阿托伐他汀对心肌梗死后大鼠转化生长因子-β1和白介素-1β转录水平的影响

目的:探讨心肌梗死后细胞转化生长因子-β_1 (TGF-β_1)和白介素-1β(IL-1β)的转录水平以及阿托伐他汀对其的影响。方法:结扎冠脉左前降支造成急性心梗模型,随机分为心肌梗死组和阿托伐他汀治疗组,每组21只,另设13只为假手术组。阿托伐他汀治疗组于手术后2 d起灌胃给药,心肌梗死组和假手术组只给予等量清水灌胃。第1周后各组取3只大鼠检测TGF-β_1和IL-1βmRNA的转录水平变化;第6周后行超声心动图、心室重塑、TGF-β_1和IL- 1βmRNA的测定。结果:与心肌梗死组相比,阿托伐他汀治疗组左室舒张末期内径(LVEDD)及左、右心室肥厚指数降低;短轴缩短率(FS)和左室射血分数(EF)均增加(P<0.05);心肌梗死后第1周心肌梗死组和阿托伐他汀治疗组梗死区周边TGF-β_1和IL- 1βmRNA的转录较假手术组有不同程度增高(P<0.05)。梗死后第6周心肌梗死组IL-1βmRNA的转录与第1周相比有明显降低,而TGF-β_1 mRNA仍呈高转录水平(P<0.05);与假手术组相比两细胞因子仍增高(P<0.05)。梗死后第6周阿托伐他汀治疗组IL-1β和TGF-β_1 mRNA的表达较第1周相比皆降低(P<0.05);与心肌梗死组相比也降低(P<0.05)。结论:阿托伐他汀能降低急性心梗大鼠心肌TGF-β_1和IL-1β转录水平,减轻心室重塑,改善心功能。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病氟伐他汀治疗组,经氟伐他汀治疗糖尿病大鼠2,4,8周后,分别观察其对大鼠血胆固醇、血肌酐及24 h尿蛋白定量和肾组织TGF-β1表达的变化。结果与正常对照组相比糖尿病大鼠的24 h尿蛋白以及肾组织TGF-β1表达显著增加,经氟伐他汀治疗后8周,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白明显下降,肾组织TGF-β1在蛋白和基因水平表达明显减少。结论糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达增加,氟伐他汀可能通过抑制糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达而达到延缓糖尿病肾病的进展。     

降血脂新药匹伐他汀

匹伐他汀是新一代他汀类药物.该药不仅具有较强的HMG-CoA还原酶抑制作用,而且呈肝细胞选择性,药动学性质优异,安全性好,已被制药界誉为是"超级他汀".现就匹伐他汀的药理及临床应用进行综述.     

瑞舒伐他汀的临床应用

他汀类药物作为一类重要的血脂调节药而被广泛应用于临床,目前常用品种较多。瑞舒伐他汀(rosuvasta-tin)是新一代的HMG-CoA还原酶抑制剂,能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。多项研究显示,其效果优于其他他汀类药物,可以安全、高效地达到治疗高胆固醇血症的目标。瑞舒伐他汀通过多效性机制,在降胆固醇,尤其降低低密度脂蛋白胆固醇同时,还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能、影响血管生成、抑制心脏肥厚和左心室重构、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤、抗骨质疏松和快速免疫调节等作用,甚至直接影响细胞膜离子通道功能,从而改善心肌细胞生存环境、提高心肌细胞电稳定性、减少心律失常的发生。高胆固醇血症是心脑血管疾病最重要的高危因素之一,瑞舒伐他汀是一种重要、有效且耐受性良好的治疗药物。现对其药效学及临床应用做一综述。     

转化生长因子β1及白介素-1β对终板软骨细胞的作用

目的:探讨椎间盘退变中转化生长因子β1(TGF-β1)与白介素-1β(IL-1β)在终板软骨细胞中的相关表达情况。方法:通过免疫组化SP染色法检验TGF-β1与IL-1β在颈椎病患者及对照组椎体软骨终板中的表达情况。结果:颈椎病患者的TGF-β1及IL-1β的阳性率与对照组具有统计学差异(P<0.05)。结论:TGF-β1与IL-1β参与了椎间盘退变及病情发展,在整个椎间盘退变及发病过程中起到了至关重要的作用。     

白介素-1β转化酶抑制剂的高通量筛选

目的 筛选具有白介素-1β转化酶(ICE)抑制活性的化合物.方法 通过体外克隆ICE原酶全长基因、质粒原核表达及蛋白纯化等方式,应用酶与特异性底物的荧光反应,建立ICE抑制剂高通量筛选平台:通过紫外、质谱及核磁等理化数据分析对所筛选的化合物进行结构鉴定,同时进行了初步的药理毒理学活性验证.结果 筛选得到1种具有较强ICE抑制活性的化合物LX1986,该化合物与已知化合物棕曲菌素D(Aspochalasin D)结构相同.结论 LX1986为活性较强的微生物来源ICE抑制剂,其抑制活性为首次报道.     

阿托伐他汀对活化蛋白-1和转化生长因子-β1在糖尿病大鼠肾组织表达的影响

目的：研究活化蛋白-1（AP-1）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在糖尿病大鼠肾脏中的分子机制以及阿托伐他汀对它们的影响。方法：大鼠随机分成3组：正常对照组（C组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病阿托伐他汀治疗组（DA组）。免疫组织化学法检测各组肾组织AP-1（c-jun）、TGF-β1及纤维连接蛋白（Fibronectin，FN）的表达，生化法测定各组血糖、总胆固醇、三酰甘油、肌酐及24h尿蛋白。结果：DM组AP-1的活性和TGF-β1的表达明显高于C组（P〈0．01），阿托伐他汀抑制AP-1活性（P〈0．05）、降低TGF-β1和FN的表达（P〈0．01）、减少24h尿蛋白排泄（P〈O．05）、改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论：AP-1在糖尿病肾病发生发展中具有重要作用，阿托伐他汀对AP-1和TGF-β1活性的抑制可能是其非降脂性肾脏保护作用的诸多机制之一。     

他汀类降脂新药罗苏伐他汀的临床应用

罗苏伐他汀是他汀类药物中的新品．具有与其他药物相互作用小．且甚少进行代谢转化的特性。多项历时6周至1年的多中心随机双盲对照研究显示．本品对高胆固醇血症患者的疗效优于阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。研究还显示,罗苏伐他汀对杂合型和纯合型家族性高胆固醇血症、高甘油三酯血症或混合性脂质异常患者均有一定疗效。另外,本品还具有良好的耐受性。     

氟伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞外基质 p38 MAPK表达的影响?

研究HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀 (fluvastatin) 对高糖状态下肾小球系膜细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶 (p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK) 及其下游因子cAMP反应元件结合蛋白1 (cAMP response element-binding protein, CREB₁) 表达的影响。采用体外培养大鼠肾小球系膜细胞, 分别给予高糖和氟伐他汀干预, 应用Western blotting检测p38 MAPK和CREB₁及其磷酸化蛋白 (p-p38 MAPK、p-CREB₁)的表达; 逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测转化生长因子β₁ (TGF-β₁) 和纤维粘连蛋白 (FN) mRNA的表达; 放射免疫法测定细胞上清液中层连接蛋白 (LN) 和IV型胶原蛋白的含量。结果表明, 与低糖对照组相比, 高糖组的系膜细胞p-p38 MAPK、p-CREB₁表达明显上调, TGF-β₁ mRNA和FN mRNA的表达增加, 细胞上清液中LN和IV型胶原蛋白含量增加。氟伐他汀组的p-p38 MAPK、p-CREB₁表达明显下调, TGF-β₁ mRNA和FN mRNA的表达降低, 同时LN和IV型胶原蛋白的含量减少。因此氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞TGF-β₁的表达和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响p38 MAPK及其下游因子CREB₁的激活而实现的。     

HMG-CoA还原酶抑制剂-他汀类药物的作用及机制

心血管疾病是人类生命与健康的首要威胁之一。他汀类药物作为HMG-CoA还原酶天然底物的类似物,能竞争性抑制HMG-CoA还原酶还原HMG-CoA,进而减少内源性胆固醇的生成,从而大大减少了致命性和非致命性心血管疾病的事件的发生。本文针对心血管疾病的发病机制及以他汀类药物为中心的治疗方式进行了概述。     

Neuregulin-1β在慢性左心衰患者中的表达及其临床意义

心力衰竭(心衰)是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征,在临床中以慢性左心衰常见。从分子生物角度研究认为心衰本质是心肌组织细胞中某些相关基因表达与调控异常而引起的疾病,而越来越多研究显示Neuregulin-1以旁分泌方式与心肌细胞表面其受体结合,参与到心衰的发生发展中。本文选择检测Neuregulin-1中的一个亚型β观察其在体内的改变并与     

氟伐他汀对高糖大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子β1的影响

目的观察高糖大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)转化生长因子β1(TGF-β1)的变化以及氟伐他汀对其影响。方法体外培养HBZY-1细胞,将其分成以下几组:正常组、高糖组、甘露醇对照组、3个浓度氟伐他汀组。24 h后进行细胞形态观察,MTT法测定并计算细胞存活率和抑制率。RT-PCR法测定各组TGF-β1 mRNA的表达。Western blot法、免疫细胞化学法测定各组TGF-β1蛋白表达及分布。结果与正常组相比,HBZY-1细胞在高糖刺激下,TGF-β1 mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.05)。与高糖组相比,氟伐他汀组TGF-β1 mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论高糖环境可促使HBZY-1细胞TGF-β1异常表达;而氟伐他汀可阻抑高糖对HBZY-1细胞TGF-β1的活化而发挥肾脏保护作用。     

新型高效降脂药物罗伐他汀

目的:介绍一种新型的3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂罗伐他汀.方法:通过查阅文献,从结构特征与优势、抑酶活性及肝细胞选择性、药效学、药动学、临床研究、安全性6个方面的内容对该药进行综合性评述.结果:该药不仅具有强力的HMG-CoA还原酶抑制活性,而且这种作用还呈肝细胞选择性.其药效学、药动学性质优异,安全性高.结论:罗伐他汀是一个颇具发展潜力的新一代他汀类降脂药物.     

瑞舒伐他汀钙合成的新工艺

目的研究一种新的瑞舒伐他汀钙合成工艺。方法以3-O-叔丁基二甲基硅基戊二酸酐为原料,经酰胺化、活性酯制备、Wittig反应、脱保护、还原、水解及成盐等8步反应合成瑞舒伐他汀钙。结果与结论关键中间体及目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS谱确证,总收率22.5%(以3-O-叔丁基二甲基硅基戊二酸酐计),HPLC纯度99.9%。该合成路线操作简单、原料廉价易得、反应条件温和、收率高,适合工业化生产。     

阿托伐他汀对糖尿病模型大鼠肾脏表达整合素α3β1的影响

目的 观察阿托伐他汀对糖尿病模型大鼠肾脏表达整合素α3β1的影响。方法制备糖尿病大鼠模型,随机将大鼠分为糖尿病组(D组)和治疗组(T组,给予阿托伐他汀20 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1）,另设对照组(N组)。药物干预8周后检测各组大鼠尿清蛋白量、肌酐清除率(Ccr)、血糖(BS)、血脂、肾重/体重等。免疫组化法检测肾小球整合素α3β1表达情况。比色法检测肾脏丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAOC)的活性。光镜下观察肾组织病理改变,电镜下观测肾组织超微结构改变。结果治疗组与糖尿病组BS、血脂差异无显著性,尿清蛋白量、Ccr差异有极显著性(P＜0.01);治疗组肾组织MDA含量明显下降(P＜0.01),肾组织TAOC、整合素α3β1表达显著上升(P＜0.01);肾重/体重、肾小球面积、肾小球体积差异有显著性。结论阿托伐他汀可以减少糖尿病模型大鼠尿清蛋白量,改善肾脏病理变化,可能部分通过抗氧化应激上调肾脏整合素α3β1的表达实现。     

他汀的药物基因组学研究进展

他汀类药物在冠心病整体防治中起重要地位。某些候选基因的多态性可以预测他汀治疗的效果或不良反应,本文综述了药物基因组学研究在他汀类药物使用的进展,为他汀类药物的个体化使用提供参考依据。     

白介素-1受体拮抗剂与缺血性脑损伤

脑缺血是当今社会-重要的致残性和致死性疾病．严重威胁人类的健康．但目前对于缺血后脑损害的具体机制尚不尽明确。近年来．国内外学者发现脑缺血后产生的细胞因子与后续的脑损害关系密切．其中自介素1β（interleukin-1,IL—1β）的作用尤受重视,     

氟伐他汀对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞CTGF mRNA的影响及其作用机制的研究

目的探讨高糖状态下肾小球系膜细胞中结缔组织生长因子（CTGF）mRNA的表达以及HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀对其的影响及作用机制。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,实验分为4组：低糖组（LG组,5.5 mmol/L葡萄糖）;低糖＋甘露醇组（LG＋M组,5.5 mmol/L葡萄糖＋24.5 mmol/L甘露醇）;高糖组（HG组,30 mmol/L葡萄糖）;高糖＋氟伐他汀组（HG＋Flu组,30 mmol/L葡萄糖＋10μmol/L氟伐他汀）。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测CTGF和纤维粘连蛋白（FN）mRNA的表达,Western印迹检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）及其下游因子cAMP反应元件结合蛋白1（p-CREB1）。结果与LG＋M组相比,HG组系膜细胞增殖明显,p-p38 MAPK、p-CREB1表达明显上调,CTGF和FN mRNA的表达增加。与HG组比较,HG＋Flu组可抑制系膜细胞增殖,p-p38 MAPK、p-CREB1的表达明显下调,CTGF和FN mRNA的表达降低。结论高糖状态下肾小球系膜细胞CTGF mRNA表达增强,p-p38 MAPK和p-CREB1表达明显升高,氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞CTGF mRNA和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响p38 MAPK及其下游核因子CREB1的激活而实现。     

茵陈蒿水提液对脑出血大鼠TNF-a、IL-1β表达的研究

目的:研究茵陈蒿水提液对脑出血大鼠TNF-a、IL-1β表达的影响。方法:选取4周龄雄性Wistar大鼠50只,采用自体血回注法建立脑出血大鼠模型。并留取一组大鼠作为空白对照。用Longa评分法行为学测试判定模型的成功。造模成功后对模型进行茵陈蒿水提液高、低浓度用药,同时选用依达拉奉作为对照药物进行治疗。用药8周后处死取材。检测脑血肿周围组织IL-1β、TNF-a的表达。结果:茵陈蒿水提液不同剂量组均能降低IL-1β、TNF-a的表达。HE染色显示茵陈蒿水提液高、低剂量组脑出血、水肿病理学改变较模型组减轻。茵陈蒿水提液高剂量组疗效优于低剂量组。结论:①茵陈蒿水提液高低剂量组均可通过降低IL-1β、TNF-a的表达,减轻模型大鼠脑出血损害。②茵陈蒿水提液高剂量组疗效优于低剂量组。     

4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺的合成

目的合成阿伐他汀的关键中间体4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺(1).方法以异丁酸、苯甲酰氯、Meldrum酸、苯胺等为原料,经氯化、缩合和胺解反应得到异丁酰乙酰苯胺(4);以苯乙酸、氯化亚砜、氟苯、溴等为原料,经氯化、烃化和溴化反应得到2-溴-1-(4-氟苯基)-苯乙酮(7),化合物4与7经烃化反应得到目标产物1.结果与结论合成路线原料易得,操作简便,收率较高,各主要化合物结构经质谱、核磁共振氢谱确证.