膜细胞凋亡情况及血管形态变化,分析细胞凋亡在糖尿病早期的作用机制。方法Wistar大鼠随机分为实验组及对照组各28只,实验组一次性腹腔注射1%STZ诱发糖尿病模型,成模后4、8、16、24周行视网膜形态学检测,TUNEL法原位检测凋亡细胞。结果实验组大鼠早期视网膜血管无明显变化,24周时出现内界膜水肿,各层细胞排列不整,视网膜部分血管管径粗细不一。TUNEL阳性细胞最早于发病4周时出现在视网膜神经节细胞（RGCs）,数量呈时间信赖性,至24周时涉及到内核层的双极细胞、血管内皮细胞、周细胞等,凋亡指数与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.01）。视神经节细胞层的凋亡指数明显高于内核层细胞（P〈0.05）。结论糖尿病所致的视网膜凋亡的损伤要远远早于微血管病变的发生,对抗凋亡的发生机制有可能成为预防及治疗糖尿病视网膜病变（DR）的新策略。     

葡萄多酚在糖尿病视网膜病变中的抗氧化作用及其机制

背景 目前认为,糖尿病视网膜病变（DR）的发病和进展可能与氧化应激有关联.研究表明,葡萄多酚（GSPE）在多种系统性疾病中发挥强大的抗氧化作用,但其在DR中的作用及其机制尚不完全清楚.目的 探讨GSPE对糖尿病的视网膜是否具有保护作用,并分析其作用机制.方法 按照随机数字表法将30只SPF级成年Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和糖尿病＋GSPE组,用100 mg/kg枸橼酸缓冲液制备链脲佐菌素（STZ）的一次性腹腔内注射法制备大鼠糖尿病模型,对照组大鼠以同样的方法注射等容量枸橼酸缓冲液.造模即日起,糖尿病＋GSPE组大鼠用GSPE溶液灌胃,每天250 mg/kg,共56 d;糖尿病组和对照组大鼠用等量蒸馏水灌胃.动物饲养至第8周处死,分离视网膜,苏木精-伊红染色法,观察各组大鼠视网膜形态学改变;部分视网膜制备组织匀浆,分别检测大鼠视网膜中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）含量;用免疫组织化学对各组大鼠视网膜中核红细胞相关因子2（Nrf2）的表达进行定性和定位分析,用Western blot法对大鼠视网膜中Nrf2和血红素加氧酶1（HO-1）蛋白的表达进行定量分析;TUNEL法测定各组大鼠视网膜细胞的凋亡情况并进行比较.结果 实验后8周,糖尿病组和糖尿病＋GSPE组大鼠血糖水平明显高于对照组,而体质量明显低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.01）.对照组大鼠视网膜结构正常,糖尿病组大鼠视网膜组织疏松,各层细胞排列不规则,视网膜神经纤维层、视神经节细胞（RGCs）层以及内丛状层（IPL）变薄,而糖尿病＋GSPE组大鼠视网膜形态的异常轻于糖尿病组.3个组间SOD和GSH-Px活性及MDA含量均明显不同,差异均有统计学意义（F=11.010,P=0.001;F=12.072,P=0.000;F=25.224,P=0.000）,其中糖尿病组大鼠SOD和GSH-Px活性均明显低于对照组和糖尿病＋GSPE组,而MDA含     

辛伐他汀对糖尿病大鼠视网膜血管内皮钙黏蛋白表达的影响

目的观察链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病视网膜血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）的表达及辛伐他汀对VE-cadherin表达的影响,探讨他汀类药物可能的非调脂性治疗作用。方法尾静脉注射STZ法建立糖尿病大鼠模型,造模成功48只。成模次日起,24只大鼠每日给予辛伐他汀20 mg/kg灌胃为辛伐他汀组,24只等量生理盐水灌胃为糖尿病组;另选24只大鼠作为正常对照组。分别在造模后2、5、8周各组取8只大鼠采用伊凡思蓝（EB）法检测视网膜的渗透性,免疫组织化学和Western blot法检测各组大鼠视网膜VE-cadherin的表达情况。结果与正常对照组比较,辛伐他汀组和糖尿病组大鼠体重明显下降,差异均有统计学意义（P〈0.01）,血糖显著上升,差异均有统计学意义（P〈0.01）。与糖尿病组大鼠比较,各时间点辛伐他汀组大鼠体重均明显上升,而血糖均显著下降（P〈0.05）。免疫组织化学分析证实,VE-cadherin在糖尿病组大鼠视网膜血管呈黄褐色阳性表达。Western blot分析表明随着糖尿病视网膜病变（DR）的发生发展,糖尿病组视网膜血管表达VE-cadherin的量显著减少,与正常对照组和辛伐他汀组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。糖尿病组和辛伐他汀组EB渗透量明显高于正常对照组（P〈0.01）,辛伐他汀组低于糖尿病组（P〈0.05）。结论STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜血管中VE-cadherin表达量减少,辛伐他汀可改善这种改变,提示辛伐他汀对DR有预防和治疗作用。     

OCT血管成像术在病理性近视黄斑新生血管病变诊疗中的应用价值

背景 病理性近视合并黄斑区新生血管严重影响视功能,以往的检查方法为荧光素眼底血管造影(FFA)和频域OCT(SD-OCT),前者为有创检查,后者不能显示眼底各层面的血管形态.OCT血管成像术(OCTA)是一种新的无创检查方法,可显示眼底多个层面的新生血管形态,其临床价值有待评估. 目的 评估OCTA在病理性近视黄斑新生血管病变诊疗中的应用价值.方法 采用前瞻性系列病例观察方法,纳入2015年1-10月在武汉大学人民医院眼科中心经FFA确诊的病理性近视黄斑新生血管病变患者40例42眼,患眼屈光度为(-10.5±3.74)D.所有患者均行常规眼科检查及影像学检查,包括眼底照相、FFA、SD-OCT及OCTA,OCTA的扫描区域分别为黄斑区3 mm×3 mm、6 mm×6 mm范围.经患者的知情同意,35例患者接受雷珠单抗注射液玻璃体腔注射,分别于注射后1d、1周及每个月复查OCT及OCTA,注射后1个月复查FFA,共随访1～6个月,评估OCTA在监测病情变化中的临床应用价值.结果 40例42眼FFA均显示造影晚期黄斑区脉络膜新生血管(CNV)渗漏,OCT均可见突破视网膜色素上皮层的异常脉络膜血管网的高反射信号,OCTA显示所有患眼均呈现脉络膜毛细血管层清晰的团状异常血管信号,其中31例31眼可在视网膜外层观察到异常的团状血管形态,清晰度均优于FFA.接受雷珠单抗注射液玻璃体腔注射的35例35眼注射后1周OCTA显示视网膜外层及脉络膜毛细血管层CNV面积缩小,于注射后1个月时病情稳定.7例7眼复发再次接受雷珠单抗注射液玻璃体腔注射后CNV高信号影面积较前缩小. 结论 OCTA能够在视网膜外层和脉络膜血管层面清晰显示病理性近视黄斑新生血管病变的CNV形态.OCTA在雷珠单抗注射液玻璃体腔注射后1周即可观察到CNV的明显变化,在CNV的病情监测方面有重要的临床价值.