罗格列酮对apoE基因敲除小鼠血清NOS/NO的影响

目的探讨罗格列酮对apoE基因敲除小鼠血清NOS/NO的影响.方法 20只8周龄apoE基因敲除小鼠分为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型组和罗格列酮干预组,另取10只8周龄野生型C57/BL小鼠作为正常对照组,3组均饲喂普通饮食,罗格列酮组给予10 mg·kg-1·d-1罗格列酮,12周后获取静脉血和主动脉标本.用硝酸还原酶法测定NO及NOS.用全自动生化分析仪测定血脂水平.HE染色后镜下观察主动脉病变.结果 AS模型组主动脉形成明显的动脉粥样硬化斑块,罗格列酮干预组病变较AS组轻;AS组血浆NO、NOS含量均显著低于正常对照组(P<0.05),罗格列酮干预组NO、NOS含量均显著高于模型组.结论罗格列酮具有抗AS作用,且其抗AS作用可能与其逆转受损的内皮细胞功能有关.     

apoE基因敲除小鼠冠状动脉内粥样硬化病灶与外膜炎症关系初探

目的 研究载脂蛋白E基因敲除apoE小鼠冠状动脉内的动脉粥样硬化病灶的分布、组成、发生和发展机制。方法 对60和120周龄apoE-／-小鼠心脏作连续切片,行Movat特殊染色。从冠状动脉在主动脉开口处连续追踪冠状动脉主干和心肌内冠状动脉小分支,用图像分析仪测量血管口径;根据Movat染色结果观察病灶内组成成分,寻找病灶并分类。结果 在apoE-／-小鼠冠状动脉内发现从主动脉内直接延续来的延伸病灶和在冠状动脉内形成的原位病灶;有延伸病灶的冠状动脉外膜有大量炎性细胞漫润。而独立病灶多发生在左室壁心肌内,更多见于血管分支处和左室乳头肌附近;在有独立病灶的冠状动脉外膜常可发现有增多的炎性细胞。两组小鼠无显著性差异。结论 apoE-／-小鼠冠状动脉主干和心肌小分支内分别存在着延伸和独立的粥样硬化病灶,随着小鼠周龄增加,在形态上更接近成熟病灶。动脉外膜炎症和心肌收缩对血管的挤压可能与病灶的发生和发展有密切关系。     

罗格列酮对高血压胰岛素抵抗患者C-反应蛋白水平的影响

罗格列酮是噻唑烷二酮（TZDs）药物之一，这类药物除具有直接改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用外，对原发性高血压心血管系统还有抗炎、抗增殖、抗氧化、抗纤溶和拮抗血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）等作用，C-反应蛋白（CRP）是反应体内炎症状态的敏感性指标之一，本研究旨在通过应用罗格列酮治疗高血压胰岛素抵抗患者，观察其对CRP水平变化及对胰岛素敏感性的影响。     

罗格列酮对2型糖尿病血浆脂代谢和C反应蛋白的影响

目的:探讨罗格列酮对2型糖尿病血浆脂代谢和CRP的影响。方法:79例2型糖尿病患者中45例单用胰岛素治疗为对照组,36例用胰岛素和罗格列酮治疗为联合组,检测血脂、CRP、HbA1c,计算BMI、每日胰岛素用量,12周后复测上述指标,比较治疗前后及其与对照组的差异。结果:联合组的血浆TG、TC、LDL-c水平、HbA1c值和BMI与对照组差异无统计学意义,而血浆HDL-c显著升高,CRP和胰岛素用量显著降低(P<0.05)。结论:罗格列酮在减轻胰岛素的抵抗、减少胰岛素用量的同时,可改善脂代谢、降低血浆CRP水平。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白的影响

目的了解罗格列酮类药物对糖尿病患者降糖以外的作用。方法选择2型糖尿病患者68例,其中2型糖尿病并发大血管病变36例(A组),无大血管病变32例(B组),并选择30例健康者作为对照(C组)。分别测定3组患者血清高敏C反应蛋白(hsCRP)水平,并观察罗格列酮治疗前后A组血清hsCRP、血糖等变化。结果A、B组血清hsCRP水平均高于C组,A组明显高于B组;A组罗格列酮治疗后血清hsCRP水平、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均明显下降。结论罗格列酮类能明显抑制炎症反应,发挥其对大血管的保护作用。     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠血清C反应蛋白表达水平的抑制作用

目的 观察高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠模型C反应蛋白(CKP)水平的动态变化;观察罗格列酮对肥胖大鼠血清CRP水平的影响.方法 将190～240 g健康清洁级近交系SD雄性大鼠36只,按完全随机法分为两组,正常对照组(NC组)和高脂饲养实验组,8周后胰岛素抵抗大鼠造模成功.将高脂饲养大鼠随机分为单纯高脂喂养组(HF组)、罗格列酮干预组(HFR组),于实验过程中取血检测空腹血糖、空腹胰岛素和血清CKP.结果 经高脂饲料喂养8周后,模型组胰岛素敏感指数降低,与对照组比较,差异具有显著性(P＜0.001).经高脂饲料喂养8周后,模型组C反应蛋白水平明显升高,与正常对照组比较,差异具有显著性(P＜0.001).经过8周的干预治疗,HFR组与HF组比较,HFR组ISI显著增高(P＜0.001).但仍低于NC组(P＜0.001).而HFR组经过干预后血清CRP均较为稳定,与HF组相比明显改善,差异有显著性(P＜0.001),但而高于NC组(P＜0.001).结论 随着胰岛素抵抗的加重,血清CKP水平逐渐升高,罗格列酮治疗可改善胰岛素抵抗,降低CKP水平.     

高敏C反应蛋白与冠脉病变的相关性分析

动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，随着冠心病在我国发病率的逐年增高，人们对冠状动脉粥样硬化发生、发展机制的研究也越来越多，其中炎症在冠心病发病过程中的作用逐渐被人们所重视。大量研究证实不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）的发生与动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成有关，而炎症是动脉粥样硬化形成的一个重要因素，血清C-反应蛋白（C-reaction protein，CRP）是炎症的一种非特异但敏感的生物学指标。根据美国和欧洲前瞻性的流行病学研究证实高敏C-反应蛋白（hypersensitive C—reaction protein，hs-CRP）可作为冠心病（coronary heart disease，CHD）的一个预报因子。笔者试图通过测定冠心病患者血清中的hs—CRP探讨在不同程度的冠脉病变患者中炎症反应的程度。     

2型糖尿病患者应用罗格列酮治疗前后血清C反应蛋白的改变

目的：观察2型糖尿病患者应用罗格列酮治疗前后血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化,探讨胰岛素抵抗与炎症因子的关系。方法：采用随机、双盲、安慰剂平行对照方法将108例已合用磺脲类和双胍类药物的2型糖尿病患者随机分至罗格列酮（4 mg/d）组及安慰剂组（罗格列酮组57例、对照组51例）,进行为期12周的临床观察。结果：基线hs-CRP水平与糖化血红蛋白（HbA1c）（B=0.12,P=0.1001）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（B=-0.45,P=0.1221）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（B=0.22,P=0.0285）,甘油三酯（TG）水平（B=0.13,P=0.1361）,体重指数（BMI）（B=0.06,P=0.0248）,性别（B=0.56,P=0.0011）均相关。罗格列酮治疗后患者高敏C反应蛋白水平明显下降（P=0.0030）。而安慰剂组无改变。餐后血糖变化（r=0.464,P〈0.001）及空腹血糖水平的变化（r=0.428,P〈0.001）与高敏C反应蛋白变化最相关,其次为低密度脂蛋白胆固醇（r=0.418,P〈0.001）、糖化血红蛋白（r=0.268,P=0.031）及高密度脂蛋白胆固醇（r=-0.246,P=0.045）的改变。结论：2型糖尿病患者慢性高血糖状态与炎症关系密切。罗格列酮治疗在改善糖脂代谢的同时,还具有明显的抗炎作用,使高敏C反蛋白水平明显下降,可能对2型糖尿病大血管合并症具有一定的保护作用。     

动脉粥样硬化患者高敏C-反应蛋白的测定及其临床意义

目的:炎性反应在动脉粥样硬化及其并发症的发病机制中起着重要作用,动脉粥样硬化被认为是一种炎性反应性疾病。笔者观察了动脉粥样硬化患者炎性因子高敏C-反应蛋白的表达。方法:采用免疫比浊法测定稳定型心绞痛、急性冠脉综合征及缺血性脑卒征患者高敏C-反应蛋白水平。结果:急性冠脉综合征组比对照组、稳定性心绞痛组、缺血性脑卒中组hs-CRP显著升高(P<0.01),而稳定性心绞痛、缺血性脑卒中、对照组hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:hs-CRP增高有助于判断高危斑块,可以作为不稳定斑块的客观评价指标。     

颈动脉粥样硬化斑块患者高敏C-反应蛋白水平的临床观察

目的探讨高敏C-反应蛋白（high-sensitivity c-reactivityprotein，hs-CRP）与颈动脉粥样硬化之间的关系。方法回顾性分析90例颈动脉硬化患者资料，依据颈动脉超声检测结果，分为无斑块组和斑块组；比较2组的血清高敏C-反应蛋白水平。结果颈动脉斑块组高敏hs-CRP水平明显高于无斑块组[（656．11±844.72VS252，25±269，34）μg／dl，P〈0．05]。结论颈动脉粥样硬化程度与hs-CRP密切相关。     

雄激素缺乏对雄性小鼠主动脉增龄性变化的影响

目的探讨雄激素缺乏对C57BL/6J雄鼠主动脉血管壁组织增龄性变化的影响。结论 24只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常组(n=8)和去势组(n=8),另外8只C57BL/6J小鼠作为自然衰老组饲养18个月,测定各组血清睾酮浓度,并分离小鼠主动脉测定丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的浓度,Western-blot测定去磷酸化Rb蛋白表达量以及提取主动脉线粒体DNA,用巢氏PCR技术分析线粒体DNA缺失突变率。结果与正常组相比,去势组血清睾酮浓度明显下降[(1.05±0.53)ng/mlvs(8.67±0.97)ng/ml,P<0.01];MDA浓度升高[(1.55±0.43)nmol/mgprotvs(2.42±0.41)nmol/mgprot,P<0.01];SOD浓度降低[(27.92±2.28)U/mlvs(17.09±1.71)U/ml,P<0.01],线粒体DNA缺失突变的突变率增加[(18.1713±2.4317)%vs(36.8475±3.3365)%,P=0.029];去磷酸化Rb蛋白表达量增加[(0.12±0.06)vs(0.36±0.07),P=0.001]。去势组与自然衰老组相比,以上衰老标志物差异均无统计学意义(P>0.05)。结论雄激素缺乏的小鼠主动脉组织衰老进程加快,内源性生理剂量的睾酮浓度能延缓雄性小鼠主动脉的衰老。     

慢性铁超载对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变的影响

目的:观察慢性铁超载对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变的影响.方法:24只ApoE基因敲除小鼠随机分为ApoE基因敲除组(腹腔注射0.1 mL生理盐水,连续4周)和铁荆组(腹腔注射10 mg右旋糖苷铁,连续4周),检测血清铁、总铁结合力、肝匀浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,铁染色观察肝脏、心脏铁沉积改变,分析主动脉窦粥样硬化斑块面积.结果:铁荆组血清铁浓度升高377.86%,转铁饱和度升高121.98%,肝脏铁浓度升高2 548.15%,与ApoE基因敲除组比较差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,ApoE基因敲除组肝脏中MDA含量升高了32.51%,SOD活性下降了17.2%,差异均有统计学意义(P＜0.05).与ApoE基因敲除组比较,铁荆组肝脏MDA含量升高了411.15%,SOD活性下降了46.84%,差异均有统计学意义(P＜0.01).与ApoE基因敲除组比较,铁剂组小鼠肝脏、心脏可见明显铁沉积,主动脉窦动脉粥样斑块面积明显增大.结论:铁超载可促进ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变的形成,其机制可能与增强机体氧化应激、促进脂质过氧化有关.     

依替膦酸罗格列酮与马来酸罗格列酮的生物等效性研究

目的 研究依替膦酸罗格列酮在家犬体内药代动力学特征,并以马来酸罗格列酮为比较进行生物等效性研究.方法 采用随机、交叉自身对照试验,4只犬单次口服给予依替膦酸罗格列酮或马来酸罗格列酮0.43 mg/kg,用高效液相色谱法测定血浆中罗格列酮浓度.结果 罗格列酮单次口服后在体内呈1级吸收1室模型(权重为1)规律.依替膦酸罗格列酮的药动学参数为T1/2kα(32.829±16.46)min,T1/2ke(115.247 8±16.996 3)min,AUC(155.339 0±19.593 7)μg·ml-1·min,Cmax(0.820±0.119)μg/ml.马来酸罗格列酮为Ti/2kα(44.17±16.345 2)min,T1/2ke(107.596 5±21.161 2)min,AUC(158.830 7±16.070 5)μg·ml-1·min,Cmax(0.806±0.074)μg/ml.与马来酸罗格列酮比较,在同剂量(等摩尔浓度)下依替膦酸罗格列酮的相对生物利用度不低于马来酸罗格列酮.lnAUC0-540,lnAUC0-α和lnCmax均具有生物等效性.结论 依替膦酸罗格列酮的生物利用度与马来酸罗格列酮相似.     

银杏外种皮多糖对衰老模型小鼠学习记忆能力及脑内酶系活力的影响

目的探讨银杏外种皮多糖(Ginkgo biloba encarp polysacharides,GBEP)对衰老模型小鼠学习记忆能力及脑皮质MDA、海马SOD活力的影响.方法用腹腔注射D-半乳糖制造衰老模型,以低、高GBEP浓度给实验组灌胃,对照组和衰老组灌等量生理盐水,连续6周后进行水迷宫、爬杆、负荷实验,观察小鼠学习记忆能力的变化,测定脑MDA含量,海马SOD的活力.结果低浓度、高浓度银杏外种皮多糖有对抗D-半乳糖减退学习记忆能力的作用(P＜0.05),使脑内MDA含量下降(1.70±0.34 vs 2.97±0.74,P＜0.01),海马中SOD活力升高(56.00±16.06vs44.02±15.68,P＜0.01).结论银杏外种皮多糖可提高动物学习记忆能力,增强抗氧化能力,延缓衰老进程.     

葡萄籽原花青素提取物对小鼠MDA、SOD和GSH-Px的影响

目的 探讨葡萄籽原花青素提取物（Grape seed procyanidim extract,简称GSPE）对老龄小鼠丙二醛（Malondiadehycle,MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的影响.方法 将40只雌性昆明种老龄小鼠按血液MDA水平随机分为对照组、葡萄籽原花青素提取物低、中、高（0.083g/kg·bw、0.167g/kg·bw、0.500g/kg·bw）剂量组,分别给予30d后,按试剂盒说明测定MDA含量、SOD和GSH-Px活力.结果 与老龄对照组比较,高剂量组能显著降低血中MDA含量（P＜0.05）和显著提高血清SOD活力（P＜0.05）,各剂量组对血清GSH-Px活力无明显影响（P＞0.05）.结论 葡萄籽原花青素提取物具有降低血液MDA含量,提高血清SOD活力作用.     

芍药苷对ApoE^-/-小鼠血脂及主动脉斑块的影响

[目的]观察芍药苷对ApoE^-/-小鼠血脂及主动脉斑块形成的影响。[方法]6周龄ApoE^-/-雄性小鼠经普通饲料饲养4周,髙脂饲料饲养12周后,随机分为ApoE^-/-模型组及芍药苷60 mg/kg、30 mg/kg剂量组,相同遗传背景的同龄正常C57BL/6J小鼠作为空白对照组。药物干预12周后,检测血脂的变化,并测量主动脉弓部、胸段、腹段斑块面积。[结果]ApoE^-/-模型组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著高于C57BL/6J组（P〈0.01）,芍药苷60 mg/kg、30 mg/kg组的血脂水平显著低于ApoE^-/-模型组（P〈0.05,P〈0.01）,并且不同程度减小主动脉各段斑块的面积。[结论]芍药苷具有降脂和抑制主动脉斑块形成的作用,表明芍药苷具有抗动脉粥样硬化作用。     

黄精提取液对老龄小鼠心、脑SOD和MDA含量的影响

目的：探讨黄精提取液对老年小鼠的抗衰老作用。方法：将老龄小鼠随机分为黄精提取液高剂量组（15g/kg）、中剂量组（10g/kg）、低剂量组（5g/kg）和老龄生理盐水（5g/kg）对照组,每组6只,四组连续灌胃21d,1次/d,第22天以颈椎脱臼法处死小鼠,迅速取其心、脑组织并测定其超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）含量。结果：除高剂量组脑组织SOD含量升高不明显外,其余各黄精提取液实验组心、脑SOD含量均较对照组明显升高（P〈0.01）,其中以低量组变化最明显。黄精提取液实验组心、脑组织中MDA含量与对照组相比均有所降低,其中中剂量组差异有高度统计学意义（P〈0.01）,高剂量组差异有统计学意义（P〈0.05）,低剂量组变化不明显。结论：黄精提取液具有抵抗和清除老龄小鼠机体自由基的作用,可延缓衰老进程。     

罗格列酮对糖尿病小鼠急性心肌缺血的保护作用

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对糖尿病小鼠急性心肌缺血损伤的保护作用.方法 小鼠尾静脉注射链脲霉素(STZ)150 mg/kg诱导1型糖尿病模型,糖尿病小鼠分为4组,即糖尿病对照组、糖尿病心肌缺血组、罗格列酮高剂量组(3.2 mg/kg/d)及罗格列酮低剂量组(1.6 mg/kg/d...     

硝酸钐对小鼠学习记忆的影响

目的 探讨硝酸钐对小鼠学习记忆损伤的机制.方法 小鼠随机分为对照组、染毒组(Sm(NO3)3)(5,50,100,1000,2000 mg/L).小鼠适应3 d后,对照组与处理组分别饮用去离子水与硝酸钐溶液.染毒180 d后用开场行为模型检测小鼠在新异环境中的自发行为;用水迷宫检测小鼠学习记忆能力;用紫外分光光度计检测脑组织SOD活性和MDA含量.结果 硝酸钐并没有明显影响小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为,但使小鼠的学习记忆能力显著下降,同时伴随脑内SOD活性降低[染毒组与对照组SOD活性分别为(698.4±56.3)U/mg,(663.2±65.2)U/mg,(523.8±53.2)U/mg,(448.7±48.7)U/mg,(368.7±59.4)U/mg,(353.9±63.2)U/mg,P＜0.05或P＜0.01]和MDA含量升高[染毒组与对照组MDA含量分别为(3.21±0.82)nmol/mg,(3.28±0.30)nmol/mg,(4.02±0.63)nmol/mg,(4.52±0.31)nmol/mg,(4.62±0.31)nmol/mg,(4.82±0.31)nmol/mg,P＜0.05或P＜0.01].结论 硝酸钐能加剧脑损伤,导致小鼠学习记忆能力下降,该作用可能与其抑制脑组织抗氧化能力有关.