神经激肽B与子痫前期

子痫前期是妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇和围生儿病率及死亡率增高的主要原因.对其病因学和发病机制的研究一直是产科学中的重要课题.自Page发现胎盘神经激肽B(neurokinin B,NKB)mRNA及其多肽,并提出胎盘分泌过多的NKB导致子痫前期发生后,NKB和子痫前期的关系日益受到重视.综述NKB与速激肽家族、在胎盘组织的分布、在生理妊娠中的作用及其与子痫前期相关性研究.     

神经激肽B及其受体在子痫前期患者胎盘、脐血管的表达

目的:探讨子痫前期患者胎盘、脐血管中神经激肽B(NKB)及其受体的表达。方法:用免疫组化SP法检测40例子痫前期患者胎盘与脐带组织中NKB及其受体的分布与定位,以20例正常产妇作为对照。通过高清晰度彩色病理图文分析系统进行定量分析。结果:轻、重度子痫前期胎盘组织中,其NKB含量明显高于对照组(P<0.05,P<0.01),神经激肽受体(NKR)含量亦高于对照组(P<0.05,P<0.05)。重度子痫前期组脐静脉NKR含量高于对照组(P<0.05)。结论:NKB及其受体可能参与子痫前期发病机制。     

神经激肽B和内皮素1与妊娠期高血压疾病发病的关系

目的 探讨神经激肽B(NKB)和内皮素1(ET-1)与妊娠期高血压疾病(HDCP)发病的关系.方法 选择2005年3-7月在华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科行产前检查的22例HDCP孕妇作为研究对象,其中,妊娠期高血压12例为妊娠期高血压组,子痫前期10例为子痫前期组;同期22例正常孕妇为对照组.分别采用酶联免疫吸附试验测定3组不同孕周孕妇血浆中NKB和ET-1的水平,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP)检测NKB在胎盘组织中的定位和表达,采用RT-PCR技术检测胎盘组织中的NKB mRNA和ET-1 mRNA表达.结果 (1)子痫前期组孕10～14周、孕20～24周、孕30～34周孕妇血浆中NKB和ET-1的水平分别为(35.6±5.2)、(17.9±4.3)μg/L,(39.5±4.3)、(22.7±3.6)μg/L,(47.1±3.3)、(27.5±3.5)μg/L;对照组分别为(22.9±3.3)、(10.7±5.3)μg/L,(30.2±3.4)、(13.2±4.1)μg/L,(34.6±4.3)、(16.6±4.8)μg/L,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);妊娠期高血压组与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(2)各组孕妇胎盘组织中的绒毛合体滋养细胞、绒毛血管内皮细胞及间质细胞的胞质内均可观察到NKB蛋白阳性染色颗粒,其中以合体滋养细胞的分布为主.子痫前期组胎盘组织中的NKB蛋白表达水平(0.244±0.020)显著高于对照组(0.160±0.012),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).而妊娠期高血压组NKB蛋白表达水平(0.162±0.019)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(3)子痫前期组孕妇胎盘组织中的NKB mRNA(0.97±0.36)和ET-1 mRNA(0.90±0.36)表达水平显著高于对照组(分别为0.78±0.54、0.65±0.47),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而妊娠期高血压组(分别为0.80±0.40、0.70±0.32)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)子痫前期组孕妇血浆中NKB水平与ET-1水平呈正相关关系(r=0.79,P<0.05).结论 子痫前期患者在孕早期(孕10～14周)临床症状出现之前,其血浆中NKB和ET-1水平即已显著升高,胎盘组织中NKB和ET-1表达水平也明显升高.子痫前期患者体内NKB和ET-1水平变化与HDCP的发病密切相关.     

子痫前期PI3K/Akt通路相关非编码RNA的研究进展

子痫前期（pre-eclampsia）是妊娠期常见并发症之一,是导致孕产妇和围生儿死亡的重要原因。子痫前期的发生与胎盘滋养细胞功能障碍密切相关。胎盘滋养细胞侵袭不全和子宫螺旋动脉重铸异常是子痫前期发生的主要病理机制。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路对胎盘滋养细胞的增殖、存活、凋亡、迁移和侵袭等过程具有重要调节作用。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)中的微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA具有重要的多水平基因调控功能,在PI3K/Akt通路中发挥重要调节作用,影响胎盘滋养细胞的功能,与子痫前期的发生、发展相关。综述近年子痫前期PI3K/Akt通路相关ncRNA的研究进展,为探索和发现子痫前期发病机制中的关键分子提供参考。     

神经激肽B在妊娠期高血压疾病中含量的变化

目的:探讨神经激肽B(NKB)与妊娠期高血压疾病的关系。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组化法检测35例妊娠期高血压疾病患者、10例正常孕妇产前及产后,15例正常育龄非孕妇女外周血NKB水平及在胎盘组织中的表达。结果:(1)妊娠期高血压疾病组产前血浆NKB水平明显高于非孕组和正常妊娠组(P<0.01),正常妊娠组高于非孕组(P<0.01)。妊娠期高血压组,子痫前期轻度组、重度组及子痫组产前血浆NKB水平逐渐升高,组间差异有统计学意义(P<0.01)。产后血浆NKB水平迅速下降,与产前比较差异有统计学意义(P<0.01);(2)妊娠期高血压疾病组NKB阳性反应平均灰度值高于正常妊娠组(P<0.01),其合体滋养细胞NKB表达水平随妊娠期高血压疾病的加重逐渐升高(P<0.01)。结论:异常升高的NKB可能参与了妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

重度子痫前期患者胎盘组织中NF—κB和PDGF的表达及意义

目的探讨重度子痫前期患者胎盘组织中核因子-κB（NF—κB）和血小板源性生长因子（PDGF）的表达变化及其意义。方法用免疫组化过氧化物酶标记的链霉素抗生物素一过氧化酶连接（SP）法,对20例正常孕妇（对照组）和37例重度子痫前期患者（其中早发型重度子痫前期19例,晚发型重度子痫前期18例）的胎盘组织中NF—κB和PDGF表达水平进行检测,并分析两者的相关性。结果与对照组比较,重度子痫前期患者胎盘组织中NF—κB和PDGF的表达显著升高（P〈0．001）,且两者呈正相关（r=0．316,P=0．017）,早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期NF-κB和PDGF的表达比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NF—κB和PDGF在胎盘组织中的高表达可能与重度子痫前期的发生有关。     

子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期（preeclampsia）发病率高,进展迅速,是一种累及母体多系统的妊娠期高血压综合征。据统计,子痫前期每年可导致全球超过7万孕妇和50万胎儿死亡,给全球的医疗卫生保健系统造成严重的负担。然而,目前子痫前期的发病机制尚未明确,普遍认为子痫前期的发病与胎盘滋养细胞侵袭不足导致子宫-胎盘血管重塑异常及母体系统性炎症反应激活有关。已有大量的研究表明胎盘缺血和缺氧、氧化应激、血管生成与功能失衡、免疫失调、炎症反应、母体心血管功能障碍是子痫前期发病机制的重要组成部分。综述上述方面在子痫前期发病机制中的研究进展,以期从多个方面了解子痫前期的发生、发展,有助于子痫前期的早期诊断和干预,改善母婴结局。     

子痫前期相关miRNAs的研究进展

子痫前期是妊娠特异性疾病,是孕妇和新生儿死亡的主要原因之一,但是目前发病机制尚不清楚。微小RNA(micro RNA,mi RNA)是一类具有组织特异性、发育阶段特异性和疾病特异性表达的非编码小RNA,含有21~25个核苷酸,参与基因转录后水平的调控。mi RNA在维持胎盘的正常发育中发挥着重要作用,其异常表达常导致胎盘发育不良,进而导致妊娠相关疾病的发生。子痫前期患者的胎盘和血清中可检测到一些差异性表达的mi RNA,这些mi RNA的靶基因直接参与了子痫前期的发生和发展。从mi RNA的角度在胎盘基因水平上揭示子痫前期的发病机制是目前研究的热点。mi RNA有望成为子痫前期预测和监测的生物标记物及其治疗的靶点。现对表达于胎盘,特别是与子痫前期相关的mi RNA及其靶基因功能的研究进展进行综述。     

重度子痫前期患者可溶性人类白细胞抗原G在血浆和胎盘组织中的表达

目的:研究可溶性人类白细胞抗原G(sHLA-G)在孕晚期重度子痫前期患者血浆的含量水平及其亚型mRNA在胎盘组织中的表达,探讨sHLA-G的来源及其在子痫前期发病中的意义.方法:选择2008年10月至2009年4月第四军医大学唐都医院重度子痫前期患者20例(重度子痫前期组),20例正常足月妊娠者(正常足月妊娠组)及20例正常未妊娠者(正常未妊娠组).采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆sHLA-G的含量;采用实时荧光定量PCR法比较sHLA-G亚型(HLA-G5、G6)mRNA在重度子痫前期组和正常足月妊娠组胎盘组织表达的差异.结果:①重度子痫前期组血浆sHLA-G含量水平明显低于正常足月妊娠组(P<0.05),正常未妊娠组与重度子痫前期组和正常足月妊娠组比较,差异有统计学意义(P<0.05).②重度子痫前期组胎盘HLA-G5、G6 mRNA相对表达量(0.32)明显低于正常足月妊娠组相对表达量(1.0).结论:重度子痫前期患者血浆sHLA-G及其胎盘组织中亚型mRNA含量水平均降低,可能与子痫前期发病有关,胎盘可能是sHLA-G的来源之一.     

HtrA与子痫前期相关性的研究进展

子痫前期(preeclampsia)是妊娠期特有的疾病,目前仍是重要的公共卫生问题,是发展中国家孕产妇死亡的主要原因之一。研究表明子痫前期与细胞凋亡、血管痉挛、凝血系统激活、炎症反应等密切相关,其病理变化起始于胎盘浅着床和胎盘血管重铸障碍,导致胎盘组织的缺血缺氧,引起子痫前期的发生。HtrA(high temperature requirement A)系丝氨酸蛋白酶家族,该蛋白家族在细胞热休克、氧化应激、炎症、缺血再灌注和肿瘤等应激条件下,降解细胞胞质内错误折叠的蛋白质,参与细胞凋亡、关节炎、胚胎形成、神经变性和神经肌肉障碍以及癌症等的病理生理过程,研究表明其亚型与子痫前期密切相关。总结近年来与子痫前期有关的HtrA的研究进展及其介导的调控网络,对进一步了解子痫前期的发病机制及提供新的治疗途径有重要意义。     

Syncytin及其受体ASCT2 mRNA在正常妊娠和子痫前期胎盘中的表达

目的研究人内源性逆转录病毒的膜糖蛋白syncytin及其受体ASCT2 mRNA在正常妊娠和子痫前期胎盘中的表达差异。方法应用实时定量RT-PCR测定正常妊娠晚期胎盘组织（11例）和子痫前期胎盘组织（11例）中syncytin及其受体ASCT2 mRNA的相对表达量。结果syncytin mRNA在两组中均有表达，其在子痫前期胎盘的表达明显低于正常妊娠晚期胎盘的表达（P=0．0024）。ASCT2 mRNA在两组中表达差异无显著性（P=0．1877）。结论syncytin mRNA表达下降，可能与子痫前期的病因及病理生理有关。     

子痫前期患者胎盘组织中TNF-α和MSTN的表达差异及临床分析

目的探讨轻、重度子痫前期患者和正常产妇胎盘组织中TNF-α和MSTN的表达差异与子痫前期发病程度的关系。方法选择足月健康产妇40例为正常妊娠组、确诊轻度子痫前期产妇40例作为实验A组、重度子痫前期产妇40例为实验B组。免疫组化SP法检测TNF-α和MSTN在胎盘组织中的定位,反转录-半定量PCR(RT-PCR)及蛋白印迹法(Western blot)检测胎盘组织中TNF-α和MSTN mRNA和蛋白的表达差异。结果各组胎盘组织中均有TNF-α和MSTN表达,位置基本相同。TNF-α和MSTN mRNA和蛋白的表达水平在A组和B组明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。B组显著高于A组,差异有统计学意义(P0.01)。结论子痫前期患者胎盘组织中TNF-α和MSTN的分子生物学的变化,可能是子痫前期病情加重的机制之一。     

蜕膜巨噬细胞与滋养细胞凋亡在子痫前期发病中的潜在作用

子痫前期是产科常见且严重的妊娠并发症，是导致围产儿及孕产妇死亡的重要原因[1]，其确切发病机制至今仍不清楚。其发病机制的假说很多，普遍认为胎盘在其发生与发展中起着重要作用[2]。滋养细胞的增殖、分化及凋亡是胎盘形成过程中必不可少的步骤[3]。蜕膜巨噬细胞作为清除凋亡成分的主要细胞[4]，若其功能异常，必将影响滋养细胞的增殖和分化，妨碍胎盘的形成，最终导致子痫前期的发生。现就蜕膜巨噬细胞和滋养细胞凋亡在子痫前期发病中的潜在作用进行综述。     

妊娠相关血浆蛋白A及胎盘生长因子预测子痫前期的研究进展

子痫前期(pre-eclampsia)是一种妊娠期特有疾病,是造成孕产妇和围生儿死亡的重要原因之一,其发病机制尚未完全明确。近年来,研究表明妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A)和胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)在子痫前期的发生、发展中发挥重要作用。在子痫前期患者的外周血中PAPP-A及PlGF水平降低,导致血管损伤,抑制胎盘生长,进而胎盘缺血缺氧加重,促进并加重各器官功能障碍及母婴并发症的发生,两者降低的水平还与病情严重程度相关。根据PAPP-A、PlGF的生物学性质及其在母体血清中的表达水平,两者可作为预测子痫前期发生、发展的相关指标之一,并且经数据分析提示将两者联合预测效果更佳,可为子痫前期的早预防、早治疗提供依据。     

基质金属蛋白酶3及其抑制剂3在子痫前期患者胎盘中的表达

目的:通过检测子痫前期患者胎盘组织中基质金属蛋白酶3(MMP-3)及其抑制剂3(TIMP-3)的表达,以探讨两者的关系及其在子痫前期发病中的作用。方法:收集34例子痫前期患者(子痫前期组)及32例正常晚期妊娠妇女(正常对照组)的胎盘组织,用免疫组化法检测MMP-3及TIMP-3在胎盘组织中的表达。同时进行HE染色,选取5个高倍视野,计数绒毛血管数。结果:①MMP-3和TIMP-3在胎盘组织的蜕膜细胞和绒毛滋养细胞均有表达。②子痫前期组胎盘蜕膜细胞和绒毛滋养细胞中MMP-3的表达均显著低于对照组(P<0.01)。TIMP-3在子痫前期组胎盘蜕膜细胞和绒毛滋养细胞中的表达量均显著高于对照组(P<0.01)。③子痫前期组胎盘绒毛血管密度明显低于对照组(P<0.01)。结论:子痫前期患者胎盘中MMP-3与TIMP-3的表达情况与正常晚期妊娠妇女存在差异,提示妊娠妇女胎盘组织中MMP-3和TIMP-3的表达水平变化可能与子痫前期的发生、发展相关。     

胎盘印迹基因在子痫前期发病中的作用研究进展

<正>子痫前期（preeclampsia,PE）是妊娠期特有并发症，是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一，其发病机制至今仍未阐明。目前的研究主要集中于滋养细胞功能异常、氧化应激、血管内皮细胞损伤、免疫学因素和遗传因素等方面。随着表观遗传学的研究进展，发现胎盘印迹基因的异常表达可导致滋养细胞功能异常、促进氧化应激损伤和血管内皮细胞损伤，参与子痫前期的发生。本文就胎盘印迹基因与子痫前期发生的可能机制综述如下。     

Lin28B在重度子痫前期胎盘组织中的表达及其临床意义研究

目的探讨Lin28B在重度子痫前期(SPE)胎盘组织中的表达水平及其临床意义。方法收集2017年8月至2018年8月于中国医科大学附属盛京医院住院的SPE患者40例,其中早发重度子痫前期(ESPE)组20例,晚发重度子痫前期(LSPE)组20例;选择同期妊娠晚期终止妊娠的健康孕妇40例作为对照组,其中早发对照组(N1组)20例,晚发对照组(N2组)20例。采用RT-qPCR、Western Blot、免疫组化方法检测各组胎盘组织中Lin28B mRNA及其蛋白表达水平。结果 ESPE组与N1组相比,胎盘组织中Lin28B表达强度明显降低(P0.05);LSPE组胎盘组织中Lin28B表达强度虽低于N2组,但差异无统计学意义(P0.05);ESPE组胎盘组织中Lin28B表达强度低于LSPE组(P0.05)。结论 Lin28B在SPE患者胎盘组织中的表达水平明显降低,且ESPE显著低于LSPE患者,提示Lin28B可能与SPE发病和发展有关。     

子痫前期发病机制研究进展

子痫前期是一种妊娠期特有疾病，滋养细胞对子宫螺旋动脉重塑障碍可能是子痫前期发病的根本原因，滋养细胞本身异常，以及滋养细胞与其所处微环境相互作用异常都可以导致滋养细胞重塑功能障碍：子痫前期临床表现是功能异常的胎盘释放到母体循环中的一些因子所引起，血管内皮生长因子1可溶性受体是最重要的子痫前期因子之一，有可能成为子痫前期早期诊断新指标。     

胎盘蛋白13对子痫前期早期预测及治疗的价值

子痫前期是指妊娠20周后,以高血压和蛋白尿为主要临床表现的妊娠相关疾病,目前仍是威胁全球母婴结局的主要原因。若该疾病不加以控制可导致母体HELLP综合征、子痫、胎盘早剥等并发症,部分可致胎儿生长受限,甚至引起胎死宫内等严重不良妊娠结局,但当前尚无有效的生物标志物对子痫前期进行早期预测。多数学者认为,子痫前期是以胎盘受损为主要原因的多因素综合作用的结果,考虑胎盘蛋白13（placental protein 13,PP13）作为胎盘特异性蛋白之一,在胎盘滋养细胞中高度表达,故结合国内外最新文献,通过对PP13及其在母体妊娠生理和子痫前期发生发展过程中的作用,探讨PP13作为子痫前期早期预测的潜在标志物及其在靶向治疗方面的应用前景。     

子痫前期患者胎盘和脐动脉组织Rho相关蛋白激酶Ⅱ的表达及意义

目的 探讨子痫前期患者胎盘和脐动脉组织中Rho相关蛋白激酶Ⅱ(RockⅡ)的表达变化及其意义.方法 采用RT-PCR、蛋白印迹法分别检测35例轻度子痫前期患者(轻度子痫前期组)、38例重度子痫前期患者(重度子痫前期组)及45例正常晚期妊娠妇女(对照组)胎盘及脐动脉组织中RockⅡmRNA及其蛋白表达水平;采用免疫组化方法 对RockⅡ在胎盘组织中的表达进行定位,B超检测脐动脉收缩期最大血流速度(S)与舒张末期血流速度(D)的比值.结果 (1)RockⅡ主要表达于胎盘合体滋养细胞的细胞质.(2)轻度子痫前期组、重度子痫前期组及对照组胎盘组织RockⅡmRNA表达水平分别为0.82±0.14、0.93±0.13及0.70 4-0.12,分别比较,差异也均有统计学意义(P＜0.01);轻度子痫前期组、重度子痫前期组及对照组胎盘组织RockⅡ蛋白表达水平分别为0.79±O.15、0.92±0.12及0.68±0.11,分别比较,差异也均有统计学意义(P＜0.01).(3)轻度子痫前期组、重度子痫前期组及对照组脐动脉组织RockⅡmRNA表达水平分别为0.69±0.13、0.55±0.12及0.76±0.10,分别比较,差异也均有统计学意义(P＜0.01);轻度子痫前期组、重度子痫前期组及对照组脐动脉组织RockⅡ蛋白表达水平分别为0.68±0.10、0.51±0.12及0.75±0.13,分别比较,差异也均有统计学意义(P＜0.01).(4)脐动脉组织RockⅡmRNA及蛋白表达水平与脐动脉S/D值均无相关性(P＞0.05).结论 RockⅡ在子痫前期患者胎盘组织中的表达水平升高,在脐动脉组织中的表达水平降低,可能参与了子痫前期的病理、生理过程.