地塞米松磷酸钠脂质体壳聚糖胶囊的结肠定位释药与吸收研究

 目的 利用壳聚糖作为载体将地塞米松磷酸钠(DSP)脂质体冻干粉剂导向结肠并探索载药脂质体经结肠黏膜吸收分布的规律性。方法 用二次乳化法,经正交试验来筛选DSP脂质体的配方。测定脂质体的包裹率和载药量,观察脂质体的形态和粒径大小分布。建立HPLC测定DSP浓度的方法。制备DSP脂质体冻干剂,将其装入壳聚糖胶囊中,再以HPMCP包裹胶囊。分别给大鼠口服各种DSP制剂,测定经时血药浓度和结肠组织中分布量,计算药物的相对靶向释药指数(DDI)。结果 用二次乳化法制备DSP脂质体时,平均包裹率为5482%,载药量为867%,粒径分布在120～265nm之间,平均粒径为178nm;口服给药时,和DSP粉剂壳聚糖胶囊或DSP溶液剂比较,DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊被吸收入血的程度最低,而经时在结肠局部的分布程度最高。DSP壳聚糖胶囊结肠DDI分别是DSP溶液的2918和DSP壳聚糖胶囊的228。结论 DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊较DSP粉剂壳聚糖胶囊对结肠局部组织具有更好的定位释药作用和局部治疗效果,值得进一步开发研究。     

5-氨基水杨酸结肠定位渗透泵微丸在大鼠体内释药特性考察

目的:考察基于渗透泵酶触发原理的5-氨基水杨酸(5-ASA)结肠定位微丸的体内释药行为,评价其结肠定位释药特性。方法:将5-ASA结肠定位微丸(微丸组)与5-ASA羧甲基纤维素钠混悬溶液(对照组)分别给大鼠灌胃,于规定时间间隔从大鼠心脏取血,并取出胃、小肠、盲肠、结肠及其内容物,计算相对靶向释药指数(DDI值);扫描电镜观察不同部位的微丸表面结构。结果:微丸组在胃、小肠、盲肠、结肠中的DDI值分别为11.09,12.08,187.25,181.68。扫描电镜观察结肠内微丸有清晰可见的孔径。结论:5-ASA结肠定位微丸具有良好的结肠定位释药性。     

5-氨基水杨酸结肠定位双层包衣微丸的制备

 目的 制备5-氨基水杨酸（5-ASA）果胶壳聚糖聚电解质复合物（PEC）-尤特奇结肠定位双层包衣微丸。方法 扩散实验考察PEC膜对传递系统释药速率的影响;考察PEC包衣微丸在大鼠盲肠内的生物降解性;考察膜溶胀性与阻滞释药能力和生物降解性的关系;制备双层包衣微丸并验证其结肠定位性能。结果 扩散实验表明,在模拟小肠液中阻滞释药能力较强的3种处方为：A、果胶-壳聚糖Ⅰ=3∶1, B、果胶-壳聚糖Ⅰ-HPMC=2∶1∶1,C、果胶-壳聚糖Ⅱ=2∶1;膜降解实验表明PEC包衣微丸能被结肠微生物菌群所降解;溶胀实验显示,膜溶胀比与包衣微丸的释药速率和降解性之间不存在线性关系;模拟胃肠道传输的体外释药实验显示,PEC-尤特奇双层包衣微丸有效地在小肠中阻滞药物释放,在结肠中释药较快,具备双模式的释药特征。结论 5-ASA果胶壳聚糖PEC-尤特奇结肠定位双层包衣具有双模式的释药特征,具有良好的结肠定位性能。     

高效液相色谱法测定5-氨基水杨酸结肠溶胶囊的含量

 目的：测定5-氨基水杨酸结肠溶胶囊的含量。方法：采用HPLC法，填充剂:ODS C₁₈(250 mm×4.5 mm，5 μm)；流动相： A-乙腈(77∶23，其中A为四丁基硫酸氢铵-醋酸钠=3.4 g∶1.4 g，配成1000 ml）；检测波长:240 nm；流速：1 ml·min^-1，进样量:20 μl。结果：5-ASA平均回收率为100.18，RSD为0.75%。结论：本法结果准确可靠。     

舒肝解郁胶囊联合美沙拉秦治疗伴焦虑抑郁状态溃疡性结肠炎效果观察

目的探讨舒肝解郁胶囊联合美沙拉秦治疗伴焦虑抑郁状态溃疡性结肠炎的效果。方法选择伴有焦虑抑郁状态的初发型轻度或中度活动期溃疡性结肠炎患者60例,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组予美沙拉秦(1 g/次,4次/d)口服,观察组在此基础上联合给予舒肝解郁胶囊(2粒/次,2次/d)口服,疗程均为8周。治疗前及治疗8周后,观察临床症状、肠镜下表现,改良Mayo评分、医院焦虑抑郁自评量表(HADS)评分、炎症性肠病生存质量问卷(IBDQ)评分的变化,记录2组不良反应发生情况。结果治疗8周后,观察组Mayo评分显著低于对照组(P<0.05),临床有效率显著高于对照组(P<0.05),HADS评分中焦虑和抑郁积分均显著低于对照组(P<0.05),IBDQ评分显著高于对照组(P<0.05),2组不良反应发生率比较差异未见统计学意义。结论舒肝解郁胶囊可有效缓解溃疡性结肠炎患者焦虑抑郁状态,改善生活质量,进而有助于减轻疾病活动程度并提高疗效。     

冬凌草甲素结肠定位柱塞型脉冲释药胶囊的制备

目的制备时间控制型冬凌草甲素结肠定位柱塞型脉冲释药胶囊。方法灌注法制备非渗透性囊体,粉末直接压片法压制柱塞片。以PEG6000和PEG4000为基质,制备冬凌草甲素滴丸。用柱塞片将滴丸密封于非渗透性囊体内,制备脉冲释药胶囊。结果冬凌草甲素结肠定位柱塞型脉冲释药胶囊在体外呈明显的脉冲释放,当缓释骨架材料HPMC K15M和乳糖的比例为1∶8时,可达到结肠定位所需的5~6 h释药时滞。结论调节柱塞片HPMC K15M和乳糖的比例可获得具有适当释药时滞的冬凌草甲素脉冲释药胶囊。     

pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸的制备及体外释药研究

目的制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸并对影响其体外释药的包衣处方因素进行研究。方法采用离心造粒包衣机以粉末层积法制备载药微丸,并通过依次包衣时滞内层(Eudragit RL 30D)和pH依赖外层(Eudragit FS 30D)制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸;以体外释放度为评价指标,采用相似因子(f2)法统计分析释药曲线,考察影响大黄素微丸体外释药的处方因素。结果最佳时滞层包衣液处方为:Eudragit RL 30D增重5%,HPMC用量60%,滑石粉用量50%,柠檬酸三乙酯用量15%;最佳pH依赖层包衣液处方为:Eudragit FS 30D增重4.6%,滑石粉用量50%,柠檬酸三乙酯用量5%。体外释放度实验表明,pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸在人工胃液中2 h和人工肠液中3 h的累积释药率小于10%,人工结肠液7 h内基本释放完全,具有明显的结肠定位释药特性。结论通过调整时滞层及pH依赖层包衣厚度可以制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸。     

苦参碱时控型结肠定位给药微丸的制备和体外释药研究

 目的 用流化床包衣技术制备苦参碱时控型结肠定位给药微丸。 方法 使用流化床包衣设备,首先在空白丸芯上采用溶液上药法制备苦参碱载药微丸,然后以羟丙甲纤维素（ HPMC ）和乙基纤维素水分散体（ Surelease ）的混合物包衣作为溶胀控释层,以 Surelease 包衣作为时控包衣层,制备时控型结肠定位给药微丸。分别用扫描电镜、溶出度测定和光学显微镜考察微丸的包衣质量、体外释药率和释放过程中微丸的变化。 结果 药物通过时控层破裂开始大量释放 , 调节该层增重和溶胀控释层的增重及此层中 HPMC 与 Surelease 比例,均可以调节释药时滞 , 控制药物的释放速度。优化后的包衣微丸在模拟胃肠道 pH 情况下延迟 5 h 释药,之后药物近恒速释放, 16 h 内药物释放完全。 结论 可通过调节时控层的增重 , 溶胀控释层的增重及此层中 HPMC 与 Surelease 比例来制备不同时滞的苦参碱时控型结肠定位给药微丸,为小分子水溶性药物制成时控型延迟释药微丸提供参考。     

新型载姜黄素结肠定位胶囊的制备及其体外释药行为研究

目的 制备载姜黄素结肠定位胶囊并对其体外释药行为进行研究。方法 采用灌注法制备非渗透性胶囊体,滴制法制备载姜黄素自微乳微丸,粉末直接压片法压制柱塞片,将其组装成柱塞型胶囊,考察影响释药时滞的各种因素,评价其体外释药行为。结果 该柱塞型胶囊的释药时滞随柱塞片中高酯果胶/乳糖比例的增加而延长,随柱塞片片质量的增加而延长。具有相同处方柱塞片的胶囊在0.5%果胶酶柠檬酸盐缓冲液和5%大鼠盲肠内容物溶液中的释药时滞明显缩短,说明其具有酶促发性。结论 通过调节柱塞片处方组成及片质量可获得具有适当释药时滞的结肠定位胶囊。     

结肠靶向粘附释药系统的展望

 目的：介绍结肠靶向粘附释药系统的概念、原理及其优点，为从事该类研究提供参考。方法：以国内外大量文献为基础，结合笔者们的工作进行分析和归纳。结果与结论：综述了结肠靶向粘附释药系统设计原理、体内外检测方法和可用的载体，结肠靶向粘附释药系统具有重大的临床应用价值。     

结肠定位释药双氯芬酸钠包衣片的制备及其体外释放

 目的以3种不同包衣材料制备时间依赖型结肠定位释药包衣片，并考察其体外释放影响因素。方法以双氯芬酸钠为模型药物，分别以乙基纤维素、Surelease和醋酸纤维素为包衣材料制备包衣片，用释放度测定法考察影响药物释放的因素。结果膨胀剂种类、包衣增重和包衣液中致孔剂浓度是影响药物释放的关键因素。3种包衣材料制备的双氯芬酸钠包衣片体外延时时间均可达到5～6 h。结论本实验为时间作为开关的结肠定位释药系统的进一步研究奠定了基础。     

吲哚美辛酶解型结肠靶向压制包衣片的研制

 目的　研制用于结肠靶向的吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片。方法　正交设计得吲哚美辛片芯的最佳处方,湿法制粒得到瓜尔胶压制包衣用颗粒,将两者压片得到压制包衣片,并测其体外释放度。结果　体外释药试验表明,压制包衣,使药物在0.1mol·L^-1HCl和pH7.4磷酸盐缓冲液中不释放,在有半乳甘露糖苷酶的pH6.8磷酸盐缓冲液中能全部释放。结论　瓜尔胶作为压制包衣材料 ,能使药物达到结肠靶向给药效果。     

5-氨基水杨酸结肠定位微丸丸芯的制备

【目的]制备治疗炎症性肠病的5-氨基水杨酸双层包衣微丸的丸芯。【方法】采用挤出-滚圆技术制备丸芯,考察丸芯的最大载药量;考察崩解剂（CMS—Na）对药物溶出速度的影响,考察润湿剂（不同浓度乙醇）对丸芯硬度、药物溶出速度和丸芯脆碎度的影响。【结果]平衡对工艺有利;滚圆载量和滚圆时间需要控制在-定范围内;最大载药量为75％（w／w）;崩解剂在处方中的最大含量为4％（w／w）,崩解剂含量越高,药物溶出速度越快;乙醇浓度越高,丸芯硬度越低,药物溶出速度越快,物料／润湿剂中水（质量比）需要在维持在1．6左右,才能使挤出工艺顺利进行;乙醇浓度越高,丸芯脆碎度越大。[结论1应用本实验中确定的处方和工艺参数制备出的丸芯表面光滑、坚硬,圆整度良好,能够进行下一步的流化床包衣。     

优选大黄总蒽醌结肠定位壳聚糖微球的制备工艺

目的优选大黄总蒽醌(RTA)壳聚糖(CS)口服结肠定位微球的制备工艺。方法以包封率和粒径为考察指标,CS为载体材料,采用乳化-交联法制备RTA壳聚糖微球(RTA-CMS),并用正交试验优选最佳制备工艺,再采用肠溶材料Eudragit S100进行包衣。结果优选的最佳工艺为CS质量分数为2.5%,RTA与CS质量比为1∶4,液体石蜡与二氯甲烷的比例为1∶1,司盘-80用量为2%,微球包封率为64.5%,粒径为(248.8±54.2)μm,包衣后粒径为(269.3±172.7)μm。结论根据优选工艺制备的RTA-CMS包封率较高,微球形态良好,可用于RTA结肠定位CMS的制备。     

天然可降解多糖材料在口服结肠定位释药制剂中的应用

结肠定位释放制剂是近年来药剂学研究的热点之一。论述了基于菌触发型结肠定位策略的优点,分析了肠道菌群、酶在消化道的分布、种类、量的变化以及不同菌属对多糖降解的差异。天然多糖来源广泛,毒性极低,性质稳定且多数有一定的免疫调节、抗炎、抗肿瘤等功效,是酶、多肽、激素等药物的良好载体。综述直链淀粉、果胶、瓜儿胶、海藻酸类、壳聚糖在口服结肠定位释放制剂中的国外最新应用进展,为更好地利用多糖材料开发结肠定位递送制剂提供文献支持。     

pH依赖型愈肠宁结肠靶向片的制备及体内外释放评价

目的制备用于治疗溃疡性结肠炎的pH依赖型愈肠宁结肠靶向片(pH-dependen t Y uchangn ing T ab let forco lon-spec ific de livery,PYTCSD),并对其体内外释放性能进行评价,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法以苦参碱和氧化苦参碱体外释放度为指标,对制剂的包衣处方进行筛选;采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能;采用硫酸钡造影技术对该制剂在人体内的释放性能进行评价。结果拟订了PYTCSD的制备方法:将药物制备得片芯后,以质量浓度3.70%(g/mL)丙烯酸树脂Ⅲ(Eudrag itⅢ)、0.37%(g/mL)邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、0.93%(g/mL)滑石粉的乙醇混悬溶液为包衣液,包衣使片芯增重8%,即得;体外释放度测定结果表明,在人工胃液2 h时溶出液中未检测到苦参碱和氧化苦参碱,在人工小肠液4 h时两指标累积溶出率均<10%,而在人工结肠液1 h时苦参碱和氧化苦参碱分别累积溶出86.5%和86.8%;体内释放度试验结果表明,PYTCSD在8名志愿者体内均能完整到达回盲部或升结肠,并在上述部位崩解释放出药物。结论制备得pH依赖型愈肠宁结肠靶向片能达到较好结肠定位释药的目的。     

pH-时滞型愈肠宁结肠靶向片的制备及体外释放评价

目的：以中药复方愈肠宁为研究药物,制备得pH-时滞型愈肠宁结肠靶向片,并对其体外释放性能进行评价。方法：以苦参碱、氧化苦参碱体外释放度及药片吸水率为指标,对包衣处方中成膜剂及致孔剂种类、成膜剂与致孔剂比例、增塑剂种类及用量、包衣增重进行筛选。结果：该制剂制备方法为：取药物制备得素片,按7∶3取乙基纤维素(EC)∶丙烯酸树脂Ⅱ(Eudragit)混合,加乙醇溶解,加入包衣量10%的邻苯二甲酸二乙酯(DEP)混匀,调整含量为4%,包衣增重3%,即得；该制剂在人工胃液2 h后中未见苦参碱、氧化苦参碱的溶出,在人工小肠液4 h后两指标累积溶出率均<10%,在人工结肠液2 h后分别溶出75.7%,76.8%。结论：该制剂在体外能达到结肠定位释药的目的。     

复方壳聚糖胶囊的研制及临床疗效观察

 目的：研制复方壳聚糖胶囊，观察临床疗效。方法：以壳聚糖、氧氟沙星、赤石脂为原料制备复方壳聚糖胶囊，并通过鉴别、检查、含量测定等试验，建立其质量标准，并对205例病人进行临床疗效观察。结果：本品制备工艺可行，质量标准方法简便、可靠，氧氟沙星的平均回收率为99.95%（RSD=0.33%）。本品临床疗效确切，不良反应少。结论：本品处方组成合理,制备方法可行，质量标准能够控制该制剂的质量。     

壳聚糖游离膜在不同溶出介质中的降解性能研究

目的 通过对比壳聚糖游离膜在不同酶液中的降解性能,筛选适宜于壳聚糖包衣结肠定位制剂体外的溶出介质.方法 将壳聚糖制备成游离膜,以膜消化率、易碎性为评价指标,对其在复合果胶酶、进口果胶酶、胰酶、β-葡萄糖苷酶、大鼠结肠内容物等中的降解进行考察,并采用电镜扫描技术对变异性较大的膜表面性状进行观察,最终确定对壳聚糖降解最敏感酶液.结果 大鼠结肠内容物、复合果胶酶、进口果胶酶对壳聚糖游离膜均有不同程度的降解.其中大鼠结肠内容物降解性能最强,游离膜在该介质中24 h后成碎片,且膜表面最为粗糙;而游离膜对β-葡萄糖苷酶和胰酶不敏感.结论 通过游离膜降解试验,明确了壳聚糖的敏感酶类,为结肠定位制剂体外溶出介质的选择提供了科学的依据.