针刺调控炎症反应治疗缺血性脑卒中机制研究进展

炎症反应是缺血性脑卒中（IS）发生发展的重要影响因素，也是治疗IS的靶点之一。研究表明，针刺可通过调控炎症反应发挥对IS的治疗作用。对针刺调控炎症反应治疗IS的相关机制，即抑制核因子-κB(NF-κB)信号通路、激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、抑制酪氨酸激酶/转录激活因子（JAK/STAT）信号通路、抑制Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达、调节小胶质细胞极化和纠正肠道菌群紊乱进行综述，并对现有研究存在的问题进行探讨，以期为后期相关临床和基础研究提供参考与思路。参考文献54篇。     

中药组分及有效成分干预动脉粥样硬化易损斑块相关信号通路的研究进展

易损斑块的稳定性是继发性血栓是否形成的主要原因,及时识别易损斑块并进行有效的治疗对预防急性冠状动脉综合症(ACS)具有重要意义。中药组分及有效成分对影响动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)易损斑块形成的相关信号通路的作用研究已经取得了一定的成果,对Toll-like receptor4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、酪氨酸蛋白激酶信号转导子和转录激活子(JAK-STAT)等信号通路具有一定的干预作用,并已从分子水平阐释了中药组分及有效成分稳定As易损斑块的作用机制。     

MAPK信号通路与乳腺癌的研究进展

MAPK位于胞浆,受到刺激后磷酸化进入核内,激活靶基因。主要有ERK1/2、JNK/SAPK和P38三条途径,MPKA信号转导通路与乳腺癌的关系密切,对MAPK信号转导途径的研究,有望找到治疗乳腺癌的新靶点。     

中药对慢性肾病肾组织炎性损伤的干预机制

慢性肾病与炎症密切相关。中药或其提取物可干预核因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及Toll样受体4(TLR4)等信号转导通路,并通过调节细胞因子、黏附分子、转录因子、受体分子及酶分子等多层次、多靶点拮抗慢性肾病肾组织炎性损伤。由于炎性损伤因素的交互性、网络性及放大性,使中药的干预作用有多点性、多效性和重叠性等特点。探索中药对慢性肾病肾组织炎性损伤的作用靶点及其分子机制对于慢性肾病的临床防治及新药研发具有重要意义。     

基于网络药理学探讨黄芪治疗糖尿病肾病作用机制

目的利用网络药理学方法研究黄芪治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法以化合物的口服生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准,依据中药药理学技术平台(TCMSP)数据库、小分子靶点预测平台(Swiss Target Prediction)、人类基因组注释数据库(Genecards)预测和筛选黄芪的活性成分及治疗DN的作用靶点。采用Metascape数据库对作用靶点的基因本体(GO)注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路进行富集分析和蛋白功能归属。结果从黄芪中筛选得到槲皮素、山柰酚、异鼠李素、芒柄花素、黄芪皂苷I～IV等24个活性成分,作用于172个DN靶点,筛选出表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等18个关键靶点。调节晚期糖基化终末产物及其受体(AGEs-RAGE)介导的信号通路、磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/叉头框转录因子O(PI3K/Akt/Fox O)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、Janus激酶/信号转导子和转录激活因子信号通路等关键代谢通路。参与物质代谢、氧化还原、信号转导、炎症反应等多种生物过程。结论黄芪及其活性成分通过多个靶点、多条通路发挥治疗DN的作用。     

表皮生长因子受体及其信号转导通路与胃粘膜损伤修复研究

表皮生长因子受体(EGFR)属于细胞表面酪氨酸蛋白激酶受体家族,EGFR的上调性表达可见于胃粘膜损伤的修复过程中,并与胃粘膜细胞的分裂增殖和腺体的重建以及溃疡的愈合密切相关。其效应是在特异配体的刺激下,EGFR通过激活IP3/Ca2 和DG/PKC双信号系统以及Ras途径实现的,对EGFR信号转导通路的深入研究将更加充分阐明胃粘膜损伤修复的分子机理,从而为胃粘膜损伤疾病的防治提供新的途径。     

基于网络药理学的党参-当归药对治疗间质性肺疾病的作用机制探讨

目的运用网络药理学方法预测党参-当归药对治疗间质性肺疾病(ILD)的潜在靶点和信号通路,进而探讨其治疗ILD的分子基础和作用机制。方法从中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得党参-当归药对所含活性成分相关靶点,并基于uniprot数据库对靶点信息进行基因名的标准化;通过OMIM和Drugbank数据库收集ILD相关靶点,采用Cytoscape软件建立"党参-当归药对-化合物-靶点-ILD"网络模型;借助STRING平台分析药物-疾病靶点蛋白相互作用并进行网络构建;对靶点进行基因功能(GO)分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 "党参-当归药对-化合物-靶点-ILD"网络包含16个化合物和81个靶点,关键靶点涉及蛋白激酶B1(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)等;靶点基因功能倾向于调控细胞因子受体、增强核受体活性、激活细胞转录因子、调节细胞生物信号转导等;关键的KEGG通路包括白细胞介素-17(IL-17)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等。结论党参-当归药对可通过抗炎、调控细胞凋亡、调节氧化应激与免疫等过程发挥多靶点、多通路的治疗ILD作用。     

中医药干预PPARs及其通路治疗冠心病的研究进展

过氧化物酶增殖物激活受体(PPARs)作为一类由配体激活的核转录因子超家族成员,属于Ⅱ型核受体超家族,控制细胞内多种代谢过程,具有广泛的生理和病理学功能。PPARs具有调节与脂代谢和葡萄糖代谢相关基因的功能,可直接下调促炎基因转录或间接影响脂代谢的转录效应来调控炎症反应。PPARs具有多效性,参与多种疾病的病理形成过程,例如肥胖、糖尿病、冠心病以及某些肿瘤疾病,因此是多种疾病的重要治疗靶点。文章就PPARs与冠心病的发生发展关系以及中药的干预作用作一概述。     

针刺调控铁死亡治疗脑卒中的信号通路研究进展

脑卒中的发病机制是一个动态演变过程,表现为一系列神经毒性和神经保护相互作用的反应,参与反应的蛋白质作为信号通路通常在外界刺激下激活。目前已明确针刺能通过抑制脑卒中后脑组织神经细胞铁死亡从而促进神经功能修复,近年来针刺通过调控铁死亡治疗脑卒中的相关信号通路研究取得了显著进展,主要包括以下几方面：miR-23a-3p和核转录因子红系2样2(NFE2L2)信号通路;p62/Kelch样ECH关联蛋白1/核因子E2相关因子2(p62/Keap1/Nrf2)信号通路;α7nAChR介导的Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路;环磷酸腺苷/cAMP依赖性蛋白激酶/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路;磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路;p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路;过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α/线粒体转录因子A(PGC-1α/TFAM)信号通路;Notch信号通路和脑源性神经营养因子(BDNF)介导的Nrf2信号通路。其中有已被证实的信号通路,亦有待研究的信号通路。     

脂筏募集蛋白分析针刺对阿尔茨海默病小鼠跨膜细胞信号途径的影响

目的揭示针刺治疗阿尔茨海默病（AIzheimers disease,AD）中参与神经元功能调控的跨膜细胞信号途径。方法以SAMP8小鼠为AD动物模型,用液质联用蛋白质组学方法检测益气调血扶本培元针法对早老化痴呆小鼠SAMP8海马脂筏募集的跨膜细胞信号蛋白数量和种类的影响。结果与对照组比较,针刺组小鼠SAMP8海马脂筏募集的细胞信号类蛋白质数量增多39种,其中,离子通道蛋白14种,G蛋白8种,跨膜信号受体8种,激酶9种,共涉及包括G蛋白偶联受体信号、酶耦联受体信号和离子通道介导3类主要的细胞信号途径;与非穴组比较,针刺组海马脂筏募集的激酶类信号蛋白数量显著增加,增加的激酶从功能上看,以调节神经元细胞骨架相关的突触功能和神经递质分泌为主。结论针刺治疗AD的细胞生物学机制,可能是通过多种跨膜细胞信号改善神经元突触的功能和促进神经递质分泌,达到改善AD患者大脑认知功能的效果。     

针灸与MAPK信号转导通路研究进展

分析从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导角度探讨针灸作用机制的文献,结果表明多种针灸效应的产生都与MAPK细胞信号转导通路的调控密切相关。但当前的研究横向范畴不广,实验设计存在一些问题:治疗组采用电针、针刺的方法较多,灸法较少;电针所选择的波型、频率、刺激持续时间不统一;研究深度多停留在简单的印证与合理的推测等。进一步拓展横向研究的范畴,完善实验设计,从更深层次的角度研究由MAPK信号转导通路介导的针灸信号的传递途径和针灸效应的产生机制,对临床针灸疗效的提高将大有裨益。     

针刺与G蛋白调控相关性研究进展

G蛋白是一类重要的信号跨膜转导蛋白分子,处于信号转导网络的枢纽地位。通过对G蛋白生物活性及其与疾病关联的研究,以及在某些疾病中针刺对G蛋白的影响,探讨针刺调节作用与G蛋白信号跨膜转导调控的相关性,并为临床针刺治疗疾病及机制研究提供新的思路。     

针刺对结肠吻合术后大鼠干细胞因子-酪氨酸激酶受体系统的调整作用

目的:观察针刺对结肠组织干细胞因子(stem cell factor,SCF)-酪氨酸激酶受体(Kit)系统的影响,探讨针刺调整结肠吻合术后肠动力的机制。方法:SD大鼠30只,随机分为空白组、模型组、针刺组,每组10只。于盲肠下2 cm处行结肠切断术,而后原位缝合,造成结肠吻合模型。选取双侧"足三针"("足三里"三阴交"太冲"),针刺治疗结肠吻合模型大鼠,每天1次,连续治疗3 d。观察各组大鼠术后排便情况,测量小肠推进率,采用免疫组化法测定结肠组织酪氨酸激酶(c-kit)的表达,用RT-PCR法检测结肠组织SCFmRNA的表达。结果:与模型组比较,针刺能缩短结肠吻合术后首次排便时间,小肠推进率明显延长(均P<0.05)。模型组结肠组织c-kit和SCF mRNA的表达较空白组明显下降(P<0.05,P<0.01);针刺组c-kit和SCF mRNA的表达与模型组比较明显增多(均P<0.05),接近正常水平。结论:针刺能上调c-kit和SCF mRNA表达,对SCF-Kit系统有积极影响,这可能是针刺促进术后肠动力恢复的机制之一。     

苦参碱诱导K562细胞酪氨酸激酶与磷酸酶的活性改变

目的 研究苦参碱诱导K562细胞分化的信号转导机制。方法 运用链亲和素-生物素放大系统结合的酶联免疫法，动态检测苦参碱作用于K562细胞后，K562细胞膜相与胞浆内的酪氨酸激酶与磷酸酶的变化。结果 结合特异性激酶抑制剂的使用，首次证实了在苦参碱对K562细胞的诱导分化过程中，有广泛性的蛋白酪氨酸激酶活性的短暂下降，同时伴有蛋白酪氨酸磷酸酶的活性变化。结论 在苦参碱诱导K562细胞分化的信号转导过程中，涉及到蛋白酪氨酸激酶的活性改变，膜相中蛋白酪氨酸激酶的活性改变先于胞浆中的改变，提示有一个信号的跨膜转运过程，同时伴有蛋白酪氨酸磷酸酶的活性变化。反映了胞内的蛋白酪氨酸残基磷酸化与去磷酸化的即时调节机制。     

姜黄素抗脑缺血再灌注损伤作用与MAPK信号通路的相关性分析

目的探讨姜黄素对大鼠脑缺血再灌注损伤中细胞外信号调节蛋白激酶（ERK1/2）、C-Jun氨基末端（JNK）/应激化蛋白激酶（SAPK）及p38MAPK信号转导通路的影响。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉（MCAO）建立局灶性脑缺血模型,观察不同浓度姜黄素（20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg）对脑缺血再灌注损伤后大鼠神经行为学评分的影响,并用Western blot法检测p38MAPK、p-p38MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2及JNK的表达。结果假手术组无神经行为学改变;各用药组神经行为学评分明显低于缺血再灌注组（P〈0.05）。与缺血再灌注组相比各用药组p-p38MAPK及JNK表达明显降低（P〈0.05）,而p-ERK1/2表达显著增加（P〈0.05）,p38MAPK及ERK1/2表达各组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论姜黄素对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护作用机制可能与抑制p38MAPK和JNK/SAPK信号转导通路以及增强ERK1/2信号转导通路有关。     

针灸对心肌细胞钙超载保护机制的研究进展

钙离子(Ca~(2+))作为细胞内普遍存在的第二信使,其相关的信号转导通路参与了机体内多种生理活动和病理变化的信号转导,具有广泛和重要的生理学作用,但其具体机制尚未被完全阐明。目前在心肌损伤的机制研究中,钙超载学说已得到医学学术界的公认,越来越多的研究证明钙超载是引发心肌细胞损伤的重要原因之一。笔者查阅了近10年国内外相关的文献资料发现,针灸对心肌细胞钙超载的保护机制主要有细胞膜Ca~(2+)转运途径、肌浆网膜Ca~(2+)转运途径及线粒体途径(即能量代谢途径)等。     

Study on Effects of Acupuncture at the Heart Meridian on Gene Expression Pattern of Hypothalamus in Rats with Acute Myocardial Ischemia

目的：从基因水平揭示下丘脑中与针刺心经干预心肌缺血相关的基因表达谱，探索针刺心经抗干预心肌缺血的中枢作用机制。方法：采用结扎冠状动脉前降支法复制大鼠急性心肌梗死模型。比较心经组与模型组、模型组与正常组的心脏基因表达谱变化。结果：与正常组比较，模型组大鼠下丘脑差异表达2倍以上基因（包括EST）中，上调表达73个，下调表达92个；与模型组比较，电针心经组下丘脑中2倍以上差异表达基因有190个上调，34个下调，涉及细胞代谢、脂质代谢、免疫反应、G蛋白偶联受体、离子转运、信号转导等多种因子；而电针模型肺经组仅有57个基因表达上调，26个基因表达下调。结论：心经组、肺经组中大于2倍的差异表达基因的数目和类型有较大差异，提示针刺心经干预心肌缺血作用有相对特异性。     

针刺调节细胞信号转导的研究及思考

为了进一步阐明针刺作用机制,对于细胞信号转导的研究日趋深入.本文从针刺的物理信号传入,起效的效应分子G蛋白,第二信使环磷酸腺苷、Ca2+、三磷酸肌醇、二酰基甘油,信号转导通路有丝分裂原激活的蛋白激酶、Janus激酶-信号转导转录激活因子、一氧化氮-环磷酸鸟苷等及细胞信号转导网络方面出发,系统分析了针刺刺激引发的细胞信号...     

β受体和M受体信号转导通路介导的针刺抗心肌缺血效应机制研究进展

心肌缺血是最为常见的心血管病变,自主神经功能失衡可加重缺血性病理损伤。肾上腺素β受体(β-AR)是交感神经递质的受体,毒蕈碱乙酰胆碱受体(M-AChR)和烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是副交感神经递质的受体。目前针刺对心脏自主神经受体信号通路影响的研究主要集中在心肌β_1-AR和M_2-AChR这两个主要的亚型。结果表明,针刺能够使心肌细胞的β_1-AR表达下调,增加心肌细胞M_2-AChR的表达,逆转心肌缺血造成的刺激性G蛋白和抑制性G蛋白的异常表达,抑制腺苷酸环化酶的活性;同时,针刺还能够增加M_2-AChR的另一条信号转导途径的兴奋性,提高缺血心肌细胞中一氧化氮合酶和一氧化氮的活性,促进心肌细胞中环磷酸鸟苷的合成。最终,减少心肌细胞腺苷-3’,5’-环化一磷酸的合成,抑制蛋白激酶A的活性,减少钙离子内流,发挥对心肌细胞的保护作用。