用188Re直接标记octreotide

目的　探讨具有较高标记率和良好稳定性的1 88Re直接标记octreotide的方法。方法　采用预锡化法标记octreotide。①分别在标记后 1、2、3、4、5、6h测定标记率 ;②乙酸缓冲液pH值从3 8～ 5 .8;③淋洗液体积从 5 0～ 2 5 0 μL ;④多因素分析法同时改变octreotide和氯化亚锡的用量 ;⑤标记完成 0 .5h后分别加入人血清或生理盐水 5 0 μL ,室温下放置 48h以测定标记物体外稳定性。 结果1 88Re直接标记octreotide最佳标记条件 :0 .1mL葡萄糖酸钠 ( 0 .3mol L) ,0 .0 4mL浓盐酸溶解的SnCl2 ·2H2 O ( 2 0g L) ,0 .0 4mL 0 .2mol L乙酸缓冲液 (pH值 5 .0 ) ,0 .0 5mLoctreotide( 2g L) ,1 88ReO-4 淋洗液0 .1mL。1 88Re octreotide可达到最大标记率 ( 92 .6± 1.9) % ,室温下放置 2 4h标记率为 ( 86.6± 1 8) % ,在标记物中加入人血清 5 0 μL后室温下放置 2 4h标记率为 ( 84.2± 2 .7) %。标记反应中胶体含量均小于 8%。结论　预锡化直接标记法简便快速 ,能够得到较高的标记率 ,稳定性好 ,无需进一步纯化。     

188Re直接标记octreotide的方法学

188Re标记octreotide可用直接标记法或间接标记法。直接标记法包括预锡化法和分步还原法，分步还原法需先用还原剂还原octreotide，然后用SnCl2还原188ReO4-进行直接标记；预锡化法则直接以SnCl2还原octreotide和188ReO4-，打开octreotide分子内双硫键，使188Re直接标记octreotide。预锡化直接标记法简便快速，能够得到较高的放化纯度，无须进一步纯化，适合用于制备药盒。     

188Re在肿瘤治疗中的应用

概述了放射性核素188Re在肿瘤的骨转移治疗、放射免疫治疗、受体介导靶向治疗、腔内治疗及介入治疗等方面的应用,并简单介绍了188Re治疗肿瘤的机制及优势.     

^188Re在肿瘤治疗中的应用

概述了放射性核素^188Re在肿瘤的骨转移治疗、放射免疫治疗、受体介导靶向治疗、腔内治疗及介入治疗等方面的应用，并简单介绍了^188Re治疗肿瘤的机制及优势。     

^188Re直接标记octreotide的方法学

^188Re标记octreotide可用直接标记法或间接标记法。直接标记法包括预锡化法和分步还原法，分步还原法需先用还原剂还原octreotide，然后用SnCl2还原^188ReO4^-进行直接标记；预锡化法则直接以SnCl2还原octreotide和^188ReO4^-，打开octreotide分子内双硫键，使^188Re直接标记octreotide。预锡化直接标记法简便快速，能够得到较高的放化纯度，无须进一步纯化，适合用于制备药盒。     

188Re标记抗胃癌单克隆抗体3Hll的研究

目前，用于放射免疫治疗的核素主要有１３１Ｉ和发射纯β射线的９０Ｙ。由于１３１Ｉ体内脱碘和对周围有较大辐射量及９０Ｙ对骨髓有较大毒副作用等，限制了其使用［１，２］。目前人们更多的进行与９９Ｔｃｍ同副族Ｒｅ的同位素１８６Ｒｅ和１８８Ｒｅ的研究。１８６Ｒｅ...     

188Re标记几种小分子配体的研究

目的：通过对^188Re配位化学理论研究,探讨^188Re标记化学反应的内在规律。方法：用多种配体进行^188Re标记反应,观察诸多因素对反应的影响;运用化学热力学,动力学和结构化学等进行综合分析,揭示^188Re标记反应的因果关系。结果：^188Re-GH;pH值2,SnCl21mg,室温反应30min,标记率85．9％,^188Re－MDP：pH值2,SnCl2 1mg,室温反应30min,标记率85％。^188Re－MIBI：pH值2,SnCl2 1mg,100℃反应30min, 标记率58％。^188Re－柠酸：pH值2,SnCl21mg,室温反应30min,标记率92．1％。结论：从^188Re标记化学实验现象所抽象出的理论表述有助于指导^188Re标记化学实验工作。     

188Re灌注球囊照射预防兔血管再狭窄

目的观察188Re灌注球囊血管内照射对兔血管损伤后再狭窄的预防作用.方法应用球囊过度扩张损伤兔双侧髂动脉,随机选择一侧髂动脉进行188Re灌注球囊血管内局部照射,对受照射血管进行血管造影、组织病理学检查及增殖细胞核抗原(PCNA)染色分析.结果与非照射组血管比较,照射组血管直径较大[(1.94±0.19) vs (1.77±0.28) mm,P<0.05],新生内膜面积减少[(1.12±0.75) vs (2.17±1.21) mm2,P<0.01],狭窄面积百分比降低[(19.23±12.60)% vs (34.45±17.49)%,P<0.01],PCNA阳性率低[(3.75±2.09)% vs (5.64±1.74)%,P<0.05].0.5 mm深处组织吸收剂量为15 Gy.结论 188Re灌注球囊血管内照射能够抑制兔损伤血管再狭窄.     

188Re标记单克隆抗体2F7的方法学研究

目的建立１８８Ｒｅ标记抗小细胞肺癌单克隆抗体（ＭＡｂ）２Ｆ７的方法，探讨其标记条件。方法以葡萄糖酸钠为中间螯合剂，用１８８Ｒｅ标记２Ｆ７，β疏基乙醇法还原ＭＡｂ。探讨还原剂ＳｎＣｌ２用量、ｐＨ值、ＭＡｂ浓度等对标记反应的影响。上行纸层析法测定标记率及胶体含量。直线回归外推法测定标记ＭＡｂ的免疫活性分数，并测定其在荷瘤裸鼠体内的生物分布。结果１８８Ｒｅ标记反应的适宜条件为：４０～８０ｇ／ＬＳｎＣｌ２，０１ｍｏｌ／Ｌ葡萄糖酸钠溶液，０５～２ｇ／ＬＭＡｂ，ｐＨ值５４～６８，标记率在２小时后可达９０％以上。荷瘤裸鼠体内生物分布测定表明，注射标记２Ｆ７４８小时后，瘤／血比约为２８，７２小时后则达３２。结论该标记方法操作简便，标记率高，无需在用药前进一步纯化，反应时间短，是较好的１８８Ｒｅ标记ＭＡｂ法。     

~(186)Re和~(188)Re标记抗体用于放射免疫疗法

对于放射性核素标记抗体聚集在靶器官中的放射治疗~(186)Re〔最大β射线的能量为1.07MeV,137keV γ射线(9%),半衰期3.7天〕和~(188)Re〔最大β射线能量为2.12MeV,1.55keV γ射线(15%),半衰期0.7天〕都具有令人感兴趣的特性.这两个核素的共同优点是它们有适合显像能量的低丰度γ发射,这样就能测定肿瘤和其它器官的放射性,从而在评价辐射剂量时,非特异性辐照比较低.这两个核素特别有吸引力的特征是他们具有锝的结构特性,这就为把~(99m)Tc标记抗体或其片段选择性用于病人提供一种方法,来准确进行肿瘤定位和预告肿瘤与非靶器官的有关辐照剂量.再有,Re的化学性质     

188Re标记免疫靶向磁性纳米微粒及其生物学分布

目的研究^188Re标记具有HER-2／neu癌基因靶向特异性的Herceptin免疫磁性纳米微粒及其在小鼠体内的生物学分布。方法利用戊二醛作为交联剂，将人源性单克隆抗体Herceptin与化学修饰的磁性纳米微粒进行连接，构建免疫磁性纳米微粒。采用直接标记法将^188Re标记到免疫磁性纳米微粒上。采用羰基铼标记法，以fac-[^188Re（CO）3（H2O）3]^＋作为放射性标记前体，对表面固载组氨酸的磁性纳米微粒进行标记。分别测定所制备^188Re标记物的标记率和体外稳定性及免疫磁性纳米微粒的单克隆抗体免疫活性，并观察^188Re标记的磁性纳米微粒及免疫磁性纳米微粒的小鼠体内生物分布。结果经扫描电镜证实免疫磁性纳米微粒的单个粒径大小平均为60nm，而表面固载组氨酸的磁性纳米微粒的粒径平均为30nm。^188Re对Herceptin、免疫磁性纳米微粒及固载组氨酸的磁性纳米微粒的标记率均〉90％，在小牛血清中具有良好的体外稳定性，并且磁性纳米微粒上连接的单克隆抗体仍保持较高的免疫活性。小鼠体内分布实验显示^188Re标记的磁性纳米微粒及免疫磁性纳米微粒在血液中有较高的放射性分布且血循环时间较长，同时两者在肝内均有较多的摄取。结论^188Re标记的磁性纳米微粒及免疫磁性纳米微粒在体外及动物体内较稳定，无明显的^188Re脱落。可用于下一步荷瘤裸鼠体内的研究。     

188Re(Ⅴ)-DMSA药盒制备及其质量评估

目的研制188Re(Ⅴ)-二巯基丁二酸(DMSA)标记配方并制备药盒,评价药盒的质量.方法酸性环境下,SnCl2·2H2O还原高价态ReO4-为Ⅴ价,并与DMSA反应,制备药盒,以高压液相色谱仪(HPLC)测定该药盒的标记率、标记物的体外稳定性、药盒的稳定性,并与99Tcm(Ⅴ)-DMSA在小鼠体内分布比较.结果药盒标记率为100%,标记物室温放置24 h后标记率＞97%;药盒置-20和4℃条件下3个月后,标记率＞95%;188Re(Ⅴ)-DMSA与99Tcm(Ⅴ)-DMSA在小鼠体内分布相似,在骨骼高浓聚,经肾脏排泄.结论188Re(Ⅴ)-DMSA药盒性能优良.     

188Re—HEDP治疗肿瘤骨转移痛药代动力学研究

目的研究188Re标记的1-羟基-1,1-二膦酸钠乙烷（即依替膦酸盐,HEDP）在肿瘤骨转移患者体内的分布和排泄,分析不同剂量188Re—HEDP在患者体内的药代动力学特点。方法将40例肿瘤骨转移患者分为4组,每组10例,4组分别按体质量“弹丸”式经肘静脉注射188Re—HEDP20,30,40和50MBq／kg,给药时及给药后1,2,4,5,12,24,36,48,60和72h分别用SPECT仪采集胸前区和前后位、后前位全身图像,并收集患者尿液,测量放射性。利用感兴趣区（ROI）技术在左心室区测得经本底校正的放射性,作为血液放射性。将1h全身前位、后位放射性总计数率经死时间和时间衰减校正后的几何平均值设定为100％注射剂量（ID）,据此估算上述各时间点全身和各器官的百分注射剂量率（％ID）。各组间的计量资料采用元、中位数、范围等表示,组间比较采用方差分析或t检验。结果20～50MBq／kg范围内,188Re—HEDP在体内的时间-放射性曲线下面积（AUC）与其剂量呈线性关系,r^2=0．9376。4组均符合静脉给药二室模型,AUC值中位数分别为3．32×10^5,3．97×10^5,7．83×10^5,8．58×10^5;分布速度常数（α值）中位数分别为0．06,0．05,0．04,0．06;消除速度常数（B值）中位数分别为1．16×10^-3,1．16×10^-3,1．03×10^-3,1．15×10^-3;指数项系数A值中位数分别为3591．21,4858．23,5642．48,4167．05;指数项系数B值中位数分别为293．97,352．95,614．41,1063．82;药物分布相半衰期T1/2值中位数分别为12．51,12．83,15．41,12．02min;药物消除相半衰期T1／2（β）中位数分别为595．47,596．50,673．09,600．93min。骨组织是摄取188Re—HEDP的主要组织,给药后4h放射性摄取高,约为40％ID,其他组织未见明显摄取188Re—HEDP0188Re．HEDP主要通过泌尿系统排泄,给药后24h排出66．79％ID,其中74％在给药后5h内排出。结论20～50MBq／kg范围内,188Re—HEDP在机体内的药代动力学符合血管给药二室模型。188Re—HEDP T1/2（β）平均为616．50min。188Re—HEDP主要通过泌尿系统排泄;骨组织是摄取188Re—HEDP的主要组织。     

188Re血管内照射抑制犬颈总动脉成形术后再狭窄

颈动脉支架成形术(CAS)后1年的颈动脉再狭窄率达到3.46%～7.4%[1].近年来,有研究表明血管内照射治疗能有效降低再狭窄的发生率[2].笔者采用血管内介入方法,用球囊过度扩张犬颈动脉以获得稳定的颈动脉再狭窄动物模型,探讨188Re血管内照射抑制犬颈总动脉内皮损伤后再狭窄的价值,现报道如下.     

188 Re直接法标记生长抑素类似物RC-160及其体内分布研究

目的 探讨^188RE直接法标记生长抑素类似物RC－160的方法及观察其在小鼠体内的生物学分布。方法 酒石酸亚锡直接还原法进行RC－160的^188Re标记，标记完成后加入抗坏血酸以防标记产物的再氧化。硅胶纸层析测定放化纯，并行小鼠体内分布实验。结果 ^188Re－RC－160放化纯为96．2％，游离^188Re为0．8％，放射性胶体为3．0％。加抗坏血酸组在标记后24h放化纯为85％，对照组为50％。注射后0．5－1．0h血液中放射性下降了87．2％，肾脏无明显浓集，标记物24h内由消化系统排出体外。结论 ^188Re直接法标记RC－160放化纯高，方法简便，抗坏血酸的加入增加了标记物的稳定性。^188Re－RC－160在小鼠体现血液清除较快，经消化系统排除。     

瘤内注射188Re锡硫胶体治疗肝癌的实验研究

目的 研究瘤内注射188Re-锡硫胶体与乙醇治疗荷VX2兔肝癌模型的疗效.材料与方法将45只荷VX2兔肝癌模型随机分为3组,每组15只:分别向瘤内注射生理盐水0.1 ml(A组,对照组)、无水乙醇1 ml(B组)、37 MBq 188Re锡硫胶体0.1 ml(C组).各组分别于治疗后1、4、7天各处死5只瘤兔,测量肿瘤体积.结果 术后7天各组肿瘤体积:A组(4096.12±126.53)mm3、B组(2569.49±64.66)mm3、C组(2169.60±141.87)mm3,治疗组(B、C组)与对照组(A组)比较、B组与C组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 瘤内注射188Re锡硫胶体内照射治疗VX2兔肝癌模型是一种有效的微创治疗手段.     

99Tcm/188Re标记抗CEA单抗CL58及其生物分布研究

癌胚抗原 (ＣＥＡ)广泛存在于肠癌和其他恶性肿瘤中。放射性核素标记的抗ＣＥＡ单克隆抗体 (ＭｃＡｂ)放射免疫显像适用于ＣＥＡ阳性肿瘤原发或复发灶的探测以及术后瘢痕与复发灶的鉴别诊断。利用ＭｃＡｂ的特异性定位功能和发射 β射线的核素对肿瘤具有杀伤作用发展起来的肿瘤导向治疗具有潜在临床应用价值。ＣＬ5 8是抗ＣＥＡＭｃＡｂ ,体外免疫组化结果显示其特异性较高。本研究采用直接法制备99Ｔｃｍ 或1 88Ｒｅ ＣＬ5 8,并对其体内分布情况进行了评价 ,现报道如下。材料与方法一、材料1 88Ｗ 1 88Ｒｅ发生器 (上海科兴药业公司 ) ,Ｎ…     

188 Re液体血管内照射防治血管内膜损伤后再狭窄的实验研究

目的　研究1 88Re液体充盈球囊导管对兔血管再狭窄模型用不同剂量内照射后对增生内膜不同的剂量效应。方法　 16只新西兰白兔分成 2组 ,一侧下肢髂动脉行内膜剥脱术后 ,通过直径 2 5mm液体1 88Re充盈球囊导管分别给以 0、8和 15Gy剂量的血管内照射治疗。其中 8只兔的另一侧髂动脉仅行内膜剥脱术作为对照。 4周后处死动物 ,取出血管。组织经HE染色、VanGieson胶原染色、α 肌动蛋白免疫组化染色 ,通过图像分析系统分析 ,测定狭窄指数和增殖指数。结果　对照组、8和 15Gy组的狭窄指数分别为 0 49± 0 0 6、0 65± 0 0 5和 0 82± 0 0 5 ,增殖指数分别为 0 5 4±0 0 9、0 48± 0 0 6和 0 3 3± 0 0 4。 15Gy组增生的内膜明显下降 (P <0 0 5 ) ,而 8Gy组与对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。免疫组化显示增生的内膜主要是平滑肌细胞 (SMCs)。结论　在兔血管再狭窄模型中 ,用1 88Re液体充盈球囊导管内照射治疗 ,当接近血管内表面的吸收剂量达到 15Gy时能安全有效地抑制内膜平滑肌的增生     

瘤内注射^188Re—硫化铼混悬液治疗肝癌的实验研究

目的评价