脆性组氨酸三联体基因在肺癌分子分期的应用

[目的]研究脆性组氨酸三联体(fragilehistidinetriad,FHIT)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)分子分期中的应用。[方法]采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测28例患者的64组淋巴结FHIT基因mRNA的表达。[结果]非肺癌患者淋巴结FHIT基因失表达或异常表达(阳性表达)率为0,应用常规病理检查和应用RT-PCR技术检测FHIT基因在淋巴结微转移阳性率分别为26.6%(17/64)和37.5%(24/64),差异有显著性(P<0.05)。[结论]非小细胞肺癌淋巴结中存在FHIT基因失表达或转录表达异常,检测肺癌淋巴结中FHlT基因的表达对准确判断肺癌的分子分期有帮助。     

下咽癌组织中FHIT基因表达的研究

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是1996年由Ohta等[1]克隆的一个位于3p14.2区域的候选抑癌基因.研究表明,FHIT在人类许多肿瘤组织或细胞系中呈现高频率的异常,与肿瘤的发生发展有关[2].本研究采用免疫组化法,检测 FHIT在下咽癌组织中蛋白的表达,并就其与临床病理指标的可能关系进行了研究.     

胃肠癌中FHIT基因的异常表达

的：探讨FHIT基因与胃肠肿瘤的关系。方法：采用RT-PCR及PCR产物直接测序法,检测了26例胃癌组织和30例大肠癌组织及其配对正常组织的FHIT基因。结果：7例(26．9％)胃癌组织和8例(26.7％)大肠癌组织存在异常FHIT转录本,而配对正常组织均无异常FHIT转录本;测序证实异常转录本缺失1～3个FHIT外显子。结论：异常FHIT转录本的表达是胃肠肿瘤发生中常见的和特有的改变;FHIT基因异常与胃肠肿瘤的发生和发展有关。     

胃肠癌中FHIT基因的异常表达

目的 :探讨FHIT基因与胃肠肿瘤的关系。方法 :采用RT PCR及PCR产物直接测序法 ,检测了 2 6例胃癌组织和 30例大肠癌组织及其配对正常组织的FHIT基因。结果 :7例 (2 6 9% )胃癌组织和 8例 (2 6 7% )大肠癌组织存在异常FHIT转录本 ,而配对正常组织均无异常FHIT转录本 ;测序证实异常转录本缺失 1～ 3个FHIT外显子。结论 :异常FHIT转录本的表达是胃肠肿瘤发生中常见的和特有的改变 ;FHIT基因异常与胃肠肿瘤的发生和发展有关。     

FHIT基因mRNA在良、恶性胸腔积液中的表达

目的:检测FHIT基因mRNA在良、恶性胸腔积液中的表达水平。方法:采用巢式逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法对40例良、恶性胸腔积液进行FHIT基因mRNA表达的检测。随机抽取3例FHIT基因的RT-PCR扩增产物的目的片段进行DNA序列测定。结果:22例恶性胸腔积液标本中FHIT基因缺失或异常转录的表达率为68.2%(15/22)。18例良性胸腔积液中FHIT基因均正常表达。FHIT基因mRNA在良、恶性胸腔积液中的表达差异显著(P<0.01)。测序结果表明RT-PCR产物确为FHIT基因。结论:胸腔积液中FHIT基因mRNA的检测有望成为鉴别诊断良、恶性胸腔积液的重要方法。     

FHIT基因在胃癌中的异常甲基化及其表达

目的:检测FHIT基因在胃癌中的异常甲基化及表达,探讨其在胃癌发生中的作用.方法:收集胃癌新鲜组织标本共88例,采用甲基化特异性PCR和免疫组织化学方法检测FHIT基因的异常甲基化和蛋白表达.结果:88例胃癌组织中,有35例发生了FHIT基因甲基化,阳性率为40%.55例表达FHIT蛋白,阳性率为63%.不同组织学分级的胃癌组织中甲基化率FHIT蛋白表达程度均有显著差异;淋巴结转移组织甲基化率、FHIT蛋白表达程度显著高于无转移者(P＜0.05).FHIT基因的异常甲基化和蛋白表达呈负相关(P＜0.01).结论:FHIT基因的异常甲基化和蛋白失表达是胃癌发生、发展过程中的频发事件,FHIT基因的异常甲基化可能是引起FHIT基因失活并导致胃癌发生的重要机制.     

胃癌组织中FHIT基因的异常表达

探讨FHIT基因与胃癌关系。方法 :采用PT -PCR及PCR产物直接测序法 ,对 2 6例胃癌组织及其配对正常组织的FHIT基因进行检测。结果 :7例 (2 6 .9% )胃癌组织存在异常FHIT转录本的表达 ,其中 1例无正常FHIT转录本的表达 ;另 6例同时存在正常FHIT转录本的表达 ;配对正常组织均无异常FHIT转录本的表达 ;测序证实异常转录本缺失 1个或 1个以上FHIT外显子。结论 :FHIT转录本的异常是胃癌中常见的和肿瘤特有的改变 ,FHIT基因的异常与我国部分胃癌的发生有关。     

肾细胞癌中FHIT基因的研究

目的 :探讨肾细胞癌中FHIT基因的改变及意义。方法 :用RT PCR及Southern印迹杂交法检测肾细胞癌及其细胞系中FHIT基因转录本 ,并观察其基因组的改变。结果 :约 8 3% (2 / 2 4)肾细胞癌有异常转录本 ;其中一株细胞系cDNA在用外引物扩增时 ,只有一个变小的FHIT基因异常转录本 ;用内引物扩增时 ,FHIT基因转录本完全缺失。约 2 0 % (5 / 2 4)肾细胞癌FHIT基因区域的基因组DNA出现重排。结论 :部分肾细胞癌存在FHIT基因转录本及基因组异常 ;FHIT基因的改变在肾细胞癌的发生、发展中可能起一定作用。     

FHIT基因在结肠癌发生中的作用

目的研究结肠癌不同发展阶段中脆性组氨酸三聚体基因(FHIT基因)和各主要外显子的改变情况,探讨FHIT基因在结肠癌发生中的作用。方法运用巢式RT-PCR扩增FHIT基因全长和开放阅读框架及PCR扩增FHIT基因3-9外显子。结果(1)FHIT基因全长cDNAPCR扩增结果显示:在正常组织中FHIT基因出现极低频率的异常,而在相应癌组织和癌旁组织中FHIT基因异常出现的频率显著增高(P<0.01,P<0.05);(2)FHIT基因ORFPCR扩增结果显示:正常组织中ORF无异常,而相应癌组织和癌旁组织中都出现较高频率的异常(P<0.01,P<0.05);(3)FHIT基因3-9外显子PCR扩增结果显示:癌组织和癌旁组织中出现较高频率的外显子丢失,与正常组织相比有显著性差异(P<0.01,P<0.05),而且主要以ORF区外显子丢失为主。结论FHIT基因改变可能与结肠癌的发生有关,是肿瘤发生的一个重要的早期分子事件。     

外源性FHIT基因表达对胃癌细胞株MGC-803凋亡作用的影响

目的 :探讨外源性 FHIT基因的表达对胃癌细胞株凋亡作用的影响。方法 :将载有人外源性 FHIT基因的真核表达质粒 p Rc CMV- FHIT用脂质体介导转入胃癌细胞株 MGC- 80 3,用流式细胞仪、普通光镜、透射电镜观察 FHIT基因的表达对 MGC- 80 3细胞凋亡的影响。结果 :转染 FHIT基因的 MGC- 80 3细胞的凋亡水平 (32 % )与空质粒转染组 (12 .15 % )相比明显增高 ,且存在显著性差异 (P<0 .0 1) ,同时细胞的生长周期出现了明显的 G0 /G1期阻滞 (6 4.375 % vs 4 9.5 % )。结论 :外源性 FHIT基因能诱导胃癌细胞株 MGC- 80 3凋亡 ,细胞生长周期阻滞。     

Survivin和VEGF在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨Survivin和VEGF在胃癌组织中的表达及二者间的相关性。方法应用SP免疫组化方法检测Survivin和VEGF在胃癌组织、癌旁正常黏膜组织中的表达,并分析二者间的相关性。结果Survivin和VEGF在胃癌组织中表达的阳性率分别为62．0％（31／50）、70。3％（35／50）,分别高于在癌旁正常黏膜组织中表达的阳性率[12．0％（6／50）、18．0％（9／50）1,差异有显著性（P〈0．05）。Survivin在胃癌组织中的阳性表达与TNM分期有关,而与组织类型以及淋巴结转移无关。VEGF在胃癌组织中的阳性表达与组织类型、淋巴结转移、TNM分期关系密切（P〈0．05）。Survivin和VEGF在胃癌组织中表达呈正相关。结论Survivin、VEGF在胃癌组织中具有较高的阳性表达率,且Survivin与VEGF在胃癌中表达具有相关性．说明Survivin可能通过抑制胃癌中细胞凋亡及调节肿瘤血管的发生参与胃癌的发生、发展过程．     

Survivin和rac1蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

[摘要] 目的 探讨Survivin和rac1蛋白在正常胃和胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法 应用链酶亲和素-生物素过氧化物酶复合物(SABC)免疫组化法检测65例胃癌及癌旁6cm处正常胃黏膜组织中Survivin和rac1蛋白的表达,并分析其与胃癌临床、病理参数之间的关系。结果 (1)Survivin蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中染色均为阴性,在胃癌组织中52.3%染色阳性（P<0.01）;rac1蛋白染色阳性率在胃癌组织中(75.4%)显著高于癌旁正常胃黏膜组织（21.5%）（P<0.01）;（2）随胃癌组织分化程度的降低、浸润深度的增加、TNM分期的升高及淋巴结和远处转移的发生, Survivin和rac1蛋白的染色阳性率明显升高(P<0.05);(3) Survivin阳性胃癌组织中的rac1蛋白表达水平显著高于Survivin阴性者(P<0.01); 结论 Survivin和rac1的表达与胃癌的生物学行为密切相关,对胃癌组织中Survivin和rac1的联合检测有助于预测胃癌患者的预后。     

Survivin及P53在胃癌组织中表达相关性分析

目的检测胃癌组织中Survivin和P53的表这，探讨其与胃癌临床病理参数的关系。方法应用免疫组化SP法检测60例胃癌组织及7例正常胃粘膜组织中Survivin和P53的表达。结果7例正常胃粘膜组织中Survivin和P53均无表达。而在60例胃癌组织中Survivin阳性表达34例，阳性率为56．7％，P53阳性表达39例，阳性率为65％．差异具有显著性（P〈0．05）；Survivin表这与胃癌组织学分级、淋巴结转移及肿瘤的TNM分期具有相关性，差异具有统计学意义（P〈0．05）；Survivin的知达与P53蛋白的表这呈显著相关（P〈0．05）。结论Survivin在胃癌组织中表达率升高，提示Survivin对胃癌发生发展起重要作用。抑癌基因P53失活，使其对Sttrvivin阻遏作用消除。Survivin就可出现过表达。     

survivin和caspase-3在胃癌中的表达以及与凋亡的关系

目的 :评价胃癌组织中survivin和caspase 3的表达情况以及与细胞凋亡的关系。　方法 :采用免疫组化的方法 ,对 6 0例无术前放、化疗史的胃癌患者的手术标本进行survivin和caspase 3检测 ,并用原位末端标记法标记凋亡细胞。　结果 :survivin主要在癌组织中表达 ,caspase 3在正常粘膜的表达高于癌组织 ,survivin的表达强度与组织学分级及临床病理分期有关 (P <0 .0 1 )。caspase 3的表达强度随组织分化程度增高而增强 ;而在不同临床病理分期间无显著差异 (P >0 .75 )。胃癌组织中survivin与caspase 3的表达无直线相关关系 ,survivin阳性组凋亡指数明显低于阴性组 (P <0 .0 0 5 ) ,survivin阴性、caspase 3阳性组平均凋亡指数最高为 1 .5 3%。　结论 :survivin的表达与胃癌分化程度及病理分期密切相关 ,可作为提示预后的重要指标。survivin作为凋亡抑制蛋白显著抑制癌组织的细胞凋亡 ,但不能完全抑制caspase 3的表达     

Survivin在胃腺癌、异型增生组织中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制基因Survivin在胃癌、胃黏膜异型增生组织中的表达及临床意义,为胃癌的诊断及治疗提供一定的实验和理论依据。方法:应用免疫组织化学SP法检测50例胃腺癌、32例异型增生组织和20例正常胃黏膜中Survivin的表达。结果:Survivin在胃癌、轻、中、重度异型增生和正常黏膜中的阳性表达率分别为56%、9%、10%、54.5%、0%,轻、中度异型增生组织中Survivin的阳性表达率明显低于重度异型增生和癌组织中的表达(P<0.01),而在重度异型增生和癌组织间差别无显著性(P>0.05);Survivin的表达与胃癌的组织分化、浆膜侵犯、淋巴结转移、临床分期呈正相关(P<0.05),与年龄及肿瘤大小无相关性(P>0.05)。结论:Survivin在胃癌及异型增生组织中呈异常表达,且该基因蛋白与胃癌的临床病理因素相关,提示Survivin在胃癌的发生发展中起重要作用,检测Survivin的表达,不仅有助于了解胃癌的发病机制,还可作为癌前或交界性病变发展演变的监测指标,此对胃癌的早期诊断及指导治疗均有重要意义。     

Survivin在胃癌前病变与胃癌中的表达及其与Hp感染的相关性

目的 探讨Survivin在胃癌前病变与胃癌中的表达，并了解其表达与Hp感染的相关性。方法 Survivin检测采用免疫组化染色；Hp检测采用快速尿素酶试验与Giemsa染色。结果 30例胃癌前病变中有10例Survivin呈阳性（33．3％），30例胃癌有22例Survivin呈阳性（73．3％），两者比较差异有显著性（P〈0．05）。Hp在两种组织中差异无显著性（P〉O．5）。38例Hp阳性中有25例Survivin表达阳性（65．8％），13例阴性；22例Hp阴性中只有7例阳性（31．9％），15例呈阴性反应；两者相关比较差异有显著性（P〈0．05）。结论 survivin表达在胃癌前病变与胃癌中均有表达，随着病变加重，表达逐渐增加；Survivin表达与Hp感染相关。     

Livin与Caspase-9在胃癌组织中的表达及临床意义

目的为探讨Livin和Caspase-9在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色方法检测56例胃癌组织及56例正常胃黏膜中Livin和Caspase-9的蛋白表达。结果胃癌标本Livin和Caspase-9的阳性表达率分别为68%、18%,与正常胃黏膜阳性表达率(5.4%、62.5%)比较有显著性差异(P<0.05)。Livin的表达,随着胃癌病理变化进展、程度的发展,阳性表达率增高,Caspase-9的表达,随着胃癌病理变化进展、程度的发展,阳性表达率降低,两者比较有显著性差异(P<0.05)。组织标本中Livin和Caspase-9表达呈负相关性。结论Livin和Caspase-9在胃癌的发生、发展中起着重要的作用,可能会成为胃癌的分子标志物或胃癌治疗的新分子靶点。     

凋亡抑制基因survivin在食管鳞癌中的表达及其病理学意义

目的: 研究凋亡抑制基因Survivin在食管鳞癌中的表达及其病理学意义 .方法: 应用原位分子杂交法检测65例食管鳞癌组织及癌旁正常组织Survivin mRNA的表达.结果: 食管鳞癌组织Survivin阳性表达率为72.31%,显著高于癌旁正常组织(9.23%)(P<0.01),低分化、中分化、高分化鳞癌组织阳性率差异无统计学意义(P>0.05).结论:凋亡抑制基因Survivin在食管鳞癌中高表达,但与鳞癌组织病理分级无关.     

抑癌基因FHIT和WWOX在胃腺癌中的表达及其临床意义

目的通过检测FHIT蛋白和WWOX蛋白在胃腺癌组织中表达情况和FHITmRNA和WWOXmRNA在胃腺癌和癌旁正常组织的表达情况,分析两者与临床病理特征之间的关系及两者之间是否具有相关性。方法随机抽取佳木斯大学附属第一医院普外科2000年到2011年期间的70例胃腺癌切除组织标本,采用免疫组化和RT-PCR方法检测胃腺癌组织中临床病理关系及胃腺癌与癌旁正常组织(距肿瘤边缘>5CM)的关系。结果 (1)FHIT和WWOX均阳性表达28例。FHIT和WWOX均阴性表达24例。FHIT阳性而WWOX阴性8例。FHIT阴性而WWOX阳性10例。FHIT和WWOX在胃腺癌中的表达成正相关性。(2)FHITmRNA与WWOXmRNA在70例胃腺癌组织中表达较癌旁组织低者分别有22例和28例;较癌旁胃正常组织高者均有6例。FHITmRNA和WWOXmRNA在胃腺癌的表达低于癌旁胃组织。结论 (1)FHIT和WWOX在胃腺癌组织中阳性表达率较低,在组织学分级,病理分期中呈正相关,而与年龄和病理分型无相关性。(2)FHIT和WWOX的在胃腺癌组织中与癌旁胃正常组织中差异有显著性。(3)FHITmRNA和WWOXmRNA在胃腺癌组织中的低表达呈低度正相关性。(4)FHIT和WWOX是重要的抑癌基因。     

Survivin基因和增殖细胞核抗原在大肠癌组织中表达及其意义

目的:探讨Survivin和增殖细胞核抗原PCNA在大肠癌组织中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学方法检测正常大肠粘膜、腺瘤和腺癌组织中Survivin和PCNA表达。结果;Survivin在正常大肠粘膜无表达,在大肠腺癌和腺瘤组织中表达的阳性率分别为70.9%和62.5%;大肠癌组和大肠腺瘤组OD值显著高于正常大肠粘膜组;大肠癌组中PCNA-LI为(50.2±13.2)%,显著高于正常大肠粘膜组(12.6±3.1)%和大肠腺瘤组(33.2±7.9)%;大肠癌组中Survivin阳性的PCNA-LI为(61.3±9.3)%,显著高于Survivin阴性的PCNA-LI(36.4±6.6)%。结论:Survivin和PCNA的高表达在大肠癌的发生、发展中起重要作用,PCNA可反映大肠癌的增殖状况,两者可作为判断其预后的参考指标。