甲状腺癌中p53基因248位密码子突变及其蛋白过度表达的临床意义

对５４例甲状腺癌标本分别用ＤＮＡ聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）法检测ｐ５３基因第２４８位密码子的突变及免疫组化法检测ｐ５３蛋白，并用时序检验分析ｐ５３基因突变和ｐ５３蛋白表达与甲状腺癌的关系。结果发现，甲状腺癌中１５例（２７８％）有ｐ５３基因突变和３０例（５５６％）有ｐ５３蛋白过度表达，临床分期晚、分化程度低的甲状腺癌突变率较高，ｐ５３抑癌基因突变和ｐ５３蛋白阳性的病例有较高的复发率和死亡率。表明ｐ５３基因突变及其蛋白过度表达在甲状腺癌的发生和发展过程中起重要作用，是预后不良的标志。     

ras、p53基因突变和蛋白表达与尿路上皮肿瘤预后的关系

目的　研究ｒａｓ、ｐ５３ 基因突变和蛋白表达及ＤＮＡ 倍体异常与尿路上皮肿瘤预后关系。　方法　应用ＰＣＲＳＳＣＰ和流式免疫荧光法检测５２ 例尿路上皮肿瘤Ｋｒａｓ 和ｐ５３ 基因突变及蛋白表达和ＤＮＡ 含量变化。　结果　Ｋｒａｓ、ｐ５３ 基因突变分别为５ 例（９ ．６ ％ ） 和２２ 例（４２ ．３ ％ ） ;ｒａｓ ｐ２１ 、ｐ５３ 蛋白阳性表达分别为３６ 例（６９ ．２ ％ ） 和３３ 例（６３ ．５ ％ ） ;异倍体和二倍体肿瘤分别为２２ 例（４２ ．３ ％ ） 和３０ 例（５７ ．７ ％ ） ;ＤＮＡ 倍体异常、ｐ５３ 基因突变及ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达与肿瘤病理分级、分期及预后密切相关（ Ｐ＜ ０ ．０１） ;异倍体肿瘤其ｐ５３ 基因突变、ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达率均明显高于二倍体肿瘤（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。　结论　ＤＮＡ 倍体异常、ｐ５３ 基因突变及ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达对尿路上皮肿瘤预后判断有重要意义。     

前列腺癌中P53基因突变及蛋白表达的研究

运用免疫组织化学ＬＳＡＢ法（链菌素－生物素标记法），结合ＰＣＲ－ＲＦＬＰ（ＰＣＲ限制性片段长度多态）、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（ＰＣＲ单链结构多态）技术，探讨了３４例前列腺癌穿刺标本中Ｐ５３蛋白表达及基因（５～８外显子）突变情况，发现３４例前列腺场中７例有Ｐ５３蛋白表达阳性，阳性率为２０．６％。２０例前列腺良性增生及１０例正常前列腺组织中Ｐ５３蛋白表达均为阴性（Ｐ＜０．０５），在前列腺癌高、中分化组及前列腺癌低、未分化组Ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５．３％及４０％（Ｐ＜０．０５），在ＰＣＲ－ＲＦＬＰ中提示１例前列腺癌中有Ｐ５３突变，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ中提示３例Ｐ５３基因突变（５～６外显子），一例无Ｐ５３基因扩增产物，高度怀疑为Ｐ５３基因的缺失，３４例前列腺癌中，ＣＴ及骨扫描提示有转移者为１０例，其中５例为Ｐ５３蛋白表达阳性，阳性率５０％，与非转移组阳性率比较Ｐ＜０．０５。本研究表明Ｐ５３基因突变参与前列腺癌的发生发展过程，与其转移的生物学行为关系密切。分析了以上不同方法在检测Ｐ５３基因突变中的价值。     

人乳头瘤病毒DNA相关序列与p53基因突变对大肠癌生物学行为的影响50例报告

目的探讨人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）ＤＮＡ相关序列与ｐ５３基因突变及ｐ５３蛋白表达的关系及其对大肠癌生物学行为的影响。方法采用ＰＣＲ方法检测大肠癌及癌旁组织、肝转移灶中ＨＰＶＤＮＡ相关序列。并应用ＰＣＲＳＳＣＰ及免疫组化技术分别检测ｐ５３基因突变及ｐ５３蛋白表达。结果在５０例大肠癌中,检出ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ相关序列２６例（５２０％）,其中ＨＰＶ１６ＤＮＡ４例（８０％）,ＨＰＶ１８ＤＮＡ２２例（４４０％）。ｐ５３基因突变率为５６０％。ｐ５３蛋白表达阳性率为４２０％。ＨＰＶＤＮＡ相关序列与ｐ５３基因突变及ｐ５３蛋白表达呈正比关系。结论ＨＰＶＤＮＡ相关序列可促进细胞转化、致ｐ５３基因突变、抑制细胞的凋亡,与大肠癌的发生发展有密切关系。     

胆汁中突变基因与大肠癌肝转移关系的研究

目的 探讨胆汁中的点突变基因对诊断大肠癌肝转移的价值。方法 采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ及ＤＮＡ测序技术,检测大肠癌患者原发灶、肝转移灶、胆汁中相同突变位点的ｐ５３、ｋ－ｒａｓ基因。结果 在５０例大肠癌中,检出有ｐ５３、ｋ－ｒａｓ基因突变３８例（７６．０％）。其中有ｐ５３基因突变２８例（５６．０％）,ｋ－ｒａｓ基因突变１６例（３２．０％）。在１２例出现肝转移者的胆汁中检出有与原发灶相同的点突变基因者１０例     

甲状腺肿瘤中H—ras基因12密码子和p53基因248密码子突变

目的 探讨甲状腺癌是否存在Ｈ－ｒａｓ基因１２密码子和ｐ５３基因２４８密码子突变。方法 用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）法分析８０例甲状腺肿瘤标本中Ｈ－ｒａｓ基因１２密码子和ｐ５３基因第２４８位密码子的突变，包括甲状腺癌５４例，甲状腺滤泡性腺瘤１０例、结节性甲状腺肿１０例和桥本氏甲状腺炎６例。结果 Ｈ－ｒａｓ基因１２密码子突变在甲状腺癌为３３．３％（１８／５４），在良性甲     

细胞周期相关调控蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的 了解细胞周期相关调控蛋白在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞增殖的影响。方法 应用高压锅抗原修复免疫组化ＡＢＣ法，检测４７例胰腺癌标本的细胞周期相关调控蛋白（ｐ５３，ｐ１６，ｐ２１及Ｒｂ蛋白）的表达，并用一种新的ｋｉ－ｓ５抗体检测胰腺癌细胞ｋｉ－６７增殖指数。结果 ｐ５３、ｐ１６，ｐ２１及Ｒｂ蛋白阳性表达均位于细胞核，胰腺癌中ｐ５３、ｐ１６、ｐ２１和Ｒｂ蛋白表达阳性率分别为５５％（２６／４７）、     

肝细胞癌与p53基因突变的关系研究

目的 探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）和ｐ５３基因突变的关系，方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析技术，检测ＨＣＣｐ５３基因第７外显子点突变，研究来自黄曲霉素Ｂ１（ＡＦＢ１）污染严重的南宁地区的ＨＣＣ标本５５例，结果 ３４例ＨＣＣｐ５３基因２４９密码子中的点突变，突变频率为６２％（３４／５５），伴乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性组ｐ５３基因突变率６２．５％，ＨＢｓＡｇ阴性组ｐ５３基因突变率５７     

ras和p53在甲状腺癌中的表达

目的 探讨ｒａｓ和ｐ５３基因过度表达在甲状腺癌发生中的相互作用,以及甲状腺癌的临床病理标准与ｒａｓ和ｐ５３基因过度表达的关系。方法 采用ＬＳＡＢ免疫组化法检测了ｒａｓ和ｐ５３在８０例甲状腺病变中的表达,其中５４例为甲状腺癌,２６例为良性甲状腺结节性病变。结果 ｒａｓ和ｐ５３在甲状腺癌和良性甲状腺结节性病变中的表达阳性率分别为９０．７％及２３．０％和５５．５％及３０．７％,两者相比较,差异有显著性意     

膀胱癌组织中p53基因突变的研究

作者应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和直接测序等分子生物学技术，分析检测了２１例膀胱移行上皮癌ｐ５３基因５～８外显子。结果，在１４例浅表性膀胱癌中，发现１例（Ｔ＿１期）ｐ５３基因突变；７例浸润性膀胱癌中，４例发现ｐ５３基因突变，其中Ｔ＿２期１例，Ｔ＿３期２例，Ｔ＿４期１例。４例Ｇ＿１级膀胱癌无一例检出ｐ５３突变，５例Ｇ＿２级膀胱癌１例检出ｐ５３突变，１２例Ｇ＿３级肿瘤４例发现ｐ５３基因突变。结果表明：ｐ５３基因突变在膀胱癌的发生发展中起着重要作用。     

胃癌组织中p16,p53蛋白的表达及其临床意义

为探讨ｐ１６，ｐ５３蛋白在胃癌发生、发展中的作用及其临床意义。应用免疫组化方法，对６０例胃癌、１８例胃良性疾病及１５例胃正常组织中ｐ１６，ｐ５３蛋白的表达情况进行检测。结果显示：胃癌组织中ｐ１６蛋白的阳性率（２５％）低于胃良性疾病（６１．１１％）及胃正常组织中的阳性率（６３．３３％），有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；而胃癌组织中ｐ５３蛋白的阳性率（６１．６７％）高于胃良性疾病（１１．１１％）及胃正常组织（０），差异非常显著（Ｐ＜０．００１）。ｐ１６，ｐ５３蛋白的表达与胃癌的组织学分化、临床分期及淋巴结转移密切相关，与患者年龄、性别、肿瘤位置无关；ｐ１６蛋白表达还与肿瘤大小有关。研究结果表明，ｐ１６蛋白的失表达发生在胃癌发生、发展的晚期阶段，ｐ１６，ｐ５３蛋白可作为判别胃的良、恶性疾病及胃癌患者预后的一个指标。     

脑转移瘤中mtp53,二磷酸核苷激酶／nm23—H1的表达和临床 …

目的 探讨突变体ｐ５３蛋白（ｍｔｐ５３）和二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）／ｎｍ２３－Ｈ１在脑转移瘤中的表达和预后关系。方法 采用免疫组织化学卵白素－生物素复合物（ＡＢＣ）法检测ｍｔｐ５３和ＮＤＰＫ／ｎｍ２３－Ｈ１在３１例脑转移瘤中的表达。结果３１例中１９例（６１．３％）ｍｔｐ５３、４例（１２．９％）ＮＤＰＫ／ｎｍ２３－Ｈ１表达阳性细胞。ｍｔｐ５３与ＮＤＰＫ／ｎｍ２３－Ｈ１表达呈负相关。ｍｔｐ５３阳性     

p53基因和C—erbB—2基因在胃癌中的表达

为探讨ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因与胃癌组织分型、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹膜种植及预后关系，应用免疫组化方法检测了胃癌组织中的ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达情况，结果发现ｐ５３阳性染色率为２４／７２（３３．３％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色率２０／１０６（１８．９％）。ｐ５３阳性染色与胃癌淋巴结转移、胃癌组织分型及Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达呈高度相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色与胃癌腹膜种植、肝转移以及肿瘤组织分型呈正相关。ｐ５３阴性表达５年生存率（４８．９％）显著高于阳性表达（１７．６％）（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性表达５年生存率（３８．６％）高于阳性表达（２１．７％），但无统计学差异。单因素和多因素分析显示ｐ５３表达是一个独立的预后因素。单因素分析Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后无影响。     

P53和C－fos蛋白在肾细胞癌中的表达

用免疫组织化学方法对６２例石蜡包埋的肾细胞癌（ＲＣＣ）标本中的Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白进行检测。结果：Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白表达均位于肿瘤细胞的细胞核内，其中Ｐ５３蛋白阳性３８例占６１．３％，ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性３３例占５３．２％。Ｐ５３蛋白和肾细胞癌的病理学分类无关，但Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白随透明细胞癌的分期升高而高表达，并和预后有密切关系。     

肾细胞癌bc1－2、P53、ER、PR的表达及临床意义

为了更好地选择估价肾细胞癌预后的指标，应用免疫组化技术检测５４例肾细胞癌中ｂｃ１－２、Ｐ５３蛋白及雌、孕激素受体的表达。ｂｃ１－２阳性３８例（７０．４％），Ⅰ、Ⅱ级肿瘤阳性３３例，Ⅲ、Ⅳ级肿瘤阳性５例（Ｐ＜０．０５）；Ｐ５３蛋白阳性１０例（１８．３％），对照组无一例阳性（Ｐ＜０．０５）；ＥＲ、ＰＲ阳性分别为２９例（５７．７％）、３９例（７３．７％）。ｂｃ１－２蛋白表达与ＥＲ、ＰＲ呈正相关（Ｐ＜０．０１，ｒ＝０．４５２），与Ｐ５３蛋白表达呈负相关（Ｐ＜０．０１，ｒ＝－０．４２１）。结果提示：ｂｃ１－２蛋白的表达有助于肾细胞癌预后的评估     

应用PCR—SSCP—EB染色法检测结直肠肿瘤P53基因突变

运用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＥＢ染色法对３０例结直肠腺癌和１８例结直肠癌瘤中Ｐ５３基因外显子５、６、７、８突变分别进行检测，结果显示腺癌，腺瘤中Ｐ５３基因突变率分别为６６．７％和３３．３％（Ｐ〈０．０５），高、中、低分化腺癌中Ｐ５３基因突变率分别为３７．５％，６２．５％和８５．７％（Ｐ〈０．０５）。结果提示Ｐ５３基因突变与结直肠腺癌分化程度有关，在结直肠腺瘤向腺癌恶突过程中可能起着重要作用，ＰＣＲ－ＳＳ     

人乳头瘤病毒DNA相关序列与p53基因突变对大肠癌生物学行为 …

目的 探讨人乳头瘤病毒ＤＮＡ相关序列与ｐ５３基因突变及Ｐ５３蛋白表达的关系,及其对大肠癌生物学行为的影响。方法 采用ＰＣＲ方法检测大肠癌及癌旁组织,肝转移灶中ＨＰＶＤＮＡ相关序列。并应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ及免疫组化技术分别检测Ｐ５３基因突变及Ｐ５３蛋白表达。     

胃癌组织中p53蛋白表达的临床意义

目的：观察ｐ５３蛋表达通融作为判断胃癌病的预后指标,为该指标的合理应用提供科学依据。方法 利用免疫组化技术检测１７１例胃癌切除标本内ｐ５３蛋白的表达,分析ｐ５３蛋白表达与临床病理及承后之间的关系,探讨ｐ５３蛋白表达与传统ＴＮＭ分期在预后中的关系。结果 ４３．３％的胃癌组织有ｐ５３蛋白表达,弥漫型胃癌中的ｐ５３蛋白表达率高于肠型胃癌（Ｐ〈０．０５）;有ｐ５３蛋白表达的胃癌组织易于发生洒巴结转移（Ｐ〈     

食管、贲门癌组织中P53基因蛋白过度表达及其生物学意义

目的研究食管癌、贲门癌组织中Ｐ５３基因蛋白表达情况及其意义。方法采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测了６０例食管癌、贲门癌组织中Ｐ５３基因蛋白表达情况，并结合肿瘤的某些病理特点如分化程度、ＴＮＭ分期等进行了分析。结果Ｐ５３基因蛋白过度表达的阳性率高分化组（７５％）与中（９６．９％）、低（１００％）分化组之间差异显著（Ｐ＜０．０１）。食管癌，Ⅱ期与Ⅲ期的Ｐ５３基因蛋白过度表达的阳性率分别为９５．７％和９２．３％；贲门癌，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期阳性率分别为６６．７％、１００％和９３．３％，经检验，食管癌、贲门癌组织中Ｐ５３基因蛋白过度表达与肿瘤ＴＮＭ分期之间无差异（Ｐ＞０．０５）。结论随着肿瘤分化程度的降低，Ｐ５３基因蛋白过度表达的阳性率将增高，Ｐ５３基因蛋白有可能成为判断食管癌、贲门癌恶性程度的指标之一；ｐ５３基因突变及Ｐ５３基因蛋白过度表达不仅出现在食管癌、贲门癌发生、发展的晚期阶段，而在早期阶段就已存在并起作用。     

骨肉瘤p－糖蛋白表达水平与肺转移

目的 研究骨肉瘤多药耐药性的表达与预后，证实ｐ－糖蛋白（ｐ－ｇｐ）介导骨肉瘤的ＭＤＲ现象，明确ｐ－ｇｐ表达与一年肺转移的关系。方法 采用免疫组化ＬＳＡＢ法，检测８４例骨肉瘤中ｐ－ｇｐ表达，半定量化计量ｐ－ｇｐ的着色强度及阳笥率，通过多因素相关分析和生存分析，探讨骨肉瘤预后的相关因素和高危因素。结果 （１）８４例骨肉瘤ｐ－ｇｐ表达阳性５５．１％，其中以低表达为主，占６５．２％，高表达占３４．８％；（