文拉法辛对慢性应激抑郁模型大鼠脑内ERK1、ERK2磷酸化水平及Egr-1表达的影响

目的:探讨文拉法辛对慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区细胞外信号调节激酶(ERK1/ERK2)含量和活性及即刻早期反应因子(Egr-1)的影响。方法:以旷场试验得分评价大鼠行为,将成年SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型+文拉法辛混悬液低、中、高剂量(15、30、60 mg.kg-1.d-1)灌胃组。用慢性轻度不可预见性应激加分养方法建立抑郁大鼠模型,采用蛋白印迹法检测大鼠前额叶、海马、下丘脑、纹状体磷酸化p-ERK1、p-ERK2和非磷酸化ERK1、ERK2蛋白及Egr-1的表达水平。结果:不同剂量文拉法辛组旷场行为得分较给药前有明显升高(P<0.01),而模型组给药前后无改善(P>0.05);除前额叶部位不同剂量文拉法辛组p-ERK1、p-ERK2表达水平较模型组高外,其余各部位各组p-ERK1、p-ERK2、ERK1、ERK2、Egr-1表达水平比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:文拉法辛可能通过上调前额叶部位ERK1、ERK2磷酸化水平,明显改善慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为。     

小补心汤总黄酮提取物对慢性应激模型大鼠的抗抑郁作用

目的古代文献记载小补心汤(XBXT,由代赭石、旋覆花、竹叶和淡豆豉4味中药组成)有缓解抑郁情绪的作用。应用大鼠慢性应激模型探讨XBXT总黄酮(XBXT-2)的抗抑郁作用及可能机制。方法连续28d给予大鼠一系列慢性不可预测性的刺激建立慢性应激模型,同时给予XBXT-2(25或50mg·kg-1·d-1,ig)或丙米嗪(10mg·kg-1·d-1,ig),采用蔗糖饮水实验、开场活动实验和新奇抑制摄食实验观察抗抑郁行为效应;采用酶联免疫吸附实验检测血清皮质酮含量,Western蛋白印迹法检测海马糖皮质激素受体(GR)α/β、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及其磷酸化形式(p-ERK1/2)蛋白表达水平。结果XBXT-2或丙米嗪可逆转慢性应激大鼠蔗糖饮水偏嗜度降低、自发活动减少及新奇抑制摄食潜伏期延长,显著降低应激大鼠血清皮质酮含量,上调海马GRα/β,BDNF,p-CREB和p-ERK1/2蛋白表达。结论XBXT-2对慢性应激大鼠具有抗抑郁作用,其机制可能与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度激活,上调海马BDNF相关的神经营养通路中蛋白表达有关。     

抗氧化剂硫辛酸对实验性偏头痛大鼠细胞外信号调节激酶1/2的作用

目的探讨α-硫辛酸(alpha-lipoid acid,α-LA)对硝酸甘油诱发的实验性偏头痛大鼠细胞外信号调节激酶1/2的作用。方法 48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、α-LA组、溶剂组,采用皮下注射硝酸甘油(glyceryl trinitrate,GTN)法制作偏头痛大鼠模型。α-LA组在造模后30 min腹腔给予α-LA(60 mg·kg-1),观察大鼠行为学变化。采用Western blot印迹法和免疫组化法测定三叉神经节及三叉神经颈复合体、硬脑膜细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达。结果模型组大鼠p-ERK1/2蛋白表达明显高于正常对照组;与模型组相比,α-LA组大鼠行为症状明显改善,p-ERK1/2蛋白表达下降,模型组与α-LA组组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论α-LA可减弱偏头痛大鼠模型中p-ERK1/2的表达,α-LA可能有防治偏头痛的作用。     

香虎清妇炎颗粒对大鼠子宫内膜异位症ER、PR、VEGF的影响

目的 研究香虎清妇炎颗粒对实验性子宫内膜异位症大鼠ER、PR、VEGF的影响.方法 用大鼠子宫组织块自体腹壁移植的方法复制EMT模型.模型复制成功后,随机分为香虎清妇炎颗粒高、中、低剂量组(分别给予香虎清妇炎颗粒1.125 g·kg-1、0.75 g·kg-1及0.375 g·kg-1),阳性对照组(给予达那唑0.2 g·kg-1)及模型组;另取大鼠,切除同侧子宫组织,作为假手术对照组.各组大鼠每天用药1次,连续4周.用免疫组化方法检测香虎清妇炎颗粒对异位子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.结果 与模型组大鼠比较,香虎清妇炎颗粒各个剂量组的异位子宫内膜ER、PR(P<0.05)和VEGF(P<0.01)的表达明显降低.结论 香虎清妇炎颗粒可通过降低异位内膜中ER、PR、VEGF的表达水平,使异位内膜对E2、P的反应性下降,抑制异位内膜血管形成,从而抑制异位内膜的生长.     

苯丙胺CPP重现实验中c-fos和p-CREB在大鼠纹状体表达的变化

目的:研究苯丙胺致大鼠条件性位置偏爱及偏爱重现实验中纹状体c-fos和p-CREB的表达。方法:采用行为学和免疫组化技术。结果:(1)苯丙胺2·0mg·kg-1可使大鼠产生条件性位置偏爱效应,氢化可的松10mg·kg-1可使已消失的条件性位置偏爱效应重现;(2)苯丙胺可引起条件性位置偏爱大鼠纹状体的c-fos和p-CREB的高水平表达;(3)在氢化可的松诱发的条件性位置偏爱效应重现实验中,氢化可的松组在纹状体有c-fos和p-CREB的高水平表达。结论:c-fos和p-CREB蛋白表达参与了苯丙胺的条件性位置偏爱及重现效应的分子机制。     

妇科再造丸对子宫肌瘤模型大鼠的保护作用研究

目的:研究妇科再造丸(FKW)对子宫肌瘤模型大鼠的保护作用。方法:实验分为6组,即正常对照、模型、桂枝茯苓胶囊(0.3g·kg-1)与FKW高、中、低剂量(1.12、0.56、0.28g·kg-1)组。雌二醇(E2)、孕激素(P)负荷法复制大鼠子宫平滑肌瘤样增生模型,观察子宫组织病理改变,检测子宫组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达与血清中E2、P水平。结果:与正常对照组比较,模型大鼠较正常大鼠子宫明显增大,血清中E2、P水平显著升高,子宫组织中ER、PR的表达显著增强(P<0.01);与模型组比较,FKW高、中、低剂量组血清中E2、P水平显著降低,FKW高剂量组平滑肌细胞ER、PR的表达显著减弱(P<0.05或P<0.01)。结论:FKW有抗大鼠子宫平滑肌瘤样增生的作用,其机制可能与调节血中E2、P水平,抑制子宫平滑肌细胞ER、PR的表达有关。     

盐酸纳美芬对七氟烷麻醉新生大鼠MAPK/ERK/CREB通路及海马神经元凋亡的影响

摘要：目的:观察盐酸纳美芬（Nal）对七氟烷（Sev）麻醉新生大鼠学习能力及神经元凋亡的影响,并探究其对海马中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）/cAMP反应元件结合蛋白（CREB）通路蛋白表达的影响。方法:将新生大鼠随机分组为对照组、Sev组、Sev+Nal低剂量组、Sev+Nal高剂量组,每组18只。出生后第6,7,8天,Sev组予每天吸入1次2%七氟烷+60%氧气2 h,每次麻醉前60 min腹腔注射2 ml·kg-1生理盐水;Sev+Nal低剂量组和Sev+Nal高剂量组每天吸入1次2%七氟烷+60%氧气2 h,每次麻醉前60 min腹腔注射25和100μg·kg-1纳美芬;对照组每天吸入1次60%氧气2 h,每次麻醉前60 min腹腔注射2 ml·kg-1生理盐水。出生第9天每组随机选12只取海马组织,行HE、TUNEL、免疫荧光染色分析及Western blot检测。余下大鼠于出生后第30天行莫里斯水迷宫实验检测学习记忆能力。结果:对照组海马神经元结构清晰;Sev组海马中出现较多萎缩和肿胀的神经元;Sev+Nal低剂量组和Sev+Nal高剂量组神经元形态较Sev组改善。与对照组相比,Sev组d31～d35潜伏期延长,d36穿平台次数减少,突触素（SYN）、突触后致密物95（PSD95）、p-ERK1/2/ERK1/2、p-CREB/CREB、脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白水平降低（P<0.05）,凋亡神经元比例增加（P<0.05）。与Sev组相比,Sev+Nal低剂量组和Sev+Nal高剂量组d31～d35潜伏期均缩短,d36穿平台次数增多,SYN、PSD95、p-ERK1/2/ERK1/2、p-CREB/CREB、BDNF蛋白水平增高（P<0.05）,凋亡神经元比例降低（P<0.05）。Nal两个剂量组间各项指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论:Nal可能通过激活MAPK/ERK/CREB通路,促进BDNF表达,改善Sev麻醉大鼠的神经元凋亡及突触可塑性,提高学习认知能力。     

芒果苷对脂多糖诱导慢性炎症中环氧合酶/脂氧合酶的双重抑制作用

目的:探讨芒果苷对脂多糖(LPS)诱导慢性炎症中环氧合酶1/2(COX-1/2)、5脂氧合酶(5-LOX)的抑制作用。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松(PNS,5 mg.kg-1.d-1)组与芒果苷高、中、低剂量(MGFH/M/L,200,100和50 mg.kg-1.d-1)组,每组10只。对照组以外的各组大鼠每周1次尾静脉注射LPS(200μg.kg-1)建立慢性炎症模型,灌胃给药,共4周。第4周末以酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞COX-1/2和5-LOX以及血清前列腺素E2/F2α(PGE2/F2α)、白三烯B4/C4/D4/E4(LT-B4/C4/D4/E4);RT-PCR检测白细胞COX-1/2和5-LOX基因表达。结果:与模型组比较,MGFH和MGFM组白细胞COX-2和5-LOX水平与基因表达以及血清PGE2/F2α和LT-B4/C4/D4/E4水平降低(P<0.01或0.05)。MGFH组白细胞COX-1水平与基因表达低于模型组(P<0.01)。结论:芒果苷对LPS诱导慢性炎症中COX-1/2与5-LOX均有抑制作用。     

维生素E对L-NAME致大鼠高血压的影响

目的:观察维生素E对L-NAME所致大鼠高血压模型的降压作用。方法:用L-NAME复制稳定SD大鼠高血压模型。建模成功后,将大鼠随机分为空白对照组、低剂量组(维生素E 400mg.kg-1.d-1)和高剂量组(维生素E 1 200mg.kg-1.d-1)。大鼠每日口服维生素E,每2周以尾动脉测压法测量血压,统计数据采用重复测量的方差分析。结果:L-NAME复制高血压模型稳定可行,服用维生素E后,三组大鼠血压都有下降。下降程度:对照组<低剂量组<高剂量组(P<0.001)。结论:维生素E可降低L-NAME致大鼠高血压模型的血压。     

褪黑素抗大鼠吗啡奖赏效应的表达与脑内CREB及其磷酸化

目的:观察褪黑素(melatonin,Mel)对大鼠吗啡诱导的条件性位置偏爱(CPP)效应表达的影响及此过程中脑内cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及其磷酸化的变化。方法:(1)大鼠连续6 d给予吗啡(sc,5 mg.kg-1/d)建立CPP模型,于CPP测试前20 min ip Mel(50和25 mg.kg-1),观察Mel对大鼠吗啡诱导的CPP效应表达的影响。(2)大鼠同上建立吗啡CPP模型,d7上、下午,d8上午ip Mel 50 mg.kg-1,共3次,最后一次ip后6 h,采用免疫组化结合计算机图像处理技术测定脑内伏隔核、海马内CREB及磷酸化CREB(p-CREB)的免疫阳性反应强度。结果:Mel 50 mg.kg-1可显著翻转大鼠吗啡诱导的CPP评分升高(P<0.01),同时显著降低吗啡诱导的大鼠伏隔核、海马内p-CREB的上调(P<0.01)。结论:Mel抑制大鼠吗啡奖赏效应的表达,此作用可能与其抑制吗啡诱导的伏隔核、海马内p-CREB蛋白水平上调有关。     

益心宁对大鼠急性实验性心肌缺血的影响

目的建立大鼠冠状动脉结扎后急性实验性心肌缺血模型及观察益心宁对其的影响。方法在大鼠肺动脉圆锥与左心耳根部下方约2mm处结扎冠脉左室支,造成大鼠急性心肌缺血,将其随机分为益心宁8g、4g、2g.kg-1组及阳性对照愈风宁心片2g.kg-1组,另设模型对照组和正常对照组,1次性灌胃给药,记录给药后4、5、6h的胸前多导联心电图,末次记录完心电图后,从大鼠颈静脉取血2mL,测定血清肌酸激酶(CPK)及肌酸激酶同功酶(CK-MB)活性,并计算缺血面积占心室面积的百分比。结果益心宁8、4、2g.kg-1一次性灌胃给药,能缩小大鼠心肌缺血面积,降低大鼠血清肌酸激酶(CPK)及肌酸激酶同功酶(CK-MB)活性,使升高的∑ST明显降低。结论益心宁对大鼠心肌缺血具有明显的保护作用。     

延胡索和左旋延胡索乙素的条件性位置偏爱效应

目的:观察延胡索和左旋延胡索乙素(l-THP)是否具有精神依赖性。方法:80只大鼠随机分为延胡索高、中、低剂量组,l-THP高、中、低剂量组,生理盐水对照组,吗啡组。前6组大鼠每天分别灌胃(ig)延胡索生药0.5、1.0、2.0g·kg-1,l-THP1.0、2.0、4.0mg·kg-1,吗啡组每天皮下注射(sc)吗啡(10mg·kg-1),生理盐水对照组给予等体积生理盐水,进行条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)训练,时间10d。结果:高、中、低剂量延胡索和l-THP组大鼠在伴药箱中的停留时间均无明显延长,且同一组大鼠在伴药箱中的停留时间与训练前比,差异也无显著性,未形成CPP;而吗啡组对伴药箱明显形成CPP。结论:延胡索和l-THP不具有精神依赖性,无成瘾性。     

辛伐他汀改善大鼠心肌梗死后心室重塑与p-ERK1/2的关系

目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响及其与磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)的关系。方法结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,大鼠随机分为4组(n=8~10):心肌梗死对照组、辛伐他汀20、40mg处理组和假手术组。4wk后心脏超声检测各组心脏形态和功能,免疫组化法和Western blot检测p-ERK1/2表达。结果与假手术组相比,心肌梗死对照组及辛伐他汀处理组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室后壁厚度(LVPWd)明显增加(P<0.01),左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、每博输出量(SV)和心输出量(CO)明显降低(P<0.01),心肌p-ERK1/2表达明显升高(P<0.01)。与心肌梗死对照组相比,辛伐他汀处理组LVEDd、LVPWd明显减少(P<0.01),LVEF、FS、SV和CO明显升高(P<0.01),心肌p-ERK1/2表达明显下降(P<0.01);其中辛伐他汀40mg组比20mg组心肌p-ERK1/2表达下降更明显(P<0.05)。结论辛伐他汀改善心肌梗死后心室重塑和心功能,其机制可能与下调心肌p-ERK1/2表达有关。     

清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑行为的影响

目的:评价清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑行为的影响作用。方法:采用剂量递增法给大鼠腹腔注射(ip)盐酸吗啡,按吸毒成瘾-戒断-再成瘾-再戒断程序建立吗啡依赖大鼠模型,利用高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平。结果:经纳洛酮催促戒断后,各造模组大鼠进入开放臂次数百分比(OE%)和在开放臂停留时间百分比(OT%)较对照组显著降低(P<0.05,P<0.01),表明模型大鼠呈现明显的焦虑症状。给予药物治疗后,地西泮组(1mg·kg-1)、清风胶囊高剂量组(2g·kg-1)OE%和OT%、清风胶囊中剂量组(1g·kg-1)OE%、清风胶囊低剂量组(0.5g·kg-1)OT%较吗啡模型组显著升高(P<0.05,P<0.01),各组大鼠总进臂次数(OE+CE)和总进臂时间(OT+CT)差异均无显著性(P(0.05),表明清风胶囊和地西泮能显著增加大鼠进入开放臂次数的百分比和在开放臂停留时间的百分比,而对总的运动能力无明显影响。结论:清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑症状有明显的治疗效果。     

复方四季青提取物雾化吸入给药的药效学研究

目的:进行复方四季青提取物雾化吸入给药的药效学研究。方法:小鼠随机分为空白对照组,阳性药物对照组,复方四季青提取物口服给药高剂量组(2．79 g·kg-1)、中剂量组(1．86 g·kg-1)、低剂量组(0．93 g· kg-1),雾化吸入给药高剂量组(2．79 g·kg-1)、中剂量组(1．86 g·kg-1)、低剂量组(0．93 g·kg-1),采用酚红祛痰法观察祛痰作用和体内抗菌法观察对肺炎双球菌感染小鼠的保护作用。结果:复方四季青提取物高剂量口服给药,高剂量雾化吸入、中剂量雾化吸入能使小鼠气管酚红排泌量明显增加,排泌量分别为(0．052±0．009), (0．055±0．009),(0．052±0．009)mg·L-1,有显著的祛痰作用,与空白对照组相比有显著差异(P<0．05)。雾化吸入给药及高剂量口服给药对腹腔感染肺炎双球菌小鼠的死亡率均有明显的抑制作用,72 h死亡率分别为 40％,40％,45％,55％,1 wk死亡率分别为40％,50％,55％,60％。与空白对照组相比有显著差异(P< 0．05)。结论:复方四季青提取物雾化吸入给药是提高疗效的有效途径之一。     

六味五灵片对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的研究六味五灵片对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法用CCl4-植物油溶液腹腔注射造模,将造模成功的大鼠随机分为5组,每组12只,分别为模型组、复方鳖甲软肝片组、六味五灵片低剂量组(4 g.kg-1)、六味五灵片中剂量组(8 g.kg-1)、六味五灵片高剂量组(16 g.kg-1)。以血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(HyP)和肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)为评价指标,以肝组织Masson染色追踪其肝纤维化程度。结果六味五灵片能明显降低CCl4所致的大鼠血清中ALT、AST、HA、LN和HyP的含量(P<0.05),降低肝组织中的MDA含量(P<0.05),明显升高肝组织中的GSH和SOD含量(P<0.05),肝组织纤维化变性明显减轻,肝组织结构比较完好。结论六味五灵片对四氯化碳所致大鼠肝纤维化具有保护作用。     

盐酸二氢埃托啡对大鼠蓝斑放电率的影响

一次性ｉｖ盐酸二氢埃托啡（ＤＨＥ）０．１μｇ·ｋｇ－１能抑制大鼠蓝斑放电率８４．４％，纳洛酮（Ｎａｌ）０．０２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可以逆转这一作用。大鼠连续用ＤＨＥ５ｄ（从３μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到１５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１或从５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到２５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），Ｎａｌ催促不引起放电率明显增加；吗啡（Ｍｏｒ）连续用药５ｄ（从２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）后，注射Ｎａｌ则引起爆发放电。同样处理的大鼠ｉｐＮａｌ后，ＤＨＥ用药鼠只表现出较轻的戒断症状。而Ｍｏｒ用药鼠则表现出非常明显的戒断症状。结果证明ＤＨＥ与Ｍｏｒ的急性作用性质相同。但它们在反复用药后对蓝斑产生不同的影响；而且对慢性用Ｍｏｒ和ＤＨＥ的大鼠注射Ｎａｌ后蓝斑放电率的变化与两药身体依赖性的大小平行。     

瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习记忆能力的影响

目的观察瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力的影响,并进一步探讨其作用机制。方法♂SD大鼠40只,随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、瑞芬太尼预处理低剂量(RPC1)、中剂量(RPC2)和高剂量(RPC3)组,每组8只。采用两侧颈总动脉夹闭8min加放血性低血压(30～35mmHg)模型,实现大鼠短暂性全脑缺血,瑞芬太尼预处理分别以0.2、0.6和2μg·kg-1.min-1速率尾静脉泵注5min,停止5min,重复进行3次。再灌注3d后利用Morris水迷宫测量术后大鼠空间学习与记忆的能力,用免疫组织化学法测定大鼠海马CA1区胆碱乙酰转移酶(cho-line acetyltransferase,ChAT)的表达。结果瑞芬太尼中、高剂量组和假手术组大鼠的潜伏期明显短于模型组(P<0.05),在记忆保留实验,瑞芬太尼中、高剂量组和假手术组大鼠的靶象限时间百分比明显高于模型组(P<0.05),而海马CA1区ChAT的表达中剂量、高剂量组也明显高于模型组(P<0.05)。结论瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力有明显改善作用,其作用机制可能与ChAT表达上调有关。     

盐酸阿比朵尔在大鼠体内的药代动力学

目的研究盐酸阿比朵尔在大鼠体内的药代动力学。方法将健康♂Wistar系大鼠(200～220 g),随机分组,每组6只。单次灌胃给予药物,剂量分别为9、18、54 mg.kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理。采用高效液相色谱-质谱联用方法测定药物在血浆中的浓度,应用DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数。结果按9、18、54 mg.kg-13个剂量分别单次灌胃给予大鼠盐酸阿比朵尔后,药物在动物体内的Cmax分别为644.1、1002、4711μg.L-1;Tmax分别为0.35、0.28、0.18 h;AUC0-t分别为1127、1956、6790μg.h.L-1;AUC0-∞分别为1250、2224、7558μg.h.L-1;T12分别为3.2、3.6、3.3 h。结论以上数据经统计学分析,结果表明:在9～54 mg.kg-1剂量范围内,单剂量灌胃给予大鼠盐酸阿比朵尔后,药物在动物体内的动力学行为具有线性特征。