值得关注的新抗癌药物

目前传统细胞毒性药物仍将是癌症药物治疗的主体，但随着分子肿瘤学的发展，分子靶向药物以及基因治疗药物必将在癌症的治疗中发挥愈来愈重要的作用。本文对目前值得关注的部分细胞毒性药物、分子靶向药物以及基因治疗的抗癌药物作一简略介绍。     

基于线粒体靶向纳米药物递送系统的设计及研究进展

线粒体参与能量提供、信号传导、细胞分化等诸多生理活动,在肿瘤的发生发展中起重要作用,以线粒体为靶标是一种癌症治疗新策略。利用纳米技术构建线粒体靶向纳米药物递送系统可改善传统药物溶解性,延长药物半衰期,提高其生物利用度及降低不良反应,有望解决肿瘤治疗中出现的耐药性问题。本综述着重于癌症治疗领域,介绍了线粒体靶向纳米药物递送系统用于癌症治疗的机制,并概述了近5年线粒体靶向纳米药物递送系统的设计思路、分类及应用研究,最后拓展分析了以线粒体为靶点的其他研究如仿生载体等,并讨论其存在的优势及不足,为未来纳米药物靶向线粒体的深入研究提供了依据。     

非小细胞肺癌靶向药物的开发研究进展

根据美国药物研究与生产商协会(PhRMA)的报告和《新药数据库》等公布的信息,对目前国际上进入III期临床试验的16种非小细胞肺癌(NSCLC)靶向新药进行分析。参照国内相关文献和美国国立癌症研究所对靶向药物的分类,将这16种新药分为EGFR靶向药物、VEGF靶向药物、多靶点抑制剂,新靶点抑制剂。经进一步分析和总结,进入III期临床试验的NSCLC靶向新药主要有以下3个特点:一是呈现多样化,多靶点抑制剂和新靶点抑制剂占87.5%;二是治疗性疫苗崭露头角,治疗性疫苗在未来几年内有可能成为抗NSCLC药物中的新成员;三是将已获得批准用于其他癌症的靶向药物用于治疗NSCLC的临床试验。说明国际制药公司充分利用现有资源开发出更多的抗NSCLC药物。     

分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的策略

目的:介绍分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的策略。方法:依据文献综述分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的原理、一线及二线用药原则、未来分子靶向治疗药物的研究方向。结果与结论:治疗非小细胞肺癌需设计合理有效的一线及二线靶向治疗措施;未来肿瘤治疗的方向将是针对肿瘤细胞的特定靶点的个体化靶向治疗。     

靶向血管的抗肿瘤治疗

近年来，癌症的药物治疗研究取得了相当大的进步，已有部分癌症可以仅靠药物治疗而治愈，还有多种癌症可借助于药物治疗而提高治愈率和延长生存期。在癌症的药物治疗中，目前或在相当长的一段时期内，传统细胞毒性药物仍将是癌症药物治疗的主体，但随着分子肿瘤学的发展以及人们对肿瘤本质认识的逐步深入，分子靶向药物在癌症的治疗中正发挥愈来愈重要的作用。     

抗体偶联药物研究进展

靶向治疗已成为肿瘤治疗新趋势。抗肿瘤靶向药物与传统的细胞毒性化疗药物相比具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点,抗体偶联药物（ ADC）属于抗肿瘤靶向药物,由抗体、“弹头”药物（细胞毒性药物）通过链分子连接而成。 ADC 将抗体的靶向性与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合,可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应,提高肿瘤治疗的选择性,还能更好地应对靶向单抗的耐药性问题。     

红细胞作为药物递送系统的研究进展

传统的治疗药物存在稳定性差、摄取效率低、细胞毒性大以及靶向能力差等缺点。因此需要安全的药物传递系统来延长药物在体内的循环和暴露。以红细胞为载体的新型药物递送系统凭借其良好的生物相容性、低免疫原性以及长循环时间而逐渐成为理想的药物递送平台。基于红细胞的药物递送系统包括多种类型,主要有红细胞膜包裹纳米颗粒载药系统和基因工程红细胞等。另外,对红细胞进行功能化修饰,可显著增强靶向性,进一步开发和扩大红细胞载药体系在多种疾病治疗中的应用。本研究介绍了以红细胞为载体的化学药物及疫苗的递送方法,重点讨论了仿生纳米红细胞药物递送系统及其对机体各部位的靶向性研究,并且总结了近年来基因工程红细胞策略的研究进展。     

肿瘤靶向治疗药物诱导心脏毒性的研究进展

分子靶向治疗药物已被用于治疗各种难治性癌症,然而其临床相关的心脏毒性给医生与患者带来了巨大的挑战。目前对临床常用的靶向治疗药物包括酪氨酸激酶抑制剂、免疫检查点抑制剂以及细胞治疗产品等所致心脏毒性的研究仍处于探索阶段,本文综述肿瘤靶向治疗药物所致心脏毒性的最新进展,并就当前抗肿瘤药的临床前评价进行讨论。     

壳聚糖纳米粒作为药物递送系统在癌症治疗中的应用

癌症是威胁人类生存的恶性疾病之一。近年来,利用纳米技术将药物靶向递送到肿瘤部位,可以增加疗效并降低毒性,为癌症治疗带来了新希望。壳聚糖是自然界唯一存在的碱性多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性。此外,其反应位点多,可制成不同性质的衍生物,广泛用于药物递送系统和组织工程支架,在生物医药领域具有重要的应用价值。本综述对近年来壳聚糖纳米粒在抗癌药物递送方面的研究进展进行介绍,重点介绍了壳聚糖纳米粒的制备、被动靶向、主动靶向和刺激-响应药物递送系统方面的研究进展。     

采用固体脂质纳米粒实现10-羟基喜树碱的细胞内靶向递送

设计了一种具有肝靶向递送潜力的载10-羟基喜树碱(HCPT)固体脂质纳米粒(SLN),并采用Hep G2/HCPT细胞检测其体外细胞毒性。结果显示该SLN具有靶向于Hep G2/HCPT细胞的能力,并能蓄积在细胞内提高细胞中的药物浓度。该结     

纳米药物联合多肽介导肿瘤靶向研究进展

癌症发病率逐年提高,已超越心血管疾病成为许多国家人口死亡的首要原因。目前上市的许多治疗药物最大弊端之一是缺乏肿瘤靶向性,药物不良反应大。纳米药物联合多肽介导肿瘤靶向能有效地克服药物被机体吞噬清除,能定向地将药物运送到靶部位,有效提高到达癌症部位和肿瘤细胞的药物量,实现药物的主动靶向,增加药物抗肿瘤效果,实现精准治疗,是较新的研究方向。本文根据纳米药物中多肽在肿瘤部位的靶向机制和作用特点,介绍几种靶向性多肽及其应用和前景,包括细胞靶向肽、细胞穿膜肽和靶向穿膜双功能肽。     

抗肿瘤热敏靶向脂质体的研究进展

脂质体具有靶向传递药物进入肿瘤部位的优势,被广泛用于肿瘤的临床治疗,但是靶向传递并不能保证药物在肿瘤部位被生物利用。为了解决此问题,热敏靶向脂质体(TTL)已经成为目前的研究热点。TTL既能提高药物在肿瘤部位的浓度,又能在加热条件下触发释放所载药物,从而显著改善所载药物的抗肿瘤效果。本文主要综述了近年来该领域的研究进展。     

载抗肿瘤药物纳米靶向给药系统的研究进展

利用纳米微粒作为小分子抗肿瘤药物靶向传递系统的研究正在快速的发展和进行中,将抗肿瘤药物用各种不同材料的纳米微粒包裹,可以有助于提高其水溶性,增加肿瘤组织中的药物分布,以及加强抗肿瘤活性,同时减小对其他组织器官的非特异性毒性。此类研究主要集中在如何使得抗肿瘤药物在靶向肿瘤组织部位释放传递以及限制其对健康组织器官的影响,本文从当今常见纳米载药系统的类型以及肿瘤细胞靶向、肿瘤微环境靶向以及肿瘤转移灶靶向等多方面综述载抗肿瘤药物纳米微粒传递系统的研究进展。     

实体瘤靶向药物的研究进展

目的:了解实体瘤靶向药物的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,就实体瘤靶向药物的研究进行归纳和总结。结果:临床的实体瘤靶向药物主要分为单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。单克隆抗体中的曲妥珠单抗针对乳腺癌能选择性与内表皮生长因子2(HER-2)基因调控的p185糖蛋白结合,阻滞表皮细胞生长因子与HER-2再结合,延缓癌细胞生长,但对心脏功能有一定影响;贝伐单抗通过特异性结合并阻滞血管内皮生长因子,抑制肿瘤血管生成,是用于晚期结直肠癌一线药物,辅助用于晚期结直肠癌、肺癌、卵巢癌的疗效均较好;帕尼单抗用于转移性结直肠癌,但易出现较严重的不良反应;凡德他尼用于甲状腺髓样癌;阿帕西普用于转移性结直肠癌,但应警惕其引起的严重不良反应;舍瑞替尼是治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的高效靶向药物。TKI中的克唑替尼用于NSCLC患者疗效较好;维罗非尼用于黑色素瘤;维莫德吉用于晚期基底细胞癌;瑞戈非尼用于转移性结直肠癌;阿西替尼用于其他药物治疗无效的晚期肾细胞癌患者;卡博替尼用于不可手术切除的晚期局部或转移性甲状腺髓样癌。结论:靶向药物治疗实体瘤取得显著疗效的同时,其暴露的问题也在增多,需要开展大量的研究来推动和完善实体瘤的个体化、靶向治疗,提高其治疗效果和安全性。     

肿瘤治疗的细胞药物递送系统的研究进展

目前,肿瘤的临床治疗主要以手术、化疗和放射疗法为主,但仍存在复发和不良反应明显等问题。细胞药物递送系统不仅可以避免纳米颗粒药物的毒性,又可以增加药物的生物利用度,提高生物相容性、靶向性。总结了活细胞、死细胞、外泌体及其药物递送系统的载药特点和在肿瘤治疗中的应用,为肿瘤治疗提供了更多的治疗手段。     

纳米药物在青光眼治疗中的研究进展

目的:了解纳米药物在青光眼治疗中的应用进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,从降眼压、保护视神经和抗纤维化等作用方面对治疗青光眼的纳米药物的研究进行归纳和总结。结果与结论:纳米药物有角结膜透过率高、眼表作用时间长、长期缓释和靶向性好等优点,可有效解决青光眼药物治疗中的眼后节靶向给药和蛋白类药物长效释放等难题,并减少防腐剂造成的眼表毒性。在保护视神经方面,纳米药物可以为基因或蛋白类药物提供高效载体,实现细胞靶向的缓控释给药。对于青光眼术后的抗纤维化治疗,纳米药物可显著降低药物的毒副作用,有效减少并发症的发生。以纳米药物为载体的青光眼基因治疗相对于病毒载体有着更好的安全性和有效性,展现出良好的应用前景。     

康莱特注射液对三种抗癌药物致造血和肝肾损害的保护作用

恶性肿瘤的化学治疗是癌症治疗的主要手段之一,但化疗药物对机体造血系统,消化道系统及肝肾功能的毒性作用又限制了化疗的应用。康莱特注射液是以薏苡仁为原料提取制成的乳剂,可用于恶性肿瘤的综合治疗,为了解该药拮抗化疗药物毒性作用情况,我们进行了动物实验,现报告如下。     

介孔分子筛作为药物载体应用于缓/控释及靶向制剂的研究进展

目的:为介孔分子筛作为药物载体应用于缓/控释及靶向制剂提供参考。方法:"介孔分子筛""药物载体""缓释""控释""靶向""Mesoporous molecular sieves""Drug carrier""Sustained release""Controlled release""Targeting"等为关键词,组合查询1985年1月-2017年6月在中国知网、万方、维普、Pub Med、Web of Science等数据库中的相关文献,就介孔分子筛的分类及特点、对药物体外释放行为的影响、药物体外释放动力学机制、药物体内药物动力学及生物活性等研究进行综述。结果与结论:共检索到相关文献31 052篇,其中有效文献38篇。根据介观结构分类,介孔分子筛主要有2D结构的MCM-41,3D结构的MCM-48及无序、层状结构的HMS、MSU、TUD-1。MCM-41的相关研究较MCM-48、MSU及TUD-1多;HMS及介孔二氧化硅纳米粒子载药量大且可修饰性好;介孔分子筛的孔径尺寸、修饰分子、有序度和载药方法及模型药物固有特性等因素,均对药物体外释放行为产生影响;MCM-41及MCM-48的生物活性较好且COK-12以人为受试对象进行药动学评估时未见明显排斥反应。现有研究主要从结构修饰、嫁接、改变载药模式等方面进行缓/控释及靶向传递的研究。今后应着眼于提高模型药物多样性研究,评价介孔分子筛的体内毒性及生物相容性,构建修饰与掺杂型载体,以设计出适宜用于人体的多功能、多靶向、多重刺激响应、高载药量、低毒性的新型药物传递系统。     

聚合物纳米粒子作为药物载体的研究与应用

目的:介绍聚合物纳米粒子作为药物载体的研究与应用现状。方法:参阅国内外文献,进行分析、归纳和总结。结果:聚合物纳米粒子可作为疏水药物、靶向药物和生物大分子药物的载体制备聚合物纳米粒的材料与方法具有多样性。结论:可生物降解的聚合物纳米粒载药系统具有可控释、靶向、保护生物大分子药物的活性等优势,是一个很有发展潜力的药物传递系统。     

亲淋巴药物载体的研究及展望

目的:论述近年来国内外亲淋巴药物载体的研究与应用。方法:分析有关文献资料,对淋巴靶向给药系统的载体材料及其制剂的研究与应用等进行了论述。结果:利用亲淋巴药物载体可将药物有效地运载到淋巴系统,达到淋巴靶向给药、缓释及降低毒性的作用。结论:亲淋巴载体是输送药物到淋巴的有力工具,具有广阔的研究和应用前景