Wnt调控类风湿性关节炎研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种主要以持续关节组织滑膜增生、软骨侵蚀、关节损坏为主要特征的累及多关节的系统性疾病,发病机制不明。滑膜衬里层成纤维样滑膜细胞(FLS)在RA发病机制中起关键作用。Wnt通路广泛参与细胞癌变和肿瘤细胞的侵袭、转移等,在肿瘤的发病机制中发挥重要调控作用。Wnt通路同样调控了RA的发生发展,下调RA Wnt和Fz表达能够抑制FLS活化、增殖,提示Wnt通路Wnt蛋白可能是潜在的RA治疗靶点。     

类风湿性关节炎治疗靶点研究进展

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，多种细胞、细胞因子和粘附分子参与了其病理过程的各个环节，这些分子大都成为RA治疗的有效靶点，也是RA治疗的新途径。本文简要叙述了近年来RA分子生物学研究方面及一些相关药物研究开发的动物试验和人用临床研究的进展情况。     

类风湿性关节炎滑膜细胞功能的研究进展

<正> 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫功能障碍性疾病。目前认为本病发生可能与患者的遗传基因变异、感染和性激素等有关。上述的一或多种因素共同构成RA发病的始动因子,引起RA关节滑膜组织结构的改变,使其具有抗原性。机体免疫系统对这些自身抗原作出应答,从而导致异常免疫反应的发生。表现为:(l)RA病人外周血中可检测出高滴度类风湿因子(RF),OKT~+(T_h)与OKT_8~+(T_s)细胞亚群比值改变;(2)滑膜组织增厚,并有大量淋巴细胞和单核     

两种方法分离培养类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞的比较

目的比较体外分离培养成纤维样滑膜细胞（FLS）的方法。方法滑膜组织来自关节镜清洗术的活动期类风湿关节炎患者,分别采用消化酶培养法、组织块培养法分离培养FLS。采用倒置相差显微镜以及流式细胞术对第3～4代FLS进行鉴定。结果 2种原代分离培养的方法均可成功培养出FLS。传代可使FLS达到形态学上的纯化要求,倒置相差显微镜观察均符合FLS的形态结构特征,流式细胞术检测示CD44以及CD90呈强阳性,CD55呈弱阳性。组织块法培养法FLS成功率较高,细胞游出时间较早,细胞损伤小。结论组织块培养法适合于FLS的培养,第3～4代细胞的数目、活性及纯度符合进一步实验的要求。     

类风湿性关节炎治疗靶点研究进展

类风湿性关节炎 (RA)是一种慢性自身免疫性疾病 ,多种细胞、细胞因子和粘附分子参与了其病理过程的各个环节 ,这些分子大都成为 RA治疗的有效靶点 ,也是 RA治疗的新途径。本文简要叙述了近年来 RA分子生物学研究方面及一些相关药物研究开发的动物试验和人用临床研究的进展情况。     

成纤维样滑膜细胞能量代谢异常关键分子在类风湿关节炎中的研究进展

代谢组学研究显示类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者代谢紊乱。然而,与RA相关单个类型细胞的代谢特征却很少被报道。成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)是关节滑膜处主要的细胞类型,通过侵袭关节软骨,导致关节破坏。在炎症组织微环境中,RA-FLS葡萄糖、脂质、氨基酸等关键营养素的代谢发生改变,这些代谢变化参与了FLS异常活化和滑膜炎症。该文总结了近年来关于RA-FLS能量代谢异常关键分子的研究进展,为阐明RA病理机制及发现新的药物靶点提供依据。     

类风湿性关节炎的发生发展与树突状细胞的关系研究进展

类风湿性关节炎主要表现为进行性关节破坏和滑膜组织异常增生［1］,其发病机制主要是细胞免疫反应,随着研究的深入,人们逐渐发现了树实状细胞（DC ）与类风湿性关节炎的发生发展的关系。R 。 Thomas等［2］首先在发现类风湿性关节炎滑液和滑膜组织中含有丰富的DC ,与正常外周血DC相比,滑液DC特异性刺激自身外周血T 细胞的能力增强, DC的存在部位与类风湿性关节炎炎症病变部位非常一致,在类风湿性关节炎炎症病变较重的部位,DC的数量也较多,从形态学方面证实了DC与类风湿性关节炎的炎症活动情况有关;进一步的研究发现,DC是目前发现的功能最强大的抗原递呈细胞,也是唯一能够激活初始T细胞的专职抗原递呈细胞,因此DC的性质和功能状态直接影响 T 细胞的活化和分化方向,它的活性状态、数量可影响到免疫应答过程,故参与类风湿性关节炎的发生及发展。     

国外新型抗类风湿性关节炎药物研发动态

类风湿性关节炎（RA）是一种具高发病率的病种,尤其女性的发病风险高于男性3倍。抗RA疗法的目标是最大程度地减少患者的关节损伤和提高其正常生活能力。目前,RA的主要治疗手段是所谓病情缓解型抗风湿药物（DMARDs）疗法,这类药物包括老产品,如硫唑嘌呤、氯喹、     

MAPKs信号转导在类风湿性关节炎滑膜细胞中作用

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-actived protein kinase,MAPK)是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,在基因表达调控和细胞质功能活动中发挥关键作用。在哺乳动物机体中,5种不同的MAPK信号转导通路中ERK1/2信号转导通路调控细胞生长和分化,JNK和p38MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。信号转导途径的活化是类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)慢性滑膜炎的典型特征,通过这一途径诱导滑膜细胞胞质蛋白磷酸化,使转录因子和核蛋白如c-Fos、c-Jun、AP-1和NF-κB等磷酸化,从而促进细胞增殖和活化。上述机制研究对于RA发病机制的深入了解以及研制开发治疗RA的新型药物具有重要的意义。     

类风湿性关节炎的治疗药物研究进展

类风湿性关节炎（RA）作为一种常见的自身免疫性疾病,临床表现为关节损伤和滑膜炎症。通过阐述临床RA药物的治疗机制和作用靶点,综述了两大类RA药物,包括小分子合成类RA药物和大分子生物RA药物（肿瘤坏死因子α抑制剂、T、B细胞抑制剂、细胞因子受体抑制剂、靶点RANKL生物制剂以及靶点粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子生物制剂）,通过结合RA病理机制重点对这两大类药物的治疗机制和作用靶点进行阐明介绍,同时概述了治疗类风湿性关节炎的最新治疗靶点,为类风湿性关节炎患者的治疗提供潜在新方向。     

龙胆苦苷对类风湿性关节炎的保护作用及其机制

目的通过体内外实验研究龙胆苦苷(Gent)对类风湿性关节炎(RA)的保护作用及机制。方法 SD大鼠右后足足趾皮下注射弗氏完全佐剂0.1 m L造模。14 d后,将大鼠分为正常组、佐剂性关节炎(AIA)组、地塞米松(Dex)0.1 mg·kg~(-1)组、Gent 100和200 mg·kg~(-1)组并按上述剂量灌胃给药14 d。记录大鼠原发与继发侧足趾容积,Wood法评估关节炎指数,计算胸腺和脾脏指数,HE染色观察大鼠踝关节组织病理学,Western印迹法检测滑膜组织中NF-κB信号通路相关蛋白表达。滑膜切除术取得RA患者滑膜组织,胶原酶消化法提取原代成纤维样滑膜细胞(FLS),MTT法检测药物细胞毒性,EDU及划痕法分别检测Gent及Dex对TNF-α(10μg·L~(-1))诱导的细胞异常增殖及迁移的调控作用,免疫荧光法检测NF-κB P65的核转位。结果Gent 200 mg·kg~(-1)及Dex能显著降低AIA大鼠原发与继发侧足趾肿胀(P<0.05,P<0.01)和大鼠关节炎指数评分(P<0.05)。HE染色显示,Gent及Dex能显著减轻AIA大鼠踝关节滑膜增生,炎细胞浸润,血管翳生成,以及软骨和骨的侵蚀破坏。与AIA组比较,Dex组大鼠胸腺、脾脏严重萎缩(P<0.05,P<0.01),Gent 200 mg·kg~(-1)对胸腺指数有抑制作用(P<0.05)。Western印迹法结果显示,Gent能抑制AIA大鼠滑膜组织IκB的降解及p-IκB,p-P65的表达(P<0.01)。RA-FLS经TNF-α刺激后,细胞异常增殖及迁移,加入Gent(25,50和100μmol·L~(-1))和Dex(100 nmol·L~(-1))预保护后,Gent 50和100μmol·L~(-1)及Dex组细胞增殖及迁移显著降低(P<0.01)。免疫荧光结果显示,Gent 50和100μmol·L~(-1)及Dex组能显著抑制NF-κB P65的核转位(P<0.05,P<0.01)。结论 Gent对RA具有保护作用,其保护作用可能与抑制NF-κB信号通路有关。     

关节镜下滑膜切除术治疗膝类风湿性关节炎

目的 探讨关节镜治疗膝类风湿性关节炎的作用。方法 1998年5月至2001年12月关节镜下滑膜切除术治疗膝类风湿性关节炎67例。结果 随访6个月至3年，功能恢复良好，症状消失63例，仅4例复发，其中2例再手术，疗效肯定。结论 滑膜切除术能阻止局部病变的进展。要获得良好的手术效果，必须注意病例的选择和掌握手术技术。     

血管内皮生长因子与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是以累及周围关节为主、多系统损伤的常见致残性自身免疫系统疾病。RA的基本病变是滑膜的慢性炎症及以破坏软骨、骨与周围组织的侵袭性血管翳的形成。RA中滑膜炎症的持续与加剧及单核细胞、淋巴细胞等炎细胞的浸润都依赖于血管床的存在。而血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth     

蕲蛇煮散剂的最佳粉碎粒度优选及其对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响

目的:优选蕲蛇煮散剂的最佳粉碎粒度,并研究其对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响。方法:采用柱前衍生化反相高效液相色谱法,以煎煮1次后4种主要氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸、L-羟脯氨酸和甘氨酸)的总煎出量为指标,对蕲蛇饮片及过1~8号筛部分进行筛选,优选蕲蛇煮散剂的最佳粉碎粒度。将人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞分为阴性对照组、阳性对照组(1μmol/L甲氨蝶呤)和最佳粉碎粒度蕲蛇煮散剂组(2.0 mg/mL),分别作用48 h后,采用流式细胞术测定细胞凋亡率。结果:蕲蛇煮散剂的最佳粉碎粒度为过6号筛,此时4种主要氨基酸总煎出量为(61.27±0.02)mg/g(n=3)。与阴性对照组比较,最佳粉碎粒度蕲蛇煮散剂组细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且略高于阳性对照组。结论:蕲蛇煮散剂的最佳粉碎粒度为过6号筛;蕲蛇煮散剂具有诱导人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的作用。     

新型免疫抑制剂治疗类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是一种难治性的慢性炎症性疾病,目前各种具有新的作用机制的生物制剂的开发,为人类征服病患带来了希望和曙光。     

类风湿性关节炎新靶点药物治疗进展

类风湿性关节炎是一种病因未明的慢性系统性疾病,目前临床上对此类患者的治疗主要以药物治疗为主。本文通过介绍小分子化学合成类药物、JAK抑制剂、靶向IL-17药物,以探讨类风湿性关节炎靶点药物的作用机制及其治疗进展情况,旨在为临床治疗类风湿性关节炎提供新的方向。     

类风湿性关节炎临床治疗方案的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种临床上常见的全身性自身免疫性疾病,患者临床表现主要为对称性、涉及多个关节、慢性的关节疾病和滑膜关节炎,其发病相关因素主要涉及遗传、滑膜中T细胞、B细胞及细胞因子等免疫细胞等,但具体机制现仍不完全明确。目前,RA的临床治疗效果尚不理想,主要的治疗方法为常规药物、中医中药、外科手术及新技术疗法等。     

甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎骨破坏的研究进展

目的:了解甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)在治疗类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)骨破坏方面的研究进展。方法:通过查阅文献,综述MTX抑制滑膜T细胞的增殖并且诱导其凋亡,抑制T细胞因子以及细胞黏附因子的表达,以及对RA滑膜血管生成的抑制作用。结果与结论:MTX通过抑制滑膜T细胞、T细胞因子及细胞黏附因子的表达,促进细胞凋亡,抑制滑膜血管异常新生,达到抑制RA骨破坏的作用。