自发性高血压大鼠奈必洛尔治疗对雌激素受体激动作用

奈必洛尔(Neb)通过不明机制释放NO使血管扩张。他们设想Neb可能是与雌激素受体(ER)结合,继而激活血管内皮NO合成酶(eNOS)。该文目的在于阐明Neb机制,研究SHR的Neb是否通过雌二醇依赖性对NO系统的作用。Neb对NO系统的作用以测定尿硝酸盐/亚硝酸盐(NOx)以及主动脉eNOS与小窝蛋白(caveolin-1)表达。结果:动情前期假手术雌鼠Neb不影响尿NOx排出。在雄鼠与去卵巢雌鼠(OVX),Neb明显增加NOx排出。NG硝基精氨酸甲基酯(L-NAME)抑制Neb引起的NOx增加。用ER阻断剂ICI182、780可防止Neb引起的OVX的NOx排出增加,假手术雌鼠Neb不改…     

奈必洛尔在慢性心力衰竭治疗中的研究进展

奈必洛尔是第三代β受体阻滞剂,具有很高的β1/β2选择性。奈必洛尔不仅通过抑制交感神经系统,改善心力衰竭症状及预后,还可刺激一氧化氮生成,产生血管扩张作用,是迄今为止唯一被临床试验证实对老年心力衰竭患者（无论其射血分数如何）有效的β受体阻滞剂。未来的研究需要进一步明确其在不同类型心力衰竭患者中的地位。     

比索洛尔对自发性高血压大鼠心室肥厚、心肌纤维化和相关因子的影响

目的 探讨比索洛尔对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化、心室肥厚和相关因子的影响.方法 24只SHR随机分为比索洛尔组和对照组,血压正常的Wistar-Kyoto大鼠12只作为正常对照组(WKY组).比索洛尔组将比索洛尔按2mg/kg溶于1mL蒸馏水中灌胃,每日1次,其余两组给予等体积的蒸馏水灌胃,12周后测定左心室重量指数(LVWI)以及心肌羟脯氨酸(HC)浓度,RT-PCR技术检测心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平.结果 比索洛尔组收缩压明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),HC、LVMI、MMP-2和VEGF表达水平低于对照组(P<0.05).MMP-2和VEGF的表达水平呈正相关((r=0.803,P<0.05).结论 比索洛尔可以抑制自发性高血压大鼠心室肥厚,有效抑制大鼠心肌纤维化的形成,其机制与抑制MMP-2表达水平从而抑制 VEGF的表达有关.     

雌激素对自发性高血压大鼠心肾纤维化的影响

为探讨雌激素对自发性高血压大鼠心肾纤维化的影响 ,将雌性自发性高血压大鼠随机分为假手术、去卵巢雌激素治疗组和去卵巢安慰剂组。分别测量治疗前后大鼠血压和体重 ,3个月后测左心室重和血清雌二醇水平 ,采用免疫组织化学方法及计算机图像分析仪检测转化生长因子 β1 在心脏及肾脏的表达 ,采用苦味酸天狼星红染色及计算机图像分析仪检测心肌间质胶原容积分数。结果发现 ,去卵巢雌激素治疗组血压和转化生长因子 β1 在心、肾的表达和左心室重 体重以及心肌间质胶原容积分数等明显低于去卵巢安慰剂组 (P <0 .0 5 ) ,与假手术组无明显差别 ;去卵巢安慰剂组上述指标均高于假手术组 (P <0 .0 5 )。以上提示 ,自发性高血压大鼠去卵巢后血压升高 ,雌激素替代治疗后能抑制其血压升高 ,抑制其心肾纤维化。     

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠内皮功能的保护作用

目的 探讨左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)内皮依赖性舒张功能的影响.方法 20只SHR随机分为左旋氨氯地平治疗组(SHR-A组)和高血压对照组(SHR-C组),同周龄WKY大鼠作为正常对照组(WKY组).左旋氨氯地平治疗12周后,检测各组大鼠胸主动脉对乙酰胆碱(ACh)和硝普钠(SNP)的舒张反应,以及血清NO、内皮素(ET)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平.结果 与SHR-C组相比,SHR-A组胸主动脉环对ACh的最大舒张反应明显增强(P<0.01).左旋硝基精氨酸甲酯能够消除两组之间的差异.3组大鼠胸主动脉环对SNP的最大舒张反应无统计学意义(P>0.05).SHR-A组与SHR-C组、WKY组比较血清NO、SOD浓度明显增加,而血浆ET水平显著降低(P<0.05).结论 左旋氨氯地平干预能够显著改善SHR血管内皮依赖性舒张功能,其作用机制可能与增加内皮NO的合成和释放有关.     

一氧化氮对自发性高血压大鼠血管内皮功能的作用

目的　探讨自发性高血压大鼠 (SHR)内皮舒张功能不全的发生机制。方法　采用体外灌注的方法测定大鼠胸主动脉环对不同浓度乙酰胆碱的舒张反应变化 ,并测定血清中NO-3浓度和动脉组织中环鸟苷酸水平。结果　与魏 凯二氏大鼠 (WKY)比较 ,SHR胸主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应明显减弱。左旋硝基精氨酸 (L NNA)可明显抑制大鼠胸主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应 ,但并不能消除SHR和WKY对乙酰胆碱舒张反应之间的差异。与WKY比较 ,SHR血中NO-3水平明显降低 (P<0 .0 1) ,动脉组织中环鸟苷酸含量降低 (P<0 .0 1)。结论　SHR内皮依赖的血管舒张功能减低 ;一氧化氮 (NO)的生成或释放不足可能直接参与了SHR血管内皮依赖的舒张功能不全。     

自发性高血压大鼠内皮素A型受体基因的表达

应用反转录－聚合酶链式反应方法，测定大鼠ET－A型受体（endothelinareceptor，ETA－R）mRNA在体内的分布，证明ETA－RmRNA不仅存在于血管平滑肌细胞中，亦存在于内皮细胞中；而且广泛分布于脑、心、肾、肺等组织内。发现在原发性高血压大鼠的脑、心、肾组织中，ETA－RARNA水平明显升高，提示ETA－R基因表达增加，可能是高血压发病的一个重要因素。     

奈必洛尔对实验性动-静脉分流大鼠脏器损伤的保护作用

目的观察高选择性β1受体阻断药奈必洛尔对动-静脉分流模型大鼠心、肾和肝脏损伤的影响。方法行腹主动脉与下腔静脉吻合术制备大鼠病理模型。将大鼠随机分为假手术组、手术组、奈必洛尔治疗组(1mg.kg-1.d-1)和卡托普利治疗组(10mg·kg-1.d-1)。各治疗组大鼠连续灌胃给药12w,其他组灌胃给予同容积水。观察各组大鼠血压和心率变化;术后12w测定右心室压,心室肥厚指数和血清酶学指标;HE染色观察心肌形态学变化。结果手术组大鼠的血压和右心室压升高(P0.01和P0.01),心肌肥厚指数增加(P0.05),其血清肌酸激酶(CK)、肌酐(CREA)、血糖(GLU)、碱性磷酸酶(ALP)和丙氨酸转氨酶(ALT)均异常增高(P0.01或P0.05);心肌细胞结构异常改变。而奈必洛尔和卡托普利均可使模型大鼠的血压降低、心肌肥厚指数降低(P0.01或P0.05),血清CK、CREA、GLU、ALP和ALT显著降低(P0.01或P0.05)。结论应用奈必洛尔可减轻动-静脉分流模型大鼠心脏、肾脏和肝脏的损伤。     

β受体阻滞剂对自发性高血压大鼠血管老化的影响

目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。 [方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平＋美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg＋美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达。 [结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平＋美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30%,舒张压下降约20%,心率分别下降了9%、36%、41%(均P＜0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平＋美托洛尔组、美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了24%、14%、37%(均P＜0.01);与硝苯地平组、硝苯地平＋美托洛尔组相比,美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了18%、27%(均P＜0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组p53蛋白、p53 mRNA、p21蛋白、p21 mRNA、CHOP蛋白、CHOP mRNA、XBP1蛋白、XBP1 mRNA的表达水平分别下降了35%(P＜0.01)、23%(P＜0.05)、25%(P＜0.01)、3%(P＞0.05)、51%(P＜0.01)、24%(P＞0.05)、21%(P＜0.01)、23%(P＞0.05),硝苯地平＋美托洛尔组分别下降了36%(P＜0.01)、42%(P＜0.01)、4%(P＞0.05)、24%(P＜0.05)、32%(P＜0.01)、44%(P＜0.05)、13%(P＜0.01)、42%(P＜0.05),美托洛尔组分别下降了47%(P＜0.01)、43%(P＜0.01)、42%(P＜0.01)、49%(P＜0.01)、78%(P＜0.01)、56%(P＜0.01)、32%(P＜0.01)、81%(P＜0.01)。与硝苯地平组、硝苯地平＋美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达。 [结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关。     

杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中的治疗作用

目的 观察杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中的治疗作用.方法 通过自发性高血压大鼠摄入高浓度盐水建立脑卒中模型.然后将实验动物随即分成6个组:空白组、模型组、杜仲木质素低(1 mg/kg)、中(2 mg/kg)、高(3 mg/kg)剂量组、阳性药尼莫地平组,每天肌注相应剂量的药物,观察脑卒中行为学评分、收缩压和心率、存活时间和死亡率、体重变化等指标.结果 杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中症状有改善作用；可降低实验动物血压、延长自发性高血压大鼠存活时间,降低死亡率,同时使其体重有所改善.结论 杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中有一定控制和治疗作用.     

奈必洛尔对老年心衰患者死亡率和住院率的随机研究

大规模的随机研究表明β受体阻滞剂可以降低心衰患者死亡率和住院率。但β受体阻滞剂对不同程度左室射血分数下降的老年心衰患者作用目前尚不明显。本研究旨在观察β受体阻滞剂奈必洛尔对年龄≥70岁不同程度左室射血分数下降的老年心衰患者死亡率和住院率的影响。     

苯那普利对自发性高血压大鼠血管内皮舒张功能的改善作用

目的 :探讨苯那普利能否改善自发性高血压大鼠 (SHR)血管内皮舒张功能。　　方法 :采用体外灌注法测定苯那普利治疗组 (治疗组 )及对照组胸主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应 ,并比较两组血清中 NO3- 浓度、动脉组织中环鸟苷酸 (c GMP)水平。　　结果 :与对照组比较 ,治疗组胸主动脉环对乙酰胆碱的最大舒张反应明显增强 (P<0 .0 1)。左旋硝基精氨酸 (L-NNA)几乎完全消除了治疗组和对照组舒张反应之间的差异。治疗组血清 NO3-浓度和动脉组织 c GMP的含量均明显增加 (P均 <0 .0 1)。　　结论 :苯那普利长期治疗可明显改善 SHR血管内皮舒张功能 ,其机制可能是增加了内皮一氧化氮的合成或释放     

苯那普利、氯沙坦联合治疗对自发性高血压大鼠靶器官的保护作用

目的研究苯那普利、氯沙坦联合治疗对自发性高血压大鼠(SHRs)靶器官的保护作用.方法 13月龄SHRs作为实验组,同龄WKY大鼠作为正常对照组,实验组分别予以苯那普利、氯沙坦及苯那普利 氯沙坦联合治疗12 w.实验前及实验开始后4、8、12 w测量各组血压、24 h尿白蛋白排泄;比较实验结束时各组心脏重量、血浆及心脏、肾脏组织AngⅡ、TGF-β1水平.结果苯那普利、氯沙坦及苯那普利 氯沙坦都可以明显降低SHRs血压、24 h尿白蛋白排泄,减轻心肌肥厚,但以苯那普利 氯沙坦效果最好.3组中血浆、心肌及肾脏组织中的AngⅡ水平在氯沙坦组升高,在氯沙坦以及苯那普利 氯沙坦组下降.3组中循环和组织的TGF-β1水平都有显著降低,以合用药组降低的程度最大.结论联合应用苯那普利和氯沙坦与单药治疗相比,对于降低SHRs的血压有很好的协同作用,对心脏、肾脏等靶器官有更好的保护作用.     

通心络治疗对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的：观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响。方法：30只12周龄雄性SHR大鼠，随机分成大剂量通心络组、小剂量通心络组、SHR空白对照组3组，每组10只；另取10只同龄雄性正常血压WKY大鼠作为对照组。给药12周，天狼星红染色法使肢原特殊染色，计算机图像分析测量心肌切片的肢原容积分数和心肌小动脉周围肢原面积与小动脉面积比表示心肌纤维化程度；放免法(RIA)测定血浆AngⅡ的浓度：结果：与SHR组相比，大、小剂量通心络组均能在一定程度上抑制S服血压升高(P＜0．05)。通心络大、小剂量组治疗均能在一定程度上改善SHR大鼠左心室肥厚(P＜0．05)，并使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶原减少，同时血浆AngⅡ浓度较SHR组下降，其中大剂量组各指标均较SHR有统计学意义(P＜0．05)。结论：通心络对SHR大鼠的心肌纤维化有显著的抑制作用。     

福辛普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠Toll样受体4表达的影响

目的:研究福辛普利(fosinopril)和氯沙坦(losartan)干预自发性高血压大鼠(SHR)后Toll样受体4(TLR-4)、NF-κB、IL-6、TNF-α等基因的表达,探讨其在治疗高血压肾损伤中的作用机制。方法:20只22周龄雄性SHR,随机分为4组(5只/组):高血压组(SHR模型组),Fosinopril组[10mg/(kg.d)],Losartan组[50mg/(kg·d)],联合治疗组[fosinopril 10mg/(kg·d) losartan50mg/(kg·d)];另22周龄雄性WKY大鼠5只为正常对照,共喂养8周。检测各组大鼠体重、尾动脉收缩压、24h尿蛋白定量(Upro)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)等。HE染色观察大鼠肾脏病理改变,RT-PCR检测TLR-4、IL-6、TNF-αmRNA表达;WesternBlot检测TLR-4蛋白及NF-κB核蛋白表达;ELISA检测血清IL-6及TNF-α水平。结果:SHR肾脏出现高血压肾损伤的病理特征,并伴有小管间质的炎性细胞浸润。Fosinopril、Losartan干预8周后,肾脏病理改变减轻,SHR收缩压、Upro及尿NAG酶均明显降低(P<0.05)。TLR-4 mRNA及蛋白表达均明显下调(P<0.05)。NF-κB核蛋白表达显著受抑制(P<0.05)。血清IL-6及TNF-α水平显著下降(与模型组比较均P<0.05)。联合治疗组较单药组无明显协同作用(P>0.05)。结论:Fosinopril和Losartan可下调TLR-4基因及相关炎症介质的表达,可能是其治疗高血压肾损伤的作用机制之一。     

切除血小板源生长因子α受体基因功能结构域对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞生长的影响

目的 探讨切除血小板源生长因子（PDGF）-α受体基因功能结构域对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞（SHR-VSMC）增殖和肥大的影响。方法 采用免疫印迹（Western blot),^3H-TdR及^3H-Leu掺入等方法，观察在SHR及WKY大鼠血管平滑肌细胞中，PDGF-AA和PDGF受体表达的差异性；应用基因重组技术切除PDGF-α受体基因功能结构域后，对PDGF-AA刺激SHR-VSMC增殖和肥大的影响。结果 SHR-VSMC中PDGF-AA和PDGF-α受体蛋白表达较WKY-VSMC明显增加，而PDGF-β受体蛋白表达在SHR-VSMC与WKY-VSMC无明显差异；在不同浓度刺激下，增殖细胞核抗原（PCNA）及^3H-TdR及^3H-Leu掺入率在SHR-VSMC明显增强且呈剂量依赖关系；切除PDGF-α受体基因功能结构域后，PCDN及^3H-TdR及^3H-Leu掺入率显著降低。结论 SHR-VSMC中PDGF-A链及其α受体的自泌性增高，可能是导致SHR-VSMC异常生长，从而触发血管反应性和血管构型变化的重要原因之一，切除PDGF-α受体基因功能结构域将有效防止高血压平滑肌细胞的增殖和肥大。     

不同降压药物干预对自发性高血压大鼠主动脉瞬时受体电位通道C亚族表达的影响

目的:研究雷米普利、缬沙坦和氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉(内膜及平滑肌)的瞬时受体电位通道C亚族3亚型及6亚型(TRPC3、TRPC6)表达的影响.方法:24只SHR随机分成4个组(η=6),1个SHR对照组,雷米普利组、缬沙坦组和氨氯地平组,采用灌胃法给药4周,另用6只Wistar鼠(WKY)作正常WKY组,观察给药治疗4周前后血压变化,实验结束时取主动脉组织进行TRPC3和TRPC6的检测,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测信使核糖核酸(mRNA)的表达,免疫组织化学法及蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测蛋白的表达.结果:SHR对照组与正常WKY组治疗前比较,血压明显增高(P<0.05),SHR对照组与正常WKY组治疗后比TR-PC3、TRPC6的mRNA和蛋白表达显著增加(P均<0.05),差异均有统计学意义.药物治疗4周后,雷米普利组、缬沙坦组、氨氯地平组与治疗前比血压均有效地降低(P均<0.05),TRPC3的mRNA和蛋白表达均减少(P均<0:05),差异均有统计学意义.TRPC6的mRNA和蛋白表达改变不明显,雷米普利组、缬沙坦组、氨氯地平组间TRPC3、TRPC6的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义.结论:SHR大鼠主动脉TRPC3及TRPC6的mRNA和蛋白表达明显增高,给予雷米普利、缬沙坦和氨氯地平4周后血压下降,同时TRPC3mRNA和蛋白表达降低,提示TRPC3可能参与了SHR大鼠血压调控.     

自发性高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体的变化及其意义

用3H－AngⅡ作为放射配基测定SHR和WKY大鼠心肌组织的AngⅡ受体。结果表明．多点法实验得到典型的饱和曲线，WKY组KD值为4．62±1．92nmol/L．Bmax值为103．75±9.23mol／mg蛋白；SHR组分别为5．18±214nmol／L及239．2±48．19fmol／mg蛋白。后者Bmax值明显高于前者。而KD值两组比较无明显差异。SHR组外周血醛固酮高于WKY组，两组AngⅡ值比较无明显差异。SHR大鼠心肌组织的超微结构发生变化。     

卡托普利和安体舒通对自发性高血压大鼠心肌胶原的作用

比较卡托普利和安体舒通对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌间质增生的作用，初步探讨醛固酮（Ａｌｄ）在间质增生中的意义。方法用放射免疫法测定血浆Ａｌｄ水平，测定羟脯氨酸表示胶原的量，胃酶降解法测定胶原Ⅰ／Ⅲ型比例。结果安体舒通降压不显著，但和卡托普利一样，显著降低ＳＨＲ心肌胶原浓度和含量，降低胶原Ⅰ／Ⅲ型比例。ＳＨＲ中Ａｌｄ水平显著升高。结论Ａｌｄ可能参与了ＳＨＲ心肌间质增生。     

罗格列酮对自发性高血压大鼠心脏保护作用的形态学研究

目的　探讨自发性高血压大鼠 (SHR大鼠 )心脏形态学的改变及罗格列酮对SHR大鼠心脏的保护作用。方法　SHR大鼠 2 4只 ,随机分成两组。实验期 8w ,取组织标本 ,采用光镜和电镜观察大鼠心肌结构的改变。结果　SHR大鼠心肌间质出现胶原纤维的增殖 ,心肌细胞的结构也发生了改变 ,经罗格列酮治疗后 ,大鼠心肌间质胶原含量明显减少 ,心肌细胞形态得到明显改善。结论　罗格列酮对逆转高血压所致的心肌重构具有一定的作用