DDPH抑制血管平滑肌细胞增殖及对HSP70和P53的影响

采用内皮素建立培养的血管平滑肌细胞增殖模型，用氚－胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］－ＴｄＲ）参入法，流式细胞术，Ｗｅｓｔｅｒｎ及Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交方法，观察了１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙胺基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对血管平滑肌细胞增殖的作用及对热应激蛋白７０ｋｄ（ＨＳＰ７０）及其ｍＲＮＡ和抑癌基因Ｐ５３表达的影响。结果发现：ＤＤＰＨ能逆转内皮素所致的［３Ｈ］－ＴｄＲ参入量增多，阻止血管平滑肌细胞由静止期（Ｇ０／Ｇ１期）进入ＤＮＡ合成期（Ｓ期）和有丝分裂期（Ｇ２／Ｍ期），并能逆转内皮素引起的ＨＳＰ７０及ｍＲＮＡ表达增强，Ｐ５３抑癌基因及ｍＲＮＡ表达减弱。提示：ＤＤＰＨ能抑制血管平滑肌细胞增殖，与ＨＳＰ７０及Ｐ５３的调控有关。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF,c-sis,c-myc的影响

用氚胸腺嘧啶核苷（３ＨＴｄＲ）掺入法，电镜，免疫组化，原位杂交方法，在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了１（２，６二甲基苯氧基）２（３，４二甲氧基苯乙胺基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦＢ，ｂＦＧＦ及其相关癌基因ｃｓｉｓ与ｃｍｙｃ表达的影响。结果发现：ＤＤＰＨ在降低ＳＨＲ血压同时，能减少肾动脉ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网和３ＨＴｄＲ掺入量，并能逆转ＶＳＭＣ增殖时ＰＤＧＦＢ，ｂＦＧＦ抗原及ｃｓｉｓ与ｃｍｙｃｍＲＮＡ的表达增强。提示：ＤＤＰＨ能抑制ＳＨＲ的ＶＳＭＣ增殖，与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关。     

粉防己碱对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF和相关癌基因表达的影响

用［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］ＴｄＲ）参入法，电镜，免疫组化，原位杂交方法，在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了粉防己碱（Ｔｅｔ，０．０３μｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１×８周ｉｇ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ的抗原表达及其相关癌基因ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ表达的影响．结果发现：Ｔｅｔ在降低ＳＨＲ血压（Ｐ＜０．０１）同时，能减少ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网和［３Ｈ］ＴｄＲ参入量（Ｐ＜０．０１），并能逆转ＶＳＭＣ增殖时ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ抗原（Ｐ＜０．０５）及ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ的表达增强．提示：Ｔｅｔ抑制ＳＨＲ的ＶＳＭＣ增殖与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关     

Antisense oligodeoxynucleotides downregulated c sis mRNA expression to inhibit proliferation of vascular smooth muscle cells 1

目的：研究ｃｓｉｓ反义寡脱氧核苷酸（ＯＤＮ）对ｃｓｉｓ表达及血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖抑制效应．方法：用合成ｃｓｉｓ正、反义ＯＤＮ培养ＶＳＭＣ;用液闪测定［３Ｈ］ＴｄＲ掺入并细胞计数,观察细胞增殖;用逆转录ＰＣＲ,评价ｃｓｉｓ表达．结果：ｃｓｉｓ反义ＯＤＮ２,４,６,８,１０μｍｏｌ·Ｌ－１抑制ＶＳＭＣ（１０３％±０７％,２２６％±０９％,３１０％±１１％,３５４％±０９％,４３３％±１２％）和降低［３Ｈ］ＴｄＲ掺入（６８％±０３％,９７％±０７％,２９０％±０６％,３２０％±０７％,５０６％±１３％）呈有剂量依赖性．反义ＯＤＮ１０μｍｏｌ·Ｌ－１培养细胞４ｄ,最大抑制率达６０３％±１０％,［３Ｈ］ＴｄＲ掺入降低５６３％±０９％,ｃｓｉｓｍＲＮＡ表达明显降低;而正义ｃｓｉｓＯＤＮ对ＶＳＭＣ无抑制,细胞数和［３Ｈ］ＴｄＲ掺入及ｃｓｉｓｍＲＮＡ水平与对照无差异．结论：ｃｓｉｓ反义ＯＤＮ明显下调ｃｓｉｓｍＲＮＡ表达,显著抑制ＶＳＭＣ增殖     

DDPH对血管平滑肌细胞增殖及PDGF-B、bFGFc-sis、c-myc的影响

目的：观察１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙胺基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对血管平滑肌细胞增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ及其相关癌基因ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃ表达的影响。方法：内皮素建立培养的ＶＳＭＣ增殖模型，氚—胸腺嘧啶核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）参入法，流式细胞术，１９９７－０３－２３收稿，１９９７－０４－０４修回＊国家教委优秀年轻教师基金资助项目１同济医院心内科，武汉４３００３０作者简介：熊一力，女，４１岁，博士后钱家庆，男，６３岁，博士生导师，药理教研室主任，中国药理学会常务理事免疫细胞化学及Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交方法测定。结果：ＤＤＰＨ能逆转内皮素所致的３Ｈ－ＴｄＲ参入量增多，阻止ＶＳＭＣ由静止期（Ｇ０／Ｇ１期）进入ＤＮＡ合成期（Ｓ期）和有丝分裂期（Ｇ２／Ｍ期），并能逆转内皮素引起的ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ抗原，ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ表达增强。结论：ＤＤＰＨ能抑制ＶＳＭＣ增殖，与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关。     

脂质体携载C型利钠利尿肽对血管效应的影响

目的　观察脂质体携载Ｃ 型利钠利尿肽（ＣＮＰ） 对大鼠主动脉血管舒张、平均动脉血压和内皮素（ＥＴ） 刺激主动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法　主动脉环灌流测定血管张力;平滑肌细胞培养;［３Ｈ］ ＴｄＲ参入测定ＤＮＡ合成;反相蒸发法制备脂质体。结果　脂质体携载ＣＮＰ的舒张主动脉和降低平均动脉压作用显著强于单用ＣＮＰ。ＥＴ刺激平滑肌细胞增殖,使ＶＳＭＣ［３Ｈ］ ＴｄＲ 参入量增加１－８ 倍。１０ －８ 、１０－ ７ 、１０－ ６ ｍｏｌ·Ｌ－１ ＣＮＰ可使ＥＴ 刺激［３Ｈ］ ＴｄＲ参入量分别下降２％ （ Ｐ＞ ０－０５）, ２１ ％ （ Ｐ＜ ０－０５） 和５５％ （ Ｐ＜０－０１） ,而同样浓度的脂质体携载ＣＮＰ 使ＥＴ 刺激ＶＳＭＣ［３Ｈ］ ＴｄＲ参入量分别下降５６％ （ Ｐ＜ ０－０１）,５９％ （ Ｐ＜０－０１） 和６６ ％ （ Ｐ＜ ０－０１）, 其作用强于ＣＮＰ。脂质体和ＣＮＰ对［３Ｈ］ ＴｄＲ 参入量与对照组相比差异无显著性。结论　脂质体携载ＣＮＰ的舒张血管、降低平均动脉压和抑制ＥＴ 刺激平滑肌细胞增殖作用强于ＣＮＰ     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对心肌肥厚大鼠左心室N-ras,P53mRNA表达的影响

为研究１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对心肌肥厚的逆转作用，用部分狭窄腹主动脉方法造成大鼠心肌肥厚模型，从术后ｗｋ４开始，ｉｇＤＤＰＨ２５和５０ｍｇｋｇ－１ｄ－１，持续８ｗｋ．术后１２ｗｋ，各组大鼠体重无显著性差异，但模型组心重／体重，左心室重／全心重明显高于对照组．模型组心肌组织Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ表达比对照组高，而抑癌基因Ｐ５３ｍＲＮＡ表达明显低于对照组，ＤＤＰＨ可逆转上述变化．表明ＤＤＰＨ可逆转腹主动脉狭窄所致心肌肥厚．     

2,6-二甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二甲酯对大鼠野百合碱性肺动脉高压的防治作用

用野百合碱（ＭＣＴ）复制大鼠慢性肺动脉高压（ＰＨ）病理模型，探讨钙拮抗剂２，６－二甲基－４－（２－氯苯基）－１，４－二氢－３，５－吡啶二羧酸二甲酯（ＤＣＤＤＰ）对ＰＨ的防治作用．ＤＣＤＤＰ５，５０，５００μｇ·ｋｇ－１ｉｐ，每日１次，连续２８ｄ；ＭＣＴ６０ｍｇ·ｋｇ－１在第１次给ＤＣＤＤＰ后３０ｍｉｎｓｃ．观察肺血流动力学指标变化，血浆和肺匀浆中内皮素样免疫反应物（ｉｒ－ＥＴ），一氧化氮（ＮＯ）含量，超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量的改变．三种不同剂量的ＤＣＤＤＰ分别使平均肺动脉压从４．５±０．９ｋＰａ（ＭＣＴ组）降至３．２±０．２，３．５±０．６和３．８±０．９ｋＰａ，肺血管阻力从１１８±１７ｋＰａ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１（ＭＣＴ组）降至６５±１６，６８±１８和７６±１８ｋＰａ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１），提示在本实验剂量范围内，中，低剂量ＤＣＤＤＰ防治效果似较好．ＤＣＤＤＰ不影响ＭＣＴ性ＰＨ时血浆和肺匀浆中ｉｒ－ＥＴ的改变，但可显著升高肺匀浆中ＮＯ的含量和ＳＯＤ活性，使肺匀浆中ＭＤＡ含量降至正常，这可能是其降低肺动脉压的机理之一．     

全反式维甲酸对血管平滑肌细胞增殖和转化生长因子-β mRNA表达的影响

目的：研究全反式维甲酸对血管平滑肌细胞增殖，ＤＮＡ合成和转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）基因表达的影响。方法：采用血管平滑肌细胞培养，细胞计数，３Ｈ－ＴｄＲ参入，斑点杂交和图像分析方法。结果：全反式维甲酸（Ａ－ＴＲＡ，０．０１，０．１，１μｍｏｌ·Ｌ－１）明显抑制胎牛血清（ＦＣＳ）促进的血管平滑肌细胞增殖和ＤＮＡ合成，其最大抑制率分别是２２．４％和８７．１％；全反式维甲酸明显抑制ＦＣＳ促进的血管平滑肌细胞ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达。结论：ＡＴＲＡ具有抗血管平滑肌细胞增殖作用，其机制与抑制ＴＧＦ－β基因表达有关。     

(1S,4S)-2-甲基-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷合成路线图解

（１Ｓ，４Ｓ）┐２┐甲基┐２，５┐二氮杂二环［２．２．１］庚烷合成路线图解ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦ（１Ｓ，４Ｓ）┐２┐ＭＥＴＨＹＬ┐２，５┐ＤＩＡＺＡＢＩＣＹＣＬＯ［２．２．１］ＨＥＰＴＡＮＥ严捷＊朱敏ａ（浙江工业大学化工...     

Brain uptake and CNS levels of 1-(2-chloroethyl)-1-nitroso-3-(2-hydroxyethyl)urea (HECNU)

The uptake of ¹⁴C-labeled 1-(2-chloroethyl)-1-nitroso-3-(2-hydroxyethyl) urea (HECNU) into the brain was investigated in the rat after intracarotid injection according to the method of OLDENDORF, as well as in cisternal cerebrospinal fluid obtained by suboccipital puncture after i.v. injection of the drug.The brain uptake index was 31.9 ± 2.9%. Cerebrospinal fluid/blood quotients after i.v. injection were 0.82 at 10 min and 1.10 at 60 min. The results of both methods clearly show that HECNU, in spite of its hydrophilic property, easily penetrates the blood-brain barrier.     

两步法合成(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷的工艺研究

目的 研究(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷的合成工艺.方法 L-脯氨酸与氯乙酰氯通过N-乙酰化得到(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-吡咯烷甲酸,然后加入脲素和氨基磺酸实行分段保温反应得到产物(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷.结果 此路线所得产品收率为75.5％.结论 此工艺路线条件温和、操作简便、原料价廉易得.     

咪康唑中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇合成新工艺

目的合成1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇.方法以2,4-二氯苯甲醛为原料,在碱性条件下与锍内鎓盐反应得到的1-(2,4-二氯苯基)环氧乙烷与咪唑反应得到抗真茵药物咪康唑中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇.结果此工艺具有反应条件温和、易控,原料便宜易得等优点,总收率54%,产品纯度≥99.0%.结论该合成工艺可行,具有工业生产价值.     

Synthesis and characterization of stereospecific 1-propargyl-2-(dimethoxymethyl)-1-cyclohexanols

Stereochemical isomers with hydroxy groups were synthesized by reacting 2-(dimethoxymethyl)cyclohexanone with propargylmagnesium bromide. The stereo chemical structures were identified by NMR spectral interpretation and the geometry optimization. To assist the NMR interpretation, geometry optimization based on semi-empirical AM1 and PM3 methods was applied. Throughout this study, the structures of the two isomers were all determined and 1H and 13C NMR spectra were fully assigned. It was proven that the less polar isomer is an axial alcohol and the more polar one is an equatorial alcohol.     

1—（2—吡啶基）哌嗪的合成

用工业品2－氨基吡啶在Br2-HBr体系中重氮化,制得2－溴吡啶,收率73．5％;2－溴吡啶与工业无水哌秦直接反应,制得1－（2－吡啶基）哌嗪,收率60％。     

2-(1-咪唑基)乙胺的合成

2- (1-Imidazolyl) ethanamine was synthesized from ethyl acrylate by Michael addition with imidazole to give ethyl 3- (1-imidazolyl) propionate, which was subjected to hydrazinolysis, followed by the Curtius rearrangement and hydrolysis with an overall yield of about 72%.     

3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯甲基)吡咯烷酒石酸盐的制备

以L-苹果酸(2)为原料,经与苄胺缩合、还原、氢解脱苄、磺酰化、烷基化、脱保护基、水解后成盐制得氢溴酸达非那新关键中间体3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯甲基)吡咯烷酒石酸盐,总收率约22%(以2计).     

槲皮素对大鼠钠钾腺苷三磷酸酶和钙镁腺苷三磷酸酶的影响(英文)

槲皮素(Que)ig 200mg·kg~(-1),qd×14d可显著降低大鼠心肌和脑钠钾腺苷三磷酸酶(Ⅰ)的活力及心肌钙镁腺苷三磷酸酶(Ⅱ)的活力;槲皮素100mg·kg~(-1)降低心肌Ⅰ的活力,但对脑Ⅰ无明显影响。实验结果提示,大鼠心肌Ⅰ对Que的反应较脑Ⅰ敏感;槲皮素也能显著抑制心肌Ⅱ的活力。     

Selective impairment of atrioventricular conduction by 2-(2-pyridyl)-ethylamine and 2-(2-thiazolyl)-ethylamine, two histamine H1-receptor agonists.

To further characterize the receptor mediating histamine-induced impairment of atrioventricular conduction, the effects of two selective histamine H1-receptor agonists, 2-(2-pyridyl)-ethylamine (PEA) and 2-(2-thiazolyl)-ethylamine (ThEA), were investigated using the isolated guinea pig heart. These effects were compared with those of histamine and other selective agonists. PEA and ThEA produced a weak stimulation of cardiac rate and contractility; however, they produced a marked prolongation of atrioventricular conduction. The orders of relative potencies observed substantiate the hypothesis that H2-receptors mediate the positive inotropic and chronotropic effects and H1-receptors mediate the negative dromotropic effect of histamine.