5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇的合成工艺改进

目的合成5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇。方法以D-核糖为原料,经甲苷化、苄基化、水解、肟保护、烯丙基化、脱肟、还原7步反应得到5-氧-烯丙基-2,3,4-三-氧-苄基-D-核糖醇。结果与讨论总收率55%,目标产物结构经核磁共振氢谱确认。该合成路线步骤少,绿色环保,适合工业化生产。     

1,3,5-三-苯甲酰基-2-去氧-2-氟-β-D-核糖的合成

目的合成1,3,5-三-苯甲酰基-2-去氧-2-氟-β-D-核糖。方法以D-核糖为起始原料,经甲基化、苯甲酰化、溴代脱溴、乙酰化、重排、活化、氟代7步反应,合成目标化合物。结果产物的总收率14.1%,结构经熔点和核磁共振确认。结论所选合成路线减少了反应步骤,改善了反应条件,提高了反应收率。     

4-甲基-2-正丙基-6-甲氧羰基苯并咪唑的合成

目的：合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体4-甲基-2-正丙基-6-甲氧羰基苯并咪唑.方法：以3-甲基-4-氨基苯甲酸甲酯为原料,经酰化、硝化、还原、环合4步反应制得目标化合物.结果：文献报道的相应各步反应条件得以优化,产率由39.6%提高到62.54%.结论：本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.     

7-氧-苄基-1,2∶3,4-二-氧-异亚丙基-α-D-型半乳庚糖的合成

目的 研究7-氧-苄基-1,2∶3,4-二-氧-异亚丙基-α-D-半乳庚糖的实用合成路线.方法 以D-半乳糖为原料,通过异丙叉化、Swern氧化、Wittig反应、OsO4氧化、亲核取代等5步反应制备目标物.结果与结论 将目标化合物的结构与已知物的1HNMR数据对比得到确证,5步总收率为42.4％,操作简便,易于实施,可为后续砂优杆菌抗原活性多糖片段Strain T19的合成奠定基础.     

(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸的合成

目的 合成头孢唑兰中间体(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸。方法 以氰乙酰胺为起始原料,依次经甲氧亚氨化、加成、酯化、与硫氰化钾反应、构型转换和水解共6步反应制得目标化合物。结果和结论 目标化合物的结构经¹H-NMR和MS谱确证。该工艺路线原料易得,操作简便,总收率为29.8%,具有一定的工业化价值。     

4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

目的制备用于全合成卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4-[1-烷基5-氧代-1H-1,2,4-三唑4（5H）-基]-苯甲酸（5）。方法以对氨基苯甲酸（1）为起始原料,经氨基苯氧羰酰化、肼解、甲脒环合及N-烃化4步反应制备目标化合物。结果以42．9％～46．2％的总收率成功合成了目标化合物5a～5n,其结构经电喷雾质谱（ESI—MS）和氢谱（^1HNMR）确证;所有目标化合物均为首次报道。结论该合成路线具有操作简便及收率高等优点,适合工业化生产。     

2-(2-甲氧苯氧)乙胺的合成

2-(2-甲氧苯氧)乙胺是合成某些β-受体阻断剂的重要中间体。我们探讨了几种不同的制备途径,发现将愈创木酚与1,2-二氯乙烷(或1,2-二溴乙烷)反应的单取代卤代物转化为叠氮化物,通过催化氢化,可以获得产率高,纯度好的伯胺。目标物也可以通过Gabriel反应或通过相应睛的还原制得,但是叠氮化合物途径是一条经济而安全的路线。     

1，3，5-三-甲酰基-2-去氧-2-氟-β-D-核糖的合成

目的 合成1，3，5-三-苯甲酰基-2-去氧-2-氟-β-D-核糖。方法以D-核糖为起始原料，经甲基化、苯甲酰化、溴代脱溴、乙酰化、重排、活化、氟代7步反应，合成目标化合物。结果产物的总收率14．1％，结构经熔点和核磁共振确认。结论所选合成路线减少了反应步骤，改善了反应条件，提高了反应收率。     

N-叔丁氧羰基-DL-(±)-高酪氨酸的合成

目的 制备用于新型多肽类药物全合成研究的非必需氨基酸N-叔丁氧羰基-DL-（±）-高酪氨酸（1）.方法 以L-天冬氨酸（2）为原料,经N-甲氧羰基保护、分子内脱水酸酐化、与邻氯苯甲醚的Friedel-Crafts反应、10%钯碳催化氢化、48%氢溴酸脱N-甲氧羰基和酚甲醚保护、N-叔丁氧羰基保护6步反应合成了目标化合物.结果 以总收率49.7%成功地合成了目标化合物1,其结构经电喷雾质谱（ESI-MS）、氢谱（1H NMR）和碳谱（13C NMR）确认.结论 该合成路线具有原料价廉易得、操作简便、总收率高等优点.     

药物中间体3-硝基-2-叔丁氧甲酰氨基苯甲酸乙酯的合成

目的：合成抗剂坎地沙坦西来普替酯中间体3-硝基-2-叔丁氧甲酰氨基苯甲酸乙酯(A)。方法：以3-硝基-2-苯二甲酸为起始原料,经酯化、氯化及Curtius重排三步反应制备得到(A)。运用IR、^1H-NMR进行结构鉴定。结果 合成化合物A的总收率为76．8％(以3-硝基-2-苯二甲酸计)。结论 本合成工艺条件温和,反应总收率较高,适合工业化生产。     

α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸衍生物的合成及其醛糖还原酶抑制活性

目的设计合成新的α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物,并评价其对醛糖还原酶的抑制活性。方法根据具有醛糖还原酶抑制活性的查尔酮类天然产物的基本结构及醛糖还原酶抑制剂的作用机制,设计了一系列α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物,并以取代苯乙酮为起始原料,经3步反应得到目标产物。以依帕司他为阳性对照药,采用大鼠晶状体醛糖还原酶对目标化合物的醛糖还原酶抑制活性进行初步评价。结果合成了14个目标化合物,其中12个未见文献报道,结构经核磁共振氢谱和红外光谱确证。在浓度为1×10-4mol.L-1时,化合物9显示出较好活性,抑制率为80.48%。结论α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物作为新型醛糖还原酶抑制剂,其构效关系值得进一步研究。     

2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸的合成

对头孢布烯的关键中间体2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸(1)的合成工艺进行了研究。选用国内易得的(2-氨基噻唑-4-基)乙酸甲酯(2)作为起始原料,经过氨基保护、M ichae l加成-消除和选择性酯化三步反应制得目标化合物1,反应总收率63.0%。该工艺操作简单,生产成本低,适合工业化生产。     

（3S-反式）-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸的合成

目的:以L-苏氨酸为起始原料,合成(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸。方法:以L-苏氨酸为原料,经氨基保护,N-酰化,羟基保护,磺化,环合,脱保护6步反应,制得(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁基磺酸。结果:目标化合物经熔点测定,收率12.92%.结论:该法操作简洁,设备条件不苛刻,收率较佳。     

2-（二乙胺基）-N-（2，4,6-三甲氧苯基）乙酰胺的合成

目的：研究2-（二乙胺基）-N-（2,4,6-三甲氧苯基）乙酰胺的简便合成方法。方法：以苯胺为起始原料合成1,3,5-三甲氧基苯,经硝化、还原、酰化、烷基化反应得到目标化合物。结果：目标化合物经。HNMR确认结构。结论：本合成方法具有原料易得、条件温和、操作简便等优点。     

3-氨基-6-甲氧基噻吩并[2,3-b]喹啉-2-羧酸甲酯的合成工艺研究

目的优化3-氨基-6-甲氧基噻吩并[2,3-b]喹啉-2-羧酸甲酯的合成工艺。方法以对甲氧基乙酰苯胺为原料,经过构建喹啉环、氰基化、硫化、构建噻吩环4步反应制备目标化合物,并优化各步反应条件。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为67.3%(以对甲氧基乙酰苯胺计),优化后的工艺路线具有收率高、操作简单、污染低、适合大量制备等优点。     

N-芳基-α-氧代苯乙酰胺类化合物的设计、合成及抗增殖活性

目的合成系列新型N-芳基-α-氧代苯乙酰胺类化合物,测定体外抗增殖活性。方法引入分子对接研究讨论该类化合物在微管蛋白秋水仙碱位点的结合方式;以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经二氯卡宾插入反应完成中间体3,4,5-三甲氧基α-羟基苯乙酸的制备,再经酰胺化、脱苄基、PCC氧化等步骤制得目标化合物;以阿霉素为阳性对照药,采用MTT法测定目标化合物对肿瘤细胞株HT-1080和KB的抗增殖活性。结果与结论合成了20个未见文献报道的化合物,其结构经MS、1H-NMR确证;活性测试结果表明,6个化合物表现出较好的抗增殖活性。     

2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇的合成

目的研究2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇(1)的合成方法.方法以肉桂酸、氯化亚砜、甲胺等为原料,经烃化、氯化、酰化和还原反应得到N-甲基-3,3-二苯基丙胺(5);以3-氯异丁烯为原料,经加成、水解、环合反应得到环氧异丁烷(7),化合物5与7经烃化反应得到目标产物.结果与结论设计的合成路线以肉桂酸计,5步反应总收率为62.7%,合成路线简便易行,适于大规模制备.所合成的目标产物经ESI-MS和1H-NMR确证.     

2-〔4(s)-4-酚胺基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸钠类化合物的合成

以L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料,采用三条合成路线,经6～8步反应,合成8个目标化合物。其部份中间体的结构经IR,PMR,MS及元素分析证实。产物的结构也经IR及PMR证实。体外抑菌试验表明,TM7和TM8显示较强的广谱抑菌活性,TM6则具有中等强度。TM2和TM3对金葡菌也有一定活性。     

(2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酰胺的合成

目的 合成α-酮基酰胺肽类钙蛋白酶抑制剂的必需结构片段 (2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酰胺（1）。 方法 以(S)-2-氨基-3-苯丙醇为起始原料,经过苄基保护、Parikh-Doering 氧化、氰化水解、酰胺化和脱保护共5步反应合成目标化合物。结果与讨论 目标化合物和中间体的结构均经1H-NMR和13C-NMR谱确证,该合成路线方法简捷,适于大量制备。     

N-(4-甲基-香豆素-7-基)-Nα-叔丁氧羰基-Nω-乙酰基赖氨酰胺(MAL)的合成

目的:改进N-(4-甲基-7-香豆素-7-基)-Nα-(叔丁氧羰基)-Nω-乙酰基赖氨酰胺(MAL)的合成方法.方法:以间氨基酚为原料,经氨基保护、环合、脱保护、活化缩合等5步反应得目标化合物MAL.结果:改进后的合成方法简便、反应条件温和,且提高了产率.目标化合物结构经UV,IR,1H-NMR,MS-ESI分析确证.结论:该方法原料易得、操作简便,总收率31.8%.