问答式审评体系在药品技术转让审评的应用探索

目的探索问答式审评质量评价体系(QbR)在药品技术转让审评的应用。方法识别现有药品技术转让的审评过程的核心问题,结合现有我国药品技术转让的法规和相关技术指导原则要求,制定药品技术转让审评提问问题提纲。结果与结论通过借鉴和吸取问答式审评质量评价体系的优点和长处,可以提高药品技术转让审评的质量与效率。     

问答式审评体系在药品技术转让评价的应用探索

目的探索问答式审评质量评价体系(QbR)在药品技术转让审评的应用。方法识别现有药品技术转让的审评过程的核心问题,结合现有我国药品技术转让的法规和相关技术指导原则要求,制定药品技术转让审评提问问题提纲。结果与结论通过借鉴和吸取问答式审评质量评价体系的优点和长处,可以提高药品技术转让审评的质量与效率。     

美国FDA《仿制药审评质量管理规范》简介及相关思考

美国FDA近年来为加快仿制药批准上市出台了一系列政策性文件。本文对其中一个文件《仿制药审评质量管理规范》的相关内容进行介绍,以说明美国FDA如何设法从监管部门内部想办法,规范仿制药审评流程并提高审评效率和有效性,促进仿制药在不降低审评标准的前提下及早上市,并结合近年来我国药品审评审批制度改革出台的相关政策提出一些思考。     

我国鼓励仿制药品优先审评制度的现状及完善对策

目的 为更好地落实鼓励仿制药品目录内仿制药的优先审评制度提供参考。方法 在文献研究的基础上,分析我国2批鼓励仿制药品目录内仿制药实施优先审评的现状,对照该制度在适用中存在的问题,提出相应的解决方案。结果与结论 我国共发布2批鼓励仿制药品目录,纳入目录的仿制药有49个品种。我国鼓励仿制药品目录内仿制药的优先审评在立法、首仿药激励、上市后再评价、跨部门协调联动等方面存在一定的不足。建议我国可以从加强立法、完善“首仿药市场独占期”制度、健全仿制药上市后的再评价制度、建立常态化的跨部门协调机制等方面进行完善,从而保障我国仿制药的安全、有效和可及。     

美国FDA现代化仿制药质量评价系统KASA介绍

美国食品药品监督管理局（FDA）于2017年探索建立了新的仿制药质量评价系统——知识辅助评价和结构化申请（KASA）,使用标准格式、通用词汇和统一输出,将药品申请的评价从非结构化文本转变为基于问题的监管和技术评价,从而提高监管决策的一致性和客观性。对KASA的组成、作用和开发进展进行介绍,以期为中国现代化仿制药审评体系建设提供参考,促进我国药品审评的现代化及智能化水平提升。     

境外已上市境内未上市经口吸入制剂仿制药注册临床试验的审评考虑

经口吸入制剂是多种呼吸系统疾病的首选给药方式,具有起效快、药物不良反应少等优势。我国大部分为原研进口产品,开发仿制药具有很大的临床需求。但与其他剂型相比,由于复杂的剂型、递送系统、装置等原因,经口吸入制剂仿制药的评价具有一定的特殊性和复杂性。对于境外已上市境内未上市产品的经口吸入制剂仿制药,评估是否需要开展“以支持中国患者的安全性和有效性评价”为目的的临床试验(以下简称“试验”)来支持注册上市是仿制药开发的重要一环。本文详细介绍境外已上市境内未上市经口吸入制剂仿制药开展“试验”的目的;重点梳理是否需要开展“试验”的评价逻辑、提供评价案例、介绍其他相关问题;为研发过程关键阶段的资料调研和整理评价提供建议等。以期为我国经口吸入制剂仿制药的临床研究策略提供参考。     

我国仿制药上市价值评估指标体系研究

本文针对我国仿制药上市审批周期过长的问题,设计了仿制药上市价值评估方案.运用文献分析、德尔菲法从临床性、经济性和社会性3个方面遴选评估指标,并通过专家问卷调研,运用层次分析法与群决策法测算指标权重,为科学合理评价我国仿制药上市价值提供参考依据,以推动高价值仿制药优先快速上市.     

CMC审评：科学加风险的综合评估——美国FDA CDER新药质量审评部简介

CNDQA持续不断的致力于寻求多种方式以进一步推动科学与风险综合评估举措进入审评规范,改进审评效率,应用最先进的科学手段应对突发事件,以及鼓励药厂运用质量源于设计的原理进行药品质量管理.     

WHO和欧盟生物仿制药注册审评制度及对我国的启示

为完善我国生物仿制药注册审评制度,通过查阅相关文献,分析了WHO和欧盟生物仿制药注册审评制度现状.分析结果表明,与WHO和欧盟相比,我国生物仿制药注册审评制度尚需改善,建议应从基本原则、参照生物药选择、药学研究资料要求等方面进行完善.     

质量源于设计在美国复杂仿制药监管中的应用

美国FDA对小分子化学仿制药的审评标准已很成熟,但对复杂药物及其仿制药的审评标准及评价方法仍在不断发展.针对此类药物,FDA已发布一些建议和指南,这些文件可以为其他国家复杂仿制药监管提供经验.此外,FDA大力倡导在仿制药研发中应用质量源于设计(Quality by Design,QbD)和逆向工程理念,以实现高质量仿制...     

仿制药品的生物豁免

目前在我国上市销售的药品中，大多数为仿制药品，国外除了大公司原创药物较多外，仿制药品也占了相当的比例。仿制药品在促进市场竞争，降低药品价格，造福人民健康方面做出了重大贡献。根据我国现行的《药品注册管理办法》，仿制药品的申报需要向药事管理部门提供生物等效性研究资料。生物等效性是指两种制剂在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分在吸收程度和速度上无显著性差异。目前国际通用方法一般采用生物利用度比较研究，即对不同时间点生物样本（如血浆、血清、尿液）中的药物含量进行测定，获得相应的AUC（曲线下面积）、Cmax（达峰浓度）、Tmax（达峰时间）等指标，根据临床经验预先制订的等效标准和限度评价拟上市药品和被仿制药品是否为等效制剂。     

仿制药一致性评价研究相关问题探讨

近一年来,我国药政管理部门要求对已经上市的药物开展一致性评价研究,并制定了通过一致性评价的年限,逾期没有通过一致性评价的品种将不得再生产.面对这一新的要求,制药企业需要尽快开展有关品种的一致性评价工作.本文结合有关文献资料、作者个人的经验,对一致性评价研究中涉及的有关问题进行了探讨,在一致性评价研究中强调了对涉及的预BE(生物等效性)、IVIVC(体内、外相关性)、PBPK(基于生理模型的药代动力学)等技术的应用,提出了仿制药一致性评价研究策略.期望对制药企业开展一致性评价研究有所帮助.     

仿制药一致性评价及其评价过程的质量管理

目的 探讨仿制药一致性评价过程的质量管理,为中国制药企业高效开展一致性评价工作提供参考。方法 阐述一致性评价的基本概念,对仿制药一致性评价的发展阶段和关键步骤进行梳理,提出PDCA循环管理模式在一致性评价过程中的应用。结果 运用PDCA循环管理模式对评价过程进行全面质量管理,可以制定出一致性评价的科学程序。QbD设计管理理念和cGMP生产管理理念的应用,可以保证产品从研发到生产全过程的一致性。结论 以QbD和cGMP理念为重点的PDCA循环管理模式可在中国制药企业一致性评价过程中加以应用,从而加强仿制药一致性评价过程的质量管理。     

基于质量源于设计理念的仿制药一致性评价

目的：为我国仿制药一致性评价工作提出建议。方法：根据质量源于设计理念的基本原理,借鉴其在仿制药研发中的实践经验,对我国仿制药一致性评价存在的困难进行分析,提出建议。结果与结论：基于质量源于设计的理念,可以显著提高仿制药质量和申报材料的规范性,提升监管和审评效率。借助于质量源于设计的应用,在产品开发阶段就设计好稳定、高效的工艺流程,为临床生物等效性验证奠定坚实的基础,有利于实现仿制药与原研药质量的"一致性"和"临床替代性"。     

Dissolution Testing for Generic Drugs: An FDA Perspective

In vitro dissolution testing is an important tool used for development and approval of generic dosage forms. The objective of this article is to summarize how dissolution testing is used for the approval of safe and effective generic drug products in the United States (US). Dissolution testing is routinely used for stability and quality control purposes for both oral and non-oral dosage forms. The dissolution method should be developed using an appropriate validated method depending on the dosage form. There are several ways in which dissolution testing plays a pivotal role in regulatory decision-making. It may be used to waive in vivo bioequivalence (BE) study requirements, as BE documentation for Scale Up and Post Approval Changes (SUPAC), and to predict the potential for a modified-release (MR) drug product to dose-dump if co-administered with alcoholic beverages. Thus, in vitro dissolution testing plays a major role in FDA's efforts to reduce the regulatory burden and unnecessary human studies in generic drug development without sacrificing the quality of the drug products.     

Pharmaceutical Equivalence by Design for Generic Drugs: Modified-Release Products

The Office of Generic Drugs has ensured the high quality of generic products based upon two requirements: pharmaceutical equivalence and bioequivalence to the reference listed drug (RLD). This paradigm has been used with success toward ensuring quality generic drug products that provide the same therapeutic benefit as the RLD. Drug products have increased in design complexity; as a result, approaches to ensure therapeutic equivalence must evolve to provide assurance of quality generic drug products. The Food and Drug Administration quality by design initiative (QbD) provides an enhanced evaluation approach by introducing the concept of a quality target product profile (QTPP). The QTPP introduces, within the context of the current regulatory framework, the quality concept of “pharmaceutical equivalence by design.” This article illustrates through several examples how this QbD element in the evaluation of modified-release drug products enhances the current framework to ensure generic drug product equivalence. It achieves this by complementing the traditional paradigm, “equivalence by testing,” where product equivalence is based upon inferences from a limited bioequivalence study, to one that also considers whether the drug product was developed to be an equivalent to the RLD, using appropriate quality surrogates that target “pharmaceutical equivalence by design.”     

仿制药与品牌药的疗效博弈

最近,Budeprion XL300（安非他酮,抗抑郁药）生产商——梯瓦制药公司（Teva）宣布,该公司将对该仿制药与品牌药Welibutrin XL（缓释型盐酸安非他酮）进行临床对照试验,以比较两者是否存在疗效差异。     

仿制药质量一致性评价各部门职责

2012年初,国务院下发药品安全“十二五”规划,明确提出将全面提高仿制药质量。本文根据国家食品药品监督管理总局发布的《仿制药质量一致性评价工作方案》,对仿制药质量一致性评价工作中所涉及部门的职责做出了更为详细的解读。     

WHO关于口服仿制药生物等效豁免相关政策的介绍

目的介绍WHO关于口服仿制药生物等效豁免的相关政策。方法总结了WHO关于生物药剂分类系统分类标准的修订、口服仿制药生物等效豁免的相关条件,并介绍了WHO关于基本药品目录中药物生物等效豁免可能性的评估情况。结果与结论结果与结论：在FDA相关指导原则的基础上,综合考虑药物的溶解性、渗透性、体外溶出特性这三个影响药物吸收的主要因素,WHO出台了关于口服仿制药生物等效豁免的相关政策。希望能对我们的相关工作有所启发。