^188Re—DTPA—DG内照射吸收剂量的估算

目的：估算^188Re—DTPA—DG（二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖）肿瘤治疗中肿瘤和主要器官内照射吸收剂量。方法：荷MCF-7乳腺癌裸鼠尾静脉注射后，在3、12、24h处死动物，测定小鼠体内各脏器放射性分布，换算至标准人体内分布数据，按MIRD法计算，^188Re—DTPA—DG全身、肿瘤和各主要器官的平均总吸收剂量。结果：肿瘤辐射剂量为255．32mSv／MBq，其他脏器内照射吸收剂量在0．002--6．850mGy／MBq之间，有效剂量为1．420±0．043mSv／MBq。结论：^188Re—DTPA—DG可以作为临床上肿瘤治疗和诊断药物的可能。     

Inhibition of cell proliferation by siRNA targeting hPRLR in breast cancer MCF-7 cell line

Objective： To study the inhibition of proliferation of breast cancer by small interfering RNA（siRNA） targeting human prolactin （hPRLR） and the underlying mechanisms. Methods：The siRNA targeting hPRLR was chemically synthesized and transfected into MCF-7 cells, the expression of hPRLR was analyzed by real-time quantitive PCR, cell growth inhibition was measured with MTT assay, cell cycle of the transfected cells was examined by flow cytometry, meanwhile, expression of cyclin D1 was tested by semi-quantitative RT-PCR, Results：24 h after transfection with 100 nmol/L siRNA-PRLR, the expression of hPRLR mRNA was suppressed by 65%, cells in G1 phase increased, but cells in S phase decreased. Down regulated hPRLR expression exhibited significant inhibition in cell proliferation. And the expression of cyclin D 1 was down regulated. Conclusion：The results indicate that siRNA-hPRLR is a useful tool for silencing hPRLR expression and inhibiting cell proliferation in breast cancer MCF-7 cell line, and it may be a possible new approach for breast cancer gene therapy.     

心肌显像剂99Tcm N-NOET在健康人体中的安全性、生物学分布及内照射辐射吸收剂量

目的研究心肌显像剂99TcmN-NOET在健康人体中的安全性、生物学分布及内照射辐射吸收剂量。方法10名正常志愿者静脉注射99TcmN-NOET744～792MBq后,观察受试者24h内的生命体征变化及有无不良反应,于给药后1、30min,1、2、4、8和24h进行全身显像以测定生物分布,用感兴趣区技术对重要器官进行放射性计数,用MIR-DOSE3.0剂量估算软件,估算各主要受照器官的内照射辐射吸收剂量。于给药后1和4h进行心肌断层显像。结果试验后24h内受试者的生命体征如心率、血压和心电图无明显变化,无任何不良反应。所有受试者的血清学和生化指标均无改变。心肌对99TcmN-NOET的摄取较高,2h时达2.68%;给药后30min心/肺比值大于1,2h达最大,为1.91±0.53。有效剂量当量为1.28×10-5Sv/MBq,按一次给药740MBq计算,各主要器官的内照射辐射吸收剂量均低于50mGy。结论心肌对99TcmN-NOET的摄取率高,断层图像清晰,99TcmN-NOET的内照射辐射吸收剂量低,安全性好,符合临床用放射性显像剂的要求。     

莪术油对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响

目的:观察中药提取物莪术油(zedoray turmeric oil)对人乳腺癌(human breast cancer)细胞系MCF-7的凋亡诱导作用。方法:用不同浓度的莪术油对体外培养的MCF-7细胞进行干预。分别采用MTT、细胞免疫组织化学染色、流式细胞仪检测等方法,观察其对MCF-7细胞增殖的抑制和凋亡诱导作用,并对凋亡相关Bcl-2与Bax蛋白的表达变化进行定性检测。结果:经不同浓度的莪术油处理后的MCF-7细胞,其生长受到明显的抑制,细胞凋亡指数随药物浓度增加而明显增加;莪术油作用后,细胞中Bax蛋白表达明显高于对照组。结论:一定浓度的莪术油能抑制MCF-7细胞增殖,促进其凋亡;其机制可能与调控Bcl-2、Bax表达有关。     

The effect of anastrozole on mRNA expression of oestrogen related gene in MCF-7 breast cancer cells

Objective： To look for additional markers of molecular biology response to anastrozole, a new aromatase inhibitor, on the growth and mRNA expression level of MCF-7 cell. Methods： We investigated the effect of anastrzole on growth and gene expression in the human breast cancer cell line MCF-7 and compared with the most widely used antiestrogen tamoxifen. We chose 4 genes to examine regulation of gene expression of estrogen regulated genes ： PR A, PR B, ErbB-2 and cyclin D1. Results： Compared with the tamoxifen, a statistically significant growth inhibition was observed with anastrozole. The PR A, PR B and cyclin D1 mRNA level in anastrozole treated cells was sigificantly below the level in tamoxifen treated cells （P〈0. 05）. They had agonistic effect on ErbB gene （P〉0. 05）. Conclusion： The third generation of aromatase inhibitors anastrozole exert more inhibit function in some expression of estrogen regulated genes than tomoxifen in MCF-7 cell line.     

人波形蛋白重组质粒表达降低乳腺癌的增殖和侵袭

目的癌细胞表达波形蛋白与患者预后差密切相关，为此编码人波形蛋白基因的真核表达质粒载体并评估重组蛋白对肝癌细胞增殖和侵袭潜能的影响。方法将完整的波形蛋白基因开放性阅读框（ORF，1401bp）序列正向克隆到质粒载体pcDNA3．1（＋），重组质粒和对照质粒稳定转染MCF-7乳腺癌细胞株，波形蛋白的表达通过RT-PCR、流式细胞术测定。分剐用MTS细胞增殖试验和标准的序列分析和限制性核酸内切酶消化观察肿瘤细胞体外增殖和侵袭。结果重组波形蛋白的稳定细胞株高表达了Vimentin水平，重组波形蛋白抑制了肿瘤细胞增殖和侵袭能力。结论在体外强制肿瘤细胞表达波形蛋白可以部分逆转其恶性表型。     

高能X线和电子线吸收剂量的标定

为保证加速器输出剂量的准确度和治疗效果,在保证患者接受辐射剂量准确的同时,我们对高能X线和电子线的常规剂量标定进行了一些经验总结,此法可以大大减轻物理师的测量时间,且效果准确.     

高能电子束吸收剂量TG-51测定方法

目的 :介绍美国医学物理学家协会 (AAPM)TG 5 1协议关于高能电子束吸收剂量的测定规程。　方法 :以本院实际使用的剂量仪和电离室 ,按照该协议推荐的方法测定医用直线加速器 6档高能电子束的吸收剂量。　结果 :对于 7、9、1 0和 1 2MeV ,TG 5 1与TG 2 1相比较 ,偏差在 - 0 .1 %～ 0 .7%之间 ,与JJG1 0 2 6 91相比 ,在 - 0 .3%～ 0 .4 %之间。对于 5和 6MeV分别为 1 .7%、1 .5 %和 - 1 .6 %、1 .7%。　结论 :TG 5 1规程理论严谨 ,表达简明 ,具有更好的准确性和更大程度上的应用方便性     

用蒙特卡罗方法计算了射线在水体膜中的吸收剂量

目的：采用蒙特卡罗方法计算γ射线在水体膜中的吸收剂量。方法：根据γ光子与物质作用的原理，对γ光子与水的每一次相互作用进行抽样，然后以此建立粒子运输的数字模型，并编制计算机程序，模拟γ光子在水体模中运输过程，同时记录每次相互作用的能量沉积，并转化为吸收剂量。结果：通过运行计算机程序，计算出两组代表意义的数据，并检验了算法的准确性。结论：用蒙特卡罗方法计算γ射线在水体模中的吸收剂量是可行的。     

~(188)Re标记放射性药物研究进展

188W/188Re发生器的发展极大提高了188Re在各种疾病治疗中的应用1。88Re是一种非常理想的治疗用放射性核素。已经开发了许多新的188Re标记的放射性药物并普遍地应用于临床试验中。188 Re-MAG31、88Re-DTPA用于防止冠状动脉再狭窄,188Re-HEDP1、88Re-ABP1、88Re-EDTMP等用于骨痛缓解的治疗,188Re-HDD碘化油溶液用于治疗肝癌,188Re标记的胶体和微球用于治疗关节炎及其他的实质性肿瘤。然而,仍需要发展新的靶向性更强的188Re标记的放射性药物如肿瘤特异的单克隆抗体和肽及葡萄糖类似物1。88Re从发生器可方便地获得以及合理的价格使188Re标记药物的临床应用前景广阔。     

用蒙特卡罗方法计算γ射线在水体膜中的吸收剂量

目的:采用蒙特卡罗方法计算γ射线在水体膜中的吸收剂量.方法:根据γ光子与物质作用的原理,对γ光子与水的每一次相互作用进行抽样,然后以此建立粒子运输的数字模型,并编制计算机程序,模拟γ光子在水体模中运输过程,同时记录每次相互作用的能量沉积,并转化为吸收剂量.结果:通过运行计算机程序,计算出两组代表意义的数据,并检验了算法的准确性.结论:用蒙特卡罗方法计算γ射线在水体模中的吸收剂量是可行的.     

^188Re标记丙氧鸟苷白蛋白纳米微球的制备

目的制备188Re标记丙氧鸟苷（GCV）白蛋白纳米微球（^188Re-GCV-BSA-NP）。方法通过蛋白交联固化的方法制备GCV-BSA-NP,并测定GCV-BSA-NP的体外释药特性;采用预锡化直接标记法对GCV-BSA-NP进行188Re标记,同时观察188Re-GCV-BSA-NP体外稳定性。结果GCV-BSA-NP为大小不等的规则性微球,微球直径不等,但多集中在250-290nm。GCV-BSA-NP总的标记率〉90%,放化纯〉95%,放射性比活度1.85×105MBq/μmol。标记物放置于37℃的PBS（pH7.4）溶液中,在24h时放化纯为95%。结论预锡化直接标记法简便快速,能够得到较高的标记物放化纯度,稳定性好,GCV-BSA-NP具有明显的缓释功能。     

188Re标记放射性药物在肿瘤治疗中的研究进展

随着188W-188Rc发生器的广泛应用,188Re成为近年来最常用的治疗型放射性核素之一,已经开发了许多188Re标记的放射性药物应用于肿瘤治疗,国内外相关的研究报道也逐渐增多,笔者参照最新资料,综述了其研究进展及应用前景。     

188Re-血管抑素的制备及其在小鼠体内分布

目的: 探索用铼( 188Re)直接标记血管抑素(Angiostatin,AS)的方法,并研究标记产物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布.方法: 制备的AS经鉴定后,用氯化亚锡(SnCl2)还原法进行 188Re标记AS;对标记产物用纸层析法测标记率;产物中分别加入牛血清白蛋白(BSA)、生理盐水及不同摩尔比的半胱氨酸(Cys)以观察其体外稳定性.结果: AS 100 μg,20 g/L SnCl2(溶于1 mol/L的HCl中)200 μL,以0.1 mol/L酒石酸钠(溶于0.05 mol/L的HCl中)1 mL为络合剂,加入188ReO4 37 MBq,标记率可达76.3%.产物在体外较为稳定;标记物在肝、肾、脾中有较高的放射性摄取,放射性在24 h内大部分排出体外.结论: 用188Re直接法标记AS简单易行,稳定性较好.     

~(188)Re标记反基因肽核酸的方法学研究

目的研究^188Re标记反基因肽核酸（AGPNA）的方法及标记物与胰腺癌Patu8988细胞结合内化的特性。方法用^188Re直接标记经修饰的AGPNA,改变标记条件摸索标记方法,在不同时间点（15min-6h）测定标记率;测定标记物加入人血清和生理盐水后不同时间点（15min-24h）的放化纯度;进行胰腺癌Patu8988细胞摄取^188Re-AGPNA的内化实验。结果当标记条件为100μlSnCl2·2H2O（20mg/ml）和20μlAGPNA（2mg/ml）时,^188Re-AGPNA的标记率最高可达（89.99±0.15）%,放射性胶体含量为（9.40±0.55）%。标记物加入血清24h后放化纯度为（89.14±0.63）%。^188Re-AGPNA转染胰腺癌Patu8988细胞的最高细胞结合率为（38.16±2.17）%,最高核内化率为（22.41±0.86）%。结论^188Re直接标记经修饰的反基因肽核酸方法简便、标记率较高,能与胰腺癌细胞结合并转染入细胞核。     

血管内照射对兔血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨188铼(188Re)血管内照射对血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响.方法:40只新西兰白兔随机分为对照组(n=20只)和照射组(n=20只),均行腹主动脉球囊内皮拉伤术.照射组内皮拉伤后行188Re血管内照射治疗,管腔下0.5 mm处累计吸收剂量为15 Gy;对照组则不行血管内照射.分别于术后1、3周处死动物,取病理组织学标本进行增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡细胞分析.结果:照射组第1、3周PCNA细胞阳性率分别为(27.69±7.04)%与(20.88±4.55)%,明显低于对照组(42.71±6.11)%、(29.48±10.13)%(P均＜0.05);照射组第3周平滑肌细胞凋亡细胞百分比为(40.16±7.93)%,明显高于对照组(28.50±9.39)%(P=0.018).结论:188Re血管内照射能抑制血管平滑肌细胞增殖,促进血管平滑肌细胞凋亡,从而抑制新生内膜增生,减少PTCA术后再狭窄的发生.     

188Re标记Morpholino寡核苷酸体外稳定性及生物分布

目的 采用治疗性核素铼188(rhenium- 188,188Re)标记Morpholino寡核苷酸,探讨其作为治疗性药物的可能性.方法 以硫乙甘肽(Mercaptoacetyltriglycine,MAG3)作为双功能螯合剂,采用间接标记法,试验不同标记条件对标记率的影响.标记完成后检测生物活性、体外稳定性及正常小白鼠的体内分布.结果 在最佳标记条件下,Morpholino的标记率为65％±12％,纯化后放化纯度＞93％,比活度为(2.37±0.32)MBq/μg.稳定性检测发现,标记物在体外出现再氧化,导致188Re-Morpholino出现解离.加入抗氧化剂抗坏血酸(VitC)后可以显著提高体外稳定性.正常鼠生物分布显示,Morpholinos 主要通过肾脏排泄,甲状腺及胃的摄取明显高于其他器官.结论 以MAG3作螯合剂,188Re可以成功标记Morpholino寡核苷酸;188Re-Morpholino标记物体外稳定性较差,虽然加入抗氧化剂可以提高体外稳定性,但标记物在体内仍出现解离,因此,目前的标记方法可能不适合作为治疗药物.     

硬膜外试验剂量在老年人麻醉中的可靠性探讨

将70例硬膜外麻醉病人分为60岁以下组和60岁以上组(老年组)。按自身交叉随机设计原则在硬膜外或静脉内注射2%利多卡因3ml(含肾上腺素15μg)。静注后老年组和非老年组心率分别增快18.8±8.60beat/min 和29.3±16.64beat/min(P<0.01);分别有11例和32例病人有自觉症状(P<0.01)。单独据心率或症状判断试验液是否误注血管,准确性分别为老年组88.5%或84.25,非老年组94.2%或95.7%;联合判断其准确率分别为90.0%和95.7%。提示硬膜外试验剂量在老年人麻醉中的可靠性较差。