曲尼司特对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

目的:观察曲尼司特对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌纤维化和左室功能的影响。方法:结扎大鼠 冠状动脉制成AMI模型,随机分成假手术组(6只)、AMI组(8只)、曲尼司特组(7只)和苯那普利组(6只)。于 第4周末,用放射免疫法测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ含量,用氯胺T法测定羟脯氨酸含量,动脉插管测定大鼠 左室心功能。结果:与AMI组比较,曲尼司特不能降低血浆和心肌血管紧张素Ⅱ水平,但能减少非梗死区心肌羟 脯氨酸含量,降低左室舒张末压,升高±dp/dt。结论:曲尼司特可减轻AMI后左室心肌纤维化,改善左室功能。     

舒洛地特对糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率及肾脏转化生长因子-β1表达的影响

目的 探讨舒洛地特对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率及肾脏转化生长因子-β1 mRNA和蛋白表达的影响.方法 33只健康8周龄雄性SD大鼠采用随机数字表法分为健康对照组(n=11)、糖尿病组(n=11)及舒洛地特干预组(n=11).糖尿病组和舒洛地特干预组空腹10 h后一次性腹腔内注射链脲佐菌素溶液(65 mg/kg),健康对照组注射等量生理盐水.72 h后尾静脉空腹血糖>16.7 mmol/L且持续3 d视为造模成功,其中糖尿病组成模大鼠9只,舒洛地特干预组成模大鼠10只.舒洛地特干预组给予10 mg·kg-1·d-1舒洛地特灌胃,糖尿病组和健康对照组给予等量生理盐水灌胃,共12周.用药结束后次晨测定24 h尿白蛋白排泄率,留取肾脏组织作转化生长因子-β1免疫组织化学染色,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定其mRNA表达水平.采用单因素方差分析及SNK或LSD检验进行统计学分析.结果 24 h尿白蛋白排泄率糖尿病组平均为363μg/min,舒洛地特干预组为151μg/min,健康对照组为26 μg/min,差异有统计学意义(F=93.93,P<0.01).糖尿病组肾脏组织转化生长因子-β1 mRNA的表达量为3.11±0.84,舒洛地特干预组为0.99±0.27,健康对照组为0.44±0.13,差异有统计学意义(F=80.43,P<0.01).肾脏组织转化生长因子-β1蛋白免疫组织化学染色在糖尿病组着色深且广泛,舒洛地特干预组较糖尿病组染色浅,与健康对照组相近.结论 舒洛地特可降低尿白蛋白排泄率,下调肾脏组织转化生长因子-β1 mRNA及蛋白的表达,从而发挥肾脏保护作用.     

通心络超微粉抑制大鼠心肌梗死后转化生长因子-β_1的表达

目的探讨通心络超微粉对心肌梗死大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达作用。方法 130只SD大鼠随机选10只为假手术组(0.9%NaCl灌胃4w,n=10,至实验终点时剩有8只)4w后处死。120只SD大鼠结扎冠状动脉前降支,术后存活的38只大鼠随机分为:NaCl灌胃组(0.9%NaCl灌胃4w,n=9),通心络超微粉治疗组(1.0g.kg-1.d-1)10只、卡托普利治疗组(15mg.kg-1.d-1,n=10)10只,药物灌胃4w。用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及免疫组化方法检测TGF-β1的mRNA和蛋白表达情况。结果与假手术组相比,心肌梗死模型组TGF-β1的mRNA和蛋白表达均明显升高(均P0.01)。与心肌梗死模型组相比,通心络超微粉治疗组和卡托普利治疗组TGF-β1的蛋白和mRNA表达均明显减低(P0.01)。结论大鼠心肌梗死后TGF-β1表达增加,提示TGF-β1在梗死后心室重构起重要作用。通心络超微粉抑制大鼠心肌梗死后TGF-β1表达基于通心络超微粉的抗氧化应激作用。通心络超微粉对心肌梗死后心室重构的保护作用是有益的。     

曲尼司特对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响

曲尼司特是一种过敏介质阻滞剂，最初主要应用于变态反应疾病和皮肤病的治疗。近来研究表明，它在心力衰竭的治疗中起一定作用，能够降低急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌肥大细胞数和肥大细胞蛋白酶-1（rat mast cell protease-1，RMCP-1）mRNA的表达，改善AMI大鼠心脏的收缩和舒张功能。研究表明，曲尼司特可能是通过抑制肥大细胞脱颗粒和RMCP-1的合成，进而阻止心力衰竭的发生发展的。体外实验证实，肥大细胞颗粒能引起心肌细胞凋亡，且这种作用主要由RMCP-1介导。因此，抑制心肌细胞凋亡可能是曲尼司特改善心功能，阻止心力衰竭发生发展的机制之一。     

肾去交感支配对心肌梗死后大鼠心肌纤维化和转化生长因子-β1的影响

目的 探讨肾去交感神经术(Renal sympathetic denervation,RSD)对心肌梗死大鼠心肌纤维化和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平的影响。方法 52只雄性SD大鼠随机分为4组,正常组对照组（Control组）、肾去交感组（RSD组）、心肌梗死组(MI7d Sham组)、肾去交感干预组（MI7d RSD组）。MI7d Sham组和MI7d RSD组分别给予前降支冠脉结扎术制备心梗模型7天后行肾交感假手术或去交感术。心脏彩超评估大鼠左心室收缩末期直径（LVESD）,左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）。Masson法检测大鼠左心室心肌胶原容积分数(CVF)。RT-PCR法和Western-blot法分别检测大鼠左室心肌TGF-β1 mRNA和TGF-β1蛋白的相对表达水平。结果 与MI7d Sham组相比,MI7d RSD组大鼠LVESD明显减小（LVESD: 3.13mm ± 0.25mm vs. 5.23mm ± 0.15mm, P<0．01）,而LVFS和LVEF均增高（LVFS: (38.2 ± 4.5)% vs. (23.1 ± 3.3)%,P<0．01; LVEF: (61.7 ± 1.3)% vs. (40.4 ± 2.7)%,P<0．01）。与MI7d Sham组相比,MI7d RSD组胶原容积分数减少((42.66 ± 7.55) % vs. (59.33±9.79)%,P<0．01),TGF-β1 mRNA(1.47±0.09 vs. 2.00±0.09,P<0.01)和TGF-β1蛋白(0.46±0.04 vs. 0.73±0.02,P<0．01)的相对表达量均减少。结论 肾去交感神经术能抑制心肌梗死大鼠心肌纤维化并改善心功能,可能与下调TGF-β1的表达有关。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏转化生子因子β1与结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将SD雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立早期糖尿病肾病(DN)模型,成模20只,随机分为DN组、糖尿病肾病治疗组(DNS组),各10只,另有10只为对照组.DNS组予以舒洛地特(10 mg·kg-1·d-1)肌肉注射.8 w后,检测各组大鼠的24 h尿白蛋白定量、体重、肾重、肾肥大指数、血糖、血尿素氮、血肌酐,通过免疫组化及Western 印迹观察肾TGF-β1、CTGF的蛋白表达.结果 DN组大鼠的24 h尿白蛋白定量、肾脏肥大指数在糖尿病早期较对照组明显增加(P＜0.01),而DNS组大鼠较DN组明显减少(P＜0.01).DN组大鼠TGF-β1、CTGF表达较对照组明显增加(P＜0.01),DNS组较DN组明显减弱(P＜0.01).结论 早期应用舒洛地特可降低24 h尿白蛋白,抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大,抑制TGF-β1、CTGF表达.舒洛地特对DN的保护机制可能与抑制肾小球细胞外基质积聚有关.     

米诺环素对急性心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶-2及转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达与心室重塑的关系及米诺环素的干预影响.方法结扎SD大鼠冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,随机分成心肌梗死对照组和米诺环素(30mg·kg-1·d-1)治疗组,2组又随机分为1、2和4周亚组;另设假手术组.应用免疫组化方法测定胶原的表达.用逆转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测MMP-2、TGF-β1mRNA和蛋白表达情况.结果与假手术组相比,心肌梗死对照组MMP-2、TGF-β1的mRNA表达在各亚组明显升高(均P＜0.05),各亚组MMP-2、TGF-β1蛋白表达也均增高(均P＜0.05),非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例在2周和4周随之升高(均P＜0.05).而米诺环素治疗组MMP-2mRNA和蛋白表达在1、2和4周亚组,TGF-β1 mRNA和蛋白表达在1、2周亚组,均较心肌梗死对照组显著降低(均P＜0.05),Ⅰ/Ⅲ胶原比例在2周和4周亚组也显著降低(均P＜0.05).结论大鼠心肌梗死后心肌间质内MMP-2、TGF-β1的表达增高,非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例上升,是心室重塑发生发展的重要机制.米诺环素可通过抑制MMP-2、TGF-β1的表达,逆转Ⅰ/Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑.     

转化生长因子-β1与骨转换

骨转换的过程受许多细胞因子的调控。转化生长因子B(TGF-β1)是骨基质中含量丰富的细胞因子，它刺激干细胞生长并使之分化为成骨细胞。成骨细胞也可分泌TGF-β1，它可能通过TGF-β1进行自我调节。同时TGF-β1又是破骨细胞分化的一个重要自分泌因素。TGF-β1通过调节成骨细胞和破骨细胞的功能而调节骨形成与骨吸收的平衡。TGF-β1基因突变与代谢性骨病的发生有关，其基因型的不同影响青少年时峰值骨量以及成年后的骨丢失率。     

转化生长因子β1对大鼠肝星状细胞表达β-连环蛋白的影响

目的研究转化生长因子β1（TGF—β1）对大鼠肝星状细胞（HSC）表达β-连环蛋白（β-catenin）的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）比较经不同浓度的TGF-β1刺激不同时间后HSC表达β-catenin、smad3和α-SMA mRNA的变化,并比较三者之间的关系。结果1ng／ml TGF—β1刺激2h后,HSC表达β—catenin mRNA、smad3 mRNA和α—SMA mRNA量最大,β—catenin mRNA表达与两者均具有明显的相关关系（r=0．947,P〈0．01;r=0．950,P〈0．01）。结论β—catenin在TGF—β1活化HSC的过程中发挥重要作用。     

曲尼司特对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1和SGK1表达的影响

目的探讨曲尼司特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能的机制。方法雄性SD大鼠60只,随机均分为4组:正常对照组、模型组、低剂量及高剂量曲尼司特治疗组。后3组均一次性给予链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg尾静脉注射建立糖尿病大鼠模型。正常对照组给予等量柠檬酸缓冲液尾静脉注射;模型组不再给药;低、高剂量曲尼司特组于造模后1 w分别给予曲尼司特100 mg·kg-1·d-1和400 mg·kg-1·d-1。造模后8 w处死大鼠,免疫组化检测肾间质组织中的TGF-β1及SGK1表达;Masson染色观察肾间质绿染面积。结果与正常大鼠相比,糖尿病模型大鼠的血糖、尿蛋白定量、肾重/体重、肌酐清除率明显升高(P<0.05);经过曲尼司特处理后,以上指标均有下降,尿蛋白定量、肾重/体重、肌酐清除率下降(P<0.05),且高剂量组与低搅量组相比,尿蛋白定量下降(P<0.05)。Masson染色可见模型组肾间质内大量胶原纤维增生,肾小球局灶性节段性硬化,而曲尼司特组上述改变均有减轻。免疫组化示TGF-β1及SGK1表达趋势一致,正常对照组均低于其他组(P<0.01),曲尼司特组低于模型组,高剂量曲尼斯特组低于低剂量组(P<0.05)。结论曲尼司特能改善糖尿病大鼠的生化指标,下调TGF-β1和SGK1表达,发挥抗纤维化的作用。     

转化生长因子-β1与心房颤动关系研究进展

心房颤动(房颤)是常见的心律失常之一.很多研究揭示房颤与心房纤维化有关,而且有研究显示房颤病人的转化生长因子-β1的表达和活性都有所升高.因此,清楚认识转化生长因子-β1在房颤发病机制中的关系,对了解房颤发生发展过程中炎症及纤维化的作用,和指导临床治疗房颤、预防房颤复发等诸方面都非常重要.     

褪黑素对糖尿病大鼠心肌转化生长因子-β1表达的影响

糖尿病(DM)心肌病是DM患者所特有的心脏病变，其病理特点是心肌细胞肥大、心肌纤维化和心肌微小血管广泛内膜病变。转化生长因子β1(TGF-β1)对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。动物试验表明体内转染TGF-β1基因可促进心肌纤维化。Doi等用免疫组化方法证实，DM大鼠心脏TGF-β1表达显著增高。褪黑素(Me     

类风湿关节炎滑膜组织转化生长因子β1 转化生长因子β受体Ⅰ及转化生长因子β1 mRNA的表达

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)的基本病理改变为关节滑膜慢性炎症形成侵袭性血管翳 ,破坏软骨、骨与周围组织。在参与免疫炎症反应的各种因子中 ,转化生长因子 (ＴＧＦ) β1为一种重要的有双向作用的细胞因子 ,可促进炎症细胞活化、浸润 ,又可促进血管增生、组织修复。本研究应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法与地高辛标记原位杂交法对ＲＡ滑膜组织中ＴＧＦ β1、转化生长因子 β受体Ⅰ (ＴＧＦ βＲⅠ )、ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ的表达分布情况进行分析 ,以探讨它们与ＲＡ发病机制和治疗的关系。1　材料与方法1 1　标…     

冠心病患者血清转化生长因子-β1与肝细胞生长因子的相关性

目的探讨血清转化生长因子(TGF)-β1和肝细胞生长因子(HGF)的水平变化对冠心病患者心功能的影响。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性心肌梗死(AMI)组(n=40)、不稳定型心绞痛(UAP)组(n=45)、稳定型心绞痛(SA)组(n=35)患者血清TGF-β1、HGF水平。结果对照组TGF-β1水平显著高于SA组、UAP组和AMI组(P0.05),且SA组TGF-β1水平显著高于UAP组和AMI组;SA组、UAP组和AMI组HGF水平显著高于对照组(P0.05);与SA组比较,AMI组、UAP组血清HGF显著高于SA组(P0.05),与UAP组相比,AMI组血清HGF浓度明显升高(P0.05)。冠心病患者血清TGF-β1水平与HGF呈负相关(r=-0.534)。结论血清TGF-β1和HGF可能参与冠状动脉粥样硬化的发生发展过程,TGF-β1和HGF在冠心病的发病机制中互为影响。     

曲尼司特对急性心肌梗死大鼠胶原重构及左室功能的影响

本研究观测了大鼠急性心肌梗死 (AMI)后非梗死区羟脯氨酸含量、Ⅰ /Ⅲ型胶原比值和心功能的变化以及曲尼司特和贝那普利对它们的影响 ,旨在了解曲尼司特对AMI后心肌胶原重构和左室功能的影响。一、材料与方法1.材料 :结扎大鼠左冠状动脉前降支制作AMI模型。模型建立后随机分成AMI组 8只 ,不予任何治疗 ;曲尼司特组 7只 ,4 0 0mg·kg-1·d-1灌胃 ,共 2 8天 ;贝那普利组 6只 ,10mg·kg-1·d-1灌胃 ,共 2 8天。另取雄性SD大鼠 6只为假手术组 ,不结扎前降支。于术后第 2 8天处死大鼠。2 .方法 :于术后 2 8天测定收缩压 (SBP)、舒张压 (D…     

积雪草苷对心肌梗死大鼠转化生长因子-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究积雪草苷对心肌梗死大鼠左室心肌纤维化和心肌组织转化生长因子(TGF)-β1、Ⅰ型胶原(Col)Ⅰ和Ⅲ型胶原(col)Ⅲ表达的影响。方法结扎雄性SD大鼠大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,随机分为假手术组、假手术+积雪草苷组、心肌梗死模型组和心肌梗死模型+积雪草苷组。造模当天给药,早晚各1次,2 w后分别测定各组大鼠心脏左心室重量与体重之比、左室梗死面积;免疫组织化学检测心肌组织非梗死区TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达。结果心肌梗死模型组和心肌梗死模型+积雪草苷组左室梗死面积无显著差异(P0.05)。心肌梗死模型+积雪草苷组的左心室重量/体重低于心肌梗死模型组(P0.05);免疫组织化学染色结果显示:与心肌梗死模型组比,心肌梗死模型+积雪草苷组非梗死区心肌TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达明显降低(P0.05)。心肌梗死大鼠非梗死区心肌梗死组织ColⅠ、ColⅢ表达与心肌组织TGF-β1的表达正相关。结论积雪草苷可减少心肌梗死大鼠非梗死区TGF-β1的表达,从而减弱非梗死区心肌组织ColⅠ、ColⅢ异常合成与沉积,减轻心肌梗死后左室心肌纤维化程度,延缓左室重构的发展。     

转化生长因子-β1在结肠腺癌中的表达意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在结肠腺癌中的表达及其意义。方法采用S-P免疫组织化学染色方法,对30例结肠腺癌,30例正常结肠组织中的TGF-β1进行检测。结果30例结肠癌中TGF-β1表达阳性率76.67%(23/30),强阳性表达率66.67%(20/30);正常结肠黏膜中TGF-β1阳性表达率26.67%(6/30),强阳性表达率6.67%(2/30);结肠腺癌组TGF-β1阳性表达明显高于正常结肠组且差异有非常显著性意义(P<0.001),两者的强阳性表达率比较,差异亦有非常显著性意义(P<0.001)。结肠腺癌淋巴结转移组与无淋巴结转移组TGF-β1阳性表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论结肠腺癌中TGF-β1过度表达,使其抑制癌细胞生长作用丧失。     

曲尼司特对心肌梗死后心肌间质纤维化的影响

目的探讨曲尼司特对兔心肌梗死后心肌间质纤维化干预作用。方法结扎左前降支制作兔心肌梗死模型,分实验组和对照组。3周后经胃管分别给予曲尼司特及安慰剂1月,心脏彩超评价心功能并检测血清转化生长因子（transform ing growth factor,TGF-β1）,I、III型胶原浓度及组织羟脯胺酸含量。结果实验组治疗前后心功能、心腔内径、室壁厚度明显改善,血清TGF-β1,I、III型胶原浓度及羟脯胺酸含量较对照组明显下降。结论曲尼司特可有效拮抗心肌梗死后心肌间质纤维化,预防心室重构。     

丝胶对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β_1表达的影响

目的观察丝胶对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法 48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和阳性对照组,每组12只。链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4 g/kg)灌胃、阳性对照组大鼠给予二甲双胍(55.33 mg/kg)灌胃。分别检测各组大鼠的血肌酐和尿素氮,SP免疫组织化学染色法观察大鼠肾脏TGF-β1的表达。结果糖尿病模型组大鼠的血尿素氮和肌酐明显高于正常对照组大鼠(P<0.01),丝胶治疗组、阳性对照组大鼠的血尿素氮和肌酐明显低于糖尿病模型组大鼠(P<0.01,P<0.05)。TGF-β1蛋白免疫阳性产物呈棕黄色细腻颗粒状,位于肾小囊壁层上皮细胞、足细胞和球内系膜细胞的胞浆。糖尿病模型组大鼠肾脏TGF-β1蛋白的表达明显高于正常对照组大鼠(P<0.01);丝胶治疗组、阳性对照组大鼠肾脏TGF-β1蛋白的表达明显低于糖尿病模型组大鼠(P<0.01)。结论丝胶可通过下调糖尿病大鼠肾脏TGF-β1的表达减轻肾脏肥大和细胞外基质积聚,对糖尿病时肾脏损伤具有一定的保护作用。     

转化生长因子-β/Smads信号通路在急性心肌梗死左心室重构中的研究进展

急性心肌梗死后产生的左心室病理性重构可使心脏部分功能发生进行性减退,这也是导致心力衰竭产生及发展的关键因素。急性心肌梗死左心室重构常表现为心肌细胞发生代偿性增生、心肌间质成纤维细胞形成以及细胞外基质代谢功能遭到破坏等,尤其以Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的增多和胶原比例的改变最为显著。转化生长因子-β(transforming growth factor-β1,TGF-β)/Smads信号转导通路可参与多种器官组织的调节,也是重要的促心室重构生长因子,其异常表达与临床上多种心血管疾病的发生发展具有重要相关。TGF-β可通过调节Smads通路参与心脏成纤维细胞增殖,并对调控Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达及改善心室重构均具重要干预作用。TGF-β且作为一类可对多数细胞产生刺激的多功能细胞因子主要由Smads所介导,并可在参与维持细胞正常生理功能中发挥关键作用,而在心力衰竭中抑制心肌纤维化形成是预防和治疗心肌梗死后心室重构的关键所在。因此,通过TGE-β/Smads信号转导通路确定相关治疗靶点和分子机制对抑制心脏成纤维细胞增殖及探究急性心肌梗死左心室重构具有十分重要的意义。