低密度脂蛋白受体与家族性高胆固醇血症的研究近况

家族性高胆固醇血症（ＦＨ）是一种由低密度脂蛋白受体（ＬＤＬ－Ｒ）基因突变引起的常染色体显性遗传性疾病，它是目前世界上最常见单基因病变。本文从ＬＤＬ－Ｒ蛋白及基因结构、基固突变类型及检测方法、已经进行流行病学研究、基固突变与表型关系以及目前采用的各种治疗方法和效果五个方面进行综述，以利于我国开展对ＦＨ病变的研究。     

风湿热,风湿性心脏病与血脂关系的探讨

报告风湿热（ＲＦ）和风湿性心脏病（ＲＨＤ）患儿５３例，正常对照８１例，均检测其血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）。结果：ＲＦ／ＲＨＤ组的ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ明显低于对照组，其相对危险度为对照组的３．１５～５．７８倍；ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ血清值与相对危险度呈反比。提示血中保持一定的ＴＣ、ＴＧ和ＨＤＬ－Ｃ浓度水平，对于预防ＲＦ／ＲＨＤ的发病是有益的。     

与系统性红斑狼疮发病相关的遗传因素研究进展

系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种典型的自身免疫性疾病,发病与遗传因素有关。目前已知多种遗传基因影响该病的易感性,其中主要为人类白细胞抗原（ＨＬＡ）区域基因。ＨＬＡ区域基因分为三类,对Ⅰ类区域基因（Ａ．Ｂ、Ｃ位点）的研究较早,近年主要集中在对Ⅱ类区域基因的研究。该区域基因包括ＤＲＢ位点及ＤＱ、ＤＰ、ＤＯ、ＤＭ等基因位点,其中对ＤＲＢ、ＤＱ位点的研究较多。Ⅲ类区域基因主要为补体成分Ｃ２、Ｃ４、ＢＦ又肿瘤坏死因子、热休克蛋白７０等基因位点,它们与ＳＬＥ相关性研究的报道也较多见。除此而外,ＨＬＡ区域以外的基因尚有 Ｆａｓ基因、 ｂｃｌ－２基因、 Ｐ５３基因及 ｃ－ｍｙｃ基因,这些基因均通过影响细胞凋亡而影响ＳＬＥ的发病。本文对上述基因与ＳＬＥ的疾病相关性进行综述。     

先天性巨结肠RET基因突变的研究

目的 从分子水平探讨先天性巨结肠（ＨＤ）的发病机理,了解中国人群ＨＤ发病与酪拟定酸激酶受体基因（ＲＥＴ基因）突变的关系。方法 ３０例ＨＤ患者（４例家族性和２６例散发性）和３０例对照者的外周静脉血经盐析法提取ＤＮＡ后,应用聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分析方法,对ＲＥＴ基因第１５外显子（Ｅ１５）进行基因突变的检测,对阳性片段进行直接测序。结果 ２例家族性患者的Ｅ１５扩增片段在ＳＳＣ     

Laron综合征的研究现状

Ｌａｒｏｎ综合征（ＬＳ）又称生长激素（ＧＨ）不反应性侏儒，是生长激素受体（ＧＨＲ）或受体后机制多基因缺陷的遗传病，因不能产生胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）而致病。临床表现与单纯性生长激素缺乏病（ＧＨＤ）相同。其生化特征是循环ＧＨ水平极高，而ＩＧＦ－１水平显著低下，大多数病人生长激素结合蛋白（ＧＨＢＰ）水平低下，分子病理学研究证实ＬＳ患者ＧＨＲ存在分子缺陷。临床上应用生物合成ＩＧＦ－１治疗ＬＳ儿童可加快生长速度和增加头围，减少身体肥胖，并能改善肾功能等。     

肾缺血再灌注损伤中氧自由基与细胞凋亡

目的　探讨肾缺血再灌注损伤（ＩＲ）中氧自由基（ＯＦＲ）与细胞凋亡的关系及褪黑素（ｍ ｅｌａｔｏｎｉｎ， ＭＥＬ）预处理对ＩＲ大鼠肾的保护作用。方法　用钳夹大鼠双侧肾蒂的手术方法制成ＩＲ动物模型，检测各组手术前后肾功能，定量分析术后肾组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）及丙二醛（ＭＤＡ），作肾组织形态学检查。结果　ＩＲ致肾功能明显损害，抗氧化酶消耗，过氧化产物增加，形态学显示肾小管细胞出现凋亡。ＭＥＬ预处理能逆转上述改变，预防细胞凋亡。结论　再灌注损伤产生的ＯＦＲ可能诱导细胞凋亡。ＭＥＬ预防处理能清除ＯＦＲ，减少细胞凋亡，保护肾功能。     

IGF2和H19基因与儿童胚细胞恶性肿瘤的关系

目的：探讨儿童胚细胞起源的恶性肿瘤的发生与ＩＧＦ２和Ｈ１９基因胚胎印迹缺失（ＬＯＩ）的关系及肿瘤时这两个基因之间的协同关系。方法：通过ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ法检测包括６例肾母细胞瘤、２例神经母细胞瘤和２例内胚窦瘤在内的１０例儿童胚细胞起源的恶性肿瘤中ＩＧＦ２和Ｈ１９基因的ＬＯＩ及Ｈ１９基因的ｍＲＮＡ表达。结果：①三种肿瘤中均可检测到频发的ＩＧＦ２基因的ＬＯＩ，Ｈ１９基因的ＬＯＩ相对少见；②肾母细胞瘤中发生ＩＧＦ２基因ＬＯＩ的病例全部伴有Ｈ１９基因ｍＲＮＡ的低水平表达。结论：ＩＧＦ２基因的ＬＯＩ与儿童胚细胞起源的恶性肿瘤的发生有密切关系，而这两个基因的相互协同作用可能是肾母细胞瘤发病的重要因素之一。     

与系统性红斑狼疮发病相关的遗传因素研究进展

系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种典型的自身免疫性疾病，发病与遗传因素有关。目前已知多种遗传基因影响该病的易感性，其中主要为人类白细胞抗原（ＨＬＡ）区域基因。ＨＬＡ区域基因分为三类，对Ⅰ对区域基因（Ａ、Ｂ、Ｃ位点）的研究较早，近年主要集中在对Ⅱ类区域基因的研究。该区域基因包括ＤＲＢ位点及ＤＱ、ＤＰ、ＤＯ、ＤＭ等基因位点，其中对ＤＲＢ、ＤＱ位点的研究较多。Ⅲ类区域基因主要为补体成分Ｃ２、Ｃ４、ＢＦ等基因     

病毒性心肌炎患儿急性期血清细胞因子的检测及其意义

为了解病毒性心肌炎患儿急性期血清白细胞介素６（ＩＬ－６）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）的含量改变及其与乳酸脱氢酶同工酶１（ＬＤＨ１）的关系,初步探讨两者在病毒性心肌炎发病中的作用,分别采用ＥＬＩＳＡ法和酶法检测７２例病毒性心肌炎患儿的血清ＩＬ－６、ＴＮＦ－α和ＬＤＨ１生心肌炎组血清ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＬＤＨ１含量均明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０１）。ＩＬ－６水平与ＬＤＨ１呈负相关（ｒ＝－０．３     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤与肿瘤坏死因子基因表达的研究

目的 研究肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＢＤ）后脑内基因转录水平的变化。方法 制备左脑ＨＩＢＤ的新生大鼠模型。利用扫转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测新生大鼠ＨＩＢＤ后不同时间海马、皮质、ＴＮＦ－α基因转录水平的表达,经凝胶成像及分析系统扫描ＲＴ－ＰＣＲ扩增产物,以内参照半定量分析ＴＮＦ－αｍＲＮＡ的动态变化。系列稀释的总ＲＮＡ经ＲＴ－ＰＣＲ扩增后行Ｓｏｕｔｈｅｒｎ     

幼年类风湿关节炎人类白细胞抗原-DR基因与疾病相关性的研究

为研究幼年类风湿关节炎（ＪＲＡ）的遗传学发病特点及与疾病的相关性，应用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）序列特异性引物和序列特异性寡核苷酸斑点杂交法，检测５０例类风湿关节炎患儿。结果：ＪＲＡ全身型３５．０％的患儿具有ＨＬＡ－ＤＲ８基因，与对照组相比，差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。多关节型中的类风湿因子（ＲＦ）阳性组８３．３％的患儿携带ＤＲ２，而ＲＦ阴性组中只有２２．２％的患儿携带ＤＲ２，二者差异有非常显著意义（Ｐ＜０．００１）；ＤＲ１、ＤＲ１０试验组有增高的趋势。少关节型的ＨＬＡ－ＤＲ呈多态性分布，９１．７％的患儿为ＨＬＡ－Ｂ２７位点阳性且全部为男性。结论：ＨＬＡ－ＤＲ８或ＤＲ４是导致ＪＲＡ全身型的易感因素，ＨＬＡ－ＤＲ２与ＲＦ高度联锁是导致多关节型发生的因素，少关节型中未发现与之相关的ＤＲ基因，但与Ｂ２７位点相关。提示患儿的检测结果可能是强直性脊柱炎的早期表现。     

聚合酶链反应在乙型肝炎研究中的进展

聚合酶链反应（ＰＣＲ）是目前检测ＨＢＶ－ＤＮＡ快速、敏感、特异性强的方法，已广泛用于ＨＢＶ的研究，包括乙型肝炎病人血清、外周血单核细胞ＨＢＶ－ＤＮＡ的检测，乙型肝炎疗效的观察，ＨＢＶ感染复发及预后的监测，以及ＨＢＶ基因突变、肝癌发病机制的研究并取得了进展。     

先天性巨结肠P75NGFR的免疫组化研究

目的：研究神经生长因子受体（Ｐ７５ＮＧＦＲ）在先天性巨结肠（ＨＤ）中的分布及其与ＨＤ发生的关系。方法：应用免疫组化技术对３０例ＨＤ患儿进行检测，观察各段肠管中Ｐ７５ＮＧＦＲ的分布情况。结果：正常肠段的粘膜固有层和粘膜肌层中有大量的Ｐ７５ＮＧＦＲ阳性纤维，粘膜下和肌间神经丛中神经节细胞表现为Ｐ７５ＮＧＦＲ强阳性，痉挛段肠管粘膜固有层和粘膜肌层中Ｐ７５ＮＧＦＲ阳性纤维明显减少或缺如，粘膜下和肌间粗大神经纤维的神经束膜表现为Ｐ７５ＮＧＦＲ强阳性，象一个环包绕在周围。结论：Ｐ７５ＮＧＦＲ在ＨＤ痉挛段中的异常分布可能与ＨＤ的发生有关，Ｐ７５ＮＧＦＲ染色可作为诊断ＨＤ的方法之一。     

血小板质控初探

血小板质控初探袁光孚，张玉芳，保菊英，秦振庭西宁市第一人民医院ＣＡＭＰＡＲＩＳＩＯＮＯＦＤＩＦＦＥＲＥＮＴＭＥＴＨＯＤＳＦＯＲＰＬＡＴＥＬＥＴＣＯＵＮＴＩＮＧＡＴＨＩＧＨＡＬＴＩＴＵＤＥＱＩＮＧＨＡＩ￥Ｋｕａｎｇ－ＦｕＹｕａｎ．ｅｔａｌ（Ｘｉ－Ｎｉｎ...     

先天性巨结肠GDNF表达研究

先天性巨结肠症 (Ｈｉｒｓｃｈｓｐｒｕｎｇ’ｓｄｉｓｅａｓｅ .ＨＤ)病因多为结肠远端或直肠内缺失神经节细胞 ,目前研究发现与基因ＲＥＴ ,ＥＤＮＲＢ和ＥＤＮ3有关[1] ,并已证实ＲＥＴ基因是引起ＨＤ的主要基因[2 ] 。ＧＤＮＦ(神经胶质细胞衍化亲神经营养因子 )是ＲＥＴ的配基[3 ] ,目前发现其与神经节细胞移行过程有关 ,本试验就ＧＤＮＦ在ＨＤ病变肠段中的表达进行研究 ,从而描述与ＨＤ的发生关系。资料和方法1.标本准备　收集我院 1997～1998年共 15例ＨＤ患儿样本。其中 <3个月 5例 ,3个月～ 3岁 5例 ,>3岁5例。 3例为长段型 ,其余…     

新生儿缺氧缺血性脑病血清LDH、CK与同功酶活性的变化及其临床意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）患儿血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、肌酸激酶（ＣＫ）及其同功酶活性检测的临床应用价值。方法对４７例ＨＩＥ患儿和３９例正常新生儿采用比色法和电泳法测定其血清中总ＬＤＨ、ＣＫ及其同功酶活性。结果中至重度ＨＩＥ血清总ＬＤＨ、ＣＫ及同功酶ＬＤＨ３、ＬＤＨ４、ＬＤＨ５、ＣＫ－ＢＢ较正常儿明显增高（Ｐ＜００５）,ＬＤＨ１、ＬＤＨ２、ＣＫ－ＭＭ、ＣＫ－ＭＢ仅在重度ＨＩＥ组较正常儿显著增高（Ｐ＜００１）;ＨＩＥ治疗后７天血清ＬＤＨ３、ＬＤＨ４、ＬＤＨ５、ＣＫ－ＭＭ、ＣＫ－ＭＢ、ＣＫ－ＢＢ较出生４８ｈ内明显下降（Ｐ＜００５）,但血清总ＬＤＨ、ＬＤＨ１、ＬＤＨ２、ＬＤＨ３、ＣＫ－ＭＢ、ＣＫ－ＢＢ仍高于同时相正常组（Ｐ＜００５）。结论ＨＩＥ时血清ＬＤＨ、ＣＫ及同功酶,特别是ＬＤＨ３、ＣＫ－ＢＢ可作为评价ＨＩＥ脑损害程度的敏感指标。     

性联免疫缺陷病的研究进展

性联免疫缺陷病主要包括５类疾病：性联低丙种球蛋白血症（ＸＬＡ）、性联高免疫球蛋白Ｍ血症（ＸＬＨＭ）、性联严重联合免疫缺陷（ＸＬＳＣＩＤ）、伴湿疹及血小板减少性免疫缺陷症（ＷＡＳ）及性联淋巴增殖综合征（ＸＬＰ）。近年已将这些疾病的基因在Ｘ染色体上定位。最近，ＸＬＡ、ＸＬＨＭ及ＸＬＳＣＩＤ的研究有了突破性进展。ＸＬＡ的疾病基因被克隆，命名为无丙种球蛋白血症酪氨酸激酶（ａｔｋ，ａｇａｍｍａｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ）因；证实ＣＤ４０配体（ＣＤ４０Ｌ）和ＩＬ－２受体γ（ＩＬ－２Ｒγ）基因突变分别是引起ＸＬＨＭ和ＸＬＳＣＩＤ的原因。这些发现对进一步理解Ｔ、Ｂ淋巴细胞发育及其信号传导机制有着重意义义。     

软骨发育不全和FGFR3基因突变的临床研究

目的 探讨软骨发育不全的临床特点和ＦＧＦＲ３基因突变特点。方法 对２２例软骨发育不全患儿进行临床分析,并应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增－单链构象多态性（ＳＳＣＰ）及限制性内切酶酶解技术对其中７例软骨发育不全家系进行ＦＧＦＲ３基因第１０外显子突变分析。结果 ８６％为散发病例,全部患儿均在出生时即表现为头大,７例软骨发育不全患儿均显示出ＦＧＦＲ３基因第１０外显子Ｇ３８０Ｒ突变（ＦＧＦＲ３基因第１０外显     

大剂量甲氨喋呤化疗中应用甲酰四氢叶酸解救的研究

研究减少大剂量甲氨喋呤－四氢叶酸钙（ＨＤＭＴＸ－ＣＦ）疗法中ＣＦ用量的可行性。方法：对１７例病人的８６例次ＨＤＭＴＸ－ＣＦ采用两种不同的ＣＦ解救剂量，对ＨＤＭＴＸ常见的毒副作用－粘膜损害、肝、肾损害及骨髓抑制等进行观察对比。结果：在加强水化、碱化的条件下减少ＣＦ的解救剂量未增加以上各种毒性作用，病人的耐受性好。结论：本文中所采用的减少ＣＦ剂量的ＨＤＭＴＸ－ＣＦ解救方案是切实可行的。     

单纯性肥胖儿童血小板聚集反应的变化及其机理研究

目的探讨肥胖儿童血小板聚集反应的变化及其机理。方法采用二磷酸腺苷（ＡＤＰ）诱发体外血小板聚集及胆固醇亚组份沉淀法观测２２例７～１２岁高脂血症肥胖儿童血小板聚集率及１５１例肥胖儿童血清胆固醇各组份含量和比值。结果单纯性肥胖儿童血清总胆固醇（ＴＣ）和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）含量明显高于正常儿童（Ｐ＜００１）,而高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ２－Ｃ）含量和ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ、ＨＤＬ２－Ｃ／ＴＣ及ＨＤＬ２－Ｃ／ＨＤＬ－Ｃ比值显著低于正常儿童（Ｐ＜００５,Ｐ＜００１）。高脂血症肥胖儿童１秒与５秒时血小板聚集率较正常儿童和血脂不高的肥胖儿童显著升高（Ｐ＜００１）。结论高脂血症的肥胖儿童血小板聚集反应增强,似与其ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ增高及ＨＤＬ２－Ｃ含量下降有关