茵苓汤对α-萘异硫氰酸酯致肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用和机制

目的研究茵苓汤对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthalene isothiocyanate,ANIT)致肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,45 mg·kg~(-1))和茵苓汤高、中、低剂量组(生药77.1、38.5、19.3 g·kg~(-1)),每组10只。以质量浓度20 g·L~(-1)α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)色拉油溶液5 mL·kg~(-1)一次性灌胃制备大鼠肝内胆汁淤积模型,造模48 h后,给药组按公斤体重灌胃给药,一日一次,连续7 d。测定大鼠血清中总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平,2 h胆汁流量,光镜下进行肝脏病理组织形态学观察,测定肝脏组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase from micrococcus lysodeikticus,CAT)活性,实时荧光定量PCR检测大鼠肝脏组织钠离子-牛磺胆酸协同转运蛋白(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)、胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)mRNA的表达量。结果茵苓汤能降低TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、TBA水平,提高胆汁流量,改善肝脏形态,降低肝组织MDA活性,提高SOD、GSH-Px、CAT活性,上调肝组织NTCP、BSEP和MRP2 mRNA表达量。结论茵苓汤对ANIT致肝内胆汁淤积大鼠具有保护作用,其作用机制可能与抗氧化应激和影响胆汁酸转运体有关。     

甘草酸对实验性肝内胆汁郁积大鼠的预防和治疗作用

目的：探讨甘草酸（glycyrrhizin，GL）和地塞米松（dexamethasone，DEX）对α-萘异硫氰酸（alphanaphthylisothiocyanate，ANIT）致急性肝内胆汁郁积型肝炎的作用。方法：应用ANIT制造大鼠急性肝内胆汁郁积型肝炎模型，分别应用GL和DEX进行预防性和治疗性给药，观察GL和DEX对大鼠肝功能生化指标、肝组织病理改变、2h胆汁流量和酮洛芬葡萄糖醛酸结合物（ketoprofen glucuroide，KPG）的累计胆排泄率的影响。结果：DEX预防性给药明显减轻胆管损伤，对肝细胞损伤无保护作用。ANIT染毒后3h给予DEX不能减轻胆汁郁积，染毒后12h给予DEX使肝细胞损伤加重。预防性给予GL和染毒后3h给予GL均能明显减轻胆汁郁积和肝细胞损伤。结论：在实验性急性肝内胆汁郁积型肝炎早期，GL具有明显的预防和治疗作用。     

肉苁蓉苯乙醇总苷对胆汁淤积型肝病小鼠的预防保护作用

目的 考察肉苁蓉苯乙醇总苷对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthalene isothiocyanate, ANIT)诱导的小鼠胆汁淤积性肝病的预防保护作用。方法 采用C57小鼠连续灌胃给予肉苁蓉苯乙醇总苷125、250、500 mg·kg^-1(肉苁蓉苯乙醇总苷低、中、高剂量组)和阳性药甘利欣100 mg·kg^-1 7d,每日给药1次,第5天给药后2h单次灌胃给予ANIT 80 mg·kg^-1诱导造模,模型组小鼠等量灌胃生理盐水,其余各组小鼠继续用药干预2 d后收集小鼠血液与组织样本。检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆红素(TBIL)、胆汁酸(TBA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,观察肝脏组织病理学变化。结果 与模型组相比,肉苁蓉苯乙醇总苷各组能够明显降低ANIT模型小鼠中ALT、AST、AKP、TBA、TBIL和MDA水平(P <0.05);肉苁蓉苯乙醇总苷中、高剂量组显著提...     

小叶黑柴胡茎叶总黄酮对ANIT所致肝内胆汁淤积大鼠的影响

目的观察小叶黑柴茎叶胡总黄酮(TFA)对ANIT所致肝内胆汁淤积大鼠的影响。方法采用化学物质α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocy,ANIT)复制肝内胆汁淤积大鼠模型,灌胃(ig)给药7d后,腹腔注射10%乌拉坦溶液麻醉大鼠,开腹分离总胆管,引流胆汁,记录每小时胆汁流量;观察TFA对大鼠肝内胆汁淤积时血清、肝组织指标变化的影响并与尤思弗胶囊作对照。结果与模型组相比,经TFA预防性治疗后,胆汁淤积大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、谷酰胺转肽酶(GGT)的活力明显降低(P<0.01),肝组织Na+,K+-ATP酶活性明显提高(P<0.01),TFA能明显提高胆汁淤积大鼠的胆汁流量(P<0.01);TFA高剂量在利胆、提高肝组织Na+,K+-ATP酶活性、降低血清TBIL、ALP活力方面优于尤思弗胶囊组。结论 TFA治疗胆汁淤积疗效确切,具有很好的临床应用前景,能开发成新一代治疗胆汁淤积的中成药。     

胆宁片中3种游离蒽醌类成分对急性胆汁淤积大鼠的防治作用

目的:研究胆宁片中大黄素、大黄素甲醚和大黄酚对急性胆汁淤积大鼠的防治作用。方法:采用ɑ-异硫氰酸萘酯(ANIT)复制胆汁淤积模型,实验分为正常对照组、ANIT模型组(60 mg·kg^-1)、胆宁片(3 g·kg^-1)、大黄素(40 mg·kg^-1)、大黄素甲醚(7 mg·kg^-1)和大黄酚(4 mg·kg^-1)保护组。除正常对照组和模型组其它各组大鼠均灌胃给予保护药,1次/天,连续9 d;第7次给保护药12 h后,模型组和其它各保护组动物均灌胃给予ANIT造模。造模48 h后观察各组大鼠胆汁流量变化,测定血清生化指标和检查肝脏病理组织形态。结果:胆宁片和大黄素能显著增加ANIT所抑制的大鼠胆汁流量;能显著降低ANIT导致的大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转氨酶(γ-GTP)、碱性磷酸酶(ALP)活性升高,以及逆转总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和总胆汁酸(TBA)的水平;而且胆宁片和大黄素能显著改善大鼠肝脏的组织形态。结论:胆宁片和大黄素对ANIT所致的大鼠急性胆汁淤积具有明显的防治作用,其中大黄素可能为胆宁片发挥利胆药效的有效成分之一。     

栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积有效部位的筛选及其化学成分分析

目的筛选栀子大黄汤(Zhi-Zi-Da-Huang decoction,ZZDHD)抗肝内胆汁淤积的有效部位,分析表征有效部位的化学成分。方法采用α-萘异硫氰酸酯(α-naphthylisothiocyanate,ANIT)制备大鼠急性肝内胆汁淤积模型,通过检测大鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltranspeptidase,γ-GT)和肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,对栀子大黄汤的5个不同溶剂萃取部位进行药效学评价,筛选出栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积有效部位;应用超高效液相色谱-傅立叶变换离子回旋共振质谱(UHPLC-FT-ICR MS)方法,对有效部位的化学成分进行快速定性分析。结果栀子大黄汤乙酸乙酯部位能非常显著改善模型大鼠血清ALT和TBIL水平(P<0.01),并显著改善血清ALP、TBA、γ-GT和肝组织MDA、SOD水平(P<0.05);栀子大黄汤正丁醇部位对模型大鼠血清和肝组织的各项检测指标水平均具有非常显著的改善作用(P<0.01);UHPLC-FT-ICR MS分析在乙酸乙酯部位定性表征了55个化学成分,在正丁醇部位定性表征了65个化学成分。结论通过药效学评价,筛选出乙酸乙酯部位和正丁醇部位为栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积的有效部位;通过高分辨质谱鉴定,揭示了有效部位的化学成分;为栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积药效物质的阐明和进一步研究开发奠定了基础。     

龙胆苦苷抗α-异硫氰酸萘酯所致大鼠急性肝损伤的作用机制研究

摘要：目的:研究龙胆苦苷（GPS）对胆汁淤积大鼠的干预和调节作用,为GPS的临床应用提供一定的实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg-1)、GPS高、中、低剂量组(200,100,50mg·kg-1),每组10只。除正常对照组和模型组大鼠每日灌胃等体积的羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液外,其余各组大鼠按相应剂量连续灌胃7 d,3次/d。在第5天除正常对照组外的其余各组大鼠一次性灌胃α-荼基异硫氰酸盐（ANTI） 100 mg·kg-1建立胆汁淤积大鼠模型。造模后48 h检测大鼠胆汁流量变化;检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）含量;检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）的表达;观察肝脏组织病理变化;检测肝脏组织中脂质过氧化物丙二醛（MDA）及氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量。结果:与模型组比较,GPS能改善肝脏组织病理损伤,促进胆汁排泄,降低模型大鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA水平、MDA的含量及炎症因子TNF-α、IL-1β的表达,升高大鼠肝脏组织匀浆中SOD和GSH-Px的活性（P<0.05或P<0.01）,各指标变化呈剂量依赖性。结论:GPS能够通过改善肝脏病理损伤及胆汁排泄量和降低血清酶的活性来治疗肝损伤,其保护机制与缓解体内氧化应激、降低炎症表达有关。     

肝内胆汁淤积治疗的研究进展

肝内胆汁淤积是多种肝病的常见病症,尤其慢性肝内胆汁淤积,由于缺乏确切的有效治疗措施,常易进展为肝硬化,甚至导致肝衰竭。本文拟围绕肝内胆汁淤积时出现的肝细胞损伤、免疫调节失衡、瘦痒方面的治疗及其可能的机制研究进展综述如下。一、肝细胞损伤的治疗1．熊脱氧腿酸（UDCA）：UDCA是一种亲水性较强的二羟腿酸,早用于溶石治疗。Leuschner’l’等于1985年首次报道,胆结石合并慢性活动性肝炎的患者,用UDCA治疗后血清转氨酶明显下降。基于这一观察,Poupon［’：等试用UDCA治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）取得一定疗效,并…     

妊娠期肝内胆汁淤积症40例临床分析

分析了40例妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者的临床资料，高浓度胆汁酸引起胎盘、脐血管异常收缩进而使胎儿宫内急性缺氧，可导致胎儿猝死，及早发现病情并了解严重程度，辅以综合治疗，加强母儿监测，适时终止妊娠，可改善母儿不良结局。     

肝内胆汁淤积症的护理体会

肝内胆汁淤积症的护理体会福建医科大学附属协和医院薛丹，林峻肝内胆汁淤积症系指肝细胞排泄胆汁功能障碍，胆汁在肝内淤积，引起胆汁分泌量减少及血清胆汁成分增加而导致的疾病。本病在临床上较少见。我院自１９８６年１２月至１９９５年１２月共收治３１例，现结合临床...     

多药联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的疗效

目的采用多药联合方式对妊娠期肝内胆汁淤积症进行治疗,观察其临床疗效。方法选取我院2015年8月～2018年8月收治的患者78例作为研究对象,按照随机数字表法将其分成观察组与对照组,每组患者39例,对照组口服熊去氧胆酸治疗,观察组采用熊去氧胆酸、多烯磷酯酰胆碱、地塞米松等药物联合治疗,比较两组临床疗效。结果观察组总有效率(94.9%)明显高于对照组(66.7%),差异有统计学意义(P 0.05);观察组总胆汁酸、门冬氨酸转氨酸与丙氨酸转酶均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组复发率明显低于对照组。结论临床上采用多药联合方式治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症疗效确切,值得在临床上进行推广应用。     

茵栀黄口服液对雌激素诱导的妊娠期大鼠肝内胆汁淤积的影响

目的:探讨茵栀黄口服液对雌激素诱导的妊娠期大鼠肝内胆汁淤积的影响。方法:将妊娠12 d的SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组和茵栀黄口服液高、中、低剂量组。肌内注射苯甲酸雌二醇(EB),1 h后灌胃给药,1周后测定妊娠大鼠胆汁流量和血清总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(AKP)、雌激素(E2)水平。结果:茵栀黄口服液可以增加EB诱导的肝内胆汁淤积妊娠大鼠的胆汁流量,显著降低血清中TBA、TBIL、AKP和E2水平。结论:茵栀黄口服液可以改善EB诱导的妊娠期大鼠肝内胆汁淤积状况,其作用可能是通过降低大鼠体内的雌激素水平而产生。     

被动吸烟对妊娠肝内胆汁淤积症的影响

目的　探讨被动吸烟与妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)之间的关系。方法　随机选取妊娠后发生ICP孕妇 5 0例 ,其中被动吸烟组孕妇 2 1例 (被动吸烟 ICP组 )和无吸烟及被动吸烟组孕妇 2 9例 (正常 ICP组 )。对瘙痒发生时间 <2 8周 ,血清胆酸 >正常值 5倍 ,血清胆红素平均值以及早产、宫内窘迫发生率和新生儿体重 ,两组进行比较。结果　被动吸烟 ICP组孕妇瘙痒发生时间 <2 8周的发生率及血清胆红素平均值较正常 ICP组明显升高 (P<0 .0 5 ) ;血清胆酸 (CG)的变化两组无差异 (P>0 .0 5 ) ;宫内窘迫发生率被动吸烟 ICP组明显高于正常ICP组 (P<0 .0 5 ) ;新生儿体重被动吸烟 ICP组明显低于正常 ICP组 (P<0 .0 5 ) ;早产发生率两组无差异 (P>0 .0 5 )。结论　被动吸烟导致 ICP孕妇临床症状加重 ,新生儿宫内窘迫发生率和胎儿宫内发育迟缓增加。这些不良后果可能与被动吸烟引起 ICP孕妇血清 NO含量进一步减少也有关系。     

川芎嗪对妊娠期肝内胆汁淤积的疗效观察

目的探讨川芎嗪对妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的治疗作用。方法将60例ICP患者随机分为对照组和观察组,对照组采用熊去氧胆酸等常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用川芎嗪,对照组2例失访,最终纳入统计的为对照组28例,观察组30例,观察两组患者瘙痒和血液生化的改善情况。结果观察组瘙痒和血液生化的改善优于对照组,两组差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论川芎嗪适合于ICP的治疗。     

魔芋葡甘聚糖对链脲霉素致大鼠糖尿病的防治作用

目的:探讨魔芋葡甘聚糖(GMN)防治链脲霉素(STZ)所致大鼠糖尿病的作用及机制.方法:于Wistar大鼠腹腔注射50 mg·kg-1体重链脲霉素,建立糖尿病模型.分别于模型建立前后灌胃给予相同剂量的GMN,以血糖和尿糖及胰腺病理组织学检查为观察指标,同时检测肝匀浆超氧化物岐化酶(SOD)活性和过氧化脂质(LPO)含量以及血清淋巴因子IL-1和TNF-a水平.结果:GMN于模型建立前给药可明显降低糖尿病大鼠的血糖和尿糖值,停药后该作用可持续1周时间.与模型对照组相比,病理切片显示胰岛仅有少量的炎性细胞浸润,无明显的β细胞损伤.GMN预防给药可增高SOD活性,减少LPO含量,但对细胞因子无明显作用.结论:GMN预防给药可防止STZ诱导的大鼠糖尿病发生,作用持久,降糖作用与清除体内自由基从而减少β细胞损伤有一定相关性.     

妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响.方法 70例确诊为肝内胆汁淤积症的妊娠期妇女设为研究组,选取同一时期70例健康妊娠妇女设为对照组.对两组妊娠期妇女的妊娠结局进行比较.结果 (1)研究组孕产妇血清胆汁酸、谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平分别为(65.61±13.5) μmol/L、(134.31±24.7) U/L、(97.35±21.54) U/L,均高于对照组的(3.34±0.41) μmol/L、(36.16±4.15) U/L、(23.34±4.45) U/L,差异具有统计学意义(P＜0.01);(2)研究组孕产妇妊娠期高血压疾病发病率为21.42％,胎膜早破发生率为17.14％,产后出血发生率为15.71％,显著高于对照组的7.14％、5.71％、4.29％,差异具有统计学意义(P＜0.05);(3)研究组新生儿窒息发生率为27.14％,羊水污染发生率为35.71％,宫内窘迫发生率为22.86％,低体重儿所占比例为30.00％,与对照组相比,均显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 妊娠期肝内胆汁淤积症可以增加围生期并发症的发生率,严重影响胎儿的预后,加强对妊娠期肝内胆汁淤积症的监测具有重要临床意义.     

姜黄素对亚急性肝内胆汁淤积大鼠肠内菌群变化的影响及其机制研究

目的： 研究姜黄素对亚急性肝内胆汁淤积（intrahepatic cholestasis,IHC）大鼠肠内菌群变化的影响,并分析相关机制。方法： 38只IHC大鼠随机分为模型组（9只）、姜黄素低剂量组（9只）、姜黄素高剂量组（10只）、阳性药物组（10只）,9只健康大鼠设置为对照组。姜黄素低、高剂量组姜黄素200、400 mg·kg^-1灌胃;阳性药物组熊去氧胆酸60 mg·kg^-1灌胃;对照组与疾病组等量生理盐水灌胃。均为每天一次;干预14 d。检测肝功能指标、胆红素代谢指标、炎症指标;qRT-PCR反应定量检测肠内菌群;Western blot检测肝组织核转录因子-κB（NF-κB）p65、p-NF-κB p65、核因子抑制蛋白（IκBα）、p-IκBα蛋白相对表达量。结果： 与疾病组比较,姜黄素低、高剂量组、阳性药物组碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）均降低,白介素-10（IL-10）均升高,乳酸杆菌、双歧杆菌均增加,大肠杆菌均减少（P<0.05）;与姜黄素低剂量组比较,姜黄素高剂量组、阳性药物组ALP、ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA、IL-1β、IL-6、TGF-β₁均降低,IL-10均升高,乳酸杆菌、双歧杆菌均增加,大肠杆菌均减少（P<0.05）。与疾病组比较,姜黄素低、高剂量组、阳性药物组p-NF-κB p65/NF-κB p65,p-IκBα/IκBα均降低（P<0.05）;与姜黄素低剂量组比较,姜黄素高剂量组、阳性药物组p-NF-κB p65/NF-κB p65,p-IκBα/IκBα均降低（P<0.05）。结论： 姜黄素可改善亚急性IHC模型大鼠肝功能、胆红素代谢、肠道菌群,减轻炎症反应及肝脏组织病理变化,且具有剂量依赖性,推测其作用机制与抑制NF-κB信号通路有关。     

The influences of endogenous bile acids on maltase and alkaline phosphatase activities in intrahepatic cholestasis rats

The activities of lysosomal maltase in the serum, bile and liver were determined in intrahepatic cholestasis rats induced by alpha-naphtylisothiocyanate (ANIT, 200 mg/kg, i.p.), and compared with changes in alkaline phosphatase (ALP) activity. Moreover, the influences of endogenous bile acids on the release of maltase activity from the liver in intrahepatic cholestasis rats were studied. The maltase activities in the serum and bile significantly increased from 4 and 8 h after the intraperitoneal administration of ANIT, respectively. Conversely, a significant decrease in liver maltase activity was observed from 4 h after the injection of ANIT. On the other hand, total bile acid concentrations in the serum and bile significantly increased immediately after the treatment of ANIT, when biliary bile acid, exogenous bile acid or Triton X-100 was added to lysosomal fraction in the liver, the maltase activity in the supernate after the reaction significantly increased in proportion to the concentration of each substance added to the liver lysosome. These results suggested that maltase might be released from liver lysosomal membrane by surface active-action of bile acid accumulated in the liver after the administration of ANIT. Moreover, the changes in ALP activities in the serum, bile and liver after the administration of ANIT were almost similar to those in maltase activity.     

综合护理干预在妊娠期肝内胆汁淤积症中的应用效果

目的 研究综合护理干预对妊娠期胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的改善效果.方法 选择2012年1月至2014年12月在我院接受治疗的妊娠期肝内胆汁淤积症患者106例,以数字法随机分作观察组和对照组各53例,对照组采用常规护理,观察组采用综合护理干预.对比两组干预后的改善效果、满意度以及护理前后SAS、SDS、生活质量评分等指标.结果 观察组护理后胆汁淤积症改善有效率及护理满意度为96.23％(51/53)、98.11％(52/53),显著高于对照组的83.02％(44/53)、81.13％ (43/53).治疗前两组SAS、SDS、生活质量评分比较无统计学意义(P＞0.05),观察组护理后SAS、SDS评分低于对照组,生活质量各项评分及总分均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 综合护理干预能有效改善ICP患者临床症状,并且在极大程度上保证了患者的满意度和生活质量.