肉桂酰胺及α-苯基肉桂酰胺衍生物的合成及扩血管活性

目的：寻找新型的抗高血压药物。方法：用典型的Knoevenagel缩合反应和混合酸酐法合成。结果：合成了9个肉桂酰胺类化合的和8个α-取代苯基肉桂酰胺类衍生物,均为新化合物。结论：体外扩血管活性试验表明,在分子的苯环与羰基间引入双键不利于化合物对去甲肾上腺素［以下简称NE］(10^-7 mol.L^-1)引起的大鼠主动脉条收缩抑制活性;在肉桂酰基的羰基α位引入大基团(取代苯环)可能有利于选择性地提高化合物对85.7 mmol.L^-1 KCl引起的大鼠主动脉条收缩的抑制作用。     

芳酰胺及肉桂酰胺类衍生物的合成及扩血管活性

目的：寻找新型的抗高血压药物。方法：用混合酸酐法合成。结果：合成了20个芳酰胺类（I）和肉桂酰胺类（II）衍生物。结论：药理筛选表明,部分化合物对去甲肾上腺素（10^-7 mol.L^-1）引起的大鼠主动脉条收缩有较好的抑制作用,其中化合物I₅的钾离子开放活性与尼可地尔（nicorandil）相当,化合物II8显示有钙离子通道拮抗活性,并有较强的扩血管活性。     

α-苯基取代肉桂酰胺类化合物的合成及其钾通道开放活性

目的　寻找新的降压药物。方法和结果　以N-(4-甲氧基苯甲酰基)-N′-肉桂基哌嗪为先导物,用混合酸酐法和酰氯法合成了22个α-苯基取代的肉桂酰胺类衍生物,这些化合物均为新化合物。用MS和¹HNMR确证了其结构。结论　生物活性筛选结果表明,大部分化合物对去甲肾上腺素引起的大鼠主动脉条收缩有较好的抑制作用,一些化合物(3,9,11)对去甲肾上腺素和高钾收缩的抑制作用优于先导物,其中化合物11有一定的钾通道开放活性     

N—取代苯甲酰甲基肉桂酰胺化合物的合成

以３，４－亚甲二氧基－５－甲氧基－苯甲酸甲酯为起始原料，在α－氨基苯乙酮的氮原子上引入取代肉桂酰基，设计合成了６个目标化合物。初步的药理筛选表明这些化合物的降酶活性均不明显，其中２个化合物具有一定的抗肿瘤活性。     

一组新的N-羟基肉桂酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成和初步活性研究

目的设计合成了一组新的N-羟基肉桂酰胺类衍生物并测定其对组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的抑制活性。方法以阿魏酸为原料，经酯化、Williamson反应、皂化、缩合4步反应合成了一组新的N-羟基肉桂酰胺类衍生物；用组蛋白去乙酰化酶活性检测试剂盒测定该组化合物体外抑酶活性。结果与结论合成了11个未见文献报道的N一羟基肉桂酰胺类衍生物，其结构经过。H-NMR、MS、和IR确认。其中化合物5a、5b、5e和5k的体外抑酶活性较强（IC50=2--15 μmol·L^-1），有可能具有抗肿瘤活性，值得进一步研究。     

-组新的N-羟基肉桂酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成和初步活性研究

目的 设计合成了一组新的N-羟基肉桂酰胺类衍生物并测定其对组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的抑制活性.方法 以阿魏酸为原料,经酯化、Williamson反应、皂化、缩合4步反应合成了一组新的N-羟基肉桂酰胺类衍生物;用组蛋白去乙酰化酶活性检测试剂盒测定该组化合物体外抑酶活性.结果 与结论 合成了11个未见文献报道的N-羟基肉桂酰胺类衍生物,其结构经过1H-NMR、MS、和IR确认.其中化合物5a、5b、5e和5k的体外抑酶活性较强(IC50=2～15μmol·L-1),有可能具有抗肿瘤活性,值得进一步研究.     

肉桂酰胺类似物的合成及其对内皮素—1生物效应的拮抗作用

合成了肉桂酰胺类似物Ｎ＾３－（５－甲基异恶唑）基－３，４－二羟基肉桂酰胺（１）和Ｎ＾４－安替比林基－４－羟基－３－甲氧基肉桂酰胺（２），实验发现化合物（１）、（２）对内皮素０１（ＥＴ－１）引起的缩血管和致血管平滑肌细胞有丝分裂效应具有显著的拮抗作用。     

Synthesis of 2-(Alkylthio)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines and 3-(Alkythio)-1,2,4-triazolo[3,4-a]pyrimidines and Their Vasodilator Activity

本文作者合成了新的５，７二甲基１，２，４三唑并［１，５ａ］嘧啶２苄硫醚类（Ｂ系列）５，７二甲基１，２，４三唑并［３，４ａ］嘧啶２苄硫醚类化合物（Ｄ系列），并测定了这两类化合物在体外对８５７ｍｍｏｌ·Ｌ１Ｋ＋和１０４ｍｍｏｌ·Ｌ１ＮＥ（ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）引起的血管条收缩的抑制作用。测定结果表明，Ｂ系列化合物的活性均高于Ｄ系列化合物，在苯环的对位有体积较大的疏水性基团有助于生物活性的提高。５，７二甲基１，２，４三唑并［１，５ａ］嘧啶２对溴苄硫醚表现出最好的扩张血管活性，在浓度为１０５ｍｏｌ·Ｌ１和１０４ｍｏｌ·Ｌ１时，对１０４ｍｍｏｌ·Ｌ１ＮＥ引起的离体血管条痉挛的抑制率均为１００％；对８５７ｍｍｏｌ·Ｌ１Ｋ＋引起的离体血管条痉挛的抑制率分别为４７％和１００％。     

Inhibitory effect of(-),( )clausenamide on acetylcholinesterase in vitro

用Ｅｌｍａｎ比色法测定乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）的活性，观察（－），（＋）黄皮酰胺对小鼠脑组织海马，前脑皮层和红细胞膜ＡＣｈＥ活性的影响，以探索药物作用机制并比较左右旋体黄皮酰胺作用的异同．结果表明：（－），（＋）黄皮酰胺对海马和皮层ＡＣｈＥ均有抑制作用，（－）黄皮酰胺对小鼠脑皮层和海马ＡＣｈＥ抑制的ＩＣ５０（９５％可信限）值分别为０．３１（０．２７－０．３６）和０．３３（０．２８－０．３９）ｍｍｏｌ·Ｌ－１；（＋）黄皮酰胺对小鼠脑皮层和海马ＡＣｈＥ抑制的ＩＣ５０（９５％可信限）值分别为０．７１（０．５３－０．９４）和０．７７（０．５５－１．０７）ｍｍｏｌ·Ｌ－１．（－），（＋）黄皮酰胺对红细胞膜ＡＣｈＥ的抑制作用是可逆性的，抑制特点属于竞争与非竞争混合型抑制，（－）黄皮酰胺的Ｋｉ值为０．２６ｍｍｏｌ·Ｌ－１，Ｋｉ′值为１．２０５ｍｍｏｌ·Ｌ－１；（＋）黄皮酰胺Ｋｉ值为０．７２ｍｍｏｌ·Ｌ－１，Ｋｉ′值为１．８５６ｍｍｏｌ·Ｌ－１．提示：（－）黄皮酰胺作用强于（＋）黄皮酰胺．黄皮酰胺的抑制ＡＣｈＥ作用存在手性选择性．     

β-取代桂皮酰胺类化合物的化学结构与抗惊活性的关系

为考查化学结构和抗惊活性之间的关系,设计并合成了一系列β位取代的桂皮酰胺化合物。发现其中有三个化合物(β位乙基、丙基、氨基取代物)抗惊活性较高。研究化学结构和抗惊活性的关系可看出:β位以给电子基团取代,并且苯环和羰基保持共轭体系的分子可增强抗惊活性。     

α-取代肉桂酰苯乙胺类化合物的合成及其生物活性

目的 设计合成未见文献报道的α-取代肉桂酰苯乙胺类化合物，并对其进行生物活性筛选。方法 在肉桂酸部分的苯环上，分别引入p-Cl、3，4-OCH2O、p-NO2等取代基，而在苯乙胺部分的苯环上，对邻位和间位用甲氧基进行取代，先后合成了18个α-取代肉桂酰苯乙胺类化合物．结构经元素分析、HREIMS、EI-MS、1H-NMR、IR确认。结果 目标化合物具有明显的免疫及舒张血管的活性。结论 该类化合物作为药物先导化合物，具有进一步研究的价值。     

肉桂酰胺类似物的合成及其对内皮素1生物效应的拮抗作用

合成了肉桂酰胺类似物Ｎ３（５甲基异唑）基３，４二羟基肉桂酰胺（１）和Ｎ４安替比林基４羟基３甲氧基肉桂酰胺（２）．实验发现化合物（１），（２）对内皮素１（ＥＴ１）引起的缩血管和致血管平滑肌细胞有丝分裂效应具有显著的拮抗作用     

氟苯桂嗪对Bay K_（8644）等激动剂诱导的大鼠主动脉收缩的抑制作用

研究氟苯桂嗪对大鼠主动脉平滑肌收缩作用表明：氟苯桂嗪可以阻断由ＢａｙＫ８６４４、去甲肾上腺素及高钾去极化引起的大鼠主动脉收缩作用，并且其作用为非竞争性抑制。去甲肾上腺素引起的钙内流可以被氟苯桂嗪所阻断，其ＩＣ５０值为：７×１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１阻断去极化引起的收缩反应，在高钾２ｍｉｎ及３５ｍｉｎ时其ＩＣ５０值分别为；４×１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１，２．５×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１。氟苯桂嗪对以上三种物质所诱导的主动脉收缩的抑制作用的顺序为：高钾去极化＞ＢａｙＫ８６４４＞去甲肾上腺素。     

4－（取代氨基酸酰胺基）－4－脱氧－4′－去甲基表鬼臼毒素的合成及其抗肿瘤活性

合成了１８个Ｎ－苄氧羰基保护的４－取代氨基酸酰胺基－４－脱氧－４′－去甲基表鬼臼毒素衍生物。它们在体外试验中显示出良好的抗Ｌ１２１０白血病细胞（ＩＣ５０２．７×１０－１～４．０×１０－４ｍｇ／Ｌ）和ＫＢ细胞的活性，部分新化合物的抗Ｌ１２１０和ＫＢ细胞的活性超过依托泊甙［Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ，ＩＣ５０（Ｌ１２１０）１．０×１０－１ｍｇ／Ｌ］。     

氢氯噻嗪对大鼠主动脉收缩及^86Rb外流的影响

氢氯噻嗪（ＨＣＴ）０．１，０．３ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１可抑制低浓度ＫＣＬ（〈４０ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１），ＮＥ和５－ＨＴ所致大鼠主动脉条收缩，对高Ｋ＾＋（８０ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１）去极化时ＣａＣｌ２所致收缩无影响。ＨＣＴ对低浓度ＫＣＬ所致收缩的抑制作用可被ＢａＣｌ２和ＴＥＡ拮抗，不被Ｇｌｉ拮抗。ＨＣＴ３ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１可使＾８６Ｒｂ外流增加，此作用可这ＢａＣｌ２拮抗，不被Ｇｌｉ拮抗。ＨＣＴ抑制大鼠主动脉…     

β-取代桂皮酰胺类化合物的化学结构与抗惊活性的关系

为考查化学结构和抗惊活性之间的关系,设计并合成了一系列β位取代的桂皮酰胺化合物。发现其中有三个化合物(β位乙基、丙基、氨基取代物)抗惊活性较高。研究化学结构和抗惊活性的关系可看出:β位以给电子基团取代,并且苯环和羰基保持共轭体系的分子可增强抗惊活性。     

Dual effect of cobra cardiotoxin on vascular smooth muscle and endothelium

目的：探讨眼镜蛇毒的心脏毒素对大鼠主动脉的毒性反应．方法：以内皮完整和去内皮后的主动脉环的收缩反应为检测指标．结果：心脏毒素（ＣＴＸ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１致使去内皮后的血管环产生短暂舒张反应及紧接着的持续收缩反应．去内皮或加入一氧化氮（ＮＯ）合成酶抑制剂ＬＮＡＭＥ，虽能防止ＣＴＸ引起的舒张却不影响随后的收缩．ＣＴＸ本身虽会引起血管环的收缩，却又能量效性地抑制苯福林及高钾激素的收缩幅度，ＣＴＸ引起的收缩有强烈的外钙依赖性．钙浓度１ｍｍｏｌ·Ｌ－１产生最高效应然后随钙浓度增加而逐减，外钙浓度增至７ｍｍｏｌ·Ｌ－１或先加入钙拮抗剂则可完全抑制ＣＴＸ孕育后乙酰胆碱所引起的短暂舒张．虽有显著减少却能受高钙（５ｍｍｏｌ·Ｌ－１）的保护．结论：ＣＴＸ明显地影响血管收缩功能．首先产生内皮依赖性的短暂舒张反应，随后致使血管平滑肌收缩终致细胞坏死，并使其它激动剂引起的收缩幅度减少．这些现象均与钙协调有密切的关系     

β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物并进行体外抗癌活性筛选。方法通过合成β-榄香烯单氯代物,在其结构中引入取代哌嗪结构来合成β-榄香烯取代哌嗪衍生物,然后再与取代苯甲酰氯或取代苯丙烯酰氯反应制得β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物。采用MTT法测定了目标化合物对人宫颈癌细胞、人肝癌细胞、人纤维肉瘤细胞等10种细胞的增殖抑制作用。结果与结论合成了23个未见文献报道的β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物。经1H—NMR、MS波谱分析确证结构。其中21个化合物经MTT法测定了体外抗肿瘤活性,结果显示活性大多高于β-槛香烯。     

Relationship between adenosine induced vascular effects and ATP sensitive K channels

目的：研究大鼠主动脉腺苷受体和腺苷三磷酸（ＡＴＰ）敏感性钾通道间的关系．方法：在离体大鼠主动脉环上观察内皮完整和内皮去除后腺苷受体介导的血管效应及吡那地尔与格列苯脲对腺苷作用的影响．结果：腺苷３－３００μｍｏｌ·Ｌ－１浓度依赖地松弛ＫＣｌ２０ｍｍｏｌ·Ｌ－１预收缩的离体大鼠主动脉环,在４８／９９的标本,腺苷产生先短暂收缩后持续舒张的双向反应．格列本脲１和１００μｍｏｌ·Ｌ－１阻断ＡＴＰ敏感性钾通道后腺苷的舒张作用被取消而收缩作用仍存在;腺苷１００μｍｏｌ·Ｌ－１与吡那地尔１μｍｏｌ·Ｌ－１合用时未产生协同作用;去除内皮不影响腺苷的缩血管效应,但舒血管作用减弱且变慢．结论：ＡＴＰ敏感性钾通道的激活参与腺苷受体介导血管扩张作用,但与血管收缩无关．     

Vasodilative properties of BPDZ79,a new potasium channel opener,in isolated aorta

本研究旨在比较一种新钾通道开放剂ＢＰＤＺ７９和二氮嗪对血管平滑肌的影响．方法：实验在离体大鼠主动脉上进行，第一步实验将一去内皮的主动脉分四段安置于四个浴槽内，一段用ＫＣｌ８０ｍｍｏｌ·Ｌ－１预收缩，另三段用ＫＣｌ３０ｍｍｏｌ·Ｌ－１预收缩，分别用格列本脲０，１，１０μｍｏｌ·Ｌ－１作培养．在此条件下，分别测ＢＰＤＺ７９和二氮嗪引起的扩张．第二步实验在有或无格列本脲存在的情况下，分别测ＢＰＤＺ７９和二氮嗪对８６Ｒｂ流出量的影响．结果：ＢＰＤＺ７９和二氮嗪在ＫＣｌ３０ｍｍｏｌ·Ｌ－１预收缩的血管上引起剂量相关的扩张，而在高钾情况下（ＫＣｌ８０ｍｍｏｌ·Ｌ－１），却不能引起舒张．在ＡＴＰ敏感性钾通道抑制剂格列本脲存在的情况下，ＢＰＤＺ７９和二氮嗪引起的舒张明显减弱．结论：ＢＰＤＺ７９是一种新的二氮嗪的衍生物，通过打开ＡＴＰ敏感性钾通道而引起血管扩张．