孟鲁司特对哮喘豚鼠肺血管通透性的影响

目的 研究孟鲁司特（montelukast,MK）对哮喘豚鼠肺血管通透性和肺泡灌洗液（BALF）中一氧化氮（NO）水平的影响,探讨MK拮抗哮喘气道炎症的机制。方法 制备卵白蛋白致敏豚鼠哮喘模型。通过豚鼠引喘潜伏期和跌倒率的变化评价MK对哮喘的拮抗作用;苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织炎症的改变;伊文思蓝分光光度法测定哮喘豚鼠肺血管的通透性;硝酸还原酶法测定BALF中NO的含量。结果 MK治疗组致敏豚鼠引喘潜伏期延长,跌倒率降低,肺组织炎症减轻;肺组织提取液中伊文思蓝含量及BALF中NO含量显著降低,与模型组相比差异有显著性。结论 降低BALF中NO水平和肺毛细血管通透性,是MK拮抗哮喘气道炎症的重要机制。     

白细胞介素-1受体拮抗剂拮抗豚鼠哮喘的相关机制

目的：研究白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra)拮抗豚鼠哮喘的机制。方法：建立致敏豚鼠模型。吸入不同浓度的的IL-1ra。引喘豚鼠，检测引喘后8d血清，肺组织中，内皮素-1（ET），一氧化氮（NO），以及血液，肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞（EOS）的变化情况。结果：IL-1ra可以明显升高血清和肺组织中的NO浓度，降低血清和肺组织中的ET含量，减少血液和肺泡灌洗液中的EOS的数量；高剂量组缓解作用较强。结论：IL-1ra可增加机体内的NO浓度，降低ET的含量，减少EOS浸润，IL-1ra对豚鼠哮喘具有拮抗作用。     

咳喘宁粉剂治疗支气管哮喘的临床与实验研究

目的：探讨咳喘宁粉剂治疗支气管哮喘的疗效及部分作用机理。方法：观察支气管哮喘患儿服用咳喘宁粉剂前后的肺功能，血清IgE水平以及给药1年后的临床控制率；动物实验观察正常对照组、哮喘组、咳喘宁组的引喘潜伏期，肺泡灌洗液(BALF)，一氧化氮(NO)和内皮素—1(ET-1)水平。结果：咳喘宁粉剂不仅可以改善哮喘患儿肺功能，使异常升高的IgE下降，显示较好的临床控制率，而且显延长豚鼠引喘潜伏期、降低BALF的NO和ET-1水平。结论：咳喘宁粉剂对儿童支气管哮喘有较好治疗作用，此作用可能与其减少IgE、NO和ET-1生成有关。     

氮卓斯汀对豚鼠哮喘的拮抗作用及相关机制

目的:研究组胺H1受体拮抗剂——氮卓斯汀(azelastine,AZT)对豚鼠哮喘的拮抗作用,探讨氮卓斯汀拮抗哮喘的可能机制。方法:以卵白蛋白致敏豚鼠,制备哮喘模型,通过豚鼠引喘潜伏期和跌倒率的变化评价氮卓斯汀对哮喘的拮抗作用;分别计数外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞的数量;采用ELISA法检测血清和BALF中IL-4和IL-5的质量浓度。结果:与模型组相比,氮卓斯汀能显著延长致敏豚鼠的引喘潜伏期,降低跌倒率;氮卓斯汀显著减少哮喘豚鼠血清和BALF中嗜酸性粒细胞的数量,降低血清和BALF中IL-4和IL-5的水平。结论:降低IL-4和IL-5的水平,减少血中嗜酸性粒细胞的数量及其在气道中的浸润,可能是组胺H1受体拮抗剂——氮卓斯汀拮抗哮喘的机制之一。     

哮喘宁颗粒联合布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘急性发作期的临床研究

目的 探讨三子养亲汤（SZ）对大鼠实验性支气管哮喘的保护作用及潜在机制。方法 以卵清蛋白（OVA）致敏和激发诱发支气管哮喘,将大鼠随机分为5组：对照组、模型组、地塞米松（阳性药,1 mg/kg）组、SZ治疗（200 mg/kg）组和SZ单给药（不造模,200 mg/kg）组。试剂盒法检测血清免疫球蛋白E（IgE）水平。ELISA试剂盒法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎性生物标志物白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）;Dunger''s稀释液染色法进行BALF中嗜酸性粒细胞计数;试剂盒法检测BALF中氧化氮应激生物标记物丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平、超氧化物歧化酶（SOD）的活性;实时荧光定量PCR法检测BALF中诱导型一氧化氮合酶（iNOs）RNA水平。以Western blotting法检测肺匀浆中肺表面活性蛋白-D（SP-D）表达水平;免疫组化测定肺中尿皮质素（UCN）的表达。HE染色法观察大鼠肺组织病理学变化。结果 与模型组比较,SZ治疗可显著降低血清IgE水平（P<0.05）;显著降低BALF中MDA含量,同时显著提高SOD活性和GSH含量（P<0.05）;显著降低BALF中IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ和TNF-α水平（P<0.05）;显著降低肺组织中SP-D和UCN的蛋白表达（P<0.05）;HE染色结果表明,SZ显著改善模型大鼠肺组织炎症病变。结论 SZ可通过下调SP-D和UCN表达改善OVA诱导的支气管哮喘。     

白细胞介素-1受体拮抗剂对卵白蛋白致敏的哮喘豚鼠嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)，对慢性哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞凋亡及相关机制的影响。方法建立致敏豚鼠模型，连续吸入不同浓度IL-1ra,用卵白蛋白引喘豚鼠，连续8 d，分离血液、肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞，计数嗜酸性粒细胞，用放射免疫法测定上清液中阳离子蛋白（ECP），酶连免疫法（ELISA）测血清中IL-5，荧光显微镜观察嗜酸性细胞凋亡。结果IL-1ra能明显减少肺部嗜酸性粒细胞浸润，降低血清、肺泡灌洗液中ECP水平及血清中IL-5的含量，促进嗜酸性细胞凋亡。结论雾化吸入IL-1ra可以通过改变嗜酸性粒细胞的活性及浸润程度，达到治疗哮喘的目的。     

丁苯酞对卵白蛋白所致支气管哮喘豚鼠的影响

目的　探讨丁苯酞对卵白蛋白所致支气管哮喘豚鼠模型的影响。方法　采用卵白蛋白经致敏与激发两步来复制支气管哮喘豚鼠模型,通过药物干预,观测丁苯酞对哮喘豚鼠的行为学、肺功能、BALF中炎性细胞、肺组织病理学及IgE的影响。结果　30、60、120mg?kg_-1丁苯酞能降低哮喘豚鼠的哮喘行为学评分、肺组织湿干重比值、BALF中炎性细胞及血清T-IgE水平,改善肺功能,缓解肺组织病理学变化(P＜0.05, 0.01)。结论　丁苯酞具有缓解肺部炎症而治疗支气管哮喘的作用。     

止喘灵口服液治疗支气管哮喘的药效学研究

目的：根据止喘灵口服液宣肺定喘之功效，探讨其止喘的药理作用和机制。方法：采用喷雾致喘法制备哮喘模型，观察不同剂量止喘灵口服液的引喘潜伏期；体外实验观察止喘灵口服液对豚鼠离体气管和回肠平滑肌的收缩以及气管容积和肺支气管灌流量的影响。结果：止喘灵口服液能显延长乙酰胆碱组胺混合刺激所致豚鼠哮喘的引喘潜伏期，对抗乙酰胆碱或组胺对豚鼠离体支气管或回肠平滑肌有收缩作用，并可增加气管容积和离体肺支气管灌流量。结论：止喘灵口服液对胆碱能神经递质乙酰胆碱或肥大细胞炎性介质组胺所致的气道高反应性和通气障碍都有明显的对抗作用，缓解支气管平滑肌痉挛，改善肺通气功能，从而达到止咳平喘的效果。     

沙丁胺醇喷雾剂对致敏豚鼠和大鼠气管平滑肌痉挛的显效关系研究

目的:研究沙丁胺醇喷雾剂对过敏性支气管平滑肌痉挛的缓解作用。方法:采用离体气管法和肺溢流法观察沙丁胺醇喷雾剂对致敏豚鼠和大鼠的支气管平滑肌痉挛的缓解作用,采用整体动物药物引喘法观察沙丁胺醇喷雾剂对致敏豚鼠过敏性哮喘保护作用。结果:沙丁胺醇10-6molL、3×10-6molL、10-5molL剂量下,对致敏豚鼠离体气管平滑肌收缩有抑制作用;0.2mgkg、0.4mgkg、0.8mgkg沙丁胺醇对致敏麻醉大鼠肺溢流量具有抑制作用;该剂量下沙丁胺醇对致敏豚鼠过敏性哮喘有保护作用,均产生显著性差异。结论:沙丁胺醇喷雾剂对致敏豚鼠离体气管平滑肌有松弛作用,明显延长组织胺与乙酰胆碱致敏豚鼠引喘潜伏期,减少致敏麻醉大鼠的肺溢流量。     

加味止嗽散有效部位群对过敏性哮喘豚鼠作用的实验研究

目的:观察加味止嗽散有效部位群(MZC)对过敏性哮喘豚鼠血液和支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞(Eos),内皮素1(ET-1)一氧化氮(NO)含量的影响和对肺组织结构的影响。方法:采用Wright染色法计血液和BALF中Eos的数目。采用放射免疫法和硝酸还原酶法分别测定哮喘豚鼠血清和BALF中ET-1NO的含量。光镜和电镜下观察豚鼠肺组织。结果:哮喘模型组豚鼠体内的Eos,ET1,NO的量明显高于正常对照组(P<0.01),肺组织病理学和超微结构发生明显改变。与哮喘模型组比较,MZC治疗组剂量依赖性地降低豚鼠血液和BALF中Eos,ET-1NO的含量(P<0.05或P<0.01)和减轻肺组织病理改变。结论:MZC平喘作用机制可能与其减少哮喘豚鼠体内Eos数量,降低ET-1NO含量和减轻肺组织结构损伤有关。     

川丁特罗抑制豚鼠支气管灌流减少及抗哮喘的组织学验证

目的研究川丁特罗体内外抗哮喘活性并对其作用进行组织学验证。方法采用离体豚鼠肺支气管灌流实验考察川丁特罗体外扩张支气管作用;以乙酰胆碱和组胺联合使用作为混合引喘剂,喷雾诱发豚鼠喘息,考察川丁特罗对整体动物的抗急性哮喘发作的作用,并通过对豚鼠肺组织病理学检查,进行组织学验证。结果川丁特罗能够显著抑制组胺致离体豚鼠肺支气管灌流量的减少,IC50为3.99 mg·L-1,作用强度大于阳性药马布特罗(IC50为5.67 mg·L-1)。川丁特罗单剂量(0.125和1 mg·kg-1)灌胃给药,对乙酰胆碱和组胺组成的混合引喘剂喷雾诱发的豚鼠喘息具有一定的保护作用,并能显著改善组织病理学症状。结论川丁特罗体外可明显抑制组胺致豚鼠肺支气管灌流量减少,同时能够有效缓解整体动物急性哮喘症状,显著改善豚鼠肺组织炎症反应。     

麻杏石甘提取物对模型大鼠抗哮喘作用机制研究

目的研究麻杏石甘提取物(ME)对哮喘模型大鼠抗哮喘作用的机制。方法复制卵清蛋白致敏哮喘大鼠模型,观察ME对大鼠体重、引喘潜伏期、白细胞计数及分类、血液与肺组织中内皮素-1(ET-1)含量及肺部病理学改变的影响。结果ME对哮喘模型大鼠有增加体重,延长引喘潜伏期,恢复机体的白细胞数目及正常分布,降低血及肺组织中ET-1含量,改善肺部支气管组织病理形态学结构等作用。结论抑制ET-1的释放可能为ME抗哮喘作用机制之一。     

抗氧化剂茶多酚对哮喘大鼠气道炎症、气道重塑的干预研究

摘要 目的: 研究茶多酚（TP）对支气管哮喘大鼠早期和晚期气道氧化应激水平及气道炎症、气道重塑的影响。 方法: 以卵蛋白为致敏原,通过反复激发,制备大鼠慢性哮喘模型。将48只大鼠随机分为6组：对照组、哮喘组、早期布地奈德（BUD）组、晚期BUD组、早期TP组、晚期TP组。早BUD组、早TP组在造模前2周药物干预,晚BUD组、晚TP组在造模5周后药物干预。造模12周时观察指标①肺组织病理：测定支气管壁的平滑肌面积、胶原沉积面积,以及肺组织转化生长因子-?1（TGF-?1）的表达。②肺组织TGF-β1含量、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活力。 结果: ①早TP组、晚TP组、早BUD组干预后各项气道重塑指标较哮喘组均有改善（P＜0.01或P＜0.05),早TP组改善最明显(P均＜0.01)。晚BUD组较哮喘组无明显改善(P＞0.05)。②哮喘组肺组织中MDA含量明显上升,SOD活性显著下降,与对照组有显著性差异(P＜0.01);各药物干预后SOD活性均上升,MDA含量均下降,以早TP组最明显(P＜0.01)。③相关性分析表明,SOD活性与MDA含量呈负相关,支气管壁的胶原沉积面积与MDA含量呈正相关。 结论: 茶多酚可能通过清除氧自由基,减少气道炎症及氧化应激,从而改善或延缓气道重塑的发生。     

中药循经敷贴抗豚鼠实验性哮喘的作用机理初探

目的：探讨中药循经敷贴治疗哮喘的作用机理。方法：采用Hutson法豚鼠模型,治疗组隔日诱喘后用中药敷贴30min,对照组诱喘后隔日采用0．9％氯化钠溶液浸润纱布敷贴,比较记录诱喘潜伏期时间。2周后处死,取肺组织,用放射配基竞争结合法比较β受体含量。结果：中药循经敷贴能显著延长哮喘豚鼠诱潜伏期,减轻发作程度,上调哮喘豚鼠肺组织β受体含量。结论：二次实验结果提示,提高β受体含量是中药循经敷贴治疗哮喘的重要机制之一。     

止嗽散及其改进方对哮喘豚鼠作用的比较

目的:比较止嗽散及其改进方对由卵蛋白致敏哮喘豚鼠作用的异同。方法:用Wright染色法计血液和肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)的数目。采用放射免疫法和硝酸还原酶法分别测定哮喘豚鼠血清和BALF中内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)的含量。在光镜和电镜下观察哮喘豚鼠肺组织的病理变化。结果:与止嗽散比较,止嗽散改进方(MZ)能够明显减少血液和BALF中EOS的数目,降低哮喘豚鼠血清和BALF中ET-1、NO的含量,减轻哮喘豚鼠肺组织的病理改变。结论:MZ减少哮喘豚鼠体内EOS数目和降低ET-1、NO含量的作用可能与其加入地龙、杏仁等中药有关。     

浙贝母叶与浙贝母花醇提物的止咳化痰平喘活性研究

目的 考察浙贝母叶与浙贝母花醇提物的止咳、化痰及平喘活性。 方法 分别采用小鼠氨水引咳法和豚鼠枸橼酸引咳法研究浙贝母叶与浙贝母花醇提物的止咳活性; 小鼠气管酚红排泌法研究化痰活性; 豚鼠整体动物引喘法研究平喘活性。 结果 浙贝母叶醇提物可明显延长小鼠和豚鼠的咳嗽潜伏期并减少咳嗽次数, 显著增加小鼠呼吸道黏膜酚红的排泌量, 显著延长豚鼠哮喘潜伏期（均 P＜ 0.05）; 浙贝母花醇提物可明显延长小鼠和豚鼠的咳嗽潜伏期并减少咳嗽次数, 显著增加小鼠呼吸道黏膜酚红的排泌量（均 P＜ 0.05）, 但不能延长豚鼠哮喘潜伏期（P＞ 0.05）。 结论 浙贝母叶醇提物具有明显的止咳、化痰及平喘活性; 浙贝母花醇提物具有明显的止咳、化痰活性, 但现有剂量下, 没有平喘活性。     

地塞米松对哮喘模型大鼠肺组织病理变化和TGF-β表达的影响

目的：探讨哮喘时肺组织炎症、中性粒细胞（PMN）、肺泡Ⅱ型（AT-Ⅱ）细胞等的病理改变和转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达及地塞米松对其的影响。方法：建立哮喘大鼠模型，支气管肺泡灌洗液（BALF）行细胞计数，光镜、电镜观察肺组织病理改变，免疫组化法检测肺组织TGF—β1的表达。结果：BALF中A组细胞总数、EOS计数显著性高于C组（P〈0．01），D组显著性高于C组但低于A组（均P〈0．01）。肺组织中A组PMN计数显著性高于C组（P〈0.01），D组显著性高于A组（P〈0．01）。A组AT-Ⅱ细胞变性、坏死、崩解、板层体空泡化现象。TGF．B1的表达水平在A组显著性高于C组（P〈0.01），D组显著性高于C组但低于A组（分另为P〈0．01，0．05）。结论：哮喘大鼠肺组织炎症细胞浸润、气道黏膜损伤、AT-Ⅱ细胞损伤、表达水平增加；地塞米松可减少上述病理改变，但对肺组织中PMN数目有增加作用，可能会加重对肺组织的损伤。     

黄连素激活Nrf2通路缓解新生大鼠哮喘模型氧化应激反应和对心肺组织的保护作用

目的：探讨黄连素（berberine,BB）对新生大鼠哮喘模型氧化应激反应的影响和对心肺组织的保护作用以及潜在的分子机制。方法：将新生SD雄性大鼠随机分成健康对照组、健康加药组、哮喘模型组和模型加药组;卵清蛋白诱导新生大鼠哮喘模型;收集肺泡灌洗液（broncho alveokar lavage fluid,BALF）并分析细胞类型和细胞数目;苏木伊红（hematoxylin eosin,HE）染色观察心肌组织和肺组织病理变化;末端标记法（terminal deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL）染色检测心肌组织和肺组织细胞凋亡情况;试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）的活性和丙二醛（malondialdehyde,MDA）、一氧化氮（nitric oxide,NO）的含量;蛋白质印记检测肺组织中Kelch样ECH相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1）、NFE2相关因子2（NF-E2 related factor 2,Nrf2）和血红素氧合酶1（heme oxygenase 1,HMOX-1）的表达水平。结果：哮喘模型组与对照组相比,肺泡灌洗液中炎性细胞的数目显著增加;心肌组织细胞排列不规则,部分细胞结构不清晰;肺组织中有大量的炎性细胞浸润,黏膜下水肿,气道上皮断裂脱落,支气管壁明显增厚;心肌组织和肺组织中凋亡细胞比例显著增加;血清中SOD的活性显著降低,MDA和NO的含量显著增加;肺组织中Keap1、Nrf2和HMOX-1的表达水平显著升高。模型加药组与模型组相比,肺泡灌洗液中炎性细胞的数目明显减少;心肌组织较规则,细胞排列较整齐;肺组织中仍有部分炎性细胞浸润,部分肺泡壁增厚;心肌组织和肺组织中凋亡细胞比例显著降低;SOD的活性显著升高,MDA和NO的含量显著降低;Keap1、Nrf2和HMOX-1的表达水平显著升高。结论：黄连素可激活Nrf2通路,缓解新生大鼠哮喘模型的氧化应激反应,对心肺组织具有保护作用。     

小儿止咳平喘露的平喘作用及其对外周血可溶性细胞黏附分子-1的影响

目的在小儿止咳平喘露平喘、镇咳、祛痰的实验基础上，观察其对哮喘动物模型肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞计数及外周血可溶性细胞黏附分子-1（sICAM-1）的影响。方法①将预选合格的豚鼠30只随机分为3组，即正常对照组，细辛脑组，小儿止咳平喘露组，每组10只。采用豚鼠组胺引喘法观察小儿止咳平喘露的平喘作用。②采用豚鼠枸橼酸引咳法观察小儿止咳平喘露的镇咳作用，给药方式及剂量同平喘试验。③将ICR健康小鼠30只，随机分为3组，分组方式同平喘试验，采用小鼠气道酚红排泄法观察小儿止咳平喘露的祛痰作用。④将40只健康豚鼠随机分为4组，即正常对照组、模型组、细辛脑组、小儿止咳平喘露组，每组10只。建立卵蛋白致敏豚鼠哮喘模型，在肺泡灌洗液中计数白细胞总数和嗜酸性粒细胞数，并用ELISA法检测豚鼠血清sICAM-1的表达水平。结果小儿止咳平喘露能明显延长组胺诱导的豚鼠引喘潜伏期和枸橼酸引起的豚鼠咳嗽潜伏期，促进小鼠气道酚红排泄，降低哮喘豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数和血清sICAM-1水平。结论小儿止咳平喘露具有平喘、止咳、祛痰作用，其作用机制可能与降低哮喘豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数和血清sICAM-1水平有关。     

复方地龙汤对变态反应性哮喘的影响

目的：探讨复方地龙汤抗动物变态反应性哮喘的作用。方法：采用组胺喷雾致豚鼠哮喘法：致敏豚鼠离体气管平滑肌过敏性收缩实验法；离体气管片法：肺支气管灌流法进行试验。结果：复方地龙汤水煎液对喷入组胺致喘的豚鼠。能使其哮喘潜伏期延长（P〈0．01）；能使致敏豚鼠离体气管平滑肌过敏性收缩有非常显著的抑制作用（P〈0．01）；在抗组胺实验中，对给予组胺后的豚鼠离体气管片有非常显著的舒张作用（P〈0．01）；使肺支气管灌流速度加快，灌流量增加（P〈0．01）。结论：复方地龙汤求煎液对由各种过敏递质引起的哮喘．有显著的抑制作用。这可能是因为其对在体、离体气管平滑肌均有松弛作用．并拮抗组胺等过敏递质对气道的炎性反应和具有激动体内β-受体和免疫系统。从而发挥其作用的。