GnRH受体的研究进展

垂体促性腺激素释放激素受体是主要分布于垂体细胞表面的Ｇ蛋白偶联蛋白，在月经周期中有周期性变化，ＧｎＲＨ自身及性甾体激素，抑制素，激活素等对ＧｎＲＨ受体的表达具有调节作用。     

子宫内膜增生过长中GnRH受体的表达及其与ER、PR的关系

促性腺激素释放激素受体(GnRHR)是介导促性腺激素释放激素(GnRH)功能必不可少的物质。下丘脑中天然10肽GnRH由丘脑弓状核合成和释放,以脉冲形式分泌,通过垂体门脉系统进入垂体,与垂体促性腺细胞上的特异性高亲和力受体结合,刺激黄体生成素LH和促卵泡素FSH的合成与释放,调节卵巢和黄体的正常发育,维持正常生殖功能。子宫内膜是对性激素最敏感的效应组织,受雌孕激素水平的影响,子宫内膜呈现周期性的改变。此外,有研究表明子宫内膜也受到GnRH的直接和/或间接的作用,GnRH与其作用部位的受体结合产生效应,其作用的大小与作用部位受体的…     

促性腺激素释放激素受体

促性腺激素释放激素(GnRH)受体为7次跨膜结构G蛋白耦联受体,介导GnRH活性.GnRH受体活化与受体结构构象改变相关.GnRHⅡ型受体基因读码框移码突变,GnRHⅡ可能通过GnRHI型受体转导信号.详细描述GnRH配体结合、受体激活及细胞内信号传导.通过氨基酸替代和修饰的方法,合成肽类GnRH激动剂(GnRHa)和拮抗剂(GnRHA).喹诺酮和噻吩吡啶衍生物可作为非肽类GnRHA.     

促性腺激素释放激素对人卵巢癌细胞系OVCAR3体外生长调控作用的研究

目的观察GnRH受体在人卵巢癌细胞系OVCAR3中的表达,并研究促性腺激素释放激素激动剂（Triptorelin）对卵巢癌细胞体外生长调控作用。方法采用免疫组化SP法检测卵巢癌细胞系OVCAR3 GnRH I受体的表达;分别应用不同浓度Triptorelin作用于细胞,MTT法检测细胞生长抑制率。结果人卵巢癌细胞系OVCAR3表达GnRH I受体,Triptorelin可明显抑制GnRH I受体阳性的OVCAR3细胞生长。结论促性腺激素释放激素激动剂Triptorelin通过与人卵巢癌OVCAR3细胞株GnRH I受体结合,发挥抗增殖的作用。     

促性腺激素释放激素受体

促性腺激素释放激素（GnRH）受体为7次跨膜结构G蛋白耦联受体，介导GnRH活性。GnRH受体活化与受体结构构象改变相关。GnRHⅡ型受体基因读码框移码突变，GnRHⅡ可能通过GnRHⅠ型受体转导信号。详细描述GnRH配体结合、受体激活及细胞内信号传导。通过氨基酸替代和修饰的方法，合成肽类GnRH激动剂（GnRHa）和拮抗剂（GnRHA）。喹诺酮和噻吩吡啶衍生物可作为非肽类GnRHA。     

促性腺激素释放激素类似物在妇科肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑分泌的神经内分泌因子，通过垂体性腺轴控制女性的发育、生殖功能，同时还以自分泌和旁分泌的方式作用于垂体外组织。近年来已在多种肿瘤组织包括子宫肌瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌等中发现GnRH及其受体的表达，许多研究证实GnRH类似物可发挥直接或间接的抗肿瘤作用。本文就近年相关的研究进展作一综述。     

性早熟临床研究及其进展

近年来性早熟患儿有增多之势。目前对性早熟治疗主要是围绕促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体，GnRH激动剂(GnRHa)的使用和疗效已经被多数研究证实，GnRHa治疗后生长发育、心理、激素、辅助检查和体质指标(包括最终身高)都可以有所改善。而长效GnRHa不仅有效，而且更加方便。GnRH，包括激动剂和拮抗剂，后者应用于儿童性早熟更安全有效。若将生长激素与GnRHa联合应用，可能使患儿获得更理想的最终身高。     

促性腺激素释放激素的抗生育作用

本文综述应用促性腺激素释放激素(G-nRH)抗生育的方法并评价最有前途的避孕途径。GnRH可通过三个不同方式干扰生育:(1)在垂体门脉中GnRH抗体中和GnRH,阻止GnRH到达垂体的GnRH受体部位;(2)GnRH的化学拮抗物能阻断GnRH受体;(3)慢性给药时GnRH刺激物产生抑制作用。一、GnRH在男性中的抗生育作用(一)GnRH抗体:用GnRH合成多肽主动免疫大鼠和家兔,以产生抗体中和内源性GnRH。结果:垂体产生LH与FSH受到抑制;血中LH与FSH下降;睾丸的产生与     

GnRH的激动剂Buserelin对男性睾丸性甾体激素的生成无直接抑制作用

早期资料表明,GnRH 的激动性类似物 D-丝~6-LHRH(即 Buserelin)对啮齿动物、猴和人均具有抗性腺作用:即在垂体,可通过脱敏作用使其对 GnRH 的反应性逐步下降,在睾丸水平则可能由 GnRH 所诱导的内源性 LH 的释放,引起继发性睾丸对促性腺激素的敏感性降低。也已发现,在大鼠 GnRH 及其类似物可以不通过垂体而直接对性腺发生作用。且不论短期或长期用药,均可降低大鼠睾丸促性腺激素受体水平而降低 Leydig 细胞对性甾体激素的生成,并认为这是通过对17-羟化酶     

GnRH显效剂和拮抗剂对精子生成的阻碍作用:作用部位

已知,长期用 GnRH 高活性类似物或拈抗性类似物治疗,能抑制雄大鼠生殖激素的功能和精子生成。这两种 GnRH 类似物的作用机制不同。高活性类似物(GnRH A)对生殖功能的影响至少有三种方式:(1)最初刺激、继而抑制促性腺激素(GTH)分泌;(2)最初 LH 分泌的过度刺激导致大鼠睾丸 LH/hCG 受体的减少;(3)GnRH A对性腺水平有直接作用。而拮抗性类似物(GnRHANT)对垂体水平只有抑制作用,可能由于抑制内源GnRH所致。Rivier 等报告,大鼠用 GnRHANT 长期治疗(每天1 mg),可失去交配行为,     

阿片肽类对垂体促性腺激素释放激素受体的调节

在鼠的性周期中,垂体的促性腺激素释放激素(GnRH)受体的数量变化很大。但在去势后给雌二醇(OVX-E_2)的鼠中,GnRH 昼时的受体数量稳定。但在下午 LH 峰前急剧而短暂下降。作者利用这模型观察了皮下注射吗啡(Mo)或呐咯酮(Naloxone,NAL 为抗阿片肽类物质)对垂体内GnRH 受体数的影响。取 OVX-E_2鼠,下午2时给 Mo,下午的 LH 峰消失,给 Mo 后30分钟内血PRL 和 GnRH-BC(GnRH 与其受体的结合力)均上升(P<0.01),GnRH-BC 在原来要下降的时     

下丘脑弓状核在生殖轴系的地位和作用

下丘脑弓状核(ARC)不仅参与调节垂体前叶的内分泌功能和许多代谢过程及复杂的行为活动,而且对生殖与性行为也具有重要作用。促性腺激素释放激素(GnRH)的含量最多的下丘脑核团是正中隆起和ARC。在调节GnRH以脉冲式释放中,ARC起重要作用。下丘脑中缝基底部和ARC中能脉冲式释放或调节GnRH释放的神经元是性激素反馈调节GnRH的靶细胞,性激素可能通过影响ARC神经元突触联系的功能来反馈调节GnRH释放。ARC中的神经肽Y(NPY)神经元能通过调节GnRH神经元功能来影响LH分泌。ARC中的NPY可能是联系能量营养与生殖功能的”桥梁”,从而协调生殖与物质代谢的稳定。与动物不同的是人类女性衰老时ARC总神经元数量并不减少,因此,女性随年龄增长而逐渐退化的生殖能力不能用生殖中枢神经元减少来解释。     

性腺对灵长类动物下丘脑促性腺激素释放激素的调节

一、引言垂体性腺轴的启动来自中枢神经系统,促使GnRH脉冲性地分泌到垂体门脉,从而影响垂体的促性腺细胞。阻断或损伤恒河猴下丘脑中央隆起弓状核,垂体促性腺激素分泌停止,性腺功能也受到抑制。Knobil及其同事首先证实了GnRH的脉冲信号的间断性。损伤下丘脑,使内生GnRH消失,代之以脉冲性而非连续性的GnRH灌注,可使LH、FSH分泌重新恢复。本文将用GnRH脉冲源(GnRH pulse generator)这一术语来阐述有关问题。GnRH脉冲源似乎是整合了神经的、激素的、也许还有代谢的信息,以影响促性腺激素分泌,从而影响性腺分泌。如青春期前,吸吮乳头引起的哺乳性闭经及节食期间GnRH脉冲性分泌受到抑制。此外,GnRH脉冲源也是性腺激素行使其对促性     

卵巢癌中GnRH及其受体的表达与细胞增殖和分化的关系

目的:探讨卵巢癌中促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体(GnRHR)表达与细胞增殖和分化的关系。方法:应用免疫组织化学SABC技术方法,对36例卵巢癌和25例卵巢良性肿瘤组织中增殖细胞核抗原(Proliferation cells nuclearantigens,PNCA)、GnRH及其受体的表达进行相关性研究。结果:GnRH及其受体均定位于卵巢癌细胞的胞膜和胞浆,卵巢癌GnRH及其受体的阳性率(58.3%,50.0%)显著高于良性肿瘤(16.0%,12.0%);GnRH表达阳性卵巢癌的PCNA标记指数为(26.1±15.2)%,显著低于GnRH阴性卵巢癌的PCNA标记指数(45.2±28.7)%(P<0.05);GnRHR阳性卵巢癌的PCNA标记指数为(21.1±14.2)%,亦明显低于GnRHR阴性卵巢癌(38.6±29.1)%的PCNA标记指数(P<0.01)。结论:GnRH可能参与卵巢癌细胞的增殖和分化的调节。     

生殖的神经内分泌调节和GnRH及其类似物的治疗价值

生殖的正常激素调节是通过下丘脑脉冲式的分泌促性腺激素释放激素(GnRH)以节律性的刺激垂体促性腺激素(GTH)分泌,再进一步对性腺甾体激素和生殖细胞的生成进行调节的。由于GnRH在周围血中的浓度是很低的且半衰期又很短,故很难进行测定。使用直接记录下丘脑分泌的GnRH的频率和振幅,可以正确了解中枢神经系统对垂体-性腺轴的调节情况,但这种操作只能在对垂     

药物性垂体切除:1.应用一种GnRH拮抗物的剂量反应

为了实验性地消除调节促性腺激素(GTH)分泌的下丘脑-垂体功能,已有三种灵长类动物模型被广泛应用:切断垂体柄的猴、切除垂体的猴,以及经放射和电损伤的下丘脑内侧基底部被离断的猴。但根据上述外科模型的研究结果直接进行临床推断是不能被接受的。因此,作者试图通过给予一种GnRH 拮抗物取消内源 GTH 分泌,达到可逆性的“药物性垂体切除”。GnRH 拈抗物与 GnRH 受体有高度亲和力,但不具有 GnRH 所固有的生物学活性。为了减少垂体 GTH 分泌,达到接近药物性垂体切除的 GTH 低下状态,作者用了强有力的GnRH 拮抗物:[乙酰基-pCl 苯丙~1,pClD 苯丙~2D     

神经肽Y对睾丸功能的调节

神经肽Y(NPY)是神经系统最丰富的神经递质之一,通过多种自身受体介导,具有许多生理功能。在中枢,NPY参与调控下丘脑GnRH的脉冲式释放和垂体促性腺激素的释放,进而间接影响睾丸的雄激素生成和精子发生。研究还发现,睾丸内有相当水平NPY及其多种受体mRNA和功能肽的表达,提示NPY可能直接参与了睾丸功能调节。     

促性腺激素释放激素脉冲治疗的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲治疗是通过静脉滴注或者皮下给药的方式连续脉冲式给予GnRH类似物,兴奋垂体产生接近生理性的促性腺激素脉冲,进一步促进性腺发育,合成性激素并维持生殖细胞发育及成熟。GnRH脉冲治疗尤其适用于下丘脑病变,且垂体功能正常而导致的低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)患者,GnRH脉冲治疗方案最接近下丘脑-垂体-性腺轴的生理调节机制,可以模拟正常的生理模式产生内源性的正、负反馈调节。GnRH脉冲治疗是治疗不孕不育的满意方法,也是目前学者研究的热点。笔者拟就GnRH脉冲分泌的特点,GnRH脉冲治疗的应用、治疗剂量和频率、影响因素、优点及缺点进行综述如下。     

GnRH-a对体外受精患者卵巢甾体激素分泌作用的影响

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)作为在生殖医学领域促性腺激受体降调节药物已被广泛应用。由于使用GnRH-a后可导致内源性低促性腺激素状态,因而减少周期取消率,同时也增加促排卵周期所需要的外源性促性腺激素量。最近许多研究表明使用外源性GnRH既有对垂体抑制作用也有对     

神经肽Y对睾丸功能的调节

神经肽Y(NPY)是神经系统最丰富的神经递质之一,通过多种自身受体介导,具有许多生理功能.在中枢,NPY参与调控下丘脑GnRH的脉冲式释放和垂体促性腺激素的释放,进而间接影响睾丸的雄激素生成和精子发生.研究还发现,睾丸内有相当水平NPY及其多种受体mRNA和功能肽的表达,提示NPY可能直接参与了睾丸功能调节.