胎盘MDR3的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎盘中胆盐载体磷脂输出泵(multidrug resistance p-plycoprotein,MDR3)的表达,以及母、胎血中总胆汁酸(total bile acids,TBA)和甘胆酸(cholylglycine,CG)水平的变化;进一步分析胎盘胆盐载体对胆汁酸水平的调节作用及其与ICP的关系。方法ICP(ICP组)及正常妊娠(对照组)孕妇各20例。母血、胎儿脐静脉血中TBA、CG水平的测定分别采用放射免疫法和速率法;胎盘组织中胆盐载体MDR3 mRNA的表达采用荧光定量PCR法。结果(1)ICP组母血、脐血中的TBA、CG水平均高于对照组(P<0.05)。ICP组母血TBA水平高于脐血(25.8±16.6和8.6±5.5)μmol/L,CG水平高于脐血(3416.1±1986.0和821.8±673.2)μg/dL(P<0.05);对照组母血和脐血TBA水平(3.4±2.5和4.4±3.3)μmol/L,CG水平(342.7±234.9和309.3±145.2)μg/dL比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)ICP和正常妊娠各期胎盘组织中均有MDR3 mRNA的表达。ICP组MDR3 mRNA表达量低于对照组(0.80±0.67和162.63±334.33)拷贝/ng(P<0.05)。(3)ICP组、对照组胎盘中MDR3 mRNA表达量与母血、脐血中TBA和CG水平均无相关性(r=-0.60~0.165,P>0.05)。结论ICP胎盘胆盐载体MDR3 mRNA表达降低,可能引起ICP胎盘对胆汁酸的转运障碍、胎儿体内胆汁淤积,可能是引起ICP胎儿窘迫的原因。     

妊娠肝内胆汁淤积症胎儿总胆汁酸浓度与肾上腺皮质功能变化的关系

目的　探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎儿总胆汁酸浓度与胎儿肾上腺皮质功能变化的关系。　方法　采用放射免疫法测定正常孕妇22例(对照组)及ICP孕妇20例(ICP组)胎儿脐血皮质醇及硫酸脱氢表雄酮(DHEA S)浓度;循环酶法测定两组母血及脐血总胆汁酸浓度。　结果　ICP组胎儿脐血总胆汁酸浓度(8.93±3.16) mmol/L高于对照组(4.33±1.51) mmol/L,两组比较有显著性差异(P<0. 05),且与母血胆汁酸浓度呈正相关。ICP 组脐血皮质醇浓度(99. 83±41. 34)ng/ml与对照组(74.93±29.58)ng/ml相比无明显差别(P>0.05)。ICP组脐血DHEA S浓度(24.62±8.89)μg/dl明显低于对照组(69.18±39.37)μg/dl,两组比较有显著性差异(P<0.05)。ICP组脐血DHEA S与皮质醇比值(0.29±0.09)亦明显低于对照组(0.87±0.31),两组比较有显著性差异(P<0.05)。ICP组脐血皮质醇、DHEA S浓度及DHEA S与皮质醇比值均与脐血胆汁酸浓度相关(相关系数分别为:r1= 0.87,r2=-0.88,r3=-0.84;P<0.05)。　结论　ICP孕妇的胎儿总胆汁酸浓度增高,与母血总胆汁酸浓度呈正相关;ICP孕妇的胎儿肾上腺皮质功能受损,其受损程度与脐血总胆汁酸浓度呈正相关。     

血红素氧合酶对肿瘤坏死因子-α诱导胎盘组织损伤的保护作用

目的:探讨血红素氧合酶(HO)两种同工酶HO-1和HO-2对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导胎盘组织损伤的保护作用。方法:用胎盘组织块培养(n=6)方法,以乳酸脱氢酶(LDH)释放至培养基质中的量作为毒性指数,用免疫印迹法对HO的诱导表达进行半定量分析。分7组,分别加入10μl DMEM液(对照组);底物5μmol/L血红素(Hemin组);TNF-α,终浓度为50ng/ml(TNF-α组);血红素加TNF-α(H+T组);加入HO的特异性抑制剂SnPP 20μmol/L(SnPP组);SnPP+TNF-α(S+T组);SnPP+血红素+TNF-α(S+H+T组)。各组组织块均培养12h后进行分析。结果:(1)TNFα组细胞毒指数明显增加(0.78±0.23),与对照组(0.44±0.12)相比有显著差异(P<0.01);H+T组细胞毒指数(0.53±0.13)比TNF-α组明显降低(P<0.05)。单独加入底物血红素和加入SnPP对细胞毒指数无明显影响(P>0.05)。T+S组和T+S+H组的细胞毒指数与TNF-α组无显著差异(P>0.05);(2)免疫印迹分析显示,TNF-α组导致HO-1表达下调(0.37±0.21),与对照组(0.83±0.27)的差异有显著性(P<0.05);而H+T组HO-1表达上调(0.92±0.34),与TNF-α组的差异有显著性(P<0.05);HO-2的表达无明显变化。结论:血红素诱导的HO-1表达能对抗TNF-α导致的胎盘组织损伤,HO抑制剂SnPP可阻断其作用。血红素诱导对HO-2表达无明显影响。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘合体滋养细胞超微结构的观察与脐静脉血总胆酸水平的测定

目的探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者是否存在胎盘合体滋养细胞超微结构损伤及胎儿胆酸水平的变化。方法选取ICP患者10例(ICP组)和正常孕妇10例(正常组),采用细胞形态学计量方法观察两组孕妇胎盘合体滋养细胞体视学参数变化;采用循环酶法检测两组孕妇分娩胎儿的脐静脉血总胆酸水平。结果(1)ICP组胎盘合体滋养细胞微绒毛的数目及数密度分别为(21±12)个/视野及(1.9±1.3)μm-3,明显少于正常组的(35±11)个/视野及(4.1±3.2)μm-3,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);ICP组胎盘合体滋养细胞微绒毛平均体积及表面积密度分别为(0.1200±0.0050)μm3、(2.500±0.600)μm2/μm3,明显大于正常组的(0.0500±0.0010)μm3及(1.300±0.400)μm2/μm3,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)ICP组胎盘合体滋养细胞线粒体的平均体积、表面积密度及体积密度分别为(0.0200±0.0020)μm3、(0.600±0.010)μm2/μm3及(0.0800±0.0090)μm3/μm3,明显大于正常组的(0.0100±0.0050)μm3、(0.500±0.030)μm2/μm3及(0.0500±0.0020)μm3/μm3,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)ICP组胎盘合体滋养细胞内质网的平均体积、表面积密度及体积密度分别为(0.0200±0.0010)μm3、(0.900±0.010)μm2/μm3及(0.0900±0.0050)μm3/μm3,明显大于正常组的(0.0100±0.0030)μm3、(0.500±0.030)μm2/μm3及(0.0500±0.0010)μm3/μm3,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)ICP组胎儿脐静脉血总胆酸水平为(8.6±3.2)μmol/L,正常组为(4.6±1.5)μmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ICP患者高水平的胆酸可能损伤胎盘合体滋养细胞的细胞器,影响胎盘对胆酸的运输功能。     

瘦素在胎盘组织中的表达及其与新生儿体重的关系

目的探讨瘦素在胎盘组织中的表达及其与新生儿体重的关系.方法采用放射免疫法(RIA)检测100例足月孕妇静脉血及其新生儿脐血瘦素水平,根据新生儿出生体重分为大于胎龄儿(LGA)组19例,适于胎龄儿(AGA)组65例,小于胎龄儿(SGA)组16例,同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测41例胎盘组织中瘦素mRNA表达水平.结果(1)胎盘组织中瘦素mRNA表达水平为0.97±0.04,与新生儿体重呈显著正相关关系(r=0.43,P＜0.01).其中LGA组(1.01±0.03)显著高于AGA组(0.97±0.02),SGA组(0.93±0.03)显著低于AGA组,差异均有极显著性(P＜0.01).(2)母血瘦素水平为(14.22±7.66)μg/L,与新生儿体重无相关关系(r=0.11,P＞0.05).(3)新生儿脐血瘦素水平为(7.58±5.15)μg/L,与新生儿体重呈显著正相关关系(r=0.57,P＜0.01),其中LGA组脐血瘦素水平为(13.38±6.75)μg/L,显著高于AGA组的(7.40±4.45)μg/L,SGA组为(2.79±1.54)μg/L,显著低于AGA组,差异有极显著性(P＜0.01).结论脐血及胎盘组织中瘦素水平与胎儿生长发育状态密切相关;母血瘦素水平与新生儿体重无关;孕期胎儿瘦素的重要来源是胎盘组织.     

胎盘法尼醇X受体的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的:探讨法尼醇X受体(FXR)在正常晚孕胎盘和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,及其与母血、脐血总胆汁酸(TBA)水平的关系,分析胎盘FXR在ICP病理机制中的作用.方法:收集ICP患者(ICP组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织及母血、脐血各33例,并将ICP患者根据母血血清TBA是否≥40 μmoL/L将ICP组分为轻度ICP组和重度ICP组.并测定母血、脐血TBA水平和胎盘组织中FXR mRNA的相对表达量.结果:①羊水胎粪污染的发生率:ICP组羊水污染发生率高于对照组(χ~2:7.543,P=0.013);重度ICP组高于轻度ICP组(χ~2=7.637,P=0.013);②胎盘组织中FXR mRNA的表达情况:ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于对照组(z=-2.391,P=0.017);重度ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于轻度ICP组(z=-2.391,P=0.017);③ICP组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐血TBA呈正相关(r_s=0.348,P=0.047;r_s=0.284,P=0.027);对照组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐静脉血TBA无相关性(r_s=-0.068,P=0.716;r_s=0.010,P=0.959).结论:ICP时增高的胆汁酸水平上调胎盘FXRmRNA的表达,胎盘FXR表达增加可能为ICP时胎盘的一种对抗胎儿胆汁淤积的保护性机制.     

妊娠肝内胆汁淤积症患者的胎儿淋巴细胞研究

目的探讨胎儿淋巴细胞在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病中的作用。方法采用单向混合淋巴细胞反应法,检测20例ICP患者(ICP组)及20例正常孕妇(对照组)的脐血胎儿淋巴细胞与母体外周血已灭活的淋巴细胞、皮肤组织可溶性抗原、蜕膜组织可溶性抗原的增殖反应情况。结果(1)ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体已灭活的淋巴细胞混合反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为2．75±0．36,显著高于对照组的1．45±0．19,两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05);(2) ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体蜕膜组织可溶性抗原混合反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为1．45±0．19,显著高于对照组的0．67±0．24,两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05);(3)ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体皮肤组织可溶性抗原反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为1．22±0．44,显著高于对照组的0．66±0．27,两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论胎儿淋巴细胞可能是ICP发病过程中的主要效应细胞之一;母-胎间免疫失衡是ICP发病的重要机制之一。     

GDM孕妇血清晚期糖基化终产物水平与其胎儿出生缺陷的关系及临床意义

目的:检测妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清及脐血血清中晚期糖基化终产物(AGE)的水平,并观察胎盘组织中AGE受体(RAGE)的表达,探讨AGE与胎儿出生缺陷的关系及其在产前筛查中的临床意义。方法:选择经产前筛查诊断为胎儿畸形或胎死宫内的GDM孕妇作为病例组(42例),随机选择GDM无胎儿异常孕妇作为GDM组(30例),无妊娠合并症的健康孕妇作为健康对照组(30例)。采用酶联免疫法检测孕妇血清及脐血血清AGE水平;采用免疫组化方法检测胎盘组织中RAGE蛋白的表达。结果:病例组、GDM组、健康对照组脐血血清AGE水平分别为(223.9±54.6),(160.7±37.2),(108.3±15.8)μg/L,三组差异显著(P<0.05);病例组、GDM组、健康对照组孕妇血清AGE水平分别为(169.1±14.3),(105.4±17.2),(80.6±11.4)μg/L,三组亦有显著差异(P<0.05);病例组孕妇血清与脐血血清中AGE水平呈正相关(r=0.863,P<0.01);病例组、GDM组及健康对照组胎盘组织中RAGE的阳性表达率分别为87.5%、53.1%、29.6%,三组差异显著(P<0.05)。结论:GDM孕妇高AGE血症是导致出生缺陷的危险因素,孕妇血清AGE水平可作为GDM出生缺陷的产前筛查指标。     

激活素A、Bax和XIAP在特发性胎儿生长受限患者的表达及意义

目的:探讨特发性胎儿生长受限(IFGR)患者母血和脐血激活素A(ActivinA)及胎盘组织中B细胞淋巴瘤因子相关x蛋白(Bax)和X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达及意义。方法:选取剖宫产分娩的IFGR孕妇30例作为实验组,同期因社会因素剖宫产分娩的正常足月孕妇30例作为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组母血、脐血ActivinA水平;免疫组化法检测两组胎盘组织中Bax与XIAP的表达。结果:实验组母血、脐血ActivinA水平(102.659±16.467,57.752±13.498)ng/ml均明显高于对照组(75.927±10.519,29.870±5.992)ng/ml(P<0.05)。Bax、XIAP在胎盘合体滋养细胞中的表达,实验组Bax平均灰度值(146.513±10.611)明显高于对照组(113.672±9.631),差异有统计学意义(P<0.05);实验组XIAP平均灰度值(114.562±5.167)明显低于对照组(144.430±7.311),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组母血、脐血中ActivinA水平与胎盘组织中Bax表达均呈正相关(P<0.05),与胎盘组织中XIAP表达均呈负相关(P<0.05);实验组胎盘组织中Bax表达与XIAP表达呈负相关(P<0.05)。结论:母血、脐血中ActivinA升高及胎盘组织中Bax表达增加、XIAP表达降低可能是IFGR发病的重要环节之一。在IFGR中ActivinA可能通过上调Bax的表达、下调XIAP的表达,促进胎盘滋养细胞过度凋亡,影响胎盘的发育和功能,进而影响胎儿生长发育。     

妊娠期高血压疾病孕妇血及脐血中抑制素及表皮生长因子水平的变化

目的探讨妊娠期高血压疾病孕妇血及其分娩的新生儿脐血血浆中抑制素(INH)和表皮生长因子(EGF)的水平变化及其对妊娠期高血压疾病发病及胎儿生长发育的影响。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA),检测65例妊娠期高血压疾病患者(观察组)及21例正常妊娠妇女(对照组)及其分娩的新生儿脐血血浆中INH、EGF水平。结果观察组孕妇血浆INH水平为(499±52)ng／L,对照组为(421±36)ng／L,两组比较,差异有统计学意义(P<0．01)。观察组新生儿脐血INH水平为(274±53)ng／L,对照组为(252±28)ng／L,两组比较,差异无统计学意义(P>0．05)。观察组EGF水平为(408±60)ng／L,对照组为(463±87)ng／L,两组比较,差异有统计学意义(P< 0．05)。观察组新生儿脐血中EGF水平为(232±99)ng／L,对照组为(380±97)ng／L,两组比较,差异也有统计学意义(P<0．01)。脐血中EGF水平与新生儿体重呈正相关关系(r=0．326,P<0．05),与胎盘重量呈正相关关系(r=0．451,P<0．05)。结论孕妇血浆中INH、EGF水平与妊娠期高血压疾病的发病有关,脐血中EGF水平对胎儿及胎盘的生长发育有影响。     

胎盘生长因子与子痫前期发病及一氧化氮关系的研究

目的:探讨胎盘生长因子(PLGF)在子痫前期发病中的作用及其与一氧化氮的关系。方法:选择妊娠期高血压疾病患者45例,其中妊娠期高血压10例,轻度子痫前期12例,重度23例;选择同期正常妊娠妇女20例作为对照组。采用免疫组织化学染色法和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测两组患者胎盘PLGF蛋白及mRNA的表达。采用硝酸盐还原酶法测定两组胎盘组织NO浓度的变化。结果:(1)免疫组化结果显示,轻度和重度子痫前期的胎盘绒毛合体滋养细胞、绒毛间质PLGF表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05),妊娠期高血压组与正常组无差别;PLGF在妊娠期高血压、子痫前期组及正常妊娠组分布范围基本一致,主要分布在绒毛合体滋养细胞和间质细胞胞浆,部分血管合体膜上也有表达;(2)轻、重度子痫前期胎盘组织PLGF mRNA平均灰度分别为3.33±0.39、1.97±0.29,显著低于正常妊娠组的平均灰度4.87±0.60(P<0.01);(3)轻、重度子痫前期胎盘组织中NO浓度分别为8.20±5.56μmol/g、6.46±2.25μmol/g,显著低于对照组18.10±7.12μmol/g(P<0.05);妊娠期高血压组胎盘组织NO浓度与对照组差异无显著性;(4)胎盘组织中胎盘生长因子表达水平与胎盘组织NO浓度呈显著正相关(r=0.54,P<0.05)。结论:子痫前期胎盘组织中胎盘生长因子水平降低,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

Heme oxygenase activity in term human placenta

Carbon monoxide (CO) is a novel gaseous chemical messenger, formed during heme oxygenase (HO)-catalysed oxidation of heme. CO is proposed to play a key role(s) in cell function in many organ systems, including vasodilator action in the cardiovascular system. Recently, it has been demonstrated that there is expression of HO protein in the human placenta and this appears to have a regulatory role in placental perfusion. The objective of the present study was to determine HO enzymatic activity in vitro in five different regions of term human placenta. HO activity was determined in the microsomal fraction of tissue homogenate by measuring the rate of formation of CO from heme, using a gas-chromatographic method. HO activity, expressed as nmol CO formed/g tissue wet weight/h, was higher (P< 0.05) in the chorionic plate, chorionic villi, basal plate and chorio-decidua compared with the amnion. The finding that HO enzymatic activity is present in different regions of term human placenta supports the concept that the heme-CO (HO) pathway plays a complementary role with the L -arginine-nitric oxide (nitric oxide synthase) pathway in the regulation of placental haemodynamics.     

An alternative method for measuring oxidative stress in intrahepatic cholestasis of pregnancy: thiol/disulphide homeostasis

Purpose: The aim of our study was to evaluate the oxidative stress (OS) in pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) by evaluating thiol/disulphide homeostasis using an alternative technique.

Methods: A total of 57 pregnant women with ICP were compared with 50 gestational age and body mass index matched controls. A recently defined method was used for the measurement of plasma native-total thiol and disulphide levels. The independent two-sample t test, Mann–Whitney-U test, Chi-square test, binary logistic regression with backward elimination and receiver operating characteristic (ROC) curve was performed for statistical analyses.

Results: Pregnant women with ICP (n?=?57) versus controls (n?=?50) had significantly lower serum levels of native thiol (233.8?±?47.4?μmol/L vs. 308.5?±?51.7?μmol/L, p?p?p?p?p?Conclusions: To our knowledge, this is the first study in the literature exploring thiol/disulphide balance in ICP. We found that thiol/disulphide balance indicate OS in pregnant woman with ICP.     

早孕绒毛滋养层细胞胰岛素生长因子-II mRNA表达与胚胎发育的关系

目的 :探讨早孕绒毛组织中IGF IImRNA表达水平的变化与胎盘、胚胎早期发育的关系。方法 :采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 2 0例正常早孕妇女 (正常对照组 )、15例自然流产妇女 (自然流产组 )及 2 0例药物流产妇女 (药物流产组 )绒毛组织中IGF IImRNA的表达 ,同时用PAS染色法分别观测其绒毛组织中糖原储存水平的变化 ,并进行半定量分析和相关性分析。结果 :(1)IGF IImRNA在自然流产组、药物流产组绒毛组织中的表达水平分别为 1.19± 0 .6 7、1.4 2± 0 .6 4,明显低于正常早孕组的 2 .2 2± 0 .95 ,差异均具有显著性 (P <0 .0 5 ) ,药物流产组与自然流产组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(2 ) 3组绒毛组织中糖原灰度值分别为 10 6 .0 4± 12 .6 0、82 .85± 2 2 .79、85 .94± 16 .15 ,自然流产组、药物流产组与正常对照组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;(3)绒毛组织中IGF IImRNA的表达强度与其糖原储存水平呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论 :推测早孕绒毛组织IGF IImR NA的适量表达与胎盘、胚胎发育有关 ,IGF对胎盘糖原合成的调节可能是其重要作用机制之一。     

妊娠中期补充锌钙与产时脐血铅、镉水平的关系分析

目的研究妊娠中期补充锌钙与脐带血锌、钙、铅、镉含量的相关关系。方法 研究组150例孕妇于妊娠20~27＋6周口服葡萄糖酸锌钙口服液（锌钙特）15 d,与对照组150例孕妇比较脐带血锌、钙、铅、镉含量,并分析其与孕中期血锌、钙含量的相关关系。结果口服葡萄糖酸锌钙口服液后,妊娠中期孕妇血锌、钙含量明显高于口服前和对照组,孕妇口服锌钙特前后血铅、镉含量无明显变化。研究组分娩后脐血锌[（9.87±3.22）μmol/L vs（6.95±2.78）μmol/L,t=8.41,P〈0.05]、钙含量[（1.59±0.41）mmol/L vs（1.43±0.38）mmol/L,t=3.51,P〈0.05）]均值高于对照组;铅[（0.15±0.13）μmol/L vs（0.19±0.12）μmol/L,t=2.77,P〈0.05）]、镉[（1.43±0.68）μg/L vs（1.68±0.64）μg/L,t=3.28,P〈0.05）]含量均值明显低于对照组。结论孕中期母体补充锌、钙可以增加脐血锌、钙含量,降低脐血铅、镉水平。     

原发性高血压患儿硫化氢与同型半胱氨酸的代谢关系及其病理生理意义

目的观察原发性高血压患儿血浆中硫化氢(H2S)与同型半胱氨酸(Hcy)代谢间的关系,探讨其在高血压发病中的病理生理学意义。 方法北京大学第一医院儿科等单位于2005 02随机选取体检时高血压儿童(高血压组)25例,血压正常儿童30例(对照组)，对其血压进行测量及体格检查,对家族史进行调查。利用荧光偏振免疫法检测血浆Hcy浓度,应用敏感硫电极法测定血浆H2S浓度。 结果高血压组儿童血浆Hcy为(12.68±9.69)μmol/L,对照组儿童血浆Hcy为(6.62±4.79)μmol/L,差别有显著性意义(P<0.01);高血压组血浆H2S为(51.93±6.01)μmol/L,对照组儿童血浆H2S为(65.70±5.50)μmol/L,差别有显著性意义(P<0.01)。将血浆Hcy与H2S浓度做直线相关分析，结果呈负相关(r=-0.379,P<0.05)。将收缩压与H2S/Hcy比值作直线相关分析,结果二者呈明显负相关(r=-0.687,P<0.05)。 结论原发性高血压儿童存在硫化氢与H2S代谢失衡。     

HO在子痫前期患者胎盘组织和滋养细胞中的表达及青心酮的干预

目的探讨血红素氧合酶（heme oxygenase，HO）在子痫前期胎盘中的表达和作用机制，以及青心酮（DHAP）治疗子痫前期的理论依据。方法应用半定量反转录一聚合酶链反应法检测正常孕妇和妊娠期高血压疾病子痫前期患者胎盘组织以及青心酮干预的滋养细胞中HOmRNA表达水平。结果与正常孕妇组比较，子痫前期组胎盘中HO-1、2mRNA表达明显降低（P〈0．05，P〈0．01）；青心酮能上调滋养细胞中HO-1mRNA的表达水平（P〈0．05），并呈浓度依赖关系。结论子痫前期患者胎盘组织中HO-1、2表达降低，可能系子痫前期疾病发病的重要机制之一。青心酮能够上调滋养细胞中HO-1基因表达，其作用机制可能为通过改善HO—CO系统防治子痫前期。     

Expression of urocortin and corticotrophin-releasing hormone receptor-2 in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy

IntroductionIntrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is associated with an increased risk of adverse pregnancy outcomes. Fetal distress in ICP is an acute process, and the abnormal expression of placental local vasodilatory factors play an essential role. Urocortin (UCN) exhibits a powerful concentration-dependent vasodilatation effect in the utero-placental-fetal unit. Our study aimed to investigate placental and serum UCN expression in ICP patients.MethodsBlood and placenta samples were obtained from the ICP patients and controls. UCN and corticotrophin-releasing hormone receptor-2 (CRH-R2) expression were detected by ELISA, immunohistochemistry, Western Blotting and real-time PCR.ResultsPlacental UCN expression of ICP was lower compare to the controls (0.27 ± 0.11 vs. 0.85 ± 0.21) (P < 0.05). Placental CRH-R2 (0.97 ± 0.09 vs. 0.86 ± 0.09) showed no difference between the ICP and controls (P > 0.05). Placental UCN mRNA (1.45 ± 0.31 vs. 0.72 ± 0.29) and CRH-R2 mRNA expression (1.11 ± 0.10 vs. 0.84 ± 0.24) were higher compared to the controls (all P < 0.05). Maternal serum UCN levels demonstrated no difference from 34 (79.47 ± 11.35 pg/ml) to 37 (84.24 ± 13.62 pg/ml) weeks of gestation in controls (P > 0.05). Maternal serum UCN levels of ICP were decreased from 34 (68.53 ± 16.95 pg/ml) to 37 (47.91 ± 15.65 pg/ml) weeks of gestation (P < 0.05) and were lower than controls at 35 (64.19 ± 22.50 pg/ml), 36 (50.06 ± 13.98 pg/ml) and 37 weeks of gestation (all P < 0.05).DiscussionThe down-regulated UCN expression in the placenta and maternal serum during ICP may impair the blood flow regulation of the utero-placental-fetal unit and contribute to fetal distress. Maternal serum UCN levels might represent a potential clinical predictor of adverse fetal outcomes and optimize the clinical management.     

雌激素替代治疗对绝经后妇女血清一氧化氮和脑血流的影响

目的 :探讨雌激素替代治疗对绝经后妇女大脑中动脉血流的影响及其作用机制。方法 :接受结合型雌激素 0 .6 2 5mg d治疗 3个月的绝经后妇女 2 5例 ,于治疗前后对比观察血清雌二醇 (E2 )、一氧化氮 (NO)及大脑中动脉搏动指数 (PI)变化。结果 :ERT治疗3个月后血清E2 、NO浓度较治疗前明显升高 (P <0 .0 1) ,而大脑中动脉PI明显降低 (P<0 .0 1)。同时 ,服药前后NO升高与PI降低有显著相关性 (r =0 .56 ,P <0 .0 5)。结论 :ERT可增加脑血流量 ,其机制可能与NO水平升高有关