淫羊藿总黄酮对异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠去甲肾上腺素血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨淫羊藿总黄酮对充血性心力衰竭大鼠血浆去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素(Ang)Ⅱ的影响。方法实验选用清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(n=10),模型组50只皮下注射异丙基肾上腺素2次(170mg/kg),6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心力衰竭大鼠模型随机分为对照组、美托洛尔治疗组和淫羊藿总黄酮治疗组,18周使用左心导管进行血流动力学检查,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NE和放射免疫法检测血浆AngⅡ,并取心肌观察病理形态学特征。结果与正常对照组比较,模型组血浆NE、ANGⅡ显著升高,心功能指标明显恶化,心室质量指数显著升高,心室重构明显;与模型组比较,使用淫羊藿总黄酮及美托洛尔均能显著降低血浆NE、AngⅡ水平,心功能指标明显好转,心室质量指数明显降低,心室重构好转。结论淫羊藿总黄酮能通过降低心力衰竭大鼠血浆NE、AngⅡ的浓度,显著改善心功能,逆转心室重构。     

淫羊藿总黄酮对心力衰竭大鼠心肌一氧化氮水平的影响

目的 探讨淫羊藿总黄酮对心力衰竭(心衰)大鼠心肌一氧化氮(NO)的影响.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为两组:空白组(n=10);模型组(n=90只)皮下注射异丙基肾上腺素2次(170 mg/kg),6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数(LVEF)≤45%确定造模成功,将模型分为心衰代偿组、心衰失代偿组,再将心衰失代偿组随机分为心衰对照组、美托洛尔组、淫羊藿总黄酮组(大、中、小剂量),18周后使用左心导管进行血流动力学检查,利用硝酸还原酶法检测心肌 NO 浓度,并取心肌观察病理形态学特征.结果 与空白组相比,心衰代偿和心衰对照组心功能指标显著恶化,心肌NO、心室重量指数明显升高(P＜0.01);与心衰对照组相比,淫羊藿总黄酮各剂量组血流动力学指标显著好转,心肌NO、心室重量指数明显降低(P＜0.01).结论 淫羊藿总黄酮能够改善实验性心力衰竭大鼠心功能,降低心肌NO水平.     

淫羊藿苷对维甲酸致大鼠骨质疏松影响的研究

目的观察淫羊藿苷对维甲酸致大鼠骨质疏松的影响。方法大鼠分为对照组、模型组、淫羊藿苷低、中、高剂量组,每组10只。70ms／kg维甲酸灌胃2周制备大鼠骨质疏松模型。淫羊藿苷组灌胃给予50、100、200mg／kg淫羊藿苷,连续4周。测定血和骨中相关指标;测定骨密度;骨物理学指标和生物力学指标。结果与模型组比较,淫羊藿苷组可不同程度的升高血清中Ca2＋、P3＋浓度（P〈0．01）,降低ALP（P〈0．01）;升高骨中Ca2＋、P3＋、Hyp含量（P〈0．05或〈0．01）;升高骨密度、湿重、干重（P〈0．01）;增加骨中最大弯曲力、抗弯强度、断裂挠度、弹性段终点荷。结论淫羊蓉苷对维甲酸致大鼠骨质疏松有一定的防治作用。     

心力衰竭大鼠IL-6的变化及卡托普利的干预作用

目的了解IL-6在阿霉素诱导心力衰竭大鼠过程中的改变,以及卡托普利的干预作用。方法实验中选用Sprague-Dawley（SD）大鼠30只,雌雄各半,随机分为正常对照组、心力衰竭组及心力衰竭治疗组。经腹腔注射阿霉素建立心力衰竭模型,模型成功后正常对照组和心力衰竭组经口灌注安慰剂,心力衰竭治疗组经口灌注卡托普利每天2．5mg／100g。于灌药4周后处死动物检测指标。采用开胸直视下心室腔内插管测心室内压,颈总动脉插管测动脉压,压力传感器记录左室血流动力学改变,放射免疫分析法测定血清IL-6的浓度,透射电镜下观察心肌病理学改变,通过全心重量指数测定脏器比。结果心力衰竭组大鼠血浆中IL-6显著升高,与正常对照组比较P〈0．05;心力衰竭治疗组在使用卡托普利后IL-6明显下降（P〈0．05）。心力衰竭组左室血流动力学与正常对照组相比有显著性差异（P〈0．05）;心力衰竭治疗组在使用卡托普利后左室血流动力学明显改善,与心力衰竭组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IL-6在心力衰竭的发生和发展过程中起重要作用,卡托普利通过抑制IL-6的升高而减轻炎症反应,从而预防心室重构,改善心功能。     

淫羊藿总黄酮不同给药途径对实验性心肌缺血的影响

目的：观察淫羊藿总黄酮静脉注射和胃肠道给药途径对实验性心肌缺血的影响。方法：采用异丙肾上腺素（20mg／kg）皮下注射诱导产生小鼠急性心肌缺血模型，观察淫羊藿总黄酮注射液（i．v．，PSTFE）和淫羊藿总黄酮提取物（i．g.，TFE）对急性心肌缺血小鼠耐缺氧能力的影响；结扎麻醉犬冠状动脉建立急性心肌缺血模型，观察静脉滴注（iv gtt）PSTFE和十二指肠给药（i，d．）TFE后心外膜电图，测定血清中肌酸激酶（CK）、乳酸（LD）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量及心肌梗死范围。结果：PSTFE（i．v，）和TFE（i，g．）均能显著延长急性心肌缺血小鼠的存活时间（P〈0．01）；PSTFE iv gtt和TFE十二指肠给药（i．d，）后能明显降低犬心肌缺血后心外膜电图的△N-ST和△∑-ST值，缩小心肌梗死范围，降低血清中CK、LD和MDA值，增加SOD的活性（P〈0．01或P〈0．05）。结论：淫羊藿总黄酮静脉注射和胃肠道给药途径对实验性心肌缺血均有明显的保护作用。     

淫羊藿总黄酮对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响

评估淫羊藿总黄酮对大鼠肝细胞色素P450及其主要亚型活性的潜在影响。淫羊藿总黄酮以300mg／kg／d的剂量对SD大鼠进行连续灌胃处理15天，测定肝微粒体中cYP450含量与CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1亚型活性，观察淫羊藿总黄酮的效应。CYP1A2的活性用荧光比色法进行测定，CYP3A4和CYP2E1的活性用紫外可见分光光度法测定。淫羊藿总黄酮处理后的大鼠肝脏CYP450含量及CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1亚型活性均明显增高，其中CYP1A2和CYP2E1活性升高显著（P〈0．01）。淫羊藿总黄酮对大鼠肝脏CYP450及主要亚型CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性均有诱导效应。     

淫羊藿总黄酮对实验性脑缺血的保护作用初探

目的观察淫羊藿总黄酮对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法采用线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞模型（MCAO）,观察淫羊藿总黄酮对模型大鼠的作用。结果淫羊藿总黄酮降低MCAO模型大鼠的神经功能评分,降低脑组织含水量,增加SOD、NOS活性,降低MDA含量。结论淫羊藿总黄酮对实验性脑缺血模型有保护作用。     

淫羊藿联合钙尔奇D治疗老年骨质疏松症临床观察

目的探讨淫羊藿联合钙尔奇D治疗老年骨质疏松症的临床药效。方法将80例老年骨质疏松症患者随机分为对照组和治疗组,每组40例。对照组给予口服钙尔奇D治疗,治疗组给予淫羊藿颗粒联合钙尔奇D治疗。疗程为6个月。观察2组临床疗效、腰背痛缓解时间及骨密度指标。结果治疗组总有效率显著高于对照组（P〈0．05）,腰背痛缓解时间显著短于对照组（P〈0．05）,骨密度值显著高于对照组（P〈0．05）。结论在口服钙剂基础上,加用中药淫羊藿可显著改善患者骨质疏松症状。     

淋巴细胞基因表达谱揭示淫羊藿总黄酮重建衰老免疫稳态的分子机制

目的 探讨淫羊藿总黄酮重建衰老免疫稳态的基因调控模式。方法①采用流式细胞技术定量分析老年组、年轻组及淫羊藿总黄酮组大鼠脾淋巴细胞凋亡百分率。②采用基因芯片技术分析各组淋巴细胞基因表连谱。结果①细胞凋亡百分率：老年组与年轻组比较，淫羊藿总黄酮与老年组比较，差异均有著性（P〈0．01）。②基因表连：与年轻组比较，老年组上调的基因有116个，下调的基因有215个。与老年组比较，淫羊藿总黄酮上调的基因有447个，下调的基因有456个。涉及细胞凋亡、细胞增殖调控等方面。结论①以促凋亡基因表达上调、抗调亡基因表达下调为主要特微的表达模式是衰老免疫稳能失横的重要基因背景。②淫羊藿总黄酮的作用规律在于逆转功能对立的促凋亡基因与抗凋亡基因、促增殖基因与抗增殖基因在衰老淋巴细胞中表达的异常，重塑基因表达的良性平衡，重建衰老免疫稳能。     

腹主动脉缩窄大鼠血浆醛固酮水平的改变

目的通过建立腹主动脉缩窄大鼠模型,观察腹主动脉缩窄大鼠血浆中醛固酮（aldosterone,ALD）浓度的改变。方法30只雄性SD大鼠随机分为假手术组（14只）和模型组（16只）。模型组根据Doering等的方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄（银夹内径0．7mm）。8周后观察左室心肌质量指数及左室心肌细胞超微结构改变,放射免疫法测定血浆ALD表达。结果造模8周时模型组左室心肌细胞超微结构较假手术组组有明显改变;模型组左室质量指数及血浆ALD水平较假手术组显著升高（P〈0．01）。结论腹主动脉缩窄大鼠造模8周时心肌符合纤维化改变,该变化可能与ALD浓度增高有关。     

异丙基肾上腺素充血性心力衰竭大鼠模型心肌细胞凋亡的改变

目的建立异丙基肾上腺素诱导SD大鼠充血性心力衰竭模型,观察大鼠心肌细胞凋亡的变化。方法实验选用雄性SD大鼠60只,随机分为对照组10只、心衰组50只;用ISO（170mg/kg）对雄性SD大鼠皮下注射2次,6周后应用超声心动图检测,以左心室射血分数（LVEF）≤45%确定造模成功,18周使用左心导管进行血流动力学检查,取心脏观察左心室重量指数等病理形态学特征。并利用琼脂糖凝胶电泳法检测DNA断片化,和免疫印迹分析法检测Bcl-2,Bax,caspase-9和caspase-3的表达。结果与对照组相比,模型组HR、LVEDP、LVWI显著升高（P〈0.01）,LVSP明显降低（P〈0.01）和左心室压力上升/下降最大数率（±dp/dtmax）明显降低（P〈0.01）,左心室重量指数明显增加（P〈0.01）,心肌DNA断片比例升高,Bax、caspase-9和caspase-3表达升高,而Bcl-2表达下降。结论异丙基肾上腺素可诱导大鼠心衰模型,该作用可能与心肌细胞凋亡增加有关。     

丹参素对麻醉犬血流动力学的影响

目的观察丹参素钠注射液静注给药对正常麻醉犬心率、血压、心脏收缩舒张功能等血流动力学指标的影响。方法采用心脏导管法直接观察丹参素钠注射液（2、4、8 mg/kg）对麻醉犬心率（HR）、收缩压（SAP）、舒张压（DAP）、平均动脉压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）、左心室平均压（MLVP）、左心室收缩压最大变化速率（±dp/dtm ax）、左心室舒张末期压（LV-EDP）等血流动力学的影响。结果丹参素钠注射液显著增加LVSP、±dp/dtm ax,对SAP、DAP、MDP无显著影响;高剂量组显著降低心率。结论丹参素钠注射液可显著改善心功能,具有减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量的作用。     

肝细胞生长因子基因修饰的骨髓间充质干细胞对扩心病大鼠心肌纤维化和凋亡的影响

目的通过移植人肝细胞生长因子（hHGF）基因修饰的骨髓间充质干细胞（MSCs）和未经修饰的MSCs来比较二者对扩张型心肌病（DCM）心力衰竭大鼠心功能的影响,并比较它们对心肌纤维化和凋亡的影响。方法 50只12周龄清洁级雄性SD大鼠随机抽取14只作为对照组,其余36只大鼠腹腔注射盐酸阿霉素制作DCM心力衰竭大鼠。存活大鼠（n=24）再随机平分为3组：DCM模型组、MSCs移植组和hHGF基因修饰的MSCs（MSCs-hHGF）移植组。经尾静脉移植干细胞4周后,分别检测左室收缩峰压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）、左室内压最大变化速率（±dp/dtmax）,然后比较各组心功能改变情况;免疫组化检测心肌hHGF含量;天狼猩红染色评价心肌胶原含量和TUNEL法检测心肌凋亡指数（AI）。结果与模型组相比,MSCs组和MSCs-hHGF组的左室收缩峰压（LVSP）均升高,左室舒张末期压（LVEDP）均降低,心肌胶原含量均降低,AI均下降;与MSCs组相比,MSCs-hHGF组LVSP升高,LV-EDP降低,心肌胶原含量降低,AI无明显差异。MSCs-hHGF组心肌hHGF含量显著高于其他各组,其他组间无差异。结论 MSCs-hHGF组比MSCs组能更加显著地改善DCM心力衰竭大鼠心功能,可能与MSCs-hHGF分泌的hHGF能够进一步抑制心肌纤维化有关;心功能的进一步提高不能归因于hHGF可能存在的抗心肌凋亡效应。     

玉郎伞提取物对心脏血流动力学和冠脉流量的影响

目的：研究玉郎伞提取物(YLS)对冠脉流量(CF)和心脏血流动力学的影响。方法：以比Langcndorff法制备大鼠离体心脏，观察心肌收缩幅度并测定CF。采用心室内插管技术，连接MS2000多媒体生物信号记录系统测定静注YLS前及药后的左心室收缩压(LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、心率(HR)、左室压最大上升速率(dp/dtmax)、左室压最大下降速率(-dp/dtmax)、左室开始收缩至dt／dtmax的间隔时间(t-dp/dmax)等血流动力学指标的影响。结果：YLS显著增加冠脉流量(P＜0.05)，明显降低LVSP和dp／dtmax，延长t-dp/dmax，减慢HR及降低心肌的收缩振幅(P＜0.01或P＜0.05)，对LVEDP和-dp/dtmax等舒张性指标无明显影响。结论：YLS具有抑制心肌收缩力、减慢心率和增加冠脉流量作用。     

头顶一颗珠对大鼠缺血再灌注后左心室功能及抗氧化酶的影响

目的探讨头顶一颗珠对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤后左心功能及抗氧化酶的影响。方法取20只健康大鼠,随机分为2组：生理盐水对照组10只和头顶一颗珠研究组10只,分别用生理盐水和头顶一颗珠水提取液灌胃4周后,造成缺血-再灌注模型,观察再灌注15min、25min后左心室内压力峰值（LVSP）、左心室舒张末期压（LVEDP）和左心室内压最大变化速率（±dp/dtmax）;血中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）含量的变化。结果再灌注15min时,研究组大鼠LVSP、±dp/dtmax和SOD、GSH-Px活性明显升高（P均〈0.01）,LVEDP及MDA降低（P〈0.05,P〈0.01）;再灌注25min后,研究组大鼠LVSP、±dp/dtmax明显升高（P〈0.01,P〈0.05）、LVEDP变化不显著。结论头顶一颗珠能明显提高缺血-再灌注损伤后的左心功能,可提高血中SOD和GSH-Px活性,降低MDA的含量。     

黄芪多糖对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚能量代谢紊乱的抑制作用

目的探讨黄芪多糖(APS)对腹主动脉缩窄(AAC)致大鼠心肌肥厚的抑制作用及其机制。方法大鼠采用结扎腹主动脉的方法制备AAC模型,1周后ig给予大鼠APS 200,400和800 mg.kg-1,每天1次,共11周。计算心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压最大升降速率(±dp/dtmax),HE染色观察大鼠左室心肌形态学改变;测定左心室乳酸(LAC)、游离脂肪酸(FFA)含量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌心钠素mRNA(ANPmRNA)表达;测定心肌细胞线粒体膜电位(MMP)。结果与假手术组相比,AAC模型组的大鼠,MMP明显降低,其他指标均显著增高。与模型组相比,APS 800 mg.kg-1组HMI,LVMI,LVSP,LVEDP和±dp/dtmax均显著降低(P<0.05);APS 400和800 mg.kg-1组ANP mRNA表达明显下降,MMP明显升高(P<0.05);APS200,400和800 mg.kg-1组LAC水平明显降低(<0.05)。结论 APS能够有效抑制AAC大鼠心肌肥厚并改善其能量代谢紊乱,提高线粒体的活力。     

甘草酸二铵对大鼠心肌缺血再灌注损伤左心室功能的影响

目的：观察甘草酸二铵（DG）对大鼠心肌缺血再灌注损伤左心室功能的影响。方法：采用在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,经右颈总动脉行左心室插管,于给药前、注药后10min,缺血即刻、20min及再灌注即刻、30、60min时,分别测定各组左心室内压峰值（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室等容收缩期最大压力变率（＋dp/dtmax)、左心室舒张期压力下降最大变率（-dp/dtmax),以评价左心室功能。结果：与基础值比较,给予DG后LVSP、 dp/dtmax、-dp/dtmax都下降（P＜0．05,P＜0．01）,LVEDP上升（P＜0．01）。随着再灌注时间的延长,缺血再灌注组的LVSP、＋dp/dtmax、-dp/dtmax呈进行性下降,LVEDP呈进行性上升。DG组的缺血20min,再灌注即刻,30、60min的LVSP、 dp/dtmax 、-dp/dtmax显著高于同时间点的缺血再灌注组（P＜0．01）,LVEDP显著低于同时间点缺血再灌注组指标（P＜0．01）。结论：甘草酸二铵对大鼠心肌缺血再灌注损伤后有保护作用。     

银杏叶提取物对大鼠颅脑损伤后心肌病变的保护作用及神经肽Y基因表达的影响

目的观察银杏叶提取物(GBE)对大鼠颅脑损伤后心肌病变的保护作用及神经肽Y(NPY)基因表达的影响。方法采用液压冲击建立颅脑损伤模型和药物干预模型,行心导管插管测定左心室收缩压(LVSP),左心室舒张压末压(LVEDP)及左心室压力上升和下降最大速度(±dp/dtmax),同时测定血清肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)含量的改变,并通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法研究大鼠颅脑损伤后心肌NPY基因的表达。结果与对照组大鼠比较,颅脑损伤组大鼠LVSP和±dp/dtmax明显下降(P<0.05),LVEDP明显升高(P<0.05),血清CK-MB含量明显升高(P<0.05),且心肌NPY基因的表达水平显著增加(P<0.05);与颅脑损伤组大鼠比较,GBE干预组大鼠LVSP和±dp/dtmax增加(P<0.05),LVEDP降低(P<0.05),血清CK-MB含量降低(P<0.05),且心肌NPY基因的表达水平减少(P<0.05)。心肌NPY基因的表达与血清CK-MB和LVEDP变化呈正相关(r值分别为0.988和0.957,P<0.05),与LVSP变化呈负相关(r=-0.960,P<0.05)。结论颅脑损伤可引起明显的心肌病变,GBE对大鼠颅脑损伤后心肌病变有保护作用,其作用可能与心肌NPY基因表达下调有关。     

内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用

目的：研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶（sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a）表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法：雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素（2mg·kg^-1·d^-1）10d,治疗组动物在第6到第10天皮下给予CPU0213（30mg·kg^-1·d^-1）。各组动物颈动脉插管记录心功能指标：左心室收缩压（LVSP）,左心室舒张末期压（LVEDP）,和左心室压力变化最大速率（±dp/dtmax）。左心室心肌组织SERCA2a的mRNA及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blotting）测定。结果：异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降,同时SERCA2a的mRNA及蛋白表达均显著下调（P〈0.05）。CPU0213显著提高SERCA2a表达（P〈0.05）,明显改善心功能（P〈0.05）。结论：CPU0213可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a的表达下调,使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复。本实验证明SERCA2a是β受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点。内皮素受体介导了β受体过度激活状态下SER-CA2a的表达下调,是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一。