胰腺癌分子靶向治疗研究进展

胰腺癌是恶性程度较高的消化系统肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势.由于起病隐匿,缺乏有效的早期诊断方法,确诊时往往已到晚期或发生转移,晚期患者中位生存期不超过6个月[1].     

胰腺癌的分子靶向治疗

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,它具有早期侵袭性生长和远处转移的特性,预后极差,据统计,只有15％病例可进行手术治疗,5年生存率不足3％,抗肿瘤治疗如放疗、化疗、免疫治疗不敏感是导致其预后恶劣的原因之一。肿瘤的发生、发展以及对抗肿瘤治疗效果欠佳,主要是因为肿瘤细胞对诱导凋亡的刺激缺乏反应。随着肿瘤靶向治疗的进展,与胰腺癌发生、发展、侵袭、转移有关的分子标志的逐步阐明,针对特异性分子靶向目标的治疗性药物相继产生,为改善胰腺癌治疗的效果提供了新的机会。     

胰腺癌的分子靶向药物治疗

胰腺癌发病率在世界范围内近年来有明显增加趋势,其首选治疗方法为手术切除,但因多数不能早期发现而切除率低.吉西他滨是目前晚期胰腺癌化疗的一线方案.其他化疗药物与吉西他滨联合治疗胰腺癌未发现能显著延长患者生存期,分子靶向药物成为目前研究的焦点.尽管用基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂治疗晚期胰腺癌的临床研究未得到满意的结果,但将VEGF和EGFR单克隆抗体,酪氨酸激酶抑制剂,COX-2抑制剂及其他免疫治疗方法用于胰腺癌的临床研究结果都令人鼓舞.     

胰腺癌分子靶向治疗进展

胰腺癌在胃肠道肿瘤中预后差,5年生存率不到5％,发病率呈逐渐上升趋势。治疗主要是外科手术、化疗和放疗相结合的综合治疗,但目前常规治疗效果有限,因此针对胰腺癌生物学特性进行治疗是改善预后的关键。随着靶向治疗的进展,VEGF单克隆抗体和EGFR抑制剂在临床试验中都表现出较好的前景。其他靶向药物,如沙利度胺、基质金属蛋白酶抑制剂、COX-2抑制剂和法尼基转移酶抑制剂还在研究之中。分子靶向治疗将为胰腺癌的治疗提供新的机会。     

结直肠癌分子靶向治疗研究近况

结直肠癌分子靶向治疗已经逐步从临床研究走向临床常规应用,并不断被推向更前线的治疗中,而疗效相关标志研究也有所突破。文章对相关重要研究进行了综述,希望对临床合理化用药有所帮助。     

结直肠癌分子靶向治疗的现状及展望

0 引言结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居肿瘤发病率的第三位.2008年全世界大约有1 000 000新诊断病例,大约有500 000例死于该疾病.结直肠癌的发病率随工业化和城市化的程度增高而增高,中国的结直肠癌发病率也呈现逐年上升的趋势.25％新诊断的结直肠癌病人伴有远处转移,40％～50％的初诊无转移病人在诊断治疗后也会出现远处转移.晚期转移性结直肠癌病人,如果不进行治疗,中位生存期仅为5～6月.     

靶向于癌症治疗的信号通路

癌细胞以存在多种遗传上的改变为特征,这些变异的累积驱动正常细胞向侵袭性癌症进展。在癌变过程中,正常细胞转变为肿瘤细胞至少必须四到六种基因突变[1]。近年来,大量遗传学研究以及基于新一代测序技术的全基因组测序研究丰富了我们     

非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展

0 引言 肺癌是现今恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,每年全世界有138万患者死于肺癌[1].其中,非小细胞肺癌(NSCLC)病例占全部肺癌病例的80％～85％[2].NSCLC恶性程度高,容易复发转移,且一般确诊时病情已发展到晚期.传统化疗和放疗虽能在一定程度上改善NSCLC患者的病情,但治疗现状依然不理想.     

靶向TROP2在胰腺癌治疗中的潜力

胰腺癌是发病率高、进展速度快且生存率低的一种恶性肿瘤,临床上亟待寻找可用于精准治疗或提高预后的新靶标。近年来研究发现,滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,TROP2)在多种恶性肿瘤中高表达,通过细胞表面受体信号参与恶性肿瘤细胞的增殖、迁移及黏附等进展过程。概述TROP2在胰腺癌中的表达、参与介导的信号转导通路及以TROP2为靶点的抗肿瘤药物的研究进展,为靶向TROP2在胰腺癌治疗中的机制和提高胰腺癌患者预后方面提供参考。     

食管癌的EGFR靶向药物治疗现状

食管癌全球年新发病约为482 300例,年死亡406 800例,中国食管癌粗发病率和粗死亡率均居世界第1位,发病世标率第6位,死亡世标率位于第12位[1-2].医学界对早、中期食管癌普遍采用手术或放疗为主、化疗为辅的治疗模式,对晚期患者则采用放、化疗联合的姑息治疗,但治疗效果不甚理想.表皮生长因子受体(epldermal growth factor receptor,EGFR)信号转导途径在肿瘤细胞的增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成等方面起重要作用,EGFR靶向药物已成为食管癌治疗的新热点.作者将近年EGFR靶向药物治疗食管癌研究的进展进行综述.     

EGFR靶向治疗的新观点及发展趋势

表皮生长因子受体（EGFR）是表皮生长因子基因（erbB）家族的一员,在许多上皮性肿瘤中,EGFR可以被异常活化。受体与配体结合后可以通过作用于细胞信号传导、细胞增殖、凋亡调控以及血管生成而对肿瘤的发生和增殖起作用。早在20多年前,Mendelsohn等就提出EGFR可以作为肿瘤治疗的靶点。这种想法已成为现实,现已有两类EGFR抑制剂在肿瘤治疗中疗效确切,包括：针对EGFR胞外区的单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂——作用于EGFR结构域中的胞内部分,和三磷酸腺苷竞争性结合胞内的三磷酸腺苷结合位点,通过抑制酪氨酸激酶,阻断受体催化活性,进而阻止下游信号传导。     

胃癌靶向治疗的研究进展

胃癌作为全球高发肿瘤,其治疗进展备受关注。近年来,研究者通过对胃癌的发生及进展机制进行分子水平的研究,发现胃癌的进展涉及一系列分子水平的变化,包括信号通路的激活、相关基因的异常表达及突变等,相应的靶向药物应用于临床,但胃癌细胞微环境的复杂性及基因的不稳定性导致许多靶向药物疗效受限,使治疗不能长久维持,因而亟需研究新的靶向药物。本文就胃癌靶向治疗的相关研究现状及进展进行综述。      

晚期胰腺癌的内科治疗进展

近年来,胰腺癌发病率呈逐年上升趋势,早诊率低,手术切除率低,恶性程度高,预后极差,发病人数与死亡人数的比值接近1。目前放化疗联合姑息性手术的综合治疗是局部晚期及转移性胰腺癌的主要治疗手段,主要目的在于提高生活质量,延长生命。吉西他滨是目前的标准治疗,以其为主的联合方案的疗效亦有越来越多的循证医学证据支持。与靶向药物联合有一定的疗效。随着新的化疗药物和靶向药物的涌现,给晚期胰腺癌的治疗带来新的希望。     

晚期胰腺癌的内科治疗进展

胰腺癌是恶性程度极高、预后极差的消化系统肿瘤。由于发现时多为晚期,因此化疗、放疗、靶向等内科治疗是目前晚期胰腺癌的主要治疗手段。以吉西他滨、氟尿嘧啶、铂类为基础的传统化疗在晚期胰腺癌治疗中疗效有限,白蛋白结合型紫杉醇、厄洛替尼、尼妥珠单抗等药物尚处于临床试验阶段。因此,寻求新的靶标及治疗手段显得尤为重要。本文就晚期胰腺癌的内科治疗进展作一综述。     

胰腺癌:基因治疗的前景

Gene therapy offers an elegant alternative to toxic chemotherapy regimens, mostly without severe side effects. Cancer gene therapy was among the first applications. Following the enthusiasm in the early nineties, a more rationale view is the recent way to look at it. This tutorial review looks upon the tools of gene therapy and the principte elements （vector, promoter, targeting, therapeutic gene）. The principles of gene therapy such as gene directed enzyme prodrug therapy （GDEPT） and gene directed tumor vaccination are explained. Further, published protocols and clinical studies for pancreatic carcinoma gene therapy are reviewed. Finally, an outlook is given on the latest developments, some of them beyond conventional gene therapy.     

胃癌靶向药物研究进展

 晚期胃癌的治疗一直是一个研究热点，随着靶向药物在乳腺癌、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤治疗中获得成功，人们对晚期胃癌的靶向药物治疗也开始进行一些有益的尝试。根据作用机制可将用于胃癌的靶向药物分为五类：（1）干扰肿瘤细胞生长，如以ErbB为靶点的药物；（2）阻止细胞无限增殖，如细胞周期抑制剂；（3）促进细胞凋亡，如蛋白酶体抑制剂；（4）限制肿瘤浸润和转移，如基质金属蛋白酶抑制剂；（5）干扰血管生成药物。本文对此作一简要综述。     

胰腺癌的靶向治疗

不能手术切除的或转移的胰腺癌预后不良,细胞毒药物治疗很少奏效,即使第一线化疗药物吉西他滨也只有中等度生存期益处,联合不同的细胞毒药物并不能明显改善,因此,继续寻找更有效的分子靶向药物和联合应用不同的治疗方法势在必行.埃洛替尼是一种口服、小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,在靶向药物中第一个被批准联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌患者.吉西他滨联合其他靶向药物,包括单克隆抗体西妥昔单抗或贝伐单抗也被广泛研究,但迄今很少突出成就.进一步研究应继续探究胰腺癌发生的机制,识别相关的关键分子靶以利治疗.     

胰腺癌分子靶向治疗的研究进展

随着对胰腺癌细胞分子生物学特性的深入了解,靶向治疗被认为是很有前景的治疗方法。至今,虽然其在临床前及早期临床试验中显示出较好的抗肿瘤活性,但多数靶向药物治疗胰腺癌的Ⅲ期临床试验结果并不理想。胰腺癌细胞的分子异质性可能是导致药物治疗失败的原因。     

结直肠癌ＥＧＦＲ靶向治疗进展

近年来,一系列抗ＥＧＦＲ药物广泛用于结直肠癌的临床治疗,并取得了显著疗效。本文就晚期结直肠癌采用抗ＥＧＦＲ治疗的临床研究及疗效预测分子方面的新进展进行综述介绍。     

胰腺癌的分子靶向药物治疗

胰腺癌恶性程度高,进展快,死亡率高.手术切除是目前首选的治疗方法,但切除率低.化疗是临床常用手段,化疗药物种类繁多.随着现代免疫学和分子生物学的迅猛进展,分子靶向药物治疗已成为目前研究的热点.