树突状细胞抗乙肝病毒免疫和抗肝癌免疫

Ｔ细胞介导的免疫应答在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中起主导作用 ,Ｔ细胞的致敏激活和扩增依赖于抗原提呈细胞(ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽和提供共刺激信号 ,分泌Ｔｈ1型应答主导因子 ,诱导机体生成抗原特异性ＣＴＬ ,并通过细胞溶解机制和非细胞溶解机制对肿瘤或病毒产生杀伤或抑制 ,因而ＡＰＣ是启动机体产生抗肿瘤免疫和抗病毒免疫的中心环节 ,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导。ＡＰＣ包括树突状细胞 (Ｄｅｎｄｒｉｔｉｅｃｅｌｌｓ,ＤＣ)、巨噬细胞、Ｂ细胞等 ,其中ＤＣ是机体最有效、功能最强的抗原提呈细胞 ,…     

树突状细胞与肿瘤生物治疗

树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ,ＤＣ)是已知体内功能最强的抗原提呈细胞 ,因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。与其他抗原提呈细胞不同 ,ＤＣ最大的特点是能够显著刺激处女型或初始型Ｔ细胞增殖 ,促进Ｔ辅助细胞和细胞毒Ｔ淋巴细胞 (Ｃｙｔｏｔｏｘ ｉｃＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ,ＣＴＬ)的生成 ,也能促进Ｂ细胞生成抗体[1,2 ] 。巨噬细胞、Ｂ细胞仅能刺激已活化的或记忆性Ｔ细胞 ,因此ＤＣ是机体免疫反应的始动者 ,在免疫应答的诱导中具有独特地位[3,4 ] ,在肿瘤生物治疗中的作用也日益受到重视。1　ＤＣ的来源与特点作…     

树突状细胞抗肿瘤研究进展

树突状细胞 (ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓ ,ＤＣ)因其成熟时生出许多树突样伪足而得名 ,是目前发现的功能最强的专职性抗原提呈细胞 (Ａｎｔｉｇｅｎ - ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇＣｅｌｌｓ ,ＡＰＣ) ,能摄取和加工提呈抗原 ,表达高水平ＭＨＣ分子、共刺激分子、粘附分子并分泌高水平ＴＨ1型细胞因子ＩＬ - 12 ,启动Ｔ细胞介导的免疫反应。近年来 ,越来越多的证据表明ＤＣ激活的细胞免疫尤其是ＣＴＬ(ＣｙｔｏｔｏｘｉｃＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ)介导的免疫反应。在机体抵御恶性肿瘤中发挥着十分重要的作用 ,而新近的ＤＣ疫苗临床Ⅰ、Ⅱ期试验…     

树突状细胞与肿瘤免疫的研究进展

在影响肿瘤发生、发展的诸多因素中 ,机体免疫反应 ,特别是Ｔ淋巴细胞起重要作用 ,而树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ,ＤＣ)与Ｔ细胞功能密切相关。Ｔ细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ,ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽并提供共刺激信号。有别于其他ＡＰＣ、ＤＣ最大特点是能够显著刺激处女型或初始型Ｔ细胞增殖 ,因此 ,是机体免疫反应的始动者[1 ] 。ＤＣ最初是Ｓｔｅｉｎｍａｎ和Ｃｏｈｎ等 1973年从小鼠脾组织中分离发现的 ,因其形态具有树突样突起而命名。它在体内散在…     

CD28与CTLA—4介导的信号传导及其在肿瘤免疫治疗中的作用

在Ｔ细胞的充分激活过程中需要两个刺激信号,一是抗原特异的、由抗原提呈细胞(ＡＰＣ)提呈的ＭＨＣ-Ⅱ-抗原肽与ＣＤ4Ｔ细胞表面的ＴＣＲ-ＣＤ3复合体交联所提供的第一信号;二是共刺激信号(ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ),也称第二刺激信号,由ＡＰＣ表面的粘附分子与ＣＤ4Ｔ细胞表面相应受体结合及细胞因子与其相应受体结合所提供,共刺激信号是非抗原特异性的,但为Ｔ细胞抗原特异性激活所必需。在共刺激信号中,ＣＤ28/ＣＴＬＡ-4:Ｂ7这对粘附分子最为引人注目,其所介导的信号传递作用在Ｔ细胞激活和效应过程中均起重要作用。本文…     

树突状细胞与自身免疫性糖尿病关系的研究进展

树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ,ＤＣ)是免疫系统中功能最强的专职抗原递呈细胞 ,它是唯一既能启动免疫应答又能有效刺激再次应答的抗原递呈细胞。最近又有证据表明不同形式的ＤＣ在形成免疫耐受中发挥了重要作用[1～ 4 ] 。作为有效的抗原递呈细胞 ,ＤＣ能捕获和处理抗原 ,发生迁移和细胞表面分子重建 ,强有力地刺激Ｔ细胞。此外 ,滤泡ＤＣ在Ｂ细胞生长、分化和Ｉｇ类型转换中也发挥作用[5,6] 。ＤＣ可分为两种亚群 ,即经典的髓系ＤＣ和新近发现的淋巴系ＤＣ ,它们在免疫应答和免疫耐受的形成以及不同类型Ｔ细胞反应中发挥不同…     

协同刺激分子及其抗体在实验性变态反应性神经炎中的作用

实验性变态反应神经炎(ＥＡＮ)是格林巴利综合征(ＧＢＳ)的动物模型。Ｔ细胞的活化和克隆扩增导致细胞和体液免疫异常在ＥＡＮ及ＧＢＳ中起重要作用[1]。Ｔ细胞活化需要的两个信号为:(1)由Ｔ细胞表面的ＴＣＲ/ＣＤ3复合物与抗原提呈细胞(ＡＰＣ)上的组织相容性抗原(ＭＨＣ)ＩＩ类抗原相互作用,赋予免疫应答的特异性;(2)由Ｔ细胞上的协同刺激分子与ＡＰＣ表面的配体结合所提供[2]。已发现,阻断ＣＤ28/ＣＴＬＡ4:Ｂ7的结合后可预防实验性变态反应性脑脊髓炎(ＥＡＥ)的发生或减轻其发病程度[3]。本研究中我们观察了ＣＤ28/ＣＴＬＡ4:Ｂ7及ＣＴ…     

DC的分化和Th1、Th2细胞的诱导

树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ ,ＤＣ)是由美国学者Ｓｔｅｉｎｍａｎ于 1973年发现的。它是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ ,ＡＰＣ) ,也是唯一能将抗原递呈给初始Ｔ细胞 ,激发初次免疫应答的ＡＰＣ ,因此在免疫应答的诱导中具有独特的地位。近年来 ,ＤＣ亚群在免疫耐受和免疫调节中的作用受到日益广泛的关注 ,尤其是在肿瘤免疫、移植免疫和免疫相关性疾病的发病机制中发挥着重要作用。本文就ＤＣ的分化及其对Ｔｈ1、Ｔｈ2细胞的诱导作一综述。1　ＤＣ的来源及特征ＤＣ…     

共同刺激分子在自身免疫病中的作用

Ｔ细胞活化需要两种不同的信号 :第一信号是Ｔ细胞受体 (Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＴＣＲ)识别抗原提呈细胞 (ａｎｔｉ ｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ)上的组织相容复合体 (ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｒｐｌｅｘ ,ＭＨＣ)和抗原 (ａｎｔｉｇｅｎ ,Ａｇ)复合物 ;第二信号是非抗原特异性信号 ,即共同刺激信号。Ｔ细胞主要表达的共同刺激分子 (ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ ,ＣＭ )是ＣＤ2 8和ＣＤ152 。ＣＤ152 又称细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原 4(ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃ…     

NKT细胞对转移性肿瘤的抑制

自然杀伤Ｔ(ｎａｔｕｒａｌＫｉｌｌｅｒＴ ,ＮＫＴ)细胞是近年来新发现的第 4类淋巴细胞、第 3类Ｔ淋巴细胞。已知ＮＫＴ细胞与许多自身免疫病的控制[1～2 ] 、流产[3 ] 、妊娠[4 ] 、抗感染[5] 及变态反应的调节[6～7] 等有关。本文简介Ｖα1 4ＮＫＴ细胞对转移性肿瘤抑制的研究近况。1　Ｖα1 4ＮＫＴ细胞的特征[1,8～9]Ｖα1 4ＮＫＴ细胞的特征有 :①当接受树突状细胞 (ＤＣ)等抗原提呈细胞的抗原信号时 ,ＮＫＴ细胞特征性的唯一的Ｖα1 4ＮＫＴ抗原受体便识别与抗原提呈细胞的ＣＤｌｄ分子结合的糖脂配体。ＣＤｌｄ分子只有一种 ,无种…     

超抗原SE抗肿瘤研究进展

超抗原 (ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎ ,ＳＡｇ)是一组具有强大刺激能力的细菌外毒素或逆转录病毒 ,其无需抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ ,ＡＰＣ)内处理加工 ,能直接与ＡＰＣ膜上的ＭＨＣ ＩＩ类分子抗原结合槽外侧非限制性结合 ,以完整的蛋白质分子形式被提呈给Ｔ细胞 ,只需极低浓度 (1～ 10ｎｇ/ｍｌ)即可诱发最大的应答效应 ,导致带有特异性Ｔ细胞受体 β链可变区 (Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒｂｅｔａｃｈａｉｎｖａｒｉａｂｌｅｒｅｇｉｏｎｓ ,ＴＣＲ Ｖβ)序列的Ｔ细胞大量活化增殖 ,并释放出大量多种细…     

淋巴细胞趋化因子基因修饰增强肿瘤抗原多肽致敏的树突状细胞的抗肿瘤免疫效果

目的：通过选择性增强树突状细胞（ＤＣ）与Ｔ细胞的体内相互作用,优化其体内抗原提呈的微环境,为进一步增强ＤＣ介导的肿瘤免疫治疗效果。方法：体外培养的小鼠骨髓树突状细胞体外经Ｌｔｎ重组腺病毒感染后（Ｌｔｎ－ＤＣ）,用３ＬＬＬｅｗｉｓ肺癌细胞株的Ｍｕｔｌ抗原肽冲击致敏,按不同剂量免疫正常同系小鼠体内,观察其体内诱导的细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）活性保护性免疫反应;通过体内阻断试验探讨免疫细胞亚群及免疫分子在ＤＣ诱导肮肿瘤免疫应答中的作用;建立肺癌的自发性肺转移模型,观察免疫治疗作用。结果：抗原肽Ｍｕｔｌ刺激的Ｌｔｎ－ＤＣ能更有效地诱导特异ＣＴＬ活性,能使免疫动物产生更有效的免疫保护作用,抵抗肿瘤细胞的攻击。在抗肿瘤免疫排斥反应的诱导过程中,必需有ＣＤ４＋Ｔ和ＣＤ８＋Ｔ细胞的参与;而在其效应阶段,则依赖于ＣＤ８＋Ｔ细胞、Ｂ７／ＣＤ２８的共刺激信号途径及γ干扰素（ＩＦＮ－γ）的参与,并在诱导过程中起着重要作用。抗原肽刺激的Ｌｔｎ－ＤＣ能有效抑制３ＬＬ细胞的自发性肺转移,具有更明显的治疗作用。结论：通过基因修饰增强树突状细胞对Ｔ细胞的体内选择性趋化活性,能更有效地诱导抗肿瘤免疫反应,为树突状细胞介导的肿瘤免疫治疗开辟了     

细胞因子基因型多态性与器官移植

一、细胞因子网络系统在移植排斥中的作用急性排斥反应的发生是由于供受者之间的同种不相容性所引起 (主要是由于ＨＬＡ错配所致 ) ,这就导致了ＣＤ4 辅助细胞通过与表达在供者抗原提呈细胞上的ＨＬＡ ＤＲ ,ＤＱ抗原直接的相互作用并通过直接或间接的识别方式而被激活。这些效应细胞释放一系列细胞因子通过多种机制来激发排斥反应[1] 。在此过程中同种反应性ＣＤ4 Ｔ细胞发挥中心作用 ,多种由ＣＤ4 Ｔ细胞介导的作用机制参与到急性排斥反应过程中[2 ] 。活化ＣＤ4 Ｔ细胞能够被分化成两个亚群即Ｔｈ1和Ｔｈ2 ,每一个亚群具有自己的特性…     

疟原虫抗原的免疫抑制效应分析

本文报道伯瓦疟原虫分离、提纯的四种抗原具免疫抑制效应。应用单克隆抗体免疫荧光试验检测结果，四种不同方法处理的疟原虫抗原可造成小鼠脾ＤＣ４Ｔ细胞和Ｂ细胞阳性百分数下降，ＣＤ８Ｔ细胞百分数明显升高。结果表明，四种抗原中具有免疫抑制性抗原组分，通过诱导、激活ＣＤ８Ｔ细胞而对宿主的免疫应答起下调作用。四种抗原中，抗原提纯度高，免疫抑制效应随之增强。     

ICOS:一种重要的新型诱导共刺激分子

抗原特异性Ｔ淋巴细胞免疫应答的有效产生及维持需要 2种信号———ＭＨＣ 肽提供的特异性的抗原信号 ,以及由ＡＰＣ表面共刺激分子提供的共刺激信号 (Ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ)。随着研究的深入 ,这一观点逐渐得到广泛认可[1 ,2 ] 。在Ｔ细胞活化的不同时空阶段 ,多种共刺激分子发挥着不同的调控作用。ＣＤ2 8 ＣＴＬＡ 4-Ｂ7 1 Ｂ7 2共刺激途径是研究最早最深入的共刺激途径之一 ,来自该途径的共刺激信号对Ｔ细胞的活化和耐受发挥着重要调节作用。但众多证据 ,例如ＣＤ2 8缺失的小鼠仍能产生一定的免疫应答[3] ,表明ＣＤ2 …     

树突状细胞和肿瘤免疫的研究进展

树突状细胞 (DC)是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞 (APC) ,有别于其它APC ,DC最大的特点是能激活初始型T细胞 ,而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞 ,因此DC是机体免疫反应的始动者 ,在免疫应答的诱导中具有独特地位[1] 。DC作为一种目前已知的功能最强的抗原提呈细胞 ,可以在体内外向T细胞提呈抗原并诱发细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)反应。 90年代开始 ,DC在肿瘤免疫治疗中的作用逐渐受到重视。近年来 ,在DC的基础和临床应用研究方面都取得了一些突破性的进展。应用肿瘤的各种抗原 ,诸如肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗…     

树突状细胞在免疫应答中的作用及其调控

18 68年 ,树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ,ＤＣ)的分支郎罕细胞(Ｌａｎｇｃｒｈａｎｓｃｅｌｌ,ＬＣ)首先在皮肤内被发现 ;本世纪 70年代初 ,Ｓｔｅｉｍａｎ和Ｃｏｈｎ正式报道了这类形态、功能均极为特殊的免疫细胞。此后的研究发现ＤＣ在免疫应答的首要环节 抗原提呈中扮演着重要的角色 ,是一类功能强大的抗原提呈细胞 (ａｎｔｉ ｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ) ,在抗感染、器官移植、自身免疫疾病中具有广泛的应用前景。 90年代初 ,随着体外大量获取纯化ＤＣ实验技术的建立和成熟 ,对ＤＣ的研究飞速发展。在基础和…     

外周血增殖的T细胞CD28分子表达和自身反应性

目的：ＳＥＢ诱导增殖的外周血Ｔ细胞是否具有正常Ｔ细胞的功能。方法：用超抗原刺激淋巴细胞生长,用流式细胞测定技术检查细胞表明ＣＤ４,ＣＤ８,ＣＤ２８,ＴＣＤ１６的抗原表达量;加入同源,异源抗原检查自身反应性。结果：ＳＥＢ能诱导外周血ＣＤ４＾＋Ｔ细胞的增殖。随ＣＤ＾＋４Ｔ细胞的增加,ＣＤ２８分子表达上升。外周增殖的ＣＤ４＾＋Ｔ细胞与胸腺内分化的Ｔ细胞相同,９７％以上的ＣＤ４＾＋Ｔ细胞都表达ＣＤ２８分子     

反复呼吸道感染患儿外周血T淋巴细胞及亚群的变化

Ｔ淋巴细胞及其亚群是机体识别抗原 ,产生细胞因子 ,参与细胞免疫应答过程的主要细胞 ,外周血中成熟的Ｔ淋巴细胞按细胞膜表面表达的ＣＤ分子不同 ,分为ＣＤ４ 细胞与ＣＤ８ 细胞两大亚群 ［１］,ＨＬＡ＿ＤＲ 分子在淋巴细胞膜表面表达是Ｔ淋巴细胞和ＣＤ４ 、ＣＤ８ Ｔ淋巴细胞活化的标记。笔者应用双荧光标记的单克隆抗体 ,通过流式细胞仪检测２５例反复呼吸道感染患儿外周血Ｔ淋巴细胞膜表面ＣＤ３ 、ＣＤ４ 、ＣＤ８ 分子表达阳性率 ,以及ＣＤ３ 、ＣＤ４ 、ＣＤ８ 细胞表面ＨＬＡ＿ＤＲ 分子表达阳性率 ,以探讨反复呼吸道…     

树突状细胞在眼前房的分布、表型和免疫学意义

树突状细胞(dendritic cell，DC)是一大类专职的抗原提呈细胞(APC)，其分布广但数量较少，抗原提呈能力却最强，是唯一能激活初始T细胞的APC。作为专职的APC、DC具有以下特点：①能高水平表达MHC-11类分子；②具有一些相对特异性的表面标志，能加工、提呈抗原,刺激初始T细胞增殖活化。是免疫应答的始动者。由于DC提呈抗原的高效性，因此在移植排斥反应、自身免疫性疾病、肿瘤免疫治疗、感染以及免疫赦免中发挥了重要作用,受到了研究者的高度关注。