白黎芦醇的研究现状

白黎芦醇是一种天然的抗氧化物和自由基廓清剂,笔者通过白黎芦醇的来源、一般特性及药理作用的总结分析,探讨分析了白黎芦醇的研究现状。     

抗肝纤维化药物研究现状

肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征 ,其防治是当今肝病治疗的难点之一。本文就肝纤维化的发生机制 ,抗肝纤维化研究靶标 ,天然肝纤维化调控因子和国内外抗肝纤维化药物研究现状等方面进行综述     

肝纤维化及其治疗

肝炎,即肝脏发生炎症,产生肝细胞坏死,伴随而来的就是肝纤维组织生成。肝纤维组织又是什么呢?所谓肝纤维化组织有如水一样,在肝内纵横交错,使肝变硬变小,同时,压迫肝内血管,进一步导致肝坏死,脉高压,使肝病变加剧。     

枳椇子抗肝纤维化作用网络药理学研究

目的 探讨枳椇子抗肝纤维化的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取枳椇子的活性成分,构建活性成分库。利用GeneCards和人类孟德尔遗传数据库（OMIM）获取肝纤维化的潜在靶点,利用Venny平台与枳椇子活性成分靶点取交集,通过Cytoscape软件构建成分-靶点网络,并根据节点度值筛选得到核心成分。将共有靶点导入String构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络,并根据节点度值筛选得核心靶点;采用R语言软件进行基因本体论（GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 共获得活性成分7个,对应靶点183个,与肝纤维化共同靶点166个;枳椇子中槲皮素、山柰酚、柚皮素等6个成分为抗肝纤维化的核心成分;PPI网络分析得到AKT1,JUN,MAPK3等10个核心靶点;GO功能富集分析主要涉及金属离子应答、药物应答及化学刺激细胞应答等生物学过程,KEGG通路富集分析主要涉及肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素17(IL-17)及晚期糖基化终末产物及其受体等信号通路。结论 枳椇子可能通过槲皮素、山柰酚及柚皮素等多种成分,作用于AKT1,JU...     

抗肝纤维化药物研究现状

抗肝纤维化药物的研究十分活跃 ,药物种类很多 ,分别作用于肝纤维化发生的各个环节。目前研究较多的抗肝纤维化药物有干扰素、影响胶原合成及代谢的药物、细胞因子拮抗剂、针对整合素的药物、抗氧化剂和中草药等。但至今为止 ,尚未找到一种十分有效的可供临床使用的抗肝纤维化药物 ,在寻找安全有效的抗肝纤维化药物方面仍有许多工作要做。     

抗肝纤维化药物研究进展

肝纤维化是一个可逆的动态过程,研发药物抑制、逆转肝纤维化成为治疗慢性肝病的热点问题。本文针对肝纤维化过程中的重要环节,从肝细胞、肝星状细胞和细胞外基质等不同药物作用靶点,对目前抗肝纤维化药物研究进展做一综述。     

天然产物(E)-白黎芦醇的全合成

从价廉易得的3，5－二羟基苯甲酸为原料，通过甲基化、肼化、氧化反应得到中间体3，5－二甲基苯甲醛，与对甲氧基苄磷酸酯经Witting-Horner缩合反应得到单一反应的3，4‘,5－三甲氧基芪，最后用BBr3/CH2Cl2脱去甲基保护基，合成目标产物（-)-白黎芦醇，总收率为35．7％。     

柔肝软坚冲剂抗肝纤维化的实验研究

目的:探讨中药复方柔肝软坚冲剂对四氯化碳中毒性肝纤维化的治疗作用.方法:复制大鼠四氯化碳肝纤维化模型,以鳖甲煎丸作阳性对照组,经柔肝软坚冲剂干预后分别用生化法检测大鼠血清丙氨酸转移(ALT)、血清白蛋白(ALB),放免法检测血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(C-Ⅳ).同时观察大鼠肝组织病理学变化.结果:柔肝软坚冲剂可显著降低大鼠血清ALT,HA,LN及C-Ⅳ水平,升高ALB活性.病理组织学检查表明,用药各组肝纤维病理变化明显减轻.结论:柔肝软坚冲剂对实验性肝纤化大鼠肝细胞有保护作用及抗肝纤维化作用.     

白藜芦醇联合厄贝沙坦对博莱霉素所致大鼠肺纤维化肺组织的保护作用及机制研究

目的 探讨白藜芦醇联合厄贝沙坦对博莱霉素所致大鼠肺纤维化肺组织的保护作用及作用机制.方法 108只雄性大鼠,按随机数字表法分为A、B和C组,每组36例.3组均予博莱霉素制备肺纤维化模型,模型建立成功后A组予生理盐水灌胃,B组予厄贝沙坦灌胃,C组在B组基础上给予白藜芦醇灌胃,治疗7d后比较3组血清转化生长因子(TGF-β1)、解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)及血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PI CP)和Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢNP)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-17的表达水平、肺组织羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及过氧化氢酶(CAT)含量.结果 B、C组ADAMTS-1、Col Ⅰ、ColⅢ、HYP、SOD、GSH-Px及CAT均较A组升高,TGF-β1、PⅠCP和PⅢNP、TNF-α、IL-6、IL-17、MDA较A组降低,C组ADAMTS-1、Col Ⅰ、ColⅢ、HYP、SOD、GSH-Px及CAT高于B组,TGF-β1、PⅠ CP和PⅢNP、TNF-α、IL-6、IL-17、MDA水平低于B组(P＜0.05).B、C组肺泡炎症及肺纤维化程度轻于A组,且C组轻于B组(P＜0.05).结论 白藜芦醇联合厄贝沙坦对肺纤维化大鼠的肺组织具有一定的保护作用,其可能通过降低TGF-β1水平使ADAMTS-1含量升高,降低Col Ⅰ和ColⅢ水平从而起到抗纤维化的作用.     

白藜芦醇的药理活性及作用机制

介绍二苯乙烯类化合物白藜芦醇的药理学活性及作用机制。该化合物因能抑制环氧化酶的活性，影响一氧化氮的合成，抑制细胞色素P450，诱导细胞凋亡以及具激素样活性，所以具有较高的临床使用价值。     

川芎嗪联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化疗效观察

目的:观察川芎嗪联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将169例伴血清肝纤维化指标异常的慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为治疗组与对照组,前者给予川芎嗪联合促肝细胞生长素治疗,后者给予复方丹参治疗,2组疗程均为3mo。结果:与治疗前比较,治疗组治疗后血清肝纤维化指标明显下降(P<0.01);与对照组治疗后比较,有非常显著性差异(P<0.01)。治疗组与对照组总有效率分别为87.64%、70.00%(P<0.05);半年随访,治疗组与对照组总有效率分别为81.54%、67.44%(P<0.05)。结论:川芎嗪联合促肝细胞生长素有较好的抗肝纤维化和改善肝功能作用。     

强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效及机制研究

目的:研究强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效及机制。方法:将104例非酒精性脂肪性肝纤维化患者随机分为2组,对照组40例进行基础护肝治疗,治疗组64例在对照组基础上加用强肝胶囊(1.2g,tid)治疗。2组疗程均为6个月。观察治疗前后2组患者的肝纤维化谱(HA、PcⅢ、CⅣ、LN)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及肝脏病理变化。采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测结缔组织生长因子(CTGF)及细胞外基质前胶原α2(collα2)mRNA水平。免疫组化法检测CTGF的蛋白表达。结果:治疗组治疗后,其肝纤维化谱及肝脏病理均明显减轻,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),2组治疗后肝纤维化程度均明显改善,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。TIMP-1水平及CTGF、collα2mRNA水平以及CTGF蛋白表达水平,治疗组治疗后较治疗前显著下降,与对照组治疗后比较差异也有统计学意义(均P<0.05),而上述指标对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论:强肝胶囊通过下调肝脏组织中CTGF的基因和蛋白水平,降低TIMP-1水平,下调collα2mRNA的表达等多条途径而实现抗肝纤维化的功能,显示其为治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的有效药物之一。     

红景天苷抗肝纤维化的实验研究

目的:研究红景天苷的抗肝纤维化作用。方法:建立大鼠CCl4肝纤维化模型(n=55)后分别给予红景天苷高、中、低剂量及阳性对照药马洛替酯,并设立正常组(n=10)对照;采用光镜观察病理组织学改变,测定血清谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)、一氧化氮(NO)、玻璃酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)水平,以观察各组用药前、后肝纤维化的程度。结果:红景天苷能降低实验性肝纤维化模型大鼠血清中升高的ALT、AST、NO、HA、LN水平和肝组织中过高的Hyp、MDA的含量。病理组织学检查亦表明其能明显改善实验性肝纤维化。结论:红景天苷对实验性肝纤维化具有一定的抑制作用。     

小剂量甲状腺素对低T3代偿期肝硬化的影响

目的探讨代偿期肝硬化甲状腺激素水平的变化及小剂量甲状腺素对低T1代偿期肝硬化患者肝纤维化的影响。方法60名伴有T3降低的代偿期肝硬化患者,随机分为两组,给予相同的保肝、营养支持治疗,治疗组另加左旋甲状腺素片25m#d,连续1个月,观察两组临床疗效、肝功能及肝纤维化指标的变化。结果治疗组同对照组临床疗效无差异,治疗组血清AST、ALT、血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）水平低于对照组,ALB无变化,A／G比值高于对照组。结论外源性甲状腺素对T3代偿期肝硬化患者能减轻肝纤维化的发展。     

Targeted delivery of hyaluronic acid nanomicelles to hepatic stellate cells in hepatic fibrosis rats

Hepatic fibrosis is one kind of liver diseases with a high mortality rate and incidence. The activation and proliferation of hepatic stellate cells (HSCs) is the most fundamental reason of hepatic fibrosis. There are no specific and effective drug delivery carriers for the treatment of hepatic fibrosis at present. We found that when hepatic fibrosis occurs, the expression of CD44 receptors on the surface of HSCs is significantly increased. Based on this finding, we designed silibinin-loaded hyaluronic acid (SLB-HA) micelles to achieve the treatment of hepatic fibrosis. Meanwhile, we constructed liver fibrosis rat model using Sprague–Dawley rats. We demonstrated that HA micelles had specific uptake to HSCs in vitro while avoiding the distribution in normal liver cells and the phagocytosis of macrophages. Importantly, HA micelles showed a significant liver targeting effect in vivo, especially in fibrotic liver which highly expressed CD44 receptors. In addition, SLB-HA micelles could selectively kill activated HSCs, having an excellent anti-hepatic fibrosis effect in vivo and a significant sustained release effect, and also had a good biological safety and biocompatibility. Overall, HA micelles represented a novel nanomicelle system which showed great potentiality in anti-hepatic fibrosis drugs delivery.     

秋水仙碱对免疫性肝纤维化的防治作用

目的：观察秋水仙碱对猪血清免疫性肝纤维化大鼠的影响。方法：腹腔注射猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型，ig秋水仙碱12周，监测尿羟脯氨酸，实验结束后测血清生化指标、肝经脯氨酸和丙二醛，做肝病理组织学检查。结果：秋水仙碱能改善肝细胞病变，减少肝细胞坏死，汇管区胆管周围纤维结缔组织增生减少，肝纤维化程度减轻；肝胶原蛋白和丙二醛含量显著降低（P＜0．01），尿羟脯氨酸排出量显著增加（P＜0．01）；谷丙转氨酶和碱性磷酸酶的活力显著降低（P＜0．05，0．01），肝脏指数显著减小（P＜0．05）；总蛋白、白蛋白和白球比值明显升高（P＜0．05，0．01）。结论：秋水仙碱具有抑制脂质过氧化，促进胶原降解，抗免疫性肝纤维化的作用。     

汉丹肝乐对肝纤维化的免疫调节作用

目的 从免疫学方法探讨汉丹肝乐抗肝纤维化的作用。方法 慢性肝炎、早期肝硬化病人４１例服且汉丹肝乐１．６ｇ,每日３次,三个月为一个疗程,收集治疗前后静脉血分离血清检测ＴＮＦ－α（肿瘤坏死因子）、ｓＩＬ－２Ｒ（可溶性白细胞介素－２受体）、ＳＯＤ（超氧化物歧化酶）、ＳＦ（血清铁蛋白）、Ｉｇ（免疫球蛋白）、Ｇ３水平。结果 慢性肝炎、早期肝硬化患者血清ＴＮＦ－ａ、ＳＩＬ－２Ｒ、ＩｇＭ、ＩｇＧ、ＩｇＡ均升高,     

棓丙酯对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究

目的观察棓丙酯对四氯化碳导致的肝纤维化大鼠的保护作用,为临床治疗肝纤维化提供实验依据。方法以四氯化碳皮下注射复制大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组、肝纤维化模型组和棓丙酯组,棓丙酯组在造模的同时给予棓丙酯注射液皮下注射。6周后取肝组织常规HE染色观察肝脏病变,天狼猩红胶原染色、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量测定观察肝纤维化程度;赖氏法测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT);TBA法检测肝组织丙二醛(MDA)水平,产色基质偶氮法鲎试剂定量测定血浆内毒素。结果棓丙酯与肝纤维化模型组比较,①肝脏的损伤性改变较轻,肝组织HYP及肝纤维化指数(FI)明显降低。②血浆内毒素含量、ALT及肝组织MDA均有不同程度的降低。结论棓丙酯具有一定的抗肝纤维化的作用。