药物代谢酶遗传变异引起的药物反应差异与机制

在1项国家自然科学基金项目、2项国家自然科学基金重点项目、3项美国中华医学会基金(CMB)、中国科学院出版基金项目等基金资助下，对药物代谢与反应差异的遗传机制及其规律进行了近20年的系统、深入的研究。     

预测药物毒性的药物基因组生物标志物

人类基因组变异正应用于个体化用药的发展，目的是减少药物不良反应的发生并提高疗效。大量药物基因组研究侧重于了解药物不良反应的分子机制，并寻找生物标志物，而寻找药物基因组生物标志物往往侧重于对编码药物代谢酶基因变异的研究。改变酶活性可提高酶底物即药物水平或增加反应的代谢产物，这都可能存在毒性效应。目前，许多生物标志物仍在鉴定中，只有少量关于药物不良反应与遗传特征正相关的报道（表1）。因此，     

新疆231例汉族、维吾尔族、哈萨克族和锡伯族乙酰化代谢分型调查报告

某些药物在体内的代谢受遗传因素决定,有快型和慢型之分,不同代谢型间不仅存在着药代动力学上的差异,而且直接影响着药物疗效或引起毒性反应。了解了不同民族的乙酰化代谢分型,对临床合理用药有较大实用价值。我们用曾氏法,以异烟肼作指     

药物代谢多态性酶的研究进展

20世纪 6 0年代 ,人们认识到不同个体药物代谢酶的代谢能力有差异 ,造成不同个体药物的不良反应发生的程度不同。据此 ,人们发现药物代谢多态性酶 (以下简称药酶 )的数量与质量可受到遗传因素的影响。实验证明 ,同一人群中 ,一种药酶有多种基因表型 ;不同人群中 ,药酶基因型的分布特征有明显的种族或地域差异。因此 ,Ｍｅｙｅｒ[1] 认为对药酶的遗传药理学多态性是一种单基因性状 ,由同一正常人群中的同一基因位点上具有多个等位基因引起 ,并由此导致药物和机体的相互反应出现多种表型这多个等位基因中的任何一对等位基因决定的表型的发生频…     

人体对药物反应的遗传差异

很久以来,人们就已发现这样一些现象:某些个体同样服用具有一定临床疗效的药物,但各自的反应并不是完全一样的。也就是说,同样的药物,有的人用药后效果好些,有的人则差些,另有一些1人甚至还会出现某些不良的反应。这究竟是什么道理呢?近年来,对这些现象的分析和研究曰趋深入,逐渐了解到不同个体之所以对药物有不同反应,有些是由于遗传的原因,有些出自非遗传的原因。例如,个别的人对青霉素有异常反应,这是一种过敏反应而与个体的遗传性无关;又如人群中有一部分人对异烟肼代谢速度较快,有些人却较慢,这现象是由遗传性所决定的,即人体对各种药物的反应有遗传上的差异。下面,我们就后一问题扼要地介     

药物引起的肝损害

肝是药物代谢的主要器官。很多药物均在肝内氧化、还原、水解、羟化、脱硫基和脱羧基。药物本身既可直接引起肝中毒,也可通过其代谢产物而间接引起肝中毒,或通过免疫学反应,使肝成为反应的靶子,而使其遭受损害。肝尚能受到其他器官的药物反应所产生的分解代谢毒性产物的影响。不同药物引起肝损害的类型是不同的。一种药物对肝的损害又由于剂量、年龄、性别、种族、营养、妊娠、原发疾病、遗传因素和过去的用药情况的不     

基因多态性与抗结核药物致肝损害易感性研究进展

正抗结核药物所致肝损害(anti-TB drug-induced hepatotoxicity,ATDH)是结核病治疗过程中备受关注的问题。ATDH风险不仅未得到有效控制,且呈日益加重的趋势[1]。ATDH的致病机制可能源自药物或其代谢产物的作用,也可能源自免疫介导的药物应答反应等[2]。很多情况下,导致肝损害的确切机制和因素仍不得而知。一些环境危险因素(如年龄、性别、肝脏疾病、营养状态、酒精摄入量、乙肝、丙肝或HIV感染等)与ATDH易感性有关[3],遗传因素也可能影响ATDH易感性[4]。抗结核药物经各种酶代谢生成毒性较低的产物,而这些酶的基因多态性很可能是影     

糖尿病药物治疗的现状

无论在发达或发展中国家 ,糖尿病正以迅速发展的势头成为现代社会的流行病 ,目前已跃居全球发病率及死亡率最高 (第 5位死因 )的疾病之一 ,并成为影响公共健康的几大主要病症之一 ,导致了严重的社会卫生和经济问题。糖尿病一般分为胰岛素依赖型 (1型 ,IDDM )和非胰岛素依赖型(2型 ,NIDDM)两类。在糖尿病患者的三项基本治疗措施(饮食、运动、药物 )中 ,口服降血糖药物占重要地位。本文就糖尿病的药物治疗现状综述如下。1　 1型糖尿病的药物治疗1型糖尿病是病毒感染对有遗传倾向的人通过免疫机制引起胰岛 β细胞的异常反应 ,致使胰岛开始…     

药物过敏反应

药物过敏反应是由于应用某些药物所引起的一种反应,不论注射、口服或直接接触都可能发生。它不同于药物的副作用和中毒,它与该药的药理作用无关,因此往往是不能预知的。近年来,药物过敏反应的发病率不断增加,认识和正确处理这个问题是很重要的。药物过敏反应的机制,一般都认为是基于抗原与抗体结合所发生的变态反应,有人称之为药物变态反应。此时,药物常被认为是一种半抗原,进入机体后药物或其代谢产物与血液或组织中某种蛋白质结合,刺激机体产生相应的抗体。从临床上看,许多药物过敏反应的病理近似于血清病,一些动物实验也支持以上的看法。但是在药物过敏的病人中绝大多数找不到相应的抗体,被动转移试验很多是阴性的,与遗传的关系也     

临床引发药源性咳嗽的药物

目前已经发现100种以上药物可以引起肺部损伤,大部分的药物性肺损伤都会伴有咳嗽的发生。1药源性咳嗽的发病机制：引起药源性咳嗽的可能机制主要包括以下3个方面：（1）药物在肺组织的高浓度摄取和活性代谢产物在肺部聚积导致的肺局部毒性反应;（2）药物在肺部的急、慢性过敏反应;（3）药物引起炎性介质在肺部蓄积导致的咳嗽。毒性反应和过敏反应常同时存在于一种药物的发病机制中,     

从退药现象调查谈合理用药

[目的]分析门诊退药处方特点,减少门诊退药。确保患者用药安全。[方法]统计门诊2007年1~9月的退药处方1292张,按退药率,退药科室,药物剂型,药物种类,退药原因进行分类,[结果]儿科退药多,注射剂退药多,抗生素退药多,退药主要原因是不良反应和一些不合理用药,[结论]通过分析退药的特点,加强合理用药可以最大程度的减少药品不良反应,减少门诊退药,确保用药安全、有效、合理、经济。