绝经前后子宫内膜异位症病灶雌孕激素受体的变化

目的 讨论绝经前后子宫膜异位症（EM）病灶雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）的变化.方法 选取绝经前22例及绝经后18例EM患者的病理蜡块,免疫组化后进行统计分析雌孕激素受体的变化.结果 绝经后EM病灶ER增多（P〈0.05）.绝经后腺上皮PR相对增多（P〈0.05）.结论 绝经后EM病灶的雌孕激素受体相对增多可能是绝经后EM病灶发生的一个原因.     

丙氨瑞林对子宫内膜异位症兔子宫内膜雌激素受体含量的影响

丙氨瑞林〔(Ｄ Ａｌａ6,ｐｒｏ9ＮＨＥｔ)ＬＨＲＨ ,Ａｌａ〕是治疗子宫内膜异位症的一种ＬＨＲＨ类似物。已知该药通过抑制下丘脑 垂体 性腺轴 ,降低血雌二醇 (ｅｓｔｒａｄｉｏｌ,Ｅ2 )水平而使异位子宫内膜萎缩[1] 。但体内雌二醇降低后通过何种机制抑制异位内膜生长目前还不清楚。本文采用异位内膜病理模型 ,研究了Ａｌａ对兔正位和异位子宫内膜ＥＲ含量的影响 ,旨在为该药治疗子宫内膜异位症的机制提供新的实验依据。1　材料与方法1.1　 试剂　Ａｌａ由上海丽珠东风生物技术有限公司提供 ;[3 Ｈ]Ｅ2 购于上海原子核研究所 ;己烯雌酚…     

子宫内膜异位症发病机理研究

目的研究子宫内膜异位症的临床病理特点,探讨其病因及发病机制。方法应用免疫组织化学S-P法,对96例子宫内膜异位症在位及异位内膜组织进行雌、孕激素受体的测定。结果子宫内膜异位症的临床特点为慢性盆腔疼痛、经期腹痛和不孕等;连续切片证实内在性子宫内膜异位症来源于内膜基底层的腺体和间质;雌激素受体在在位及异位内膜组织中的阳性率分别为87.5%(35/40)和77.3%(41/53),孕激素受体在在位和异位内膜的阳性率分别为77.5%(31/40)和83.0%(44/53),两者差别有显著性(P<0.05)。结论子宫内膜异位症是由多种原因引起的一种良性病变,有种植、转移等肿瘤组织的特点,应引起高度重视。     

子宫内膜异位症痛经患者内膜组织中雌激素受体表达的相关研究

目的 检测内异症痛经患者内膜组织中雌激素受体的表达,分析其与疼痛及其程度的关系.方法 内异症组50例,其中在位内膜组40例,异位内膜组10例,对照组30例,在位内膜组患者术前均对痛经程度进行评分,采用免疫组化法测定雌激素受体的表达.结果 EMs组在位内膜ER蛋白的表达高于对照组,差异有显著性(P＜0.05);EMs疼痛组与无痛组的表达差异有显著性(P＜0.05);ER蛋白在EMs重度疼痛组组织中阳性灰度值最高,而在轻度疼痛组灰度值最低,三组间比较差异均有显著性(P＜0.05).结论 内异症病灶局部雌激素受体表达增加,可能与子宫内膜异位症疼痛的发生、发展密切相关.     

子宫内膜异位症与雌激素受体α基因多态性之间的相关性

目的探讨雌激素受体α（estrogen receptor,ERα）基因多态性与子宫内膜异位症（en-dometriosis,EMs）发生的关系,从而了解EMs的发病因素,为疾病的早期诊断及预防提供实验依据。方法选取214例经手术及病理检查确认为EMs的患者作为观察组,选取健康体检者160例作为正常对照组。采用分子生物学的方法分析ERα的Pvu、Xba酶切位点限制性片段长度多态性（re-striction fragment length polymorphism,RFLP）,观察ERα基因多态性在观察组与对照组中的基因型分布。采用PCR-RFLP的方法分析雌激素受体的多态性。RFLP用Pp（Pvu）和Xx（Xba）来表示。结果Xba多态性在观察组与对照组中的分布存在显著性差异（P=0.002）。观察组X等位基因频率为26.17%,对照组为18.75%,两组间频率比较有显著性差异（P=0.002）;x等位基因频率为73.83%,对照组为81.25%,两组间频率比较有显著性差异（P=0.002）。其中X与x的比值比（OR）值为2.25（95%可信区间1.56～3.23）。Pvu多态性在两组间分布比较,无显著性差异（P=0.081）,两组P与p等位基因频率分布比较,亦无显著性差异（P=0.069）。结论观察人群中X等位基因与EMs发病危险密切相关。     

雌激素受体α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性

目的探讨雌激素受体α（Estrogen receptorα ERα）基因多态性与子宫内膜异位症（Endometriosis EM）发病的相关性。方法选取107例经开腹或腹腔镜手术治疗后,病理确认为子宫内膜异位症的患者作为实验组,选取健康体检者80例作为正常对照组。提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymor-phism PCR-RFLP）的方法,检测ERα基因XbaⅠ和PvuⅡ位点多态性。结果 ERα基因多态性显示ERα-XbaⅠ基因多态性在子宫内膜异位症组与对照组间的分布则有显著性差异（P=0.039）,XX/Xx样本组51（47.66%）,对照组25（31.25%）,两者有显著性差异（P=0.024）。X等位基因患EM的风险是x等位基因的2.00倍（OR=2.00,95%CI：1.09-3.67）。而ERα-PvuⅡ基因多态性在EM与对照组间的分布差异无显著性,（P=0.285）。结论 ERα-XbaⅠ基因多态性在子宫内膜异位症组与对照组间的分布则有显著性差异（P=0.039）。提示ERα-XbaⅠ基因多态性与EM发病相关。     

雌激素与子宫内膜异位症关系的研究进展

子宫内膜异位症是一种复杂的雌激素依赖性疾病,定义为正常的子宫内膜腺体和间质出现在子宫腔以外的部位。其病因是多方面的,包括基因、免疫、激素、环境等因素以及它们之间复杂的相互作用。就其发病原因,目前很多理论,但没有一种理论可以完全解释子宫内膜异位症的发病机制,这提示子宫内膜异位症是一种异质性疾病。本文总结现存的内异症的发病理论,并阐述正常子宫内膜异位症患者在位及异位内膜中雌激素的代谢和作用,以期为内异症的诊治开辟新视野。     

香虎清妇炎颗粒对大鼠子宫内膜异位症ER、PR、VEGF的影响

目的 研究香虎清妇炎颗粒对实验性子宫内膜异位症大鼠ER、PR、VEGF的影响.方法 用大鼠子宫组织块自体腹壁移植的方法复制EMT模型.模型复制成功后,随机分为香虎清妇炎颗粒高、中、低剂量组(分别给予香虎清妇炎颗粒1.125 g·kg-1、0.75 g·kg-1及0.375 g·kg-1),阳性对照组(给予达那唑0.2 g·kg-1)及模型组;另取大鼠,切除同侧子宫组织,作为假手术对照组.各组大鼠每天用药1次,连续4周.用免疫组化方法检测香虎清妇炎颗粒对异位子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.结果 与模型组大鼠比较,香虎清妇炎颗粒各个剂量组的异位子宫内膜ER、PR(P<0.05)和VEGF(P<0.01)的表达明显降低.结论 香虎清妇炎颗粒可通过降低异位内膜中ER、PR、VEGF的表达水平,使异位内膜对E2、P的反应性下降,抑制异位内膜血管形成,从而抑制异位内膜的生长.     

姜黄素诱导HO-1的表达与抗动脉粥样硬化大鼠的脂质过氧化的研究

目的 观察姜黄素诱导HO -1高表达及其对动脉粥样硬化(AS)大鼠血清中氧化低密度脂蛋白(ox- LDL)、丙二醛(MDA)含量的影响.方法 将34只健康♂Wistar大鼠,随机分为正常对照组(n=8)、模型组(n=10)、姜黄素组(n=8)及抑制组(n=8),模型组、姜黄素组及抑制组同法复制AS模型,姜黄素组加用姜黄素,抑制组加用姜黄素及锌原卟啉Ⅸ;第14周末处死所有大鼠,取降主动脉检测HO -1的表达、分布及活力,经心脏取血检测ox - LDL、MDA的含量.结果 姜黄素组较模型组的HO -1表达量及活力明显增强(P＜0.05),ox - LDL、MDA含量显著降低(P＜0.05);抑制组较姜黄素组的HO -1表达量及活力明显下降(P＜0.05),ox - LDL、MDA含量显著增高(P＜0.05).结论 姜黄素可诱导HO -1高表达并显著减轻脂质过氧化程度,锌原卟啉Ⅸ抑制HO -1高表达可使姜黄素抗脂质过氧化作用显著下降.     

Structure--function relationships of the glycoprotein hormones and their receptors.

The primary structures of the glycoprotein hormones follitropin (FSH), lutropin (LH), human choriogonadotropin (hCG) and thyrotropin (TSH) have been determined, hCG has been crystallized and initial diffraction data obtained. Studies with synthetic peptides have provided information on regions involved in receptor interaction and signal transduction. The receptors for the glycoprotein hormones have been prepared by gene cloning methods and their primary structures deduced. As Leo Reichert and colleagues discuss here, although cAMP is involved in glycoprotein hormone signal transduction, recent evidence also implicates other second messengers, especially Ca2+ and may include both the phosphatidylinositol pathway and activation of Ca2+ channels.     

精制消癥丸调控乳腺增生大鼠性激素及其受体表达

目的:探讨精制消癥丸对乳腺增生大鼠性激素水平及其受体表达的影响。方法:大鼠适应性喂养1周后,造成乳腺增生模型。取造模成功大鼠随机分为6组:即模型组,消乳散结组(0.9 g·kg^-1,制剂量),消癥丸组(2.7 g·kg^-1,8.1 g·kg^-1,生药量),精制消癥丸组(2.7 g·kg^-1,8.1 g·kg^-1,生药量),并以正常SD雌性未孕大鼠作为空白对照组。给药组连续给药3周,模型组及空白对照组给予相应的生理盐水。实验结束后,观察血清性激素水平、乳腺组织性激素相关受体mRNA和蛋白的表达情况。结果:模型组大鼠E₂、PRL水平明显升高,P水平明显下降,但对FSH、LH无明显影响;乳腺组织ER_α、PGR、PRLR mRNA和蛋白表达明显上调。给予精制消癥丸及消癥丸后,能明显降低模型大鼠血清E₂、PRL水平,升高P水平,下调ER_α、PGR、PRLR mRNA和蛋白表达水平。结论:精制消癥丸和消癥丸可通过调节性激素水平、下调性激素受体基因和蛋白表达而发挥抗乳腺增生的作用,且两者作用相当,这为优化制备工艺、提高质量标准、减少临床服用量提供了可靠的实验依据。     

Influence of iodine-deficiency on thyroid hormones homeostasis in rats

Little is known about the kinetics and metabolism of thyroid hormones in the hypothyroid state. In order to optimize hormone replacement therapy, it is important to understand variations in the kinetics and metabolism of thyroid hormones. To investigate these factors, we monitored serum thyroxine (T?) and triiodothyronine (T?) levels in iodine-deficient diet (ID) rats using online solid-phase extraction liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry (Online SPE LC-MS/MS). Furthermore, we evaluated supply and turnover rates of T? in ID rats using a stable isotope-labeled T? ([13C?]T?). Although serum T? levels gradually declined after beginning ID treatment, T? levels were unchanged throughout the experimental period. After intravenous administration of [13C?]T? to ID rats, [13C?]T? levels were monitored. We previously reported that significant differences of supply and turnover rates for T? were observed in surgically thyroidectomized (Tx) rats. Surprisingly, there were no differences of supply and turnover rates for T? between ID rats and intact rats. In conclusion, there were significant differences of supply and turnover rates for T? between the hypothyroid states of ID and Tx rats. In ID rats, T? might be preferentially biosynthesized in the thyroid, and ID treatment might not affect T? kinetics. Our method, online SPE LC-MS/MS monitoring using a stable isotope tracer, has the potential to be used as a diagnostic tool to investigate the pathogenesis of thyroid disease and is valuable for optimizing the dosage in thyroid hormone replacement therapy.     

Influence of environment on GABA receptors in muricidal rats

The influence of environment (isolation) on GABA receptor numbers ( [3H]-muscimol binding sites) and affinities was investigated in specific limbic areas known to be involved with the development of muricide. Olfactory bulbs of isolated rats were found to have identical numbers of [3H]-muscimol binding sites whether or not they were muricidal. However, in the olfactory bulbs of the aggregated animals a greater than two-fold increase was found in numbers of [3H]-muscimol binding sites in those rats that were muricidal. In the amygdala muricidal rats had a 32-34% increase in [3H]-muscimol binding sites over non-muricidal rats regardless of environment. In the septum non-muricidal rats had fewer [3H]-muscimol binding sites than muricidal rats and although the trend was evident, statistical vigor was seen only in the aggregated animals. Neither muricide nor isolation significantly influenced [3H]-muscimol binding numbers in the hypothalamus. GABA Ki values were examined in all brain regions and found to be the same in the isolated and aggregated animals whether or not they were muricidal. We concluded that environment appears to influence apparent GABA receptor numbers in the olfactory bulbs and septum whereas muricidal behavior correlates well with an increase in apparent number of GABA receptors in the amygdala. GABA receptors in the hypothalamus were not influenced by either environment or aggression.     

何首乌饮对快速老化小鼠性激素及其受体的影响

目的观察何首乌饮对快速老化小鼠性激素及其受体的影响。方法SAMP8小鼠分为模型组、阳性药维生素VE组、何首鸟饮低、中、高剂量组,每组12只,另设SAMP1小鼠作为对照组j灌胃给药8周。化学发光免疫法测定血清中雌二醇（E2）、黄体生长激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平;计算卵巢指数;荧光定量PCR法和Western-blot法测定雌激素受体仅（ERa）、LH受体（LHR）、FSH受体（FSHR）mRNA和蛋白表达。结果与模型组比,何首鸟饮组可不同程度的升高血清中E2水平,降低LH、FSH水平;升高卵巢指数;升高卵巢组织ERa、LHR、FSHR表达。结论何首乌饮可通过调节性激素及其受体表达而延缓快速老化小鼠卵巢的衰老。     

氯沙坦对妊娠大鼠及子代的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)———氯沙坦对♀性大鼠妊娠受孕率、平均产仔数及其子代的影响,为临床妊娠高血压症患者选药提供动物实验依据。方法随机选择20只♀性SD大鼠分为实验组和对照组,分别用0.75%的氯沙坦混悬液和0.6%羧甲基纤维素钠溶液灌胃23 d后,均以♀∶♂=1∶2交配2 d,停止交配后继续灌胃至怀孕大鼠的鼠仔出生直至断乳,考察受孕率,平均产仔数,鼠仔体重、性别及生命质量等指标。结果2组大鼠受孕率均为50%,实验组每只孕鼠平均产仔数为(11.2±5.83)只,对照组每只孕鼠平均产仔数为(12.80±3.11)只,2组产仔数、鼠仔的体重、性别比例均无显著性差异;2组鼠仔均未出现畸胎;鼠仔生存率实验组为85%,对照组为100%;实验组少数鼠仔出现发育不良。结论氯沙坦在37.5mg.kg-1.d-1的给药量对妊娠大鼠受孕率、平均产仔数、子代体重、性别比例无影响;对子代的生存发育有影响,提示妊娠高血压患者要慎用ARB。     

小柴胡汤冲剂对子宫内膜异位症大鼠MMP-9和MMP-2基因表达的干预作用

目的：研究小柴胡汤冲剂对子宫内膜异位症大鼠治疗作用及其相关机制。方法：采用外科手术法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成空白组,去势组,小柴胡汤低、中、高剂量组及丹那唑组,检测各组给药前后大鼠异位内膜体积变化,同时通过RT-PCR法和免疫印迹法检测各组在位和异位子宫内膜组织中MMP-9和MMP-2的mRNA和蛋白表达水平。结果：与空白组相比,小柴胡汤中剂量组和高剂量组子宫内膜异位症大鼠的异位内膜体积显著变小（P<0.05）;MMP-9和MMP-2蛋白在大鼠在位和异位组织中均有表达,且与空白组相比,小柴胡汤中剂量组和高剂量组均能显著抑制在位和异位组织中大鼠MMP-9和MMP-2的mRNA和蛋白表达（P<0.05）,而低剂量组无显著变化（P>0.05）。结论：小柴胡汤能显著抑制MMP-9和MMP-2基因表达,这可能是其治疗子宫内膜异位症的机制之一。     

桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症模型大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的采用皮下移植自体子宫内膜组织的方法建立大鼠子宫内膜异位症模型,观察桂枝茯苓丸对大鼠子宫内膜异位症模型血管内皮生长因子表达的影响。方法 50只大鼠随机分为空白对照、模型组、米非司酮组、桂枝茯苓丸A、B组,其中模型组、米非司酮组及桂枝茯苓丸A、B组均制作大鼠子宫内膜异位症模型。术后桂枝茯苓丸A、B组用桂枝茯苓丸灌胃治疗21 d,米非司酮组灌阳性药米非司酮,空白对照组及模型组灌等体积生理盐水。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠子宫内膜组织VEGF及mRNA、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及HIF-1 mRNA表达,测定血清雌二醇(E2)及白介素-8(IL-8)水平,免疫组织化学法检测细胞增殖核抗原(PCNA)、雌激素受体(ERα)。结果桂枝茯苓丸A、B组VEGF及mRNA、HIF-1α及HIF-1 mRNA在子宫内膜组织上表达下调,E2、IL-8水平及PCNA、ERα表达量均明显降低,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论桂枝茯苓丸可抑制模型大鼠异位内膜的生长与血管生成,减轻子宫内膜异位症血管内皮炎症反应,对实验性大鼠子宫内膜异位症有治疗作用。