HIF-1a、MMP-9、MVD在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1a（hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）在肾癌中的表达及其与微血管密度（microvessel density,MVD）和肿瘤进展的关系。方法：应用免疫组织化学法检测60例肾癌组织和20例癌旁正常肾组织中HIF-1a和MMP-9的表达及其血管生成情况,并分析三者与各临床病理参数之间的关系。结果：HIF-1a在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达率分别为58.33%,0%;MMP-9在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达率分别为63.33%,20%;肾癌组织和癌旁正常组织中MVD均值分别为（37.93±11.94）条/HP,（22.30±7.89）条/HP,HIF-1a、MMP-9及MVD在肾癌中的表达与癌旁正常组织中的表达分别比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;并且与病理分期和淋巴结转移具有相关性。结论：HIF-1a、MMP-9和MVD在肾癌组织中呈持续高表达,HIF-1a和MMP-9参与肾癌新生血管的形成,并与侵袭转移关系密切,三者联合检测是判断肾癌侵袭转移有价值的指标。     

结肠癌患者 HIF-1αVEGF 和 MMP-9表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF ）及基质蛋白酶-9（ MMP-9）在结肠癌患者的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测56例结肠癌组织及40例癌旁组织HIF-1α、VEGF和MMP-9,比较两组阳性率的差别及HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌临床病理特征之间有关系。结果：结肠癌组织HIF-1α、VEGF和MMP-9表达阳性率显著高于癌旁组织（P＜0．05）;HIF-1α和MMP-9与淋巴转移、组织学分化及Duke分期显著相关（P＜0．05）;VEGF与淋巴转移、Duke分期相关（P＜0．05）;HIF-1α、VEGF和MMP-9与年龄、性别及肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论：HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌的发生、发展关系密切,三者参与了结肠癌的淋巴道转移。     

HIF-1、MMP-9、VEGF在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1（HIF-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）在胶质瘤中的表达以及与肿瘤组织学分级、血管形成及预后的关系。方法对86例手术切除的胶质瘤标本进行检测,采用免疫组织化学SP法检测HIF-1、MMP-9、VEGF和CD34在肿瘤周围组织及肿瘤组织中的表达,以CD34阳性血管数计算微血管密度（MVD）。结果HIF-1、MMP-9、VEGF在肿瘤细胞中的阳性表达率均明显高于肿瘤周围组织（P〈0.05）,在高级别胶质瘤（WHOⅢ、Ⅳ级）中的阳性表达率明显高于低级别胶质瘤（WHOⅠ、Ⅱ级）（P〈0.05）。HIF-1、MMP-9、VEGF阳性表达组的MVD均显著高于其阴性表达组（P〈0.05）。结论HIF-1、MMP-9、VEGF在胶质瘤的生长进展过程中可能有协同作用,三者均可通过诱导肿瘤血管形成进一步促进肿瘤的发生发展。     

HIF-1α、VEGF和MMP-9在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床病理关系.方法 应用免疫组织化学PV-9000二步法检测60例子宫内膜样腺癌和30例良性子宫内膜对照组标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9的表达,采用x2检验进行分析,用Spearman相关性检验分析3个指标的关联性.结果 HIF-1α、VEGF和MMP-9在子宫内膜样腺癌中的阳性率高于良性子宫内膜对照组(P＜0.05);在淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组:三者表达在子宫内膜样腺癌中呈正相关(P＜0.05).结论 HIF-1α、VEGF和MMP-9均在子宫内膜样腺癌中表达增高且呈正相关,并与肿瘤发展转移联系密切.     

侵袭性垂体腺瘤患者瘤组织中HIF-1α、VEGF和MMP-9表达水平及临床意义

目的 检测侵袭性垂体腺瘤患者瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平,探讨这些因子对临床治疗的意义,旨在为临床治疗提供理论依据。 方法 选取宁波市鄞州人民医院于2013年2月-2016年2月收集的经手术切除的垂体腺瘤组织标本58例,根据病理检测结果将标本分成侵袭组(34例)与非侵袭组(24例)。采用免疫组化Envision二步法检测所有标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9蛋白表达情况,并采用SPSS软件对数据进行统计学处理。 结果 侵袭组患者HIF-1α的强阳性表达率及总阳性表达率[47.1%(16/34)、91.2%(31/34)]明显高于非侵袭组[12.5%(3/24)、45.8%(11/24)],P<0.05;侵袭组患者VEGF的强阳性表达率及总阳性表达率[58.8%(20/34)、94.1%(32/34)]明显高于非侵袭组[16.7%(4/24)、58.3%(14/24)](P<0.05);侵袭组患者MMP-9的强阳性表达率及总阳性表达率[55.9%(19/34)、85.3%(29/34)]明显高于非侵袭组[8.3%(2/34)、41.7%(10/24)],P<0.05;经Pearson相关性分析,侵袭组患者HIF-1α与VEGF呈正相关(r=0.940,P<0.05);HIF-1α与MMP-9呈正相关(r=0.412,P<0.05);VEGF与MMP-9呈正相关(r=0.783,P<0.05);非侵袭组患者中三者之间无相关性。 结论 在侵袭性垂体腺癌患者体内HIF-1α、VEGF和MMP-9蛋白表达水平明显升高,其表达可反应患者肿瘤的发生、发展情况,为临床诊断提供相应的依据,并且研究结果提示3种蛋白之间还存在相互促进关系。      

低压缺氧对兔动脉粥样硬化斑块中HIF-1α、VEGF及MMP-9表达的影响

目的观察低压缺氧对兔动脉粥样硬化斑块低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法将日本大耳兔随机分为常氧对照组和低压缺氧组,高胆固醇饮食12周建立兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变模型后,取主动脉内膜组织分别采用免疫组织化学方法和real-time PCR检测斑块组织中HIF-1α、VEGF、MMP-9蛋白和mRNA表达。结果低压缺氧组高斑块中HIF-1α、VEGF、MMP-9蛋白和mRNA的表达明显升高,与常氧对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低压缺氧能明显升高斑块中HIF-1α、VEGF、MMP-9蛋白和mRNA表达,可降低兔动脉粥样硬化斑块的稳定性。     

SENP-1和HIF-1α在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

[目的]探讨SENP-1和HIF-1α在肝细胞肝癌组织,癌边缘组织及非癌组织中的表达与肝癌发展的关系和在肝癌新生血管生成中的作用.[方法]应用RT-PCR、荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测57例肝癌组织,癌边缘组织,非癌组织中SENP-1和HIF-1α的表达,用CD34多克隆抗体标记新生血管内皮细胞,计数微血管密度(MVD),分析三者表达的相关性及与相关临床病理参数的关系.[结果]肝癌组织与癌边缘组织SENP-1、HIF-1αmRNA表达显著高于非癌组织,SENP-1和HIF-1α在癌边缘组织及癌组织细胞的胞浆内有明显表达,癌边缘组织的表达强度及阳性率显著高于癌组织(P＜0.05),且表达阳性率随肝癌组织分化程度降低而增高,而在非癌组织的实质细胞中则不表达;在癌边缘组织及癌组织中SENP-1与HIF-1α蛋白表达正相关(r=0.761,P=0.000;r=0.346,P=0.008),HIF-1α蛋白表达与MVD负相关(r=-0.684,P=0.000;r=-0.808,P=0.000).[结论]SENP-1和HIF-1α的表达可能是肝癌细胞适应缺氧微环境的重要调节机制,与肝癌新生血管生成密切相关.     

HIF-1α、MMP-2的表达与膀胱移行细胞癌临床生物学行为的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及其与临床生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学检测BTCC组织中HIF-1α和MMP-2的蛋白表达，分析其表达与肿瘤部分临床病理特点的关系，并分析二者表达的相关性。结果正常膀胱组织中均未见HIF—1α和MMP-2蛋白表达，膀胱移行细胞癌组织中HIF—lα和MMP-2蛋白的阳性表达率分别为52．63％（30／57）和49．12％（29／57）；HIF—lα阳性表达与肿瘤的临床分期及复发明显相关；MMP-2的阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期显著相关；HIF—lα的表达与MMP-2的表达密切相关。结论H1F—lα及MMP-2在BTCC的侵袭等生物学过程中具有重要的作用，HIF—lα和MMP-2也许可用于临床监控BTCC的进展。     

MMP-9、VEGF及MVD在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）与肺癌病理分期的关系。方法应用免疫组化方法检测65例肺癌组织标本中MMP-9、VEGF及MVD的表达。结果随着肺癌病理级别的升高,MMP-9、VEGF及MVD的表达率逐渐升高,各级之间差异有统计学意义。MMP-9的表达与MVD及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达均呈正相关。结论MMP-9过度表达可能与肺癌的发生和生长关系密切;联合检测蛋白激酶C—α（PKC—α）、MVD和PCNA能更准确评价肺癌的病理特征。     

Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期之间的关系,以及两者表达之间的相互关系。方法选取经临床病理诊断的膀胱移行细胞癌标本60例,正常膀胱组织20例。应用免疫组化染色方法检测Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达情况。结果 Ang-2和HIF-1α在正常膀胱组织中均无表达;在膀胱移行细胞癌标本中均呈过表达。膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1α的阳性表达率分别为47.7%、41.7%。膀胱移行细胞癌中,Ang-2和HIF-1α阳性表达率随其病理分级和临床分期增加而升高。经统计检验,Ang-2与HIF-1α的等级相关系数rs为0.498,P〈0.01,差异有统计学意义。结论膀胱组织在癌变过程中获得了Ang-2、HIF-1α受体。Ang-2、HIF-1α的阳性表达率均随膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期增加而升高,表明Ang-2、HIF-1α阳性率越高,膀胱移行细胞癌的恶性度越高,浸润越深。膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1α的表达具有两两正相关关系;两者相互作用,通过影响肿瘤血管形成,共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

HIF-1α在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的：近年研究表明,缺氧诱导因子1a（Hypoxia inducible factor1α）与肾细胞癌的发生发展和浸润转移密切相关,但关于其与肾细胞癌预后关系的相关报道的结果并不一致。本研究旨探讨HIF-1α在肾透明细胞癌（clear cell Renal Cell Carcinoma,ccRCC）与正常肾组织中的表达,HIF-1α表达与ccRCC临床病理参数的相关性以及HIF-1α表达与ccRCC患者预后的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测65例ccRCC和1α例正常肾组织中HIF-1α的表达。采用SPSS13.0软件统计分析HIF-1α表达与各临床病理参数的相关性,采用Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果：HIF-1α在ccRCC组织中的阳性表达率（40.0%）,正常肾组织中无表达（0%）,两组有显著性差异（P〈0.05）;HIF-1a的表达与ccRCC的肿瘤大小、临床分期、Fuhrman核分级、淋巴结转移状况具有相关性（P〈0.05）;中位随访时间为27个月,HIF-10阴性组的总体生存情况优于HIF-1α阳性组,二者具有显著性差异（P〈0.05）。Cox比例风险模型多因素的预后分析结果显示：肿瘤大小、临床分期、HIF-1α表达和Fuhrman核分级均是影响ccRCC预后的独立因素（P〈0.05）。结论：HIF-1α在ccRCC组织中的表达明显升高;HIF-1α的表达与ccRCC患者的肿瘤大小、临床分期、Fuhrman核分级、淋巴结转移相关;HIF-1α表达阳性可作为预测ccRCC术后预后的独立危险因素。     

皮损部位HIF-1α、MMP-9水平与寻常性银屑病患者病情程度的相关性

目的：分析皮损部位缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与寻常性银屑病患者病情程度的相关性。方法：选取2018年5月至2022年5月该院收治的115例寻常性银屑病患者,纳入观察组,另取同期该院健康体检者50名,纳入对照组。比较观察组皮损部位与非皮损部位以及对照组正常皮肤组织HIF-1α、MMP-9水平,根据银屑病面积和严重程度评分,将观察组分为轻度组（n=26）、中度组（n=57）、重度组（n=32）,比较不同严重程度患者HIF-1α、MMP-9水平,分析HIF-1α、MMP-9水平与寻常性银屑病患者病情程度的相关性。结果：观察组皮损部位HIF-1α、MMP-9水平均高于非皮损部位和对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;重度组MMP-9、HIF-1α水平高于中度组和轻度组,差异有统计学意义（P<0.05）;经Kendall’s tau-b相关系数分析结果显示,MMP-9、HIF-1α水平与病情程度均呈正相关（r>0,P<0.05）。结论：寻常性银屑病患者皮损部位HIF-1α、MMP-9水平较高,且其水平与病情程度呈正相关。     

HIF-1α、MMP-2在退变腰椎间盘髓核中的表达及相关意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人类退变腰椎间盘髓核组织中的表达变化情况.方法 对照组为取自青壮年腰椎爆裂性骨折患者的正常椎间盘髓核组织;实验组为腰椎间盘突出症患者的退变椎间盘髓核组织,依据术前MRI影像表现分为3组.分别进行免疫组织化学染色,比较4组椎间盘组织中HIF-1α、MMP-2表达.结果 HIF-1α在对照组、轻度退变组、中度退变组、重度退变组椎间盘髓核组织中的表达分别为(8.92±3.411%、(46.81±3.63)%、(66.88±4.60)%、(89.63±2.27)%;MMP-2在对照组、轻度退变组、中度退变组、重度退变组椎间盘髓核组织中的表达分别为(9.61±3.03)%、(47.31±4.4)%、(69.54±5.96)%、(90.05±3.16)%.HIF-1α、MMP-2在实验组退变的椎间盘中的表达显著高于对照组(P<0.05),而且不同退变程度的表达也不同(P<0.05),统计学分析均有显著差异,HIF-1α和MMP-2在退变的椎间盘组织中的表达呈正相关关系.结论 HIF-1α、MMP-2均可能参与了人类腰椎间盘组织的退变过程,且HIF-1α、MMP-2在人类退变腰椎间盘组织中有相同的增高趋势,HIF-1α可能作为MMP-2的一个重要调节因素,与MMP-2相互协调、共同促进椎间盘退变.     

HIF-1α、MMP-1和 VEGF-C 在喉鳞癌组织中的表达及其与颈转移的相关性研究

目的：比较声门上型喉鳞状细胞癌与癌旁正常组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达,探讨其与临床病理参数、颈淋巴转移之间的关系以及三者之间的相关性。方法免疫组化 SP 法检测30例声门上型喉鳞状细胞癌及其癌旁正常组织中 HIF-1α、MMP-1和VEGF-C 的表达情况,并对喉癌组织按年龄、T 分期、病理分级、淋巴转移进行分组,探讨三者与各临床病理参数、颈淋巴转移之间的关系。结果喉鳞状细胞癌组织中 HIF-1α、MMP-1、VEGF-C 高表达明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P 〈0.05）,在癌组织中,三者表达均与病理分级、TNM 分期有关（ P 〈0.05）,与年龄无关（ P ＆gt;0.05）,三者在淋巴结转移组中的高表达率明显高于未转移组,HIF-1α和 VEGF-C、HIF-1α和 MMP-1、MMP-1和VEGF-C 均呈正相关。结论喉鳞癌中 HIF-1α、MMP-1、VEGF-C 的高表达与颈淋巴转移密切相关,三者可能成为预测喉鳞癌转移和预后的生物学指标。     

口腔鳞癌中HIF-1α和 MMP-2的表达及其相关性

目的：探讨MMP-2、HIF—1α在口腔鳞状细胞癌中的表达、两者相关性及其作用。方法：采用免疫组织化学方法检测MMP-2和HIF—1α在86例口腔鳞癌和20例正常非肿瘤组织中的表达情况、两者的相关性。结果：MMP．2和HIF-1α在口腔鳞癌中的阳性表达率分别为85．9％和90．70％,均高于正常组织15．0％,10．0％;差异均有显著性意义（P＜0．01）;MMP-2和HIF-1α在口腔鳞癌中的表达呈正相关性（CAMMA值0．496,P=0．006）。结论：MMP-2和HIF-1α在口腔鳞癌组织中的相互作用与口腔鳞状细胞癌增殖、侵袭和转移密切相关。     

HIF-lα和MMP-9在大鼠颅内动脉瘤中的表达

目的通过观察HIF-lα和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在大鼠大脑动脉瘤模型中的表达,并比较其与正常大鼠脑动脉组织中的差异,为研究动脉瘤的发病原因及机制提供参考。方法通过免疫组化的方法监测26例大鼠脑动脉瘤标本中的MMP-9、HIF-lα的表达情况,同时取15例大鼠正常脑动脉血管组织标本作为对照组。结果动脉瘤组的MMP-9、HIF-1α阳性表达明显升高（P〈0.05）;MMP-9在大鼠脑动脉瘤瘤壁的内、中、外膜中均可检测到;HIF-1α仅集中分布于动脉瘤瘤壁的中层血管平滑肌细胞（VSMC）及外膜附近。结论 HIF-lα与MMP-9在动脉瘤壁中均有表达,并具有一致性,两者可能与动脉瘤的发生、增长有关。     

肾细胞癌MMP-9、VEGF的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与肾细胞癌血管生成及生物学特性关系.方法 应用免疫组化SP法检测78例肾癌MMP-9、VEGF的表达及微血管密度(MVD).结果 MMP-9在浸润进展期肾癌组(T3～T4)的阳性表达率为87%,明显高于局限性肾癌组(T1～T2)的50%(P＜0.01);MMP-9和VEGF同时表达阳性者,其血管密度为140.86±24.87,明显高于仅MMP-9或VEGF表达阳性的:99.3±47.97(P＜0.01),亦明显高于二者都表达阴性的:80.16±33.83(P＜0.000 1);肾癌MMP-9、VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.409 66,P＜0.001),MMP-9、VEGF在肾癌的血管生成中有协同作用.结论 MMP-9、VEGF联合检出有助于预测肾癌侵袭和转移.     

TNF-α、MMP-9在扁平苔藓皮损中的表达及意义

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在扁平苔藓发病中的作用.方法:采用免疫组织化学法和RT-PCR方法检测扁平苔藓皮损处及正常组织中TNF-α和MMP-9的表达情况.结果:两者在患者组中的表达高于正常对照组.结论:TNF-α和MMP-9可能参与了扁平苔藓的发病.     

口腔黏膜癌HIF-1α蛋白表达与血管生成关系的研究

目的探讨口腔黏膜癌组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)、临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测30例口腔黏膜癌组织中HIF-lα的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞,采用Motic数码医学图象分析系统(MoticMed system 6.0A)采集图象,并计数微血管密度。结果①口腔黏膜癌组织中,HIF-lα蛋白高表达;正常口腔黏膜组织中,HIF-lα无表达(P<0.05);②口腔黏膜癌组织的MVD明显高于正常口腔黏膜组织(P<0.05);③HIF-1α蛋白表达与MVD表达呈正相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤浸润深度无关(P>0.05);HIF-1α表达水平随肿瘤临床分期的增高而增加(P<0.05),与肿瘤的组织学分化程度呈负相关;④伴有淋巴结转移者的HIF-lα表达水平明显高于不伴有淋巴结转移者(P<0.05)。结论HIF-1α在口腔黏膜癌组织中高表达,并可促进口腔黏膜癌组织的微血管形成,可能在口腔黏膜癌的发生和发展中起重要作用,HIF-1α可能成为预测口腔黏膜癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

MMP-3、MMP-9及TIMP-1在急性心肌梗塞中的表达及其意义

目的: 观察急性心肌梗塞（AMI）患者血清中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平的变化,探讨冠状动脉粥样硬化斑块破裂的机制。方法:选择67例AMI患者,发病3　h～5　d,选择同期住院非冠心病患者40例作为对照组,应用ELISA法测定血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量以及血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶-MB（CK-MB）水平。结果：与对照组比较,AMI组血清中MMP-3、MMP-9和TIMP-1含量明显增高（P<0.05或P<0.01）;AMI组MMP-3/TIMP-1比值和MMP-9/TIMP-1比值均高于对照组（P<0.05）。MMP-3、MMP-9、TIMP-1的含量与cTnI、CK-MB水平无相关性。结论：MMP-3、MMP-9过度表达以及MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比例失衡,参与冠状动脉粥样斑块的破裂和心肌梗塞的发生。