Box-Behnken效应面法优化石杉碱甲纳米结构脂质载体处方

目的采用Box-Behnken效应面法筛选石杉碱甲纳米结构脂质载体最佳处方。方法采用熔融超声-高压匀质法制备石杉碱甲纳米结构脂质载体,分别以混合脂质(X1)、混合乳化剂(X2)和脂药比(X3)为考察对象,以粒径(Y1)、包封率(Y2)和载药量(Y3)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选石杉碱甲纳米结构脂质载体的最佳处方。结果按最优处方制备的纳米粒粒径为(121.67±3.21)nm、包封率为(89.18±0.28)%、载药量为(1.46±0.05)%,与预测值偏差均小于5%。结论采用Box-Behnken效应面法优化石杉碱甲纳米结构脂质载体处方是有效、可行的。     

莪术油固体脂质纳米粒的制备

目的研究影响莪术油固体脂质纳米粒制备的主要因素。方法采用高压均质法制备莪术油固体脂质纳米粒混悬液,以单因素考察和正交设计法筛选出比较理想的处方和工艺,并考察其形态、粒径、载药量及包封率。结果所制得的固体脂质纳米粒为圆整的类球形实体粒子,表面光滑,平均粒径为80.3nm,载药量为11.82%,包封率为81.75%。结论高压均质法可用于莪术油类液体药物固体脂质纳米粒的制备。     

汉黄芩素固体脂质纳米粒的制备及体外释放度考察

目的:制备汉黄芩素固体脂质纳米粒并对其体外释放度进行考察.方法:采用乳化分散-超声法制备汉黄芩素固体脂质纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,进行正交试验筛选最优处方,并对最优处方的外观、粒径和体外释放度进行考察.结果:制得的纳米粒为均一球形,平均粒径为(153 ±34)nm,其平均载药量为(60.53±2.17)％,平均包封率为(85.54±4.16)％,48 h累积释放达80％.结论:本试验获得了较理想的汉黄芩素固体脂质纳米粒,其体外释放具有缓释作用.     

卡莫氟固体脂质纳米粒的制备及工艺研究

目的:制备卡莫氟固体脂质纳米粒并考察其药剂性质。方法:采用高压均质法制备卡莫氟固体脂质纳米粒混悬液,以单因素考察和正交设计法筛选处方和工艺,并考察其形态、粒径、载药量及包封率。结果:优选出的较佳处方大豆卵磷脂、泊洛沙姆188、吐温-80和硬脂酸用量分别为8.0、12.0、1.0、7.5mg·mL-1;所制得的固体脂质纳米粒为圆整的实体粒子,表面光滑,平均粒径为78.7nm,载药量为23.47%,包封率为82.33%。结论:高压均质法可用于卡莫氟类脂溶性药物固体脂质纳米粒的制备。     

超临界辅助喷雾法用于固体脂质纳米粒的制备

目的采用超临界辅助喷雾制粒法制备固体脂质纳米粒,并考察工艺与处方因素对纳米粒理化性质的影响。方法采用自制超临界喷雾制粒设备,制备硬脂酸脂质纳米粒,考察硬脂酸浓度、超临界流体CO2与载体溶液流量比、喷嘴孔径等对固体脂质纳米粒粒径的影响,筛选合适的处方工艺参数;以亲水性大分子药物胰岛素为模型药物,制备载药固体脂质纳米粒,评价纳米粒的粒径、电位、包封率、释放度等理化性质。结果制备得到的纳米粒粒径与载体浓度、超临界流体CO2与载体溶液流量比、喷嘴孔径有关,通过处方工艺的调节,可制得平均粒径〈300nm的固体脂质纳米粒;制得的胰岛素固体脂质纳米粒的平均粒径约300nm,包封率72．2％,载药量为3．44％,载药纳米粒在体外可实现12h缓慢释放;处方中加入泊洛沙姆可减小纳米粒粒径和粒度分布,但药物的包封率降低,并且突释现象更明显。结论超临界辅助喷雾制粒法可用于固体脂质纳米粒的制备,并能够对亲水性药物实现有效的包封和释放的调节。     

乳化蒸发法制备固体脂质纳米粒

目的：采用乳化蒸发法制备固体脂质纳米粒,并考察其载药性能。方法：对影响固体脂质纳米粒质量的工艺因素和处方因素进行考察和优化设计,得到最优处方。选用模型药物酮洛芬制备载药固体脂质纳米粒,考察其包封率和体外释放行为。结果：所得固体脂质纳米粒平均粒径为（228.2±18.1）nm,多分散系数为（0.217±0.022）,ξ电位为-（21.4±0.6）mV。载药固体脂质纳米粒最佳包封率为（64.1±3.3）%,体外释放行为符合Weibull模型。结论：采用乳化蒸发法制备固体脂质纳米粒是可行的。     

姜黄素长循环纳米结构脂质载体的处方优化及理化性质研究

目的采用Box-Behnken效应面优化姜黄素长循环纳米结构脂质载体(mPEG2000-Cur-NLC)处方,并考察其理化性质。方法采用薄膜-超声法制备mPEG2000-Cur-NLC,以粒径、包封率和载药量为评价指标,以混合脂质的用量、乳化剂的用量和脂药质量比为考察对象,采用Box-Behnken效应面法筛选其最佳处方,并考察其粒径、包封率、zeta电位及体外释放。结果最优处方为混合脂质用量为质量分数2.5%、乳化剂的用量质量分数3.5%和脂药质量比40∶1,按最优处方制备的m PEG2000-Cur-NLC粒径为(135.33±2.52)nm、包封率为(96.70±0.146)%、载药量为(2.41±0.587)%,体外释放72h药物累积释放量为58.37%,呈缓释释放,Weibull方程拟合结果最好。结论 m PEG2000-Cur-NLC采用Box-Behnken效应面法优化是可行的,体外缓释效果良好。     

三氧化二砷纳米粒的制备及对4种肿瘤细胞的抑制作用

目的采用星点设计优化处方,制备三氧化二砷固体脂质纳米粒并探讨其对4种肿瘤细胞的抑制作用。方法采用乳化超声法制备三氧化二砷固体脂质纳米粒。采用MTT法考察三氧化二砷固体脂质纳米粒对4种肿瘤细胞的体外抑制作用。结果筛选的最优处方为PEG-单硬脂酸甘油酯用量0.11 g,大豆卵磷脂的用量0.18 g。平均粒径为131.54 nm,包封率73.46%,载药量为1.07%。不同浓度三氧化二砷固体脂质纳米粒对4种细胞均有抑制增殖作用。结论采用乳化超声法制得的三氧化二砷固体脂质纳米粒具有较好的稳定性,粒子分布均匀,符合制剂学要求。携带阳离子三氧化二砷固体脂质纳米粒组抑制作用最强。     

香叶木素固体脂质纳米粒的制备及质量评价

目的 制备香叶木素固体脂质纳米粒并对其进行质量评价。方法 采用溶剂注入法制备香叶木素固体脂质纳米粒,用 Box-Benhnken效应面法优化处方,并通过包封率、微观形态、粒径分布和Zeta电位对香叶木素固体脂质纳米粒的质量进行评价。 结果 香叶木素固体脂质纳米粒最优处方组成：表面活性剂浓度3.39%,棕榈酸浓度0.116%,脂药质比为21:100,制备的香叶木素 固体脂质纳米粒外观澄清透明,带淡蓝色乳光;平均粒径为(91.73±3.18)nm(n=3),PDI为0.228,电位为(-11.46±0.74)mV(n=3);包 封率为95.13%,载药量为9.04%;透射电镜照片显示纳米粒大小均一,呈球形或类球形。 结论 该处方可用于香叶木素固体脂 质纳米粒的制备,工艺简单,稳定可行。     

醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的制备及表征

目的 研究醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的制备工艺及影响因素,并优化冻干粉针工艺.方法 采用乳化/溶剂蒸发法制备醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒,并考察其粒径分布、包封率、载药量等;采用单因素试验筛选出合适的冻干保护剂.结果 醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒的粒径为91.43±1.00 nm,Zeta电位为-22.73 ±0.57 mv,包封率为88.78％ ±2.10％,载药量为4.95％-±0.23％;10％蔗糖作为冻干保护剂的效果最好,冻于复溶后粒径约117.27 nm.结论 所用制备工艺简单易行,可用于制备醋酸地塞米松PEG-PLGA纳米粒.     

Box-Behnken效应面法优化姜黄素纳米结构脂质载体处方

目的采用Box-Behnken效应面法优化处方,制备姜黄素纳米结构脂质载体,并考察其理化性质。方法采用薄膜超声法制备载药纳米结构脂质载体,分别以药物质量浓度(X1)、总脂质质量浓度(X2)和混合乳化剂质量浓度(X3)为考察对象,以包封率(Y1)、粒径(Y2)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选载药纳米结构脂质载体的最佳处方。采用微柱离心法测定制剂的包封率,透射电镜观察其外观形态,动态光衍射法测定其粒径及Zeta,差示扫描量热法确证姜黄素在载体中的分散状态。结果最优处方制备的载药纳米结构脂质载体外形呈圆形或椭球形,粒径分布均匀,平均粒径为(58.37±2.60)nm,Zeta电位为-(22.6±0.88)mV,包封率为(93.48±0.86)%,DSC结果表明药物以非结晶状分散于纳米结构脂质载体中。结论采用Box-Behnken效应面法优化姜黄素纳米结构脂质载体处方是可行的。     

吡喹酮固体脂质纳米粒的研制

目的采用超声分散法制备吡喹酮固体脂质纳米粒,并考察制备过程中的主要影响因素。方法首先通过试验确定制备工艺参数,然后考察各处方因素对粒径大小和稳定性的影响,最后以包封率为评价指标,采用正交实验设计法确定最优处方。结果透射电镜测得纳米粒为类圆球状,粒径分布较均匀。动态光散射法测得样品的粒径为(100±21)nm,包封率为(79.3±0.69)%,平均zeta电位值为-66.3 mV。结论以山嵛酸甘油酯和乙酸丁酯为脂质材料,豆磷脂、泊洛沙姆188和硬脂酸钠为复配乳化剂,采用超声分散法可以简便、快速制得吡喹酮固体脂质纳米粒。     

Fabrication and Evaluation of Curcumin-loaded Nanoparticles Based on Solid Lipid as a New Type of Colloidal Drug Delivery System

Curcumin has very broad spectrum of biological activities; however, photodegradation, short half-life and low bioavailability have limited its clinical application. Curcumin-loaded solid lipid nanoparticles were studied to overcome these problems. The aim of this study was to optimize the best formulation on curcumin-loaded solid lipid nanoparticles. Emulsion-evaporation and low temperature-solidification technique was applied with monostearin as lipid carriers. The single factor analysis and orthogonal design were used to optimize formulation and various parameters were investigate. By the optimisation of a single factor analysis and orthogonal test, the particles size, polydispersity index, zeta potential, encapsulation efficiency and drug loading capacity of the optimised formulation were 99.99 nm, 0.158, −19.9 mV, 97.86%, and 4.35%, respectively. The differential scanning calorimetry and X-ray diffraction analysis results demonstrated new structure was formed in nanoparticles. The release kinetics in vitro demonstrated curcumin-loaded solid lipid nanoparticles can control drug release. These studies confirmed that curcumin-loaded solid lipid nanoparticles could be prepared successfully with high drug entrapment efficiency and loading capacity. Curcumin-loaded solid lipid nanoparticles may be a promising drug delivery system to control drug release and improve bioavailability.     

穿心莲内酯甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒处方优化及体外释药考察

目的：优化穿心莲内酯甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸[methoxy poly（ethylene glycol）-poly（lactic-co-glycolic acid）,mPEG-PLGA]纳米粒处方,并进行体外释药评价。方法：乳化法制备穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒,Box-Behnken设计-效应面法筛选穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒最优处方,测定包封率、载药量、粒径及Zeta电位。采用质量分数为5%的甘露醇和乳糖等量混合物作为冻干保护剂,进一步制备成冻干粉,考察体外释药行为。结果：穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒最佳处方为：mPEG-PLGA用量为589 mg、水相体积为70 mL、聚乙二醇硬脂酸酯15（Solutol HS 15）质量分数为1.2%,包封率为（82.07±1.62）%,载药量为（3.87±0.21）%,粒径为（179.56±9.19）nm,Zeta电位为（-10.91±1.84）mV。穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒体外释药具有缓释特征,释药过程符合Weibull模型：lnln[1/（1-M_t/M_∞）]=0.410 3lnt-1.434 1。结论：可用Box-Behnken设计-效应面法优化穿心莲内酯mPEG-PLGA纳米粒,为后续研究奠定基础。     

正交试验法优选氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒制备工艺

目的:优选氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒(FUDRA-SLN)的工艺条件。方法:以大豆磷脂为载体,采用薄膜超声分散法制备FUDRA-SLN,以包封率、形态为考察指标,设计正交试验优选工艺条件。结果:按最优工艺条件制得的FUDRA-SLN均匀圆整,粒径为(215±83)nm,包封率为98·27%,载药量为8·20%。结论:选择优化的薄膜超声分散工艺制备FUDRA-SLN,包封率及载药量高,适合于实验室制备。     

HPLC法测定马钱子碱固脂纳米粒冻干粉的包封率和载药量

目的：测定马钱子碱固脂纳米粒冻干粉的包封率和载药量。方法：采用SephadexG-50凝胶柱分离固脂纳米粒和游离马钱子碱,高效液相色谱法测定包封率和载药量,并进行方法学考察。结果：葡聚糖凝胶柱能有效分离固脂纳米粒与游离马钱子碱,平均柱回收率和平均柱加样回收率分别为97．2％和96．4％。马钱子碱固脂纳米粒冻干粉的平均包封率为50．18％,平均载药量为2．11％。结论：该方法简便易行,准确可靠,重复性好,可用于马钱子碱田脂纳米粒冻千粉的载药量和包封率的测定。     

星点设计-效应面法优化穿心莲内酯固体脂质纳米粒处方

以高压均质法制备穿心莲内酯固体脂质纳米粒。采用星点设计考察药物与脂质材料(即单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的1∶1混合物)比例、卵磷脂与脂质材料比值及表面活性剂(吐温-80)浓度对包封率和载药量的影响,并对结果进行多元线性和二项式方程拟合,用效应面法预测最佳处方。结果表明,载药量的多元线性回归拟合方程具有良好的相关性,而包封率的二项式拟合方程优于多元线性回归拟合方程。优化处方为药脂比9%、卵磷脂与脂质材料比值为1.6、吐温-80浓度为3%。优化后固体脂质纳米粒的包封率和载药量分别为(91.0±0.9)%和(3.49±0.03)%,粒径为(286.3±8.0)nm,电位为(-20.6±0.2)mV。