齐留通片在健康人体内的药动学

目的研究齐留通在中国健康人体内单次和多次给药的药动学。方法12名健康志愿者,单次口服齐留通片0.6g或多次口服齐留通片0.6g·次~(-1),每曰4次,连续5d,在设计的时间点取静脉血。采用HPLC-UV法测定血药浓度,研究齐留通的药动学。结果单次口服齐留通片0.6g,平均血药浓度-时间变化规律符合单室模型,主要药动学参数如下:c_(max)为(6.6±s 2.0)mg·L~(-1);t_(max)为(1.9±0.3)h;t_(1/2)为(3.5±1.8)h;AUC_(0-6)为(19±6)mg·h·L~(-1),AUC_(0～12)为(25±8)mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)为(27±10)mg·h·L~(-1);CL/F为(26±8),L·h~(-1)。除t_(1/2)和t_(max)外,其余主要药动学参数在性别间有显著差异(P<0.05)。连续口服齐留通0.6g达到稳态后,主要药动学参数如下:c_(max)~(ss)为(7.4±1.6)mg·L~(-1);c_(min)~(ss)为(2.2±1.0)mg·L~(-1);c_(av)~(ss)为(3.5±1.0)mg·L~(-1);t_(max)~(ss)为(1.2±0.3)h;AUC_(0-6)~(ss)为(21±6)mg·h·L~(-1);AUC_(0-12)~(ss)为(26±8)mg·h·L~(-1);AUC_(0-x)~(ss)为(28±10)mg·h·L~(-1);t_(1/2)为(3.1±1.1)h;DF为(1.5±0.4)。连续给药5d,c_(max)、AUC、t_(1/2)等无明显增加(P>0.05),性别间除t_(max)~(ss)、t_(1/2)和DF外,主要药动学参数有显著差异(P<0.05),女性明显高于男性。结论齐留通片在人体内吸收迅速,分布广泛。中国健康志愿者体内的药动学参数在性别间有明显差异,多次给药后体内无明显蓄积现象。     

重组人血管内皮抑制素的人体药动学

目的:评价重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)注射液在健康受试者和肿瘤病人体内的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为3组,单次静脉滴注rh-endostatin剂量分别为60、120和180 mg·m~(-2)。10名恶性肿瘤病人,每日给药剂量10mg·m~(-2),连续7 d。用酶联免疫试剂盒(ELISA)测定人血浆中rh-endostatin浓度。采用DAS 2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。结果:单次静脉滴注不同剂量rh-endostatin后,c_(max)分别为(4.9±s 1.3)、(6.5±2.0)和(8±4)mg·L~(-1);AUC_(0～72)分别为(18±5)、(28±10)和(36±10)mg·h·L~(-1);t_(1/2β)分别为(8±19)、(6±9)和(27±27)h。Rh-endostatin连续给药7 d,c_(min)~(ss)为(0.86±0.16)mg·L~(-1),c_(min)~(ss)为(0.17±0.05)mg·L~(-1),c_(av)~(ss)为(0.27±0.09)mg·L~(-1),AUC~(ss)为(6.5±2.2)mg·h·L~(-1)。结论:国产rh-endostatin注射液在人体内表现为线性药动学特征,药时曲线符合二室模型,连续给药未发现药物在体内蓄积。     

莫达非尼片的单、多剂量在健康志愿者体内药动学

目的建立莫达非尼血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行单、多剂量在人体的药动学研究。方法采用HPLC-UV法测定健康受试者口服莫达非尼片(单剂量含莫达非尼100,200,400 mg和多剂量)后血浆中莫达非尼浓度。结果单剂量口服莫达非尼(100,200和400 mg)后,估算的莫达非尼的药动学参数:t_(1/2β)分别为(15.7±s 1.0),(16.4±1.2),(15.6±1.3)h;CL分别为(2.2±0.3),(2.02±0.28),(2.2±0.4)L·h~(-1);t_(max)分别为(1.5±0.3),(1.7±0.3),(1.58±0.29)h;c_(max)分别为(3.0±0.5),(5.5±0.9),(11.4±1.5)mg·L~(-1);V_d分别为(56±20),(61±20),(57±11)L;AUC_(0～60)分别为(42.0±2.9),(74±6),(144±15)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(50.4±2.4),(83±5),(154±15)mg·h·L~(-1);MRT_(0～60),兮别为(16.8±0.9),(17.4±1.0),(15.7±1.5)h。多剂量口服莫达非尼(100 mg,bid×7 d)血药浓度达稳态后估算的莫达非尼的药动学参数c_(max)~(ss)为(4.9±0.7)mg·L~(-1),t_(max)为(1.6±0.5)h,c_(min)~(ss)为(2.01±0.24)mg·L~(-1),c_(ax)为(3.2±0.4)mg·L~(-1),波动系数DF为(0.92±0.17),AUC_(0～12)~(ss)为(38±5)mg·h·L~(-1)。结论本方法准确、灵敏、可靠,莫达非尼在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。     

氯酚伪麻缓释片中氯雷他定在健康志愿者体内的药动学(英文)

目的:研究健康受试者单剂量及多剂量口服氯酚伪麻缓释片后氯雷他定的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为Ⅰ、Ⅱ两组,每组男、女受试者各6名,Ⅰ组受试者首先单次口服氯酚伪麻缓释片1片;间隔1 wk清洗期后,该组继续进行多次给药试验,受试者连续5 d,每日2次,每次1片,d 6早晨服药1次;Ⅱ组受试者单次口服氯酚伪麻缓释片2片。用HPLC-MS法测定血浆中氯雷他定的浓度,计算药动学参数。结果:健康受试者单次口服氯酚伪麻缓释片1片、2片后,氯雷他定的药动学参数分别为:c_(max)为(1.5±s 0.7)和(3.1±1.3)μg·L~(-1),AUC为(5.7±2.7)和(11±5)μg·h·L~(-1),2组的t_(1/2)和t_(max)相近。多次给药后氯雷他定的药动学参数:AUC~(ss)为(5.9±2.4)μg·h·L~(-1),c_(max)~(ss)、c_(min)~(ss)和c_(av)~(ss)分别为(1.8±0.9)、(0.15±0.06)和(0.49±0.20)μg·L~(-1),D(F)为(3_3±0.8)%。结论:单次口服氯酚伪麻缓释片后,氯雷他定呈线性药动学特征;多次给药后氯雷他定的体内药动学特征无显著变化。     

莫昔沙星对苯妥英钠在家兔体内药动学的影响研究

目的:研究莫昔沙星对苯妥英钠药动学的影响。方法:10只家兔耳缘静脉推注苯妥英钠(10mg·kg-1),给药后10、30、60、120、240、360、480min时采血样建立苯妥英钠单用组;自最后一次采血样后48h喂服莫昔沙星(10mg·kg-1)连续5d,第6天给药2h后静脉注射苯妥英钠(10mg·kg-1),不同时间采血样建立苯妥英钠与莫昔沙星合用组;以紫外分光光度法测定各组血样中苯妥英钠的血药浓度,以3p97药动学软件拟合药动学参数。结果:与单用组比较,合用组苯妥英钠血药浓度下降;2组AUC分别为(5836.22±489.13)、(4329.21±344.67)mg·min·L-1(P<0.05),t1/2β分别为(196.11±22.68)、(158.21±28.76)min(P<0.01),消除速度常数和清除率分别增加1.38、1.32倍(P<0.01),Vd无显著性差异(P>0.05)。结论:与莫昔沙星合用后苯妥英钠体内代谢速度加快。     

注射用兰索拉唑在健康人体内单、多剂量的药动学研究

目的研究注射用兰索拉唑在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法24名健康志愿者随机分为3组,每组8人(男女各半),分别恒速静脉注射15、30、60 mg兰索拉唑进行单剂量药动学研究,30 mg剂量组继续给药,qd×7d,进行多剂量药动学研究。按试验方案采血,用高效液相色谱法测定血药浓度,DAS 2.0程序计算药动学参数。结果健康受试者单剂量给药15、30、60 mg兰索拉唑后主要的药动学参数分别为t_(max)(0.669±s 0.014)、(0.667±0.012)、(0.668±0.013)h;c_(max)(1.01±0.05)、(1.69±0.06)、(3.01±0.08)mg·L~(-1);AUC_(0～t)(3.8±0.3)、(6.5±0.3)、(10.26±0.24)mg·h·L~(-1);t_(1/2)(1.8±0.6)、(3.4±0.8)、(2.5±0.5)h。多剂量给药30 mg达稳态时,主要的药动学参数为t_(max)(0.668±0.011)h;c_(max)(1.74±0.05)mg·L~(-1);c_(min)(0.125±0.012)mg·L~(-1);AUC_(?)(6.5±0.3)mg·h·L~(-1);t_(1/2)(3.0±0.9)h;CL (3.8±0.4)L.h~(-1);c_(av)(0.271±0.014)mg·L~(-1);DF(6.0±0.4)%。结论兰索拉唑在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度d4已达稳态。兰索拉唑剂量的增加与C_(max)、AUC_(0～1)和AUC_(0～∞)的增加呈正相关关系;兰索拉唑的体内过程在男女性别间无显著差异。     

巴洛沙星片在健康人体内的药动学

目的:研究中国健康志愿者单次和多次口服巴洛沙星片的药动学。方法:12名健康志愿者,男女各半,单次给药试验口服(100 mg、200 mg、400 mg)3个剂量,多次给药试验口服剂量为每次200 mg,每日1次,连续5 d。采用高效液相色谱-紫外检测法测定巴洛沙星血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:主要药动学参数如下,单剂量(100 mg)c_(max)(1.42±s 0.25)mg·L~(-1),t_(max)(0.8±0.4)h,t_(1/2)(7.4±2.7)h,AUC_(0～∞)(9.8±1.7)mg·h·L~(-1);单剂量(200 mg)c_(max)(2.9±0.6)mg·L~(-1),t_(max)(0.9±0.4)h,t_(1/2)(7.2±1.1)h,AUC_(0～∞)(21±3)mg·h·L~(-1);单剂量(400 mg)c_(max)(5.6±1.4)mg·L~(-1),t_(max)(1.2±0.4)h,t_(1/2)(8.4±2.2)h,AUC_(0～∞)(44±12)mg·h·L~(-1)。多剂量c_(max)(2.9±0.8)mg·L~(-1),t_(max)(0.83±0.19)h,t_(1/2)(8.2±2.0)h,AUC_(0～∞)(21±5)mg·h·L~(-1),FI(93.7±1.4)%。结论:巴洛沙星在人体内符合二室模型,一级动力学过程。     

液相色谱-质谱法测定人血浆中阿折地平的浓度及其药动学

目的：建立阿折地平血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法：采用LC-MS法,测定16名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8,16 mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果：口服受试制剂(单剂量8,16 mg)后,估算的阿折地平的药动学参数分别为：t_(1/2β)为(22．8±s 2．4),(24±4)h；t_(max)为(2．8±1．2),(3．0±0．9)h；c_(max)为(8．7±1．2),(19±4)μg·L~(-1)；V_d为(1749±964),(2480±2212)L；AUC_(0～96)为(186±47),(429±145)μg·h·L~(-1)；MRT为(25．7±1.3),(26．2±2．2)h。多剂量口服受试制剂(8mg,qd×7 d)血药浓度达稳态后估算的阿折地平的药动学参数c_(ss max)为(15．0±2．3)μg·L~(-1),t_(max)为(2.4±0．9)h,c_(ss min)为(3．8±0．9)μg·L~(-1),c_(av)为(7．0±1．5)μg·L~(-1),DF为(1．6±0．3),AUC_(ss)为(169±37)μg·h·L~(-1)。结论：本方法结果准确,灵敏度高,阿折地平在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。     

沙利度胺对伊立替康及其代谢物SN-38在大鼠体内药动学的影响

目的:研究伊立替康合用沙利度胺后伊立替康及其代谢物SN-38在大鼠体内的药动学情况。方法:以健康♂SD大鼠为受试对象,随机分成伊立替康注射液10、20mg·kg-1单用组(对照组)及与沙利度胺(20mg·kg-1)合用组(实验组),给药后0.083、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10、12h采集血样并测定伊立替康、SN-38血药浓度,采用DASver2.0软件拟合二者的药动学参数。结果:与对照组比较,伊立替康10mg·kg-1实验组伊立替康AUC0～t、Cmax显著增加(P<0.05),SN-38的AUC0～t降低(P<0.05);20mg·kg-1实验组伊立替康Cmax显著增加(P<0.05),SN-38的Cmax、AUC0～t显著降低(P<0.05)。结论:联用沙利度胺可以增加伊立替康AUC0～t同时减少SN-38的AUC0～t及Cmax。     

米诺环素注射剂的药动学

目的:研究健康志愿者静脉滴注米诺环素后的药动学特征,为临床合理用药提供参考依据。方法:8名健康志愿者分别静脉滴注米诺环素单剂量(200mg)、多剂量(100mg,bid×5d),于规定时间点取血,以高效液相色谱法测定血药浓度,计算单剂量和多剂量给药后的药动学参数。结果:单剂量给药后的主要药动学参数分别为cmax=(5.4±s0.9)mg·L-1;tmax=2h;t1/2=(26±3)h;MRT=(36±5)h;AUC0~72=(94±24)mg·h·L-1;AUC0~∞=(109±29)mg·h·L-1。多剂量给药达稳态后的药动学参数分别为cmssax=(8.4±1.5)mg·L-1;cmssin=(1.0±0.4)mg·L-1;csavs=(2.1±0.6)mg·L-1;AUCss=(149±42)mg·h·L-1;DF=3.7±0.6。结论:受试制剂米诺环素注射剂在人体内的药动学特征与文献报道基本一致。     

艾司西酞普兰在健康人体的药动学

目的:评价健康中国人口服艾司西酞普兰片后的药动学。方法:20名健康受试者男女各半,分别进行艾司西酞普兰片低(5mg)、中(10mg)、高(20mg)3种剂量水平的单剂量药动学试验,并对中间剂量进行多次给药及稳态试验。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆艾司西酞普兰浓度,用DAS软件进行数据处理。结果:单剂量口服5、10和20 mg艾司西酞普兰后,主要药动学参数AUC_(0～144)分别为(219±s 49),(367±60)和(689±174)μg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(242±64),(414±79)和(745±207)μg·h·L~(-1);c_(max)分别为(5.5±1.0),(8.8±1.3)和(21±6)μg·L~(-1);t_(max)分别为(4±3),(6±3)和(3.0±1.5)h;t_(1/2)分别为(40±11),(48±10)和(37±6)h;MRT分别为(56±13),(63±11)和(51±7)h。多剂量口服10 mg艾司西酞普兰受试制剂后,艾司西酞普兰的主要药动学参数AUC_(0～144)为(914±202)μg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)为(993±214)μg·h·L~(-1);AUC_(ss)为(364±78)μg·h·L~(-1);c_(max)~(ss)为(26±4)μg·L~(-1);c(min)~(ss)为(12.4±1.1)μg·L~(-1);c_(av)~(ss)为(15±3)μg·L~(-1);DF为0.87±0.22;t_(max)为(2.6±1.7)h;t_(1/2)为(40±7)h。结论:艾司西酞普兰的体内过程符合二房室开放模型,在研究剂量范围(5～20 mg)内c_(max)和AUC的增加与剂量呈正相关,t_(max)、t_(1/2)和MRT基本不受剂量变化的影响,具线性药动学行为。     

精氨酸布洛芬糖浆与布洛芬片剂人体药动学及生物等效性比较

目的:比较精氨酸布洛芬糖浆与布洛芬片在健康人体中的药动学及生物等效性。方法:采用液相色谱法测定18位健康男性受试者交叉服用精氨酸布洛芬糖浆和布洛芬片后的血浆中布洛芬浓度。结果:糖浆剂的药动学参数为:AUC_(0-10)=(150±s 17)mg·h·L~(-1),C_(max)=(47±9)mg·L~(-1),t_(max)=(0．6±0．3)h;布洛芬片剂的药动学参数为:AUC_(0-10)=(136±13)mg·L~(-1),c_(max)=(28±4)mg·L~(-1),t_(max)=(2．7±1．0)h,相对生物利用度为 (98±7)％。结论:精氨酸布洛芬糖浆和布洛芬片生物等效。     

CORE糖尿病模型预测利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的长期健康结果

目的预测利拉鲁肽联用二甲双胍治疗2型糖尿病的长期健康结果。方法临床数据来源于国际多中心随机对照双盲临床试验NCT00614120,入组对象为来自中国、印度和韩国的2型糖尿病患者。选取利拉鲁肽1.2 mg·d~(-1)组(n=233)、利拉鲁肽1.8 mg·d~(-1)组(n=234)和格列美脲4.0 mg·d~(-1)组(n=231)的患者作为研究对象,每组患者均联用二甲双胍1.5～2.0 g·d~(-1),3组完成试验分别为187例、175例和215例。应用CORE糖尿病模型,输入16 wk临床试验前后患者机体参数改变值,模拟患者终身(30年)治疗健康结果。结果与格列美脲4.0 mg·d~(-1)组相比,利拉鲁肽1.2 mg·d~(-1)组患者背景型视网膜病变、终末期肾病、首次足溃疡和充血性心力衰竭死亡的累积发病率分别降低0.195%、0.086%、0.020%和0.528%,存活率增加了0.32%,预期寿命增加0.018年,质量调整生命年增加0.11年;利拉鲁肽1.8 mg·d~(-1)组以上4种并发症的累积发病率分别降低0.607%、0.116%、0.337%和0.626%,存活率增加了0.42%,预期寿命增加0.051年,质量调整生命年增加0.108年。敏感度分析结果显示,当模拟时间跨度分别设为10年、20年、35年,贴现率分别设置为0和5%时,与格列美脲4.0 mg·d~(-1)组的模拟结果相比,利拉鲁肽1.2 mg·d~(-1)组和1.8 mg·d~(-1)组均获得较长的存活率、预期寿命和质量调整生命年。结论与格列美脲联用二甲双胍相比,利拉鲁肽联用二甲双胍能够延缓并减少2型糖尿病患者并发症的发生,增加存活率、预期寿命与质量调整生命年。     

恩曲他滨片在健康人体的药动学和生物等效性

目的:评价国产恩曲他滨片和进口胶囊在健康人体的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性受试者按2制剂双周期的交叉试验设计单剂量口服200 mg的进口恩曲他滨胶囊(参比制剂)和国产恩曲他滨片(受试制剂)后,采用高效液相色谱法测定血浆中恩曲他滨的浓度,使用DAS 1.0软件计算药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:参比制剂和受试制剂的c_(max)分别为(2.4±s 0.6)和(2.1±0.5)mg·L~(-1);t_(max)分别为(1.0±0.4)和(1.1±0.4)h;AUC_(0～14)分别为(9.2±1.4)和(8.7±1.1)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(9.6±1.4)和(9.1±1.1)mg·h·L~(-1);t_(1/2)分别为(3.1±0.3)和(3.1±0.3)h。受试制剂的相对生物利用度为(96±9)%,2种制剂主要药动学参数差异无显著意义(P>0.05)。结论:2种制剂在人体内具有生物等效性。     

2种舒他西林片的人体生物等效性

目的：比较口服2种舒他西林片的相对生物利用度。方法：20名健康男性受试者采用随机交叉试验设计。反相高效液相色谱法测定单剂量口服2种舒他西林片750 mg后的氨苄西林、舒巴坦血药浓度。DAS程序计算药动学参数,AUC,c_(max)对数转换后进行分析。结果：口服舒他西林受试制剂和参比制剂氨苄西林的c_(max)分别是(10.8±s 1.9),(10.4±1.8)mg·L~(-1)；t_(max)分别是(0.68±0.14),(0.66±0.12)h；AUC_(0-t)分别为(22±4),(22±4)mg·h·L~(-1)；AUC_(0-∞)分别为(24±5),(23±4)mg·h·L~(-1)；t_(1/2)分别是(1.07±0.26),(1.13±0.25)h。口服舒他西林受试制剂和参比制剂舒巴坦的c_(max)分别是(7.4±1.3),(7.3±1.2)mg·L~(-1),t_(max)分别是(0.66±0.12),(0.70±0.10)h,AUC_(0-t)分别为(13.7±2.8),(13.2±2.3)mg·h·L~(-1)；AUC_(0-∞)分别为(14.2±2.9),(13.7±2.5)mg·h·L~(-1)；t_(1/2)分别是(0.97±0.19),(0.87±0.24)h。结论：2种舒他西林片具有生物等效性。