HLA-Ⅱ类抗原与妇科恶性肿瘤的研究进展

HLA-Ⅱ类抗原主要表达于专职抗原递呈细胞表面,其生物学作用是将外源性抗原肽递呈给CD4 T细胞从而参与机体的免疫应答过程.HLA-Ⅱ类抗原的等位基因具有多态性从而导致其分子的抗原决定簇不同,可能与肿瘤的遗传易感性相关.HLA-II类抗原在恶性肿瘤组织中的异常表达,与肿瘤细胞逃避免疫监视形成肿瘤转移浸润相关.本文就HLA-Ⅱ抗原在妇科恶性肿瘤方面的研究作一综述.     

肝癌细胞凋亡相关蛋白Bax的表达及意义

主要组织相容复合体 (ＭＨＣ)Ⅱ类分子主要分布在抗原递呈细胞 (ＡＰＣ)表面 ,如Ｂ细胞、单核巨噬细胞及树突状细胞等[1] ,通过激活辅助Ｔ细胞间接活化细胞毒Ｔ细胞 ,在抗肿瘤免疫中发挥重要的作用。一般肿瘤细胞不表达ＭＨＣⅡ类分子 ,若利用基因转移技术 ,促使其在肿瘤细胞中表达 ,可将肿瘤细胞修饰为一种可以递呈自身抗原的抗原递呈细胞 ,增强其免疫原性。体外研究表明 ,ＭＨＣⅡ类分子递呈内源性抗原的作用由于其在胞内与分子伴侣———不变链 (Ⅱ链 )结合而受到抑制。若使ＭＨＣⅡ类分子表达的同时 ,Ⅱ链不表达 ,使胞内ＭＨＣⅡ分子的…     

大肠癌与人类白细胞抗原表达

大肠癌在欧美国家发病率很高，在我国是十大常见恶性肿瘤之一，许多资料表明我国大肠癌发病率有逐年增高的趋势。人类白细胞抗原(human leucocyte antigen)是细胞表面标志之一，参与抗原递呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答和免疫调节中具有重要的作用。越来越多的资料表明肿瘤细胞表面的HLA-Ⅰ类抗原分子表达下降而HLA-Ⅱ类抗原表达上升。但是不同类型的肿瘤其HLA表达的情况和机制并不相同。     

HLA-Ⅰ类抗原在喉癌中的表达及意义

目的:研究HLA-Ⅰ类抗原在喉癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化方法检测HLA-I类抗原在40例喉癌组织及癌旁正常组织中的表达。结果:HLA-Ⅰ类抗原在喉癌组织中表达下调比例60%,缺失比例17.5%。有转移淋巴结组与无转移淋巴结组之间差异存在统计学意义。结论:HLA-Ⅰ类抗原在喉癌组织中表达下调或缺失,可能与淋巴结转移相关。     

凋亡抑制基因Livin在宫颈鳞癌组织中的表达及其与Bcl-2的关系

目的 测定凋亡抑制基因Livin在官颈鳞癌组织中的表达,分析其与凋亡相关基因Bcl-2的关系.方法 用RT-PCR方法检测38例宫颈癌组织(均为鳞癌),15例宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级(CIN Ⅱ～Ⅲ)组织及16例正常官颈组织中Livin和Bcl-2 mRNA的表达情况.结果 RT-PCR检测结果显示:Livin在官颈癌组织中的表达与正常宫颈对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05);Livin在宫颈癌组织与CINⅡ～Ⅲ级组织中的表达比较差异无统计学意义(P>0.05);Livin在CIN Ⅱ～Ⅲ级组织的表达与正常宫颈对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05);Livin的两种异构体α及β均同时表达.Livin的阳性表达与宫颈癌的临床分期比较差异有统计学意义(P<0.05),与宫颈癌的组织学分级及有无淋巴结转移比较差异无统计学意义(P>0.05).另外,在宫颈癌组织中Livin的表达与Bcl-2的表达呈正相关性(r=0.365,P<0.05).结论 Livin的过表达可能在宫颈癌的发生发展中起一定作用;Livin与Bcl-2的过表达可能在官颈癌癌变中起协同作用.     

凋亡抑制蛋白c-IAP1在喉癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的检测c-IAP1在喉癌中的表达,并探讨其与喉癌细胞凋亡的关系及其在喉癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测40例喉癌组织和8例癌旁正常喉黏膜组织c-IAP1的表达。用末端脱氧核苷酸转移酶介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测喉癌细胞凋亡率。结果喉癌组织c-IAP1蛋白表达阳性率与癌旁正常喉黏膜组织比较有显著差异(P<0.01)。c-IAP1蛋白表达阳性率与患者年龄(P=0.297)、性别(P=0.906)、吸烟史(P=0.303)无明显关系。病理分级为Ⅰ级的喉癌组织中c-IAP1蛋白表达阳性率与病理分级为Ⅱ、Ⅲ级的喉癌组织比较,差异无显著意义,P>0.05;肿瘤临床T分期为Ⅰ-Ⅱ期喉癌组织中c-IAP1蛋白表达阳性率与临床T分期为3-4期喉癌组织比较,差异无显著意义P>0.05。c-IAP1蛋白表达 组、c-IAP1蛋白表达 组和c-IAP1蛋白表达 组AI值比较,有极显著差异性(F=30.715,P<0.01)。结论c-IAP1的表达可能与喉癌的发生发展密切相关,其表达抑制了喉癌细胞凋亡。     

制备抗原肽所用宫颈癌细胞培养方法的建立及HLA表达的检测

目的 探讨制备抗原肽所用宫颈癌细胞的培养方法及检测其HLA的表达。方法 先利用CO2孵箱和普通培养瓶进行培养，测定其生长状况，然后流式细胞仪检测HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子的表达，再用免疫荧光法检测不同浓度IFN-γ对Hela细胞HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子的表达和IFN-γ对不同培养时间Hela细胞HLA分子的表达。结果 IFN-γ能够明显提高对数生长期的Hela细胞HLA-Ⅰ类分子的表达，而IFN-γ刺激前后Hela细胞HLA-Ⅱ类分子的表达均为阴性。结论 本方法可缩短细胞培养时间，利用IFN-γ诱导细胞提高HLA-Ⅰ类分子的表达，为提供制备抗原肽所用宫颈癌细胞奠定了基础。     

热休克蛋白在递呈肿瘤抗原多肽中的作用

化学致癌剂诱发的肿瘤特异性移植抗原(TSTA)与热休克蛋白(HSP)相关联。HSP本身不是TSTA,而是作为抗原递呈分子或抗原递呈辅助分子把TSTA递呈给T杀伤细胞(CTL)。HSP能广泛地与胞浆内多肽结合并表达在瘤细胞表面,直接激活γ/δ~ CD8~ 细胞,也能把多肽转运给经典MHC I(MHC Ia)类分子和类似I类(MHC Ib)分子,后两者分别激活α/β和γ/δ~ CD8~ T细胞,并使这两种CTL细胞发挥抗肿瘤效应。由于HSP在结合和递呈抗原时,不受MHC分子的限定性,因此用HSP-肿瘤多肽复合物作瘤苗,要比HLA-多肽瘤苗有更大应用价值。     

膀胱癌中CHK1和RAD51的表达及临床意义

目的 探讨细胞周期检测点激酶1 (cell cycle checkpoint kinase 1,CHK1)及DNA双链断裂修复蛋白RAD51在膀胱癌中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法检测104例膀胱癌组织和40例癌旁正常膀胱黏膜组织中CHK1及RAD51蛋白表达,并分析其与膀胱癌临床病理特征的关系.结果 膀胱癌组织中CHK1及RAD51蛋白表达均高于癌旁正常膀胱黏膜组织(均P ＜0.05).CHK1蛋白表达在膀胱癌的病理组织学分级、病理分期方面差异均有统计学意义(均P＜0.05),而在性别、年龄、肿瘤直径、单发/多发以及初发/复发方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).RAD51蛋白表达在膀胱癌的病理组织学分级方面差异有统计学意义(P＜0.05),在病理分期、性别、年龄、肿瘤直径、单发/多发以及初发/复发方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).膀胱癌组织中CHK1和RAD51蛋白表达呈正相关(r=0.223,P＜0.05).CHK1蛋白阴性表达组预后好于阳性表达组(P＜0.05),而RAD51蛋白表达阴性组和阳性组预后比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CHK1和RAD51蛋白在膀胱癌组织中呈高表达,二者在膀胱癌发生、发展中起重要作用,并与膀胱癌的病理组织学分级及预后密切相关.     

RECK基因和基质金属蛋白酶2在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨RECK基因和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在食管鳞癌发生、发展中的作用.方法 收集河南省肿瘤医院食管鳞癌标本57例,同时取患者相应的癌旁正常食管黏膜组织作为对照.应用组织芯片法与免疫组织化学法,检测每例食管鳞痛标本和正常食管黏膜组织中RECK和MMP-2的表达情况.结果 RECK在食管鳞癌组织中的表达率为36.8%(21/57),在正常食管黏膜组织中的表达率为61.4%(35/57),两组间差异有统计学意义(χ2=6.879,P＜0.05);RECK的表达与患者的年龄、性别、肿瘤组织学分级、淋巴结转移无关(均P＞0.05),但与临床病理分期有关(P＜0.05).MMP-2在食管鳞癌组织中的阳性表达率为42.1%(24/57),在正常食管黏膜组织中的阳性表达率为19.3%(11/57),两组间差异有统计学意义(χ2=6.968,P＜0.05);MMP-2的表达与患者的年龄、性别、肿瘤组织学分级无关(均P＞0.05),但与肿瘤临床病理分期和肿瘤淋巴结转移有关(P＜0.05).此外,RECK和MMP-2在食管鳞癌中阳性表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RECK和MMP-2的异常表达在食管鳞癌的发生中有重要作用,RECK的低表达和MMP-2的高表达与食管鳞癌临床病理进展有关.     

树突状细胞在妇科肿瘤免疫治疗中的应用

 随着在分子水平探讨肿瘤发生、发展和机体抗肿瘤免疫机制的深入 ,以树突状细胞 (dendriticcells,DCs)为代表的宿主抗原递呈细胞 (antigenpre sentingcells ,APCs)在抗肿瘤免疫治疗中的重要作用已越来越被人们所重视。作为唯一能激活初始型T细胞的抗原递呈能力最强的APCs ,树突状细胞介导的抗肿瘤免疫治疗成为研究的热点。1　DC的生物学特性大多数DC起源于骨髓CD34+细胞 ,也有少数由血液单核细胞或组织中巨噬细胞衍生而来。DC具有迁移特性 ,前体细胞从骨髓进入外周血 ,再分布到非淋巴组织 ,随后在趋化因子及炎症因子的作用下 ,由外周逐渐向淋巴组织和淋巴器官归巢。DC在迁移过程中由未成熟DC分化为成熟DC ,最终呈现典型的树突状或伪足样突起。DC在不同分化发育阶段的表面标志、分泌的细胞因子和免疫功能有不同的变化 ,主要的生物学特征表现为 :①合成并表达丰富主要组织相容性复合体 (majorhistocompatibilitycomplex ,MHC) I类和Ⅱ类分子 ;②高水平表达多种关键性辅佐信号 ,如共刺激分子CD80和CD86、粘附分子CD5 0和CD5 4...     

Fas、FasL和Caspase-3在肺癌中的表达及其临床意义

目的: 研究Fas、FasL和Caspase-3在肺癌组织中的表达及其临床意义,并探讨其在肺癌细胞免疫逃逸中的作用.方法: 采用免疫组化法检测52例肺癌组织,18例正常支气管黏膜上皮组织Fas、FasL和Caspase-3蛋白表达情况.结果: Fas、FasL与Caspase-3在肺癌组织中的表达率显著低于正常支气管黏膜上皮(JP<0.01),在肺鳞癌与肺腺癌中无显著性差异(P>0.05),非小细胞肺癌Fas与Caspase-3的阳性表达率高于小细胞肺癌,差异有显著性(P<0.05),但FasL在非小细胞肺癌与小细胞肺癌中的阳性表达率无显著差异(P>0.05);随肿瘤病理分级增高,Fas、FasL和Caspase-3阳性表达率均逐渐减低(P<0.05),但Fas、FasL和Caspase-3的表达与淋巴结转移、TNM分期无关(P>0.05).肺癌组织中Fas、FasL与Caspase-3的表达相互间并无关联性.结论: 肺癌能通过Fas、FasL与Caspase-3的表达下调,逃避机体免疫监视以促使肿瘤发生发展.     

肿瘤树突状细胞疫苗治疗的临床研究进展

树突状细胞(Dendritic cell,DC)作为功能最强的抗原递呈细胞,具有摄取、加工抗原、以MGC-Ⅰ、Ⅱ类肽结合物的形式递呈抗原的能力,在天然免疫和获得性免疫中都发挥着极其重要的作用.     

RhoB在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨RhoB在肾透明细胞癌中的表达及临床意义.方法:采用实时定量PCR、Western blot和免疫组化方法检测RhoB在肾透明细胞癌组织中的表达情况.选取60例肾透明细胞癌组织标本,详细收集病人临床病理资料,通过免疫组化方法检测RhoB在肾透明细胞癌组织中的蛋白表达水平,并分析RhoB的蛋白水平与临床病理资料的关系.结果:与对应瘤旁肾组织相比,RhoB的mRNA及蛋白表达水平在肾透明细胞癌组织标本中明显降低;RhoB的蛋白表达水平在不同年龄、性别组间差异无统计学意义(P>0.05),而在肿瘤直径大小、T分期、临床分期和组织分级间差异有显著统计学差异(P<0.05).结论:RhoB的表达降低可能在肾透明细胞癌的肿瘤发生中发挥作用,且其表达下降可能与肾透明细胞癌的恶性进展有关.     

COX-2、Ki-67和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

 目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测50份膀胱移行细胞癌患者手术后存档标本和10份正常膀胱黏膜组织中COX-2、血管内皮生长因子（VEGF）和增生细胞核抗原（Ki-67）的表达。结果 COX-2在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为80 %，而在正常膀胱黏膜组织中无表达，差异有统计学意义。而且不同分期、不同分级间表达差异亦有统计学意义，即与分级、分期呈正相关；初发组COX-2表达高于复发组；单发组与多发组差异无统计学意义。在膀胱移行细胞癌组织中COX-2的表达与Ki-67的表达呈正相关；COX-2与VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达呈正相关。结论 COX-2在肿瘤发生、发展中可能起着促进细胞增生的作用。VEGF的表达与COX-2呈正相关，表明VEGF可能是COX-2促进肿瘤血管生成的重要介质     

NSCLC原发部位和转移淋巴结中PD-L1的表达及临床分析

目的 探讨非小细胞肺癌原发部位和转移淋巴结中程序性细胞死亡因子1配体(programmed death-lig-and 1,PD-L1)的表达水平及其临床特征和预后情况.方法 收集病理组织学确诊的55例非小细胞肺癌手术标本和40例超声支气管内镜活检的淋巴结标本.采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测PD-L1蛋白和mRNA的表达.采用生存分析探讨PD-L1蛋白表达和肺癌患者预后的关系.结果 PD-L1蛋白在非小细胞肺癌原发部位的阳性率是23.6%(13/55).PD-L1表达阳性率在病理类型(腺癌vs鳞癌,P=0.047)和病理分期(Ⅰ期vsⅡ~Ⅲ期,P=0.025)方面差异均具有统计学意义.PD-L1蛋白表达阳性患者平均无复发生存时间较短(P=0.049).PD-L1 mRNA在原发部位鳞癌组织中的表达高于腺癌组织(P=0.017),且随病理分期的增加而升高(P=0.029).原发部位和转移淋巴结中PD-L1蛋白和mRNA的表达差异均无统计学意义(均P>0.05).PD-L1蛋白在转移淋巴结中的表达在患者年龄、性别、吸烟状态、病理类型、分化程度、病理分期和总生存方面差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 PD-L1可促进非小细胞肺癌细胞的浸润和转移,在原发部位鳞癌组织中的表达高于腺癌组织.     

HK-Ⅱ在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的检测己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)在人结肠癌组织中的表达,并探讨其与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测68例结肠癌组织HK-Ⅱ和增殖细胞核抗原(PCNA)表达,采用脱氧核糖核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记 (TUNEL) 法检测细胞凋亡,计算增殖指数(PI)和凋亡指数(AI)。结果52例结肠癌组织HK-Ⅱ表达阳性,阳性率为76.5%。HK-Ⅱ阳性表达的结肠癌PI显著增高,而AI明显下降(均P<0.01)。结肠癌HK-Ⅱ表达在患者年龄、性别和肿瘤发生部位之间的差异无统计学意义(P>0.05);但在肿瘤分化程度、分期和淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论HK-Ⅱ在结肠癌增殖和进展中起着重要作用,可作为结肠癌恶性预后指标和临床治疗靶点。     

NF-κB、COX-2在肾癌中的表达及其临床意义

目的 研究NF-κB、环氧合酶-2(COX-2)在肾癌中的表达,探讨其与肾癌的发生、发展、转移以及患者预后之间的关系.方法 应用免疫组织化学EnVison二步法对48例肾癌组织及5例正常肾组织中NF-κ B、COX-2的表达情况进行检测,并通过对患者随访,探讨二者与肾癌临床病理学参数及患者预后之间的关系.结果 NF-κ B、COX-2在肾癌组织中的表达均较正常组织明显增高(P<0.05).NF-κ B的表达与肾癌的临床分期之间呈显著的正相关关系(P<0.05),而COX-2的表达与肾癌的临床分期之间无显著相关性(P>0.05).NF-κ B的表达与肾癌病理分级之间无显著相关性(P>0.05).而COX-2的表达与肾癌的病理分级之间呈显著的负相关关系(P<0.05).NF-κ B表达阳性者的生存率明显低于NF-κB表达阴性者(P<0.05),而COX-2表达阴性者的生存率低于COX-2表达阳性者,但差异无统计学意义(P>0.05).NF-κ B与COX-2在肾癌组织中表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 NF-κ B、COX-2的表达可能与肾癌的发生、发展有关,NF-κ B的表达可能还与肾癌的转移及患者的预后有关,二者有望作为肾癌早期诊断和判断肾癌患者预后的辅助指标.     

Ki-67抗原在膀胱癌中的表达及其意义

目的探讨Ki-67抗原在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌分级、分期的关系。方法采用免疫组织化学法检测Ki-67抗原在60例膀胱癌患者和20例膀胱良性病变和10例正常膀胱黏膜中的表达。结果Ki-67抗原在60例膀胱癌标记指数为25．9％,在20例膀胱良性病变为103％,在10例正常膀胱黏膜中为1．1％,各组间差异有统计学意义;Ki-67抗原随着膀胱癌病理分级和临床分期的增加而表达升高。结论Ki-67抗原在膀胱癌细胞中表达升高并与膀胱癌分期、分级密切有关,Ki-67的表达可以作为评价细胞增生状态的指标,有可能成为判断肿瘤发生、发展、预后的重要指标。     

肿瘤树突状细胞疫苗治疗的临床研究进展

树突状细胞(Dendric cell，DC)作为功能最强的抗原递呈细胞，具有摄取、加工抗原、以MGC—Ⅰ、Ⅱ类肽结合物的形式递呈抗原的能力，在天然免疫和获得性免疫中都发挥着极其重要的作用。不同亚型的DC存在于抗原入侵的各可能部位，摄取抗原并迁移至二级淋巴组织，活化Th细胞和Tc细胞，并可与B细胞，