C型利钠肽研究进展与低氧性肺动脉高压

C型利钠肽(CNP)是利钠肽家族第三个成员，具有较强的抑制平滑肌细胞、内皮细胞增殖和一定的扩血管作用。本文重点介绍了CNP及其受体的特点以及在低氧性肺动脉高压形成过程中的意义，为从基因水平治疗肺动脉高压提供一新的途径。     

血管内皮生长因子和低氧性肺动脉高压

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是一重要的有丝分裂原及通透性因子,具有促进内皮细胞增殖,新生血管形成,增加微血管通透性等功能。本重点介绍了ＶＥＧＦ及其受体的特性以及在低氧性肺动脉高压形成中的意义和调节。为从基因水平治疗肺动脉高压提供一新的途径。     

肺血管重塑与低氧性肺动脉高压

肺血管重塑和肺动脉高压密切相关,慢性缺氧是肺血管重塑和肺动脉高压的一个常见原因.肺血管重塑以纤维母细胞、平滑肌细胞和内皮细胞增殖为最大特征,并导致管腔闭塞.了解肺血管重塑特征和机制对于预防或者逆转肺动脉高压具有重要的意义.     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内血管内皮生长因子分布和水平的变化

肺血管结构重建是低氧性肺动脉高压的重要特征之一。血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）具有明显的促内皮细胞有丝分裂和血管形成的作用，体外实验已证实低氧可引起肺组织中ＶＥＧＦ及其受体的表达增多［１］。为探讨ＶＥＧＦ在低氧性肺动脉高压发病中的作用，我们观察了低氧性...     

慢性痛导致低氧性肺动脉功能异常

目的 研究慢性病理性神经痛对低氧性肺动脉高压发生发展的影响及可能机制。方法 30只SD大鼠随机分为5组:常氧组、慢性痛＋常氧组、低氧组、慢性痛+低氧组和慢性痛+低氧+Alda1（乙醛脱氢酶2特异性激动剂）组，每组6只。慢性痛采用经典的大鼠背根节慢性压迫(chronic compression of dorsal root ganglia,CCD)模型。造模成功后用间断性低压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型，然后分离大鼠三级肺小动脉，检测不同组大鼠的肺血管环舒张、收缩功能变化，同时测定各组大鼠血液循环中4-羟基壬烯酸（4-hydroxy-2-nonenal,4-HNE）的水平和肺动脉上乙醛脱氢酶(Aldehyde dehydrogenase,ALDH)2的表达。结果 低氧导致肺小动脉的舒张功能减弱(P<0.05)，收缩功能亢进；但是在慢性痛状态下，低氧组大鼠肺小动脉舒张功能进一步减弱(P<0.01)，而肺小动脉收缩功能更加亢进(P<0.01)。与此同时，低氧促进大鼠血液中4-HNE的水平升高(P<0.01)，而慢性痛+低氧组大鼠循环血液中4-HNE的水平增高更为显著(P<0.01)，提示慢性痛+低氧组大鼠肺动脉舒缩、功能异常可能是由长期慢性神经痛产生大量的4-HNE造成的。使用ALDH2的激动剂Alda1后能够显著改善慢性痛和低氧导致的肺小动脉舒张、收缩功能异常，促进肺小动脉舒张(P<0.01)，抑制收缩(P<0.01)，而且Alda-1能够显著上调慢性痛和低氧降低的ALDH2的表达(P<0.01)，减少循环血中4-HNE的水平(P<0.01)。结论 慢性病理性神经痛促进循环中4-HNE的水平增高，加重肺小动脉舒张、收缩功能异常，降低ALDH2的表达，促进低氧性肺动脉高压的发生发展。慢性神经痛可能是促进、加重低氧性肺动脉高压发生发展的诱因之一。     

慢性阻塞性肺疾病和低氧性肺动脉高压诊治进展

按照最新的分类诊断标准,临床上将肺动脉高压(PH)分为5类,其中肺部疾病和(或)低氧所致的肺动脉高压属于肺动脉高压的第3类[1],相关的疾病包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、间质性肺疾病、其他伴有限制性和阻塞性混合型通气障碍的肺部疾病、睡眠呼吸暂停、肺泡低通气、慢性高原缺氧和肺发育异常等.我们在此探讨COPD合并肺动脉高压的临床特征及治疗进展.     

血浆利钠肽及其活化酶corin在慢性低氧性肺动脉高压患者中的变化及意义探讨

目的:探讨corin与利钠肽在慢性低氧性肺动脉高压发生发展中的临床意义及其对病情的评估作用。方法:纳入慢性低氧性肺动脉高压患者158例,分为2个亚组:轻度肺动脉高压组118例(Ⅰa组)、中重度肺动脉高压组40例(Ⅰb组);健康对照组60例(Ⅱ组)。ELISA法检测3组患者血浆corin、心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、ANP前体(pro-ANP)及BNP前体(pro-BNP)水平,心脏彩色多普勒超声测定肺动脉收缩压(SPAP),血气分析检测动脉血氧分压(PaO_2)。计算pro-ANP/ANP与pro-BNP/BNP比值。采用Spearman检验进行相关性分析。结果:Ⅰa组血浆corin表达水平显著高于Ⅱ组,Ⅰb组较Ⅱ组与Ⅰa组均显著下降(均P0.01);Ⅰa组与Ⅰb组血浆ANP、pro-ANP、BNP及pro-BNP均明显高于Ⅱ组,且Ⅰb组显著高于Ⅰa组(均P0.01);Ⅰa组pro-ANP/ANP与pro-BNP/BNP均较Ⅱ组显著降低,Ⅰb组较Ⅰa组显著升高(均P0.01)。相关性分析显示:在Ⅰa组与Ⅰb组中,SPAP与pro-ANP、ANP、pro-BNP、BNP均存在正相关性;在Ⅰa组中,血浆corin与pro-ANP、ANP、pro-BNP、BNP均存在正相关性;而在Ⅰb组中,corin与pro-ANP、ANP、pro-BNP、BNP均存在负相关性。结论:corin与利钠肽及其前体在不同肺动脉高压阶段中表达异常,且二者表达水平具有相关性,提示corin介导利钠肽活化过程,从而参与慢性低氧性肺动脉高压的发生发展。     

蛋白激酶C与低氧性肺动脉高压

蛋白激酶C（PKC）是细胞膜后住处转导通路之一，在细胞的生长、增殖、代谢等各方面发挥重要作用。了解CK信息通道在低氧性肺动脉高压发病中的作用，有助于探索低氧性肺动脉高压新的防治方法。     

肺动脉平滑肌细胞与低氧性肺血管重塑形成机制

低氧条件下肺血管收缩、重塑,继而导致肺血管的持续对抗,其中以中膜增厚为主的肺血管重塑是导致低氧性肺动脉高压持续不可逆性病理改变的重要因素.肺动脉平滑肌细胞是肺动脉中膜的主要构成部分,慢性缺氧条件下由于各种活性介质及细胞生长因子稳态的失衡,肺动脉平滑肌细胞聚集、增殖、肥大及分泌胞外基质;另外,肺动脉平滑肌细胞通过各种信号通路与内膜的内皮细胞及外膜的成纤维细胞相互作用,在低氧性肺血管重塑过程中起着至关重要的作用,本文将对肺动脉平滑肌细胞与低氧性肺血管重塑形成机制的最新研究概况作一综述.     

血管钠肽抑制肺动脉平滑肌细胞增殖及调控钠尿肽B受体表达的研究

目的 :探讨血管钠肽 （VNP）对肺动脉平滑肌细胞 （PASMC）增殖及钠尿肽 B受体 （NPR-B）基因表达的影响。方法 :体外培养大鼠 PASMC,分别用噻唑蓝 （MTT）比色法、总蛋白含量测定、放免分析及打点杂交的方法 ,观察了VNP作用下 PASMC的 MTT吸光值、总蛋白含量、细胞内 c GMP、c AMP浓度和 NPR-B的 m RNA水平。结果 :VNP可以显著抑制血清刺激的 PASMC增殖 ,升高细胞内 c GMP浓度及 NPR-B m RNA水平 ,但对细胞内 c AMP浓度无明显影响。结论 :VNP对 PASMC增殖及 NPR-B基因表达具有调控作用 ,并且可能通过 c GMP途径发挥上述作用     

B型脑钠肽在慢性阻塞性肺病中的诊断价值

目的 探讨慢性阻塞性肺病肺动脉高压、低氧血症与血浆B型脑钠肽（BNP）水平变化关系。方法 56例慢性阻塞性肺病患者分成肺动脉高压组和正常肺动脉压组,测定动脉血气分析和血浆BNP值,应用心脏超声测定肺动脉压力,收缩末期右室内径大小、右室与左室内径比值。结果 肺动脉高压组血浆BNP水平显著高于正常肺动脉压组（271．8±153．7ng／L vs 47．1±29．3ng／L;P〈0．01=;收缩末期右室内径、右室内径／左室内径明显大于正常肺动脉压组（P〈0．05=;肺动脉高压组肺动脉压力与血浆BNP值呈正相关（r=0．45）;而正常肺动脉压组血氧分压与血浆BNP值呈负相关（r=-0．32）。结论 血浆BNP是慢性阻塞性肺病肺动脉高压、右室扩张（右室功能不全）的敏感指标。     

碱性成纤维细胞生长因子在低氧性肺动脉高压大鼠肺内表达…

OBJECTIVE: To evaluate the role of bFGF in the development of hypoxic pulmonary hypertension. METHOD: Rat models with chronic hypoxia induced pulmonary hypertension were established, the pulmonary hemodynamics were measured and the pulmonary arterioles change were studied with morphometric analysis under light microscopes, immunohistochemical staining with monoclonal antibody against human recombinant bFGF was performed in the paraffin section of rat lung. RESULT: (1) The mean pulmonary artery pressure (mPAP), and the ratio of the thickness of pulmonary arteriolar wall to external diameter of pulmonary arterioles (MT%) were 3.96 +/- 0.47 kPa and 33.8% +/- 3.5% in rats exposed to hypoxia for 3 weeks respectively, both were significant higher than those in normal control group, P < 0.01. (2) The positive staining for bFGF in the wall of pulmonary arterioles in hypoxic rats was stronger than that of control group (P < 0.01), there was a statistical relationship between increase of staining for bFGF and MT% in rats exposed to hypoxia. CONCLUSION: (1) Hypoxia can induce formation of pulmonary hypertension and structual remodeling of pulmonary arterioles. (2) bFGF may modulate the structure remodeling of pulmonary arterioles in chronic hypoxic pulmonary hypertension.     

慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压时血浆B型尿钠肽水平变化

目的　了解慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压时血浆B型尿钠肽 (BNP)水平变化。方法　 4 9例慢性阻塞性肺病病人在心脏超声测定肺动脉压同时采用免疫荧光法测定BNP ,根据肺动脉压分为肺动脉高压组及正常肺动脉压组 ,比较两组BNP水平。结果　肺动脉高压组BNP水平显著高于正常肺动脉压组 (5 0 5±4 72pg/mlVs 6 8± 5 4pg/ml,P <0 0 1)。肺动脉压力与BNP水平有较强的正相关性 (r=0 79,P <0 0 0 1)。结论　慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压时血浆BNP水平增高 ,BNP增高的程度与肺动脉压有较强的正相关。     

p38MAPK在慢性低氧性肺动脉高压中的作用研究进展

肺动脉高压(PH)是一种具有潜在致命性的慢性肺循环疾病,临床表现为右心室后负荷增加,活动耐力下降,严重者可发生循环衰竭而死亡.其病因复杂,可由多种心、肺疾病或肺血管病引起,慢性低氧是PH的一个常见原因.慢性低氧可诱导p38MAPK激活,p38MAPK激活后能增加血管内皮生长因子的表达,血管内皮生长因子能够促进血管内皮细胞迁徙、增殖,从而导致PH的发生.因此,从p38MAPK信号通道角度研究是研究慢性低氧性肺动脉高压发生机制的新方向.     

C型利钠肽研究进展与低氧性肺动脉高压

C型利钠肽 (CNP)是利钠肽家族第三个成员 ,具有较强的抑制平滑肌细胞、内皮细胞增殖和一定的扩血管作用。本文重点介绍了CNP及其受体的特点以及在低氧性肺动脉高压形成过程中的意义 ,为从基因水平治疗肺动脉高压提供一新的途径     

低氧诱导因子-1在低氧性肺动脉高压中的研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是由缺氧引起的肺动脉压力进行性升高的肺血管疾病。低氧诱导因子-1(HIF-1)是维持细胞氧稳态的核心转录因子,可促进细胞糖代谢模式的转变、调节细胞膜表面离子通道活性、调节肺血管收缩及舒张因子活性等,在HPH的发生和发展中具有重要作用。现对HIF-1及其下游信号分子在HPH发生和发展中的作用机制进行综述,有助于为HPH的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。     

ATP钾通道开放剂对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的作用

目的：研究ATP敏感性钾通道开放剂左旋克罗卡琳（levcromakalim)和克罗卡啉（cromakalim)对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道（KATP)和低氧性肺动脉高压的作用。方法：90只Wistar大鼠随机分为正常对照组（15只）和低氧组（75只）。应用膜片钳技术，在对称性高钾溶液中，将急性分离的大鼠肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片上，分离出ATP敏感性KATP电流。应用右心插管技术，测定给药前、后大鼠平均肺动脉压（mPAP)。结果：慢性低氧3周大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP通道活性与正常组大鼠比较无明显变化。但钾通道开放剂levcromakalim和cromakalim可明显激活慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP电流。给低氧大鼠静脉注射levcromakalim和cromakalim，可对其mPAP产生剂量依赖性的降压作用，而对平均体动脉压也有一定的降低作用。结论：虽然KATP可能没有直接参与大鼠慢性低氧性肺动脉高压的产生，但levcromakalim和cromakalim可通过激活KATP通道而拮抗低氧对其它钾通道的抑制作用，levcromakalim和cromakalim可降低慢性缺氧大鼠低氧性肺动脉高压。     

低氧性肺动脉高压相关基因的研究进展

低氧性肺动脉高压是临床常见的病理生理过程,也是慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病等多种心肺疾病发生发展的重要病理环节.近10余年来,国内外对低氧性肺动脉高压相关基因方面的研究取得很大进步.对肺动脉高压形成机制的各种基因的认识可应用于临床中,为临床治疗提供更有价值的信息,为进一步的靶向治疗提供帮助.