硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激和Nrf2基因表达及乌司他丁的影响

目的 研究硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激水平及核转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)基因表达的变化及乌司他丁(ulinastatin,UTI)的影响.方法 将96只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(8只)、UTI对照组(8只)、硫化氢染毒组(40只)、UTI干预组(40只).正常对照组和UTI对照组大鼠于染毒柜内吸人与硫化氢同样流量的空气1h,UTI对照组大鼠立即腹腔注射UTI(10万U/kg),2h后处死.硫化氢染毒组和UTI干预组大鼠在染毒柜内吸入硫化氢(浓度为283.515 mg/m3)1h,UTI干预组大鼠立即腹腔注射UTI(10万U/kg),两组大鼠分别于2、6、12、24、48 h处死,每组8只.检测肺组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)活力和谷胱甘肽(GSH)含量及Nrf2 mRNA的表达,观察肺组织病理学改变并行肺损伤评分.结果 与正常对照组比较,2、6、12 h硫化氢染毒组大鼠肺组织中SOD、CAT活力和GSH含量及2、6、12、24h GSH-Px活力明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);2、6、12、24h硫化氢染毒组大鼠肺组织中MDA含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与相应时间点硫化氢染毒组比较,UTI干预组6、12h时GSH-Px活力,2、6、12h时CAT活力,2、6、12、24h时GSH含量及2、6、12、24、48 h时SOD活力明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);UTI干预组2、6、12h时MDA含量明显低于相应时间点硫化氧染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).染毒后2、6、12、24 h,硫化氢染毒组肺组织中Nrf2 mRNA表达(0.314±0.011、0.269±0.010、0.246±0.011、0.221士0.018)明显高于正常对照组(0.149±0.012),差异有统计学意义(P＜0.01);与相应时间点硫化氢染毒组比较,2、6、12、24、48 h UTI干预组的Nrf2 mRNA表达(0.383:±-0.017、0.377±-0.014、0.425±0.017、0.407±0.011、0.381±0.010)明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).光学显微镜下观察可见,硫化氢染毒组染毒后24h大鼠肺组织损害明显,UTI干预组大鼠肺损伤较硫化氢染毒组有所减轻.UTI干预组12、24、48 h时肺损伤评分明显低于相应时间点硫化氢染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 氧化应激和Nrf2活化是参与硫化氢中毒急性肺损伤的重要因素,UTI能抑制氧自由基产生,纠正氧化还原失衡,上调Nrf2 mRNA表达水平,减轻氧化应激损伤,对肺组织损伤有保护作用.     

乌司他丁对胰腺炎手术患者脂氧素及核因子κB基因表达的影响

目的 探讨乌司他丁对胰腺炎手术患者脂氧素及核因子кB基因表达的影响.方法 选择胰腺炎大手术成人患者30例,随机分为乌司他丁组（A组）和对照组（B组）.乌司他丁组于术前、术后第1、2、3 d分别给予乌司他丁30万U＋生理盐水100 ml静脉滴注,各组于手术结束时、术后第1、2、3 d抽取患者静脉血2 ml分离单核粒细胞,利用凝胶电泳迁移率变化分析（EMSA）的方法 测定核因子кB（NF-кB）、TNF-ɑ、IL-6、IL-8的活性,并利用聚合酶链反应方法 （PCR）测定其基因表达.结果 乌司他丁组有防止术后产生全身炎症反应综合征的作用,该药能有效促进脂氧素和抑制核因子кB基因表达,抑制TNF-ɑ、IL-6、IL-8等炎症介质的释放,从而产生对抗手术侵袭和防止术后并发症的作用.结论 乌司他丁对胰腺炎手术患者脂氧素、核因子кB、TNF-ɑ、IL-6、IL-8都有抑制作用,从而防止术后产生全身炎症反应综合征的作用机制.     

乌司他丁干预对脓毒症幼鼠的免疫调节作用及减轻肺损伤的效果分析

目的探讨乌司他丁干预对脓毒症幼鼠的免疫调节作用及减轻肺损伤的效果。方法选取48只雄性SD幼鼠(4周龄),随机分为空白组、假手术组、模型组及治疗组,每组各12只,模型组和治疗组采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症幼鼠模型,治疗组于0 h、24 h、48 h分别给予乌司他丁(50 mg/kg)治疗,空白组仅给予等量生理盐水。采用流式细胞仪检测各组幼鼠在48 h时间点的外周血、胸腺、脾脏中T淋巴细胞及B淋巴细胞数量,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组幼鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-12 (IL-12)及IL-10水平,各组幼鼠的肺组织干/湿重比(W/D)。结果模型组和治疗组幼鼠肺组织W/D值均高于假手术组和空白组,治疗组幼鼠肺组织W/D值低于模型组,各组间比较,差异有统计学意义(P0. 05)。干预48 h后,模型组和治疗组幼鼠外周血、胸腺及脾脏T淋巴细胞计数均低于假手术组和空白组,治疗组幼鼠外周血、胸腺及脾脏T淋巴细胞计数均高于模型组,各组间比较,差异有统计学意义(P0. 05)。干预48 h后,模型组和治疗组幼鼠外周血、脾脏B淋巴细胞计数均低于假手术组和空白组,治疗组幼鼠外周血、脾脏B淋巴细胞计数均高于模型组,各组间比较,差异有统计学意义(P0. 05)。干预48 h后,模型组和治疗组幼鼠血清TNF-α、IL-12、IL-10水平均高于假手术组和空白组,治疗组血清TNF-α、IL-12水平均低于模型组,治疗组幼鼠血清IL-10高于模型组,各组间比较,差异有统计学意义(P0. 05)。结论乌司他丁干预脓毒症幼鼠具有显著的免疫调节作用,可减轻炎性因子释放,对肺损伤具有一定的保护作用。     

核因子-κB及肿瘤坏死因子-α在百草枯中毒大鼠肺组织中的表达

目的 研究百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠肺损伤时核因子(NF-κB)和肿瘤坏死因子(TNF)-α在肺组织中的表达,探讨PQ致肺损伤的机制.方法 68只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(8只)和染毒组(60只),以50mg/kg PQ一次性灌胃染毒,分别于1、3、7、14、28 d处死,对照组予等体积生理...     

乌司他丁联合山莨菪碱治疗创伤性肺损伤的临床研究

目的：探讨乌司他丁联合山莨菪碱在创伤性肺损伤治疗过程中的临床治疗效果。方法：选取2011年1月-2013年1月本院收治的100例创伤性肺损伤患者的临床资料,按照随机数字表法将所有患者分为A、B、C、D组各25例。其中A组给予常规治疗,B组给予乌司他丁治疗,C组给予山莨菪碱治疗,D组给予乌司他丁联合山莨菪碱治疗。观察比较四组患者的氧合指数、机械通气时间,ICU住院时间、治疗后ARDS发生率、治疗有效率和血清TNF-α与IL-6水平。结果：D组机械通气时间、ICU住院时间均明显少于其他三组,四组治疗后的氧合指数均明显高于治疗前,且D组的氧合指数明显高于其他三组;D组治疗后的ARDS发生率明显低于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗前四组患者的血清TNF-α与IL-6水平比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,治疗后四组患者的血清TNF-α与IL-6水平均明显低于治疗前,D组治疗后血清TNF-α与IL-6水平均明显低于其他三组,但D组治疗有效率88.0%明显高于其他三组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：在创伤性肺损伤治疗、控制过程中,乌司他丁联合山莨菪碱的临床治疗效果显著,多药合用有效发挥药物协同作用,有效降低患者炎性因子释放,降低患者ICU住院时间与病死率,值得进一步研究推广。     

乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效观察

目的是评价乌司他丁对急性胰腺炎(AP)的临床治疗。方法:74例AP患者随机分为两组,治疗组40例,对照组24例, 对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用乌司他丁10万u／天静脉滴注,持续10天。结果:AP患者应用乌司他丁后,症状、体征的缓解及血尿淀粉酶的恢复明显早于对照组,总的有效率优于对照组(P<0．05)。结论:乌司他丁对AP有较好的疗效,可作为AP的有效治疗措施之一。     

乌司他丁用于体外循环肺保护的临床研究

目的 探讨乌司他丁对体外循环（CPB）所致急性肺损伤的保护作用。方法 30例择期首次心脏瓣膜置换术患者随机分为乌司他丁组和对照组，各15例。于麻醉诱导前、CPB前、CPB结束后30min及24h各时点分别测定肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介京6（IL-6）、白介索8（IL-8）和白介素10（IL-10）血浆水平，于CPB前、CPB结束后10min、30min各时点分别测定呼吸指数（RI）。结果 CPB结束后3min及24h，对照组TNF-α、IL-6、IL-8明显高于诱导前以及相同时点乌司他丁组的水平（P〈O．01）；CPB结束后30min及24h，两组IL-10水平均明显增高，但乌司他丁组明显高于对照组（P〈0．01）；CPB结束后10min以及1h，对照组RI较基础值以及乌司他丁组明显增高（P〈0．05）。结论 乌司他丁具有抗炎以及肺保护作用。     

乌司他丁用于体外循环肺保护的临床研究

目的探讨乌司他丁对体外循环(CPB)所致急性肺损伤的保护作用.方法 30例择期首次心脏瓣膜置换术患者随机分为乌司他丁组和对照组,各15例.于麻醉诱导前、CPB前、CPB结束后30 min及24 h各时点分别测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)和白介素10(IL-10)血浆水平,于CPB前、CPB结束后10 min、30 min各时点分别测定呼吸指数(RI).结果 CPB结束后3 min及24 h,对照组TNF-α、IL-6、IL-8明显高于诱导前以及相同时点乌司他丁组的水平(P<0.01); CPB结束后30 min及24 h,两组IL-10水平均明显增高,但乌司他丁组明显高于对照组(P<0.01);CPB结束后10 min以及1 h,对照组RI较基础值以及乌司他丁组明显增高(P<0.05).结论乌司他丁具有抗炎以及肺保护作用.     

乌司他丁治疗创伤性湿肺31例

目的探索乌司他丁治疗创伤性湿肺的临床效果。方法选择2009年9月—2013年5月收治的创伤性湿肺患者62例,随机分为治疗组和对照组各31例。两组均给予吸氧、补液、抗炎、镇痛、营养支持等,鼓励患者咳痰,对呼吸道分泌物多且不易咳出者给予纤维支气管镜吸痰,对存在呼吸衰竭者给予呼吸机支持治疗,对合并血和(或)气胸者给予胸腔闭式引流,对存在肋骨骨折者给予胸带固定胸壁等常规治疗。治疗组加乌司他丁30万U加入生理盐水50 ml静脉泵入,25ml/h,每隔8 h 1次。两组均治疗2周。对比两组治疗前后RR、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2及疗效。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果治疗组治疗后RR、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2[(23.1±3.9)次/min、(84.2±6.9)、(37.4±3.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、302.3±65.8]与对照组[(27.5±5.3)次/min、(73.6±7.8)、(35.2±3.8)mm Hg、268.1±85.4]比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。总有效率治疗组90.3%,对照组67.7%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁治疗创伤性湿肺效果满意,无明显不良反应,值得临床推广应用。     

急性硫化氢中毒临床救治体会

目的了解急性硫化氢中毒的临床特点。方法总结云南省第三人民医院收治17例急性硫化氢中毒患者的救治过程及转归。结果17例中毒患者平均住院11d,均治愈,3个月后随访无特殊不适。高压氧治疗和糖皮质激素治疗可减轻硫化氢中毒症状,防止脑水肿和肺水肿的发生。结论急性硫化氢中毒发生时应首选高压氧治疗。     

急性硫化氢中毒465例心电图异常表现特点的研究

目的探讨急性硫化氢中毒病人心电图异常表现的特点及对心肌损害的预后判断。方法入院时对465例急性硫化氢中毒患者进行标准导联心电图检查。结果 465例病人中心电图异常325例,占69.89%,其中轻度、中度和重度中毒病人心电图异常的发生率分别为31.40%、88.75%和96.99%。中度和重度中毒患者心电图异常发生率明显高于轻度中毒患者(P0.01),ST-T异常在中度和重度中毒病人中发生率分别为42.50%和48.87%,明显高于轻度中毒病人(P0.01),重度中毒病人ST段抬高及心律失常发生率与轻度和中度中毒相比差异有统计学意义(P0.01)。结论急性中度和重度硫化氢中毒患者的心电图异常发生率较高,心肌缺血缺氧为心电图异常表现的主要特点,重度中毒者的心肌损伤心电图表现显著增加。     

乌司他丁对急性肺损伤兔炎性细胞因子及氧自由基的影响

目的　研究乌司他丁在兔急性肺损伤时对炎性细胞因子及氧自由基代谢的影响。方法　将 18只健康新西兰大白兔随机分为 2组。油酸组 (n =9)静脉注射分析纯油酸 0 12ml/kg ,复制急性肺损伤模型。乌司他丁组 (n =9)静脉注射乌司他丁5 0 0 0 0u/kg后立即静脉注射油酸 0 12ml/kg ,然后 ,再予乌司他丁 5 0 0 0u·kg-1·h-1持续静脉输注。两组皆在操作完成稳定 10min后 (基础值 )及注射油酸完毕后 1h、2h、3h、4h抽静脉血测血浆IL -8、MDA和活性氧含量 ,抽取动脉血作血气分析。结果　两组的IL -8、MDA和活性氧含量以及PaCO2 在注射油酸后逐渐上升 ,PaO2 逐渐下降 ,油酸组各观察指标的值的变化大于乌司他丁组 ,差异具有显著性。结论　乌司他丁能减少急性肺损伤中的IL -8及氧自由基的生成和释放。     

血必净对油酸型急性肺损伤家兔血清炎症因子与肺水转运的影响

目的：通过检测血必净注射液对油酸型急性肺损伤（ALI）家兔血清炎症因子与肺水转运的变化,探讨血必净对ALl的保护作用。方法：30只家兔随机分为三组,正常对照组、单纯急性肺损伤（ALI）组和血必净治疗组（油酸型ALl＋血必净治疗）,通过制备成油酸型急性肺损伤（ALl）家兔模型后,即进行血必净静脉注射,观察不同时段血清炎症因子（TNF-α、IL-α）的变化及检测左肺叶组织湿质量,干质量（W／D）值。结果：油酸致伤后1h、12h、24h、36h、48h血清TNF-α、IL-α浓度显著增高,尤其以TNF-a增幅最大,应用血必净注射液后与对照组比较血清TNF-α、IL-α活性明显改善（P〈0．05）,W／D值明显下降,渗出减轻。结论：炎症因子在油酸型急性肺损伤（ALl）过程中起重要作用,血必净注射液可能通过抑制TNF-α、IL-α过量分泌,减轻肺损伤,具有防治ALl作用,可有效缓解油酸所致肺损伤。     

天普洛安对供肺缺血再灌注的保护机制研究

目的探讨天普洛安(UTI)在肺移植中对供肺的保护作用.方法建立兔的肺移植模型,分对照组(Ⅰ组,n＝6),缺血前30min UTI 0.6万U/kg组(Ⅱ组,n＝6),缺血前30min UTI 1.2万U/kg组(Ⅲ组,n＝6),缺血前30min及再灌注初分别给药 UTI 1.2万U/kg组(Ⅳ组,n＝6).于夹闭左肺门前和开放左肺门30min后,分别取左、右房血行血细胞计数,并于缺血前及再灌注后2h 取肺组织行病理学检查及测其湿干重比、MDA含量.结果再灌注后Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组右房血白细胞/左房血白细胞比值显著低于Ⅰ组(P＜0.05);与Ⅰ组比较,再灌注后Ⅱ组、Ⅲ组Ⅳ组肺组织的湿干重比及丙二醛(MDA)含量均明显降低(P＜0.05),肺组织病理改变减轻.结论天普洛安对低温保存的兔肺有保护作用.     

严重创伤后急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者呼吸机相关性肺炎的特点

目的 探讨严重创伤后急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDs)患者呼吸机相关性肺炎(VAP)的发病率和病原菌分布以及药敏试验特点,并对VAP影响因索进行分析.方法 对医院综合ICU和急诊ICU于2004年1月-2008年3月收治的严重创伤致ALI/ARDS行机械通气>48 h的183例患者临床资料进行分析.结果 183例患者并发VAP有98例,发病率为53.6%.其中早发性VAP有42例,晚发性VAP 56例,98例患者共检出病原菌276株,主要是铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍氏不动杆菌、大肠埃希菌,57例检出≥2种病原菌,41例单检出1种病原菌,患者昏迷、呼吸机治疗时间、有创通气、应用制酸剂、应用≥2种抗菌药物、低血清白蛋白等因素与感染发生有显著相关性.结论 ALI患者VAP发病率高,细菌耐药普遍,混合感染多见.     

基质金属蛋白酶-9在大鼠光气吸入性肺损伤中的作用

[目的]研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在大鼠光气吸入性肺损伤中的作用机制。[方法]利用三光气在N，N-二甲基甲酰胺作用下分解生成光气的方法，染毒柜内通入浓度为8．33mg／L的光气。40只SD大鼠随机分为染毒2、4、6、8h组和空气对照组。测定肺组织湿干比和支气管肺泡灌洗液中蛋白含量并观察肺组织病理学改变，免疫组化方法测定肺组织中MMP-9的含量。[结果]MMP-9在大鼠光气吸入性肺损伤的模型中表达较对照组明显增加（P〈0．05），并与观察时间延长、肺损伤的加重有相关性。[结论]MMP-9在光气吸入性肺损伤时表达增加，并发挥加重肺损伤的作用。     

外源性硫化氢对哮喘大鼠肺Muc5ac表达的影响

目的观察卵白蛋白（ovalbumin,OVA）诱导建立的急性支气管哮喘大鼠模型,探讨气体信号分子硫化氢（H2S）在哮喘发病中的作用。方法选取26只健康SD大鼠,按随机数字表法将其分为哮喘组（n=9）、Naris干预组（n=9）和对照组（n=8）。激发后24h解剖大鼠、取肺,观察大鼠支气管周围炎性细胞浸润程度,并进行评分。采用免疫组化染色法测定外源性硫氢化钠（NaHS）、硫化氢为供体处理后的大鼠肺部黏蛋白基因Muc5ac的表达情况。结果光镜下支气管周围炎性细胞浸润程度评分（中位数表示）,哮喘组为4分,NaHS组为2分,对照组为1分,三组间比较,差异有显著意义（H=13．75,P〈0．05）。哮喘组、NaHS干预组及对照组肺muc5ac蛋白含量（阳性面积表示）分别为（1330．22士662．87）μm^2,（715．88±282．49）μm^2及（501．75±270．58）μm^2,三组间比较,差异有显著意义（F=11．82,P〈O．01）。结论哮喘组大鼠黏蛋白基因Muc5ac表达增加,外源性硫化氢可减轻哮喘气管炎症,对哮喘急性发作起保护作用。     

废气中硫化氢的气相色谱测定法

目的建立废气中H_2S检测的气相色谱法。方法用100 ml玻璃注射器采集H_2S气体,经GDX-104色谱柱分离后,应用火焰光度气相色谱法进行检测。结果该方法的线性检测范围为0.0005～0.85 mg/m~3;线性方程为y=33.532 89 1.92181 x(r=0.999 86),RSD为2.54%～3.89%,最低检出限为0.000 5 mg/m~3。结论该方法快捷,灵敏度高,结果准确,稳定性好,适合废气中H_2S的测定。