吡贝地尔的合成

哌嗪经2-氯嘧啶进行单烃化得到2-(1-哌嗪基)嘧啶(3).另用1,2-亚甲二氧基苯经Blanc氯甲基化反应得到胡椒基氯(2).2与3进行烃化反应制得帕金森病治疗药吡贝地尔,总收率约64%(以2-氯嘧啶计).     

吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病疗效观察

观察吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病的疗效和安全性。方法：58例帕金森病患者随机分为对照组和观察组,两组各29例,其中对照组单用多巴丝肼,观察组在对照组基础上加用吡贝地尔,连续治疗6个月后,采用帕金森病症状评分量表（UPDRS）进行疗效评定。结果：治疗6个月后观察组UPDRS运动评分较治疗前降低,降低程度优于对照组,两组治疗前后评分差值比较有统计学意义（P〈0．05）;观察组总有效率为89．7％,明显高于对照组的65．5％（P〈0．05）。结论：吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病较单用多巴丝肼疗效更佳,安全性好,值得临床推广应用。     

美多芭联合吡贝地尔治疗中晚期帕金森病的疗效观察

目的评定美多芭与吡贝地尔联合应用治疗中晚期帕金森病的临床疗效。方法 60例帕金森病患者随机分为单用美多芭对照组(31例)和美多芭联合吡贝地尔治疗组(29例),临床疗效采用改良Webster评分和PD统一评分量表(UPDRS)运动评分进行治疗前后评定。结果治疗后2个月及12个月治疗组Webster评分及UPDRS运动评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),临床总显效率对照组为51.6%,治疗组为82.8%,治疗组总显效率明显高于对照组(P<0.05)。结论单用美多芭和美多芭联合吡贝地尔治疗帕金森病均有效,而且美多芭联合吡贝地尔比单用美多芭治疗帕金森病有效率更高。     

RP-HPLC法测定吡贝地尔缓释片中吡贝地尔的含量

目的：建立测定吡贝地尔缓释片中吡贝地尔含量的方法。方法：采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Supelcosil ABZ＋Plus,流动相为乙腈-水（梯度洗脱）,流速为1．3ml／min,柱温为40℃,检测波长为240nm,进样量为20μl。结果：吡贝地尔的检测质量浓度在0．01612～0．09673mg／ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0．9997）;平均回收率为100．8％,RSD=1．1％（n=9）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤0．5％。结论：该方法操作简便、专属性强、回收率好,适用于吡贝地尔缓释片的含量测定。     

吡贝地尔治疗一氧化碳中毒迟发性脑病所致的肌张力障碍的疗效观察

目的 观察吡贝地尔治疗一氧化碳中毒迟发性脑病所致的肌张力障碍的效果.方法 100例患者随机分为观察组和对照组各50例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上应用吡贝地尔.观察临床疗效.结果 观察组总有效率为98%高于对照组的90%,显效时间为（14.2±1.4）h短于对照组（33.0±8.0）h,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 吡贝地尔可以较好地改善一氧化碳中毒迟发性脑病所致的肌张力障碍;早期联合应用吡贝地尔可显著提高患者生活质量.     

盐酸苯海索联合吡贝地尔治疗帕金森病疗效观察

目的:探究盐酸苯海索联合吡贝地尔治疗帕金森(PD)病的临床疗效.方法:选取2014年3月~2016年4月我院治疗的帕金森病患者74例,随机数字表法分组,各37例.对照组给予吡贝地尔治疗;观察组给予吡贝地尔+盐酸苯海索治疗.统计对比两组临床疗效,并比较两组治疗前后帕金森病统一评分量表(UPDRS)评分变化及不良反应发生情况.结果:观察组临床治疗有效率为83.78%,显著高于对照组的51.35%,差异有统计学意义(X2=8.880,P<0.05);治疗后观察组UPDRS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为5.41%,与对照组13.51%比较,差异无统计学意义(X2=0.631,P>0.05).结论:盐酸苯海索联合吡贝地尔治疗帕金森病临床效果显著,可明显改善临床症状,安全性较高.     

吡贝地尔缓释片致晕厥1例

1例65岁男性患者,因一氧化碳中毒后出现走路持物不稳、反应迟钝、记忆力下降入院。为了治疗患者一氧化碳中毒引起的帕金森综合征,医嘱给予吡贝地尔缓释片50 mg,qd。患者服药1.5 h后坐起出现晕厥,当时测血压111/62 mmHg,卧床休息并补液后好转,测血压142/71 mmHg。13 d后再次服用吡贝地尔缓释片50 mg,2 h后起床去做高压氧途中出现头晕、出冷汗,伴恶心,返回病房后测血压118/65 mmHg,卧床休息后好转,测血压150/75 mmHg。患者两次服用吡贝地尔缓释片后出现类似反应,有时间相关性,又有可重复性,考虑为该药引起的不良反应。     

吡贝地尔治疗昏迷患者的临床观察

目的:观察吡贝地尔缓释片治疗昏迷患者的临床疗效。方法:将60例昏迷患者随机单盲分为2组,对照组30例按原发疾病给予常规对症支持治疗,治疗组30例在原发疾病常规对症治疗的基础上,鼻饲管注入吡贝地尔缓释片50mg.d-1,qd,2组疗程均为21d。采用格拉斯哥昏迷评分(GCS)法评定疗效。结果:2组在治疗后各个时间点上的GCS平均分数均优于治疗前(P<0.05);治疗组在治疗后各个时间点上的GCS评分的改善程度均优于对照组(P<0.05),2组GCS评分差值比较有显著性差异(P<0.05)。结论:在常规治疗的基础上加用吡贝地尔缓释片可显著改善昏迷患者的意识状态。     

吡贝地尔联合左旋多巴治疗帕金森病的Meta分析

目的 系统评价吡贝地尔联合左旋多巴治疗帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的有效性与安全性。方法 检索Cochrane library、PubMed、ScienceDirect英文数据库和CNKI、WanFang、VIP中文数据库,检索时间从建库至2015年9月,收集吡贝地尔联用左旋多巴治疗PD的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）。由2名研究者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量,使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入9个随机对照试验,共计697例PD患者。Meta分析结果显示,吡贝地尔联合左旋多巴在改善统一帕金森病评定量表（unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS）总评分、UPDRS运动评分、UPDRS日常活动评分方面优于左旋多巴联合安慰剂或左旋多巴单药治疗,差异具有统计学意义[UPDRS总评分：MD=-9.20,95% CI（-11.28,-7.12）,P<0.000 01;UPDRS运动评分：随访时间≤6月,MD=-3.04,95% CI（-4.92,-1.16）,P=0.002;随访时间>6个月,MD=-10.81,95% CI（-14.76,-6.86）,P<0.000 01;UPDRS日常活动评分：MD=-1.28,95% CI（-2.31,-0.26）,P=0.01];在胃肠道不良反应发生率方面,左旋多巴联合安慰剂或左旋多巴单药治疗优于吡贝地尔联合左旋多巴,其差异有统计学意义[OR=1.86,95% CI（1.04,3.31）,P=0.04]。结论 吡贝地尔联用左旋多巴治疗PD,可显著改善UPDRS总评分、UPDRS运动评分、UPDRS日常活动评分,同时应重视其胃肠道不良反应。     

吡贝地尔联合艾司西酞普兰对帕金森患者运动功能及认知功能的影响

目的 探讨吡贝地尔联合艾司西酞普兰对改善帕金森患者运动功能及认知功能的治疗效果.方法 按患者就诊时病例号对照数字表分别纳入单用药组(单用吡贝地尔)或联合用药组(吡贝地尔+艾司西酞普兰),每组55例.采用帕金森综合评定量表(UPDRS)一至四部分、Hoehn-Yahr分期情况对患者治疗效果及运动功能进行评估,采用简易智能量表(MMSE)、韦氏记忆量表(WMS)、残图命名(DPN)、画钟测验(CDT)对患者认知功能进行评估,记录2组患者服药期间不良反应发生情况.结果 联合用药组与单用药组在治疗有效率(83牋.6%vs 56.4%)及治疗后Hoehn-Yahr分期中Ⅰ~Ⅱ级比例(85.5%vs 69.1%)差异有统计学意义(P<0.05);同时,联合用药组与单用药组在UPDRSⅡ、UPDRSⅢ及UPDRS总分上差异有统计学意义(P<0.05),此外,联合用药组与单用药组在WMS、DPN、CDT差异有统计学意义(P<0.05),但2组在药物不良反应率差异无统计学意义(P<0.05).结论 吡贝地尔联合艾司西酞普可能有助于改善帕金森患者运动功能的同时,增强认知功能的恢复.     

罗匹尼罗中间体2-甲基3-硝基苯乙腈的合成

以邻二甲苯为原料 ,经硝化、氧化、水解、还原、氯化和氰代等 6步反应制得 2 甲基 3 硝基 苯乙睛 (8) ,对其中还原、氯化和氰代等反应操作进行了改进 ,使用三氯化磷代替三溴化磷 ,结果较好 ,该法未见文献报道 .     

辛伐他汀的合成工艺改进

目的：合成降脂药辛伐他汀。方法：以洛伐他汀为原料，通过酰化、甲基化、水解、环合等反应合成了辛伐他汀。结果：目标化合物辛伐他汀经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱确证，总收率为76％。结论：本方法优化了反应条件和投料比，缩短了反应时间，简化了操作步骤，适合工业化生产。     

阿戈美拉汀的合成工艺改进

目的 改进新型抗抑郁药物阿戈美拉汀的合成工艺.方法 以(7-甲氧基-1-萘基)乙腈为起始原料,经还原及乙酰化2步反应合成目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、MS谱确证.改进后的合成方法较原工艺路线环境友好,总收率由文献报道的78.4%提高到83.8%.     

烟拉文的合成工艺改进

以烟酸为原料,与氯甲酸乙酯反应,生成混合酸酐,再与1,2-丙二胺反应得到烟拉文粗品,通过形成二硝酸盐再碱化的方法得到烟拉文纯品.以1,2-丙二胺计,总收率为38.8%,结构经IR、MS及1H-NMR确证,该合成工艺简单易行.     

瑞替加滨的合成工艺改进

目的改进抗癫痫药瑞替加滨的合成工艺。方法以对硝基苯胺(2)为起始原料,首先与氯甲酸乙酯反应得到N-(4-硝基苯基)氨基甲酸乙酯(3),3经还原、氨基保护、硝化、脱保护制得N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯(6),6与对氟苯甲醛反应生成N-[2-硝基-4-(4-氟苯基亚甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(7),7不经分离直接以NaBH4还原制得N-[2-硝基-4-(4-氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(8),最后8经三氯化铁/水合肼还原制得抗癫痫药物瑞替加滨。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和HRMS(ESI)谱确证。改进后的工艺操作简单,反应选择性高,成本低,利于工业化生产,总收率为62%(以对硝基苯胺计)。     

药物与受体靶标结合动力学对体内药效的影响

在新药研发的早期阶段,除了评价化合物对靶标的亲和力和选择性外,还有一个重要参数,即复合物的动力学性质,它与体内药效和安全性密切相关。化合物的离解常数K d或IC50是在封闭系统的平衡状态下测定的,而药物在体内处于开放系统,浓度和内环境在不断地变化,体外K d或IC50未必能够反映出体内靶标与药物结合的实际状态。复合物的离解速率不受游离药物浓度的影响,具有慢离解速率的药物(即长驻留时间的药物)对药理作用的持续时间、选择性作用和安全性有重要影响。本文简要叙述药物结合动力学原理以及影响结合和离解速率的结构特征,并举例说明结合动力学在新药创制中的意义。     

帕金森病脑多巴胺转运体的核素显像与综合评分量表研究

目的探讨帕金森病脑多巴胺转运体核素显像(DAT-SPECT)的诊断价值及其与帕金森病综合评分量表(UPDRS)评分之间的相关性。方法采用脑DAT-SPECT与UPDRS评分相结合对30例早中期帕金森病患者及10例对照组进行评定。结果DAT特异性摄取于纹状体区浓集;PD患者纹状体区脑DAT特异性摄取与对照组相比明显减少,差异有统计学意义(P<0·01);PD患者脑DAT特异性摄取与UPDRS相关因素分析可见:PD患者纹状体区DAT特异性摄取率与患者运动功能评分呈可疑负相关(P=0·0895)。结论PD患者DAT-SPECT为诊断PD提供依据,并可作为判断病情和预后的标志。     

JMJD3在帕金森病中的研究进展

帕金森病(PD)是一种中老年人常见的神经退行性疾病,其致病因素尚不明确。遗传、饮食习惯、环境毒素、免疫学异常、炎症、氧化应激反应、线粒体功能缺陷、细胞凋亡等所引起的各种生理生化的改变都有可能加剧PD的发生。近年来,有研究表明,小胶质细胞的活化与PD密切相关,活化的小胶质细胞能够促进炎性因子的释放;同时,中脑黑质区多巴胺能神经元的分化情况也与PD有着紧密联系。而作为组蛋白H3K27me3去甲基化酶,JMJD3参与并影响着小胶质细胞的活化,同时能够调控小胶质细胞的极化状态,并影响中脑内多巴胺能神经元的存亡。这为治疗PD提供了新的方法与策略。该文就JMJD3的结构、功能,以及其在小胶质细胞介导的神经炎症中的作用和对神经元的影响展开综述,探究JMJD3在PD中的作用及相关研究进展。     

头孢他啶的合成工艺改进

目的 改进头孢他啶的生产工艺。方法 以7-氨基头孢烷酸为起始原料\六甲基二硅胺烷为硅烷基化试剂,采用惰性气体排氨及新的除杂技术,经3位取代反应、7位酰化反应制备头孢他啶五水合物,最终得到目标产物头孢他啶。结果与结论目标产物的结构经IR、¹H-NMR 、¹³C-NMR谱数据确证。改进后的合成路线工艺稳定,操作简单,有利于工业化生产,产品流动性好,生产成本低廉,收率与原工艺相比总提高约10%。