交链孢酚单甲醚对食管癌旁上皮组织脂质过氧化的影响

用从林县粮食中分离的互隔交链孢霉提取材交链孢酚单甲醚(AME),对22例培养的食管癌患者的癌旁上皮组织进行了攻击。并用抗氧化剂维生素E做了抑制实验。结果发现:(1) AME可以使食管癌旁上皮组织的丙二醛含量升高,与对照组相比较有明显的统计学差异(P<0.01)。在实验浓度范围5～50μg/ml内,存在剂量效应关系(r=0.9740,P<0.025)。(2) 每毫升培养基加入25μg的AME一个小时后,丙二醛含量就升高,八个小时达到高峰,与对照组相比较有明显的差异(P<0.01)。(3) 加入抗氧化剂维生素E后,可以降低AME所诱发的组织中的丙二醛含量,实验组和对照组之间存在着明显的统计学差异(P<0.01)。实验结果说明:AME可以引发食管癌旁上皮组织的脂质过氧化,使丙二醛含量升高,维生素E可以降低这种变化。     

交链孢酚单甲醚对人淋巴细胞内环核苷酸水平的影响

淋巴细胞内环核苷酸水平的变化与免疫功能有关。交链孢酚单甲醚是食管癌高发区河南省林县粮食中分离中的主要污染菌互隔交链孢霉（亦称链格孢菌）的毒素之一，已有实验证实ＡＭＥ具有致突变性和致癌性。本实验从体外探讨了ＡＭＥ对人淋巴细胞内环核苷酸水平的影响。实验结果表明，ＡＭＥ能增高淋巴细胞内ｃＡＭＰ水平，不同浓度的ＡＭＥ在不同作用进点上，使细胞内ｃＡＭＰ含量比相应对照组升高１．５－２．０倍，并且在同一时点，随     

交链孢酚单甲醚对人胎儿食管和胃上皮脂质过氧化的影响

本文报道食道癌高发区粮食中分离的互隔交链孢霉的代谢物交链孢酚单甲醚(AME)在体外攻击人胎儿食管及胃上皮后对相应组织脂质过氧化的影响。采用硫代巴比妥酸试验测定丙二醛含量反映脂质过氧化程度。AME可使胎儿食管及胃丙二醛含量明显升高(P<0.01),其程度与AME剂量相关,说明AME可引发这两器官上皮组织的脂质过氧化。随作用时间的延长,脂质过氧化程度愈来愈高,至4小时达高峰。食管对AME的反应较胃更强烈,提示AME有一定的器官选择性。根据本研究结果。推测AME可能是林县地区人食管癌的病因之一。     

互隔交链孢霉毒素对人胚肺2BS细胞DNA的损伤作用及维胺酸Ⅲ号的抑制作用

本文应用碱性洗脱-荧光分析法对互隔交链孢酶产生的两种主要毒素——交链孢酚单甲醚(AME)和交链孢酚(AOH)引起人胚肺2BS细胞DNA单链断裂效应进行了探讨。实验结果表明,AME和AOH都能导致2BS细胞DNA单链断裂,并有剂量依赖性,与溶剂对照相比,DNA在滤膜上的存留比明显降低,如洗脱6小时对照组的存留比为0.87±0.02,AME浓度为10,25,50,100μg/ml时分别为0.57±0.04、0.45±0.02、0.30±0.02、0.18±0.01,AOH浓度为0.1、1、5、10μg/ml时分别为0.68±0.03、0.54±0.01、0.47±0.03、0.34±0.01,统计学分析均有显著意义(P<0.01)。本实验还用同样的方法检测了维胺酸Ⅲ号(RⅢ)对AME和AOH所致的DNA单链断裂的抑制作用。     

交链孢酚激活人胎食管上皮组织细胞癌基因的研究

本文报道食管癌高发区粮食中优势污染菌互隔交链孢霉代谢产物交链孢酚(AOH)对人胎儿食管上皮组织癌基因的激活。结果表明,体外培养的人胎儿食管上皮组织经10gg/ml AOH作用4h后,其DNA具有转化活性,可转化NIH/3T3细胞。一轮转化率为0.17Foci/μg DNA,二轮转化率为0.58Foci/μg DNA(P<0.01)。转化细胞中含有人特异性高重复序列Alu,提示转化系人DNA转染所致。Southern blot检测表明,AOH处理后的人胎儿食管上皮组织内有H-ras和myc基因的扩增,经其转染的NIH/3T3细胞中亦有H-ras基因持久而稳定的扩增。对照组胎儿食管上皮和正常NIH/3T3细胞中均未发现相应的同源序列,说明正常胎儿食管组织中的H-ras和myc基因可经AOH短期处理而激活。该结果对AOH可能系人食管癌病因之一提供了直接证据。     

互隔交链孢霉提取物261—B2—3在体外对DNA、RNA和蛋白质合成的影响

大多数化学致癌物均可影响DNA、RNA和蛋白质合成的过程。本文研究了从食管癌高发区林县粮食中分离出的互隔交链孢霉菌株261提取物261-B_2-3对这些大分子物质合成的影响。研究表明261-B_2-3对DNA和蛋白质的合成有明显的抑制,其作用强度呈明显的浓度相关性。但是它对RNA的合成无明显影响。三种大分子物质的合成对于261-B_2-3的敏感性顺序为:蛋白质>DNA>RNA。261-B_2-3对DNA和蛋白质抑制作用的类型和机理并不相同。在中止261-B_2-3的作用后,DNA的合成率持续下降,形成一谷值,属于模板损伤型,而蛋白质则呈递增型合成曲线,为干扰代谢型。261-B_2-3对大分子合成的干扰导致了细胞生物学和生化过程的紊乱,并有可能在诱变过程中起到一定作用。     

互隔交链孢霉提取物261-B_2-3诱发人羊膜细胞UDS的研究

应用自食管癌高发区林县粮食中分离的互隔交链孢霉提取物261-B_2-3诱发人羊膜FL细胞UDS。在不加S-9组分的情况下,提取物可诱发UDS。当提取物浓皮为10~(-6)-10~(-3)mg/ml四个数量级时,其UDS诱发率与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。且当浓度在2.0×10~(-6)8.0×10~(-6)mg/ml范阿时,UDS水平与浓度呈正相关且有直线回归关系(P<0.01)。在加S-9组分情况下,各浓度组UDS诱发率均明显低于不加S—9组,与对照相比差别无显著性(P>0.05)。结果表明,在不加S-9情况下,261-B_2-3具有较强的诱变性,其诱变性在一定范围内随浓度增大而升高。相反,在加S-9情况下,261-B_2-3无或仅有极弱的诱变性。提示该霉菌提取物中含有直接诱变性物质。粮食中互隔交链孢霉污染可能在林县食管癌的发生中起一定作用。     

互隔交链孢霉毒素诱发人胎食管上皮组织c—Ha—ras点突变的研究

体外培养的人胎儿食管上皮组织经隔交链孢霉毒素ＡＭＥ或ＡＯＨ短时间（４ｈ）处理后，提取该组织高分子量ＤＮＡ；同时提取未经处理的人胎儿食管上皮组织ＤＮＡ（空白对照）以及食管癌组织和癌旁组织ＤＮＡ。提取的高分子量ＤＮＡ作为模板进行ＰＣＲ反应，ＰＣＲ扩增产物经ＨＰＡⅡ酶解后进行琼脂糖凝胶电泳分析结果。电泳结果显示，经ＨｐａⅡ酶解后，空白对照组、癌组织和癌旁组织ＤＮＡ的特异性扩增产物－１０４ｂｐ片段消失，经     

自由基诱发剂对大肠癌细胞脂质过氧化、膜脂流动性及DNA含量的影响

本文以体外培养的大肠癌细胞为模型，观察了自由基诱发剂ｔｂｏｏＨ及抗癌药物对癌细胞脂质过氧化、膜脂流动性及ＤＮＡ含量的影响。结果表明，作用早期ＬＰＯ含量即有明显增加，且随温育时间的延长而增强，但早期ＤＮＡ含量则无明显变化，提示细胞ＬＰＯ含量的变化出现于细胞核酸ＤＮＡ改变之前。ｔｂｏｏＨ结合５－ＦＵ作用于癌细胞，发现在早期ＤＮＡ便可出现抑制作用，提示细胞膜的脂质过氧化损伤可增强抗癌药物的作用。采用ＤＰＨ荧光探针标记观察了细胞脂质过氧化与膜脂流动性的关系，结果表明ｔｂｏｏＨ和５－ＦＵ均能不同程度地引起大肠癌细胞膜脂流动性的减少。且这一效果可因抗癌药５－ＦＵ并用ｔｂｏｏＨ而明显增强，提示细胞膜膜脂流动性的改变是脂质过氧化介导癌细胞功能障碍的重要机制。     

缺血与再灌注对大鼠肾脂质过氧化物含量和钠,钾浓度的影响

本研究用成年雄性Wistar大鼠,作肾缺血和再灌注实验;发现:(1)缺血60分钟组的肾皮质脂质过氧化物含量(MDA76.05±18.14nmol/g)显著降低(P<0.001),钠浓度(97.43±10.20mEq/L)显著增高(P<0.01)而钾浓度(74.68±6.36mEq/L)显著降低(P<0.002)。(2)缺血60分钟再灌注30分钟组的肾皮质,脂质过氧化物含量(147.25±17.18nmol/g)显著增加(P<0.01),钠、钾浓度接近正常值(79.61±18.44和90.33±6.13mEq/L)。缺血与缺血再灌注肾皮质其脂质过氧化物含量同钠钾浓度之间无显著相关。实验提示:(一)缺血再灌注肾氧自由基“爆发性”生成所引发的脂质过氧化可能是肾缺血后损伤的重要机制之一。(二)缺血肾内钠、钾浓度变化似能反映缺血引起的细胞膜钠泵失灵及细胞内外离子分布异常。这种变化同氧自由基生成和脂质过氧化强度之间,似无直接因果关系。     

海水浸泡对火器伤兔肢体骨骼肌组织脂质过氧化反应影响的研究

目的:观察海水浸泡对火器伤伤口组织脂质过氧化反应的影响。方法:以滑膛枪发射质量250mg钢珠,致伤兔后肢,伤后将致伤兔随机分为两组:一组为海水浸泡组(SIG),将致伤兔浸泡于粗制海盐配制的人造海水中30min;另一组为单纯致伤组(SWG),伤后不浸泡海水。伤后3、6、12、24h手术取距伤道边缘0.5cm(A区)、1.5cm(B区)和2.5cm(C区)处肌组织,测定ATP、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力。取伤前骨骼肌组织作为对照。结果:伤后SIG兔伤肢骨骼肌MDA含量明显高于对照,伤后3、6h升高,12h略降,24h有再次升高的趋势。SWG的MDA含量变化与SIG相似,但升幅低于SIG;2组SOD活力和ATP含量的改变与MDA含量变化相似。结论:海水浸泡的火器伤伤口脂质过氧化反应增强,从而加重了肢体火器伤的过氧化反应。     

高浓度氧对沙土鼠脑缺血再灌流后脂质过氧化作用的影响

沙土鼠双侧颈总动脉结扎1小时后,于高氧环境中再灌流2小时,脑MDA含量(4.39±0.26nmol/mg蛋白)与空气对照组(2.63±0.50nmol/mg蛋白)、高氧对照组(3.07±0.52nmol/mg蛋白)、缺血组(2.96±0.41nmol/mg蛋白)及空气中再灌流组(2.79±0.59nmol/mg蛋白)相比较,差异均具有高度显著性(P<0.01)。大脑皮层TXB_2含量增加,6-Keto-PGF_(1α)含量减少,水、钠含量明显增加。但上述各指标与缺血后在大气环境中再灌流组相比,差异均无显著性。作者推测,高浓度氧导致脂质过氧化作用增强的机理可能源于异常的线粒体电子传递链功能。     

亚硒酸钠对体外培养人喉癌细胞的杀伤和抑制作用

本文采用抗肿瘤药物筛选试验观察了亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）对体外培养人喉癌细胞株ＨＥｐ－２生长的影响。结果表明，当Ｎａ２ＳｅＯ３浓度为０．２、０．５和１．０μｇ／ｍｌ时，可使细胞集落形成率下降，细胞存活比由对照组１００．００％分别降至８４．１４％、７０．２８％和３４．５４％（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．００５）。噻唑兰法的细胞生长抑制率分别是５６．５２％、７４．６３％和８１．８８％（Ｐ＜０．０１），半数