脂质饮食对犬体内莫昔沙星药动学的影响

目的:研究脂质饮食对莫昔沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或脂质饮食状态下灌服莫昔沙星胶囊17mg·kg-1,1周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间(72h内)血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:Beagle犬空腹组和脂质饮食组的药-时曲线分别符合二室模型和一室模型;空腹和脂质饮食状态下莫昔沙星主要药动学参数t1/2(βt1/2ke)分别为(24.89±6.77)、(12.32±2.96)h,tmax分别为(2.00±0.76)、(9.00±1.85)h,Cmax分别为(7.07±0.67)、(4.16±1.32)μg·mL-1,AUC0～t分别为(84.30±10.86)、(85.78±27.38)μg·h·mL-1;除AUC0～t外,其余各参数两两比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:脂质饮食可明显延迟莫昔沙星的吸收,不利于其抗菌作用的发挥。     

脂质饮食对犬体内司帕沙星药动学的影响

目的:研究脂质饮食对司帕沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或脂质饮食状态下单次口服司帕沙星10mg·kg-1,2周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和脂质饮食状态下司帕沙星的口服吸收符合二室模型。主要药动学参数t1/2β分别为(17.90±5.36)、(12.45±3.17)h,tmax分别为(3.28±1.32)h、(1.45±0.73)h,Cmax分别为(0.70±0.19)、(2.54±0.71)μg·mL-1,AUC0～t分别为(11.66±3.77)、(38.46±7.13)μg·h·mL-1;各药动学参数两两比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:脂质饮食可明显促进司帕沙星的吸收,对其药动学参数有明显影响。     

高蛋白饮食对犬体内莫昔沙星药动学的影响

目的:研究高蛋白饮食对莫昔沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或高蛋白饮食状态下单次灌服莫昔沙星胶囊17mg·kg-1,1周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和高蛋白饮食状态下莫昔沙星的口服吸收分别符合二室、一室模型。主要药动学参数t1/2(βt1/2ke)分别为(24.89±6.77)、(10.70±3.72)h;tmax分别为(2.00±0.76)、(7.25±4.23)h;Cmax分别为(7.07±0.67)、(2.57±1.10)μg·mL-1;AUC0～t分别为(84.30±10.86)、(49.75±14.58)μg·h·mL-1。各药动学参数两两比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:高蛋白饮食可减少莫昔沙星的吸收,加快其消除,明显影响其药动学。     

脂质饮食对加替沙星药动学的影响

目的:研究脂质饮食对加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或给予脂质饮食同时单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价脂质饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组和脂质饮食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数t1/2Ke分别为(4.00±0.84)、(7.87±1.54)h;tm ax分别为(2.29±1.08)、(3.61±2.72)h;Cm ax分别为(6.06±0.87)、(2.91±1.27)μg·mL-1;AUC(0~t)分别为(56.74±10.80)、(45.35±10.81)μg.h.mL-1,其中t1/2ke、Cm ax比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:脂质饮食明显影响加替沙星药动学参数。     

高蛋白饮食对犬体内司帕沙星药动学的影响

目的:研究高蛋白饮食对司帕沙星(SPFX)药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或高蛋白饮食状态下单次口服SPFX 10mg·kg-1,2周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和高蛋白饮食状态下SPFX的口服吸收分别符合二室、一室模型。主要药动学参数t1/2β/t1/2ke分别为(17.90±5.36)、(8.45±1.03)h;tmax分别为(3.28±1.32)、(7.70±1.33)h;Cmax分别为(0.70±0.19)、(0.84±0.27)μg·mL-1;AUC(0～t)分别为(11.66±3.77)、(20.63±4.22)μg·h·mL-1。除Cmax外,各药动学参数两两比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:高蛋白饮食可延缓SPFX的吸收速度,增大吸收量,加快其排出速度,可明显影响司帕沙星药动学。     

碳水化合物对犬体内莫昔沙星药动学的影响

目的:研究碳水化合物饮食对莫昔沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或碳水化合物饮食状态下灌服莫昔沙星胶囊17mg·kg-1,1周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间(72h内)血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和碳水化合物饮食状态下莫昔沙星主要药动学参数t1/2(βt1/2Ke)分别为(24.89±6.77)、(13.66±2.32)h;tmax分别为(2.00±0.76)、(9.15±7.28)h;Cmax分别为(7.07±0.67)、(8.48±3.81)μg·mL-1;AUC0～t分别为(84.30±10.86)、(169.13±47.03)μg·h·mL-1,除Cmax外,其余各参数两两比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:碳水化合物饮食可延缓莫昔沙星在Beagle犬体内的吸收,但可增加吸收总量。     

碳水化合物对犬体内司帕沙星药动学的影响

目的:探讨碳水化合物饮食对司帕沙星(SPFX)药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或碳水化合物饮食状态下单次口服SPFX胶囊10mg·kg-1,2周后交叉实验,采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和碳水化合物饮食状态下SPFX的药-时曲线符合二室模型。主要药动学参数t1/2β分别为(17.90±5.36)、(14.71±2.64)h;tmax分别为(3.28±1.32)、(3.44±0.97)h;Cmax分别为(0.70±0.19)、(0.82±0.21)μg·mL-1;AUC(0～)t分别为(11.66±3.77)、(14.65±4.24)μg·h·mL-1,两两比较均无显著性差异。结论:碳水化合物饮食对SPFX药动学参数未见明显影响。     

青藤碱肠溶片在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究口服青藤碱肠溶片在Beagle犬体内的药动学。方法:8只Beagle犬口服青藤碱肠溶片(10mg·kg-1)0、15、30、60、90、120、240、480min后分别从前肢静脉取血2mL,采用高效液相色谱法测定并计算血药浓度,用3p97软件计算药动学参数。结果:青藤碱肠溶片在犬体内药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数tmax为(69.66±16.41)min,Cmax为(0.13±0.02)μg·mL-1,t1/2ke为(87.62±28.26)min,AUC0～T为(28.43±3.48)μg·min·mL-1。结论:Beagle犬口服青藤碱肠溶片后在体内吸收迅速,消除较快。     

高蛋白饮食对犬体内左氧氟沙星药动学的影响研究

目的:研究高蛋白饮食对犬体内左氧氟沙星药动学的影响。方法:将6只犬随机均分为空腹组和高蛋白饮食组,高蛋白饮食组犬进食高蛋白饮食每只150g,2组犬分别灌服左氧氟沙星10mg/kg。采用高效液相色谱法检测给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48h各组犬体内左氧氟沙星的血药浓度,2周后进行交叉实验,3p97软件计算药动学参数并进行比较。结果:2组犬体内左氧氟沙星的药动学过程均符合二室模型;空腹组和高蛋白饮食组犬体内左氧氟沙星的药动学参数分别为t1/2β:(11.07±8.46)、(21.65±4.65)h,tmax:(3.42±0.41)、(1.53±0.34)h,cmax:(2.71±0.60)、(2.22±0.22)μg/ml,AUC0-48h:(36.51±8.66)、(29.78±4.26)μg·h/ml;除tmax参数组间有显著性差异(P<0.01)外,其余参数均无显著性差异(P>0.05)。结论:高蛋白饮食可使左氧氟沙星tmax减小,促进其吸收。     

芳维甲酸乙酯在Beagle犬体内的药动学研究

目的:研究芳维甲酸乙酯(RO)在Beagle犬体内的药动学特征。方法:18只Beagle犬随机分为高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),每组6只,ig相应剂量的RO。给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0、36.0、48.0、60.0、72.0 h时于小隐静脉采血1 mL,分离血浆,采用反相高效液相色谱法同时测定血浆中RO及其代谢产物芳维甲酸乙酸(RA)的浓度;采用DAS 2.0软件进行拟合,计算药动学参数。结果:RO和RA在犬体内均呈一室模型分布。RO高、中、低剂量组犬体内的cmax分别为(1.42±0.87)、(0.54±0.09)、(0.31±0.05)μg/mL,t1/2z分别为(1.20±0.33)、(1.14±0.45)、(1.90±0.65)h,AUC0-72 h分别为(3.55±0.90)、(0.87±0.50)、(0.92±0.31)μg·h/m L,CL/F分别为(11.99±4.01)、(19.87±10.79)、(12.29±7.57)L/(kg·h);RA高、中、低剂量组犬体内的cmax分别为(32.51±4.04)、(19.87±2.78)、(16.55±4.06)μg/mL,t1/2z分别为(7.27±4.20)、(7.17±4.20)、(10.18±4.01)h,AUC0-72 h分别为(408.14±96.61)、(333.39±61.28)、(286.55±30.96)μg·h/m L,CL/F分别为(1.30±0.53)、(0.76±0.87)、(0.54±0.10)L/(kg·h)。结论:RO口服极易吸收,且消除迅速,其活性代谢产物RA在体内蓄积时间较长。     

根皮素在比格犬体内的药物动力学研究

摘 要 目的：建立LC-MS/MS法测定根皮素在比格犬血浆中的浓度的方法,并将该方法应用于研究比格犬口服根皮素后的药动学行为。方法: 以白藜芦醇为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,富集生物样品中的根皮素,进行LC-MS/MS检测。色谱柱：Agilent EC C18 column (100 mm ×4.6 mm, 3.5 μm),柱温：30 ℃,流动相：乙腈-水（95:5）,流速：0.5 ml·min^-1,采用电喷雾电离源（ESI）,负离子多反应监测（MRM）扫描分析,根皮素和内标白藜芦醇的离子选择通道分别为m/z 273.0→m/z 166.9,m/z 227.0→m/z 184.9;比格犬单剂量口服根皮素胶囊30 mg·kg^-1,60 mg·kg^-1,120 mg·kg^-1。于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS2.0软件计算其药动学参数。结果: 根皮素在50.0～125 000.0 ng·ml^-1范围内呈线性关系,平均回收率均大于93.15%,日内与日间精密度（RSD）均小于6.1%。比格犬口服30,60,120 mg·kg^-1的根皮素后,tmax分别为(180.0±69.28) min、240 min、240 min,Cmax分别为 (1 025.1 ±189.2) ng·ml^-1、(3 075.9 ±242.3) ng·ml^-1、(5 712.3±600.8) ng·ml^-1。给药剂量和AUC及Cmax成正相关。结论:该法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中根皮素的测定及药动学研究。随着给药剂量的增加,AUC和Cmax明显增加,t1/2没有明显差异,CL/F减小。     

卡巴他赛注射液在比格犬体内的药代动力学

摘 要 目的：建立LC-MS/MS法测定卡巴他赛在比格犬血浆中的浓度,并将该方法应用于卡巴他赛注射液在比格犬体内的药动学研究。方法: 以卡马西平为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,富集生物样品中的卡巴他赛,然后进行LC-MS/MS检测。色谱柱采用Agilent EC C₁₈柱（50 mm×4.6 mm,2.7 μm）,柱温为30℃,以甲醇-水（95∶5）为流动相,流速为0.5 ml·min^-1,进样量为5 μl,采用电喷雾电离源（ESI）,正离子多反应监测（MRM）扫描分析,卡巴他赛和内标的离子选择通道分别为m/z858.4→577.4,m/z237.1→194.1;比格犬单剂量静脉静滴卡巴他赛注射液20 mg·h^-1,于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果: 卡巴他赛在10.0~1 000.0 ng·ml^-1范围内线性关系良好,平均回收率均大于93.53%,日内与日间精密度（RSD）均小于7.4%。比格犬静脉注射卡巴他赛后AUC(0-t)为（155 181.93±11 593.33） ng·ml^-1·min^-1,AUC(0-∞)为（167 528.12±16 671.46） ng·ml^-1·min^-1,T_max为60 min,C_max为(688.37±52.06) ng·ml^-1。结论:该法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中卡巴他赛的测定及药动学研究。     

碳水化合物对犬加替沙星药动学的影响

目的:研究碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或摄取碳水化合物后单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价碳水化合物饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组、摄食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数分别为t1/2ke(4·00±0·84)、(3·98±1·10)h,tmax(2·29±1·08)、(3·45±2·00)h,Cmax(6·06±0·87)、(4·46±2·10)μg·mL-1,AUC(0~t)(56·74±10·80)、(45·99±6·47)μg·h·mL-1(P>0·05)。结论:碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学参数无明显影响。