抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达情况,探讨RASSF1A在胃癌发生发展中的作用及临床意义。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测40例胃癌及40例配对的癌旁组织(距癌2 cm)和40例配对远离胃癌的手术切缘正常组织(距癌5cm以上)RASSF1A mRNA的表达水平。结果:RASSF1A mRNA在胃癌中表达的阳性率(35%)显著低于癌旁组织(87.5%)和正常组织(100%)(P均<0.05),癌旁组织明显低于正常组织(P<0.05),且早期胃癌RASSF1A mRNA表达明显高于进展期胃癌(P<0.05)。结论:在原发性胃癌组织中,RASSF1A mRNA表达明显缺失或低下,且与胃癌临床分期显著相关。     

抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达及临床意义

目的：检测抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达情况,探讨RASSF1A在胃癌发生发展中的作用及临床意义。方法：采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测40例胃癌及40例配对的癌旁组织（距癌2 cm）和40例配对远离胃癌的手术切缘正常组织（距癌5cm以上）RASSF1A mRNA的表达水平。结果：RASSF1A mRNA在胃癌中表达的阳性率（35%）显著低于癌旁组织（87.5%）和正常组织（100%）（P均〈0.05）,癌旁组织明显低于正常组织（P〈0.05）,且早期胃癌RASSF1A mRNA表达明显高于进展期胃癌（P〈0.05）。结论：在原发性胃癌组织中,RASSF1A mRNA表达明显缺失或低下,且与胃癌临床分期显著相关。     

EB病毒潜伏膜蛋白2A在胃癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨EB病毒潜伏膜蛋白2A（LMP2A）在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。方法 免疫组织化学染色检测100例胃癌及癌旁组织中LMP2A的表达情况,并分析LMP2A蛋白表达与胃癌患者临床病理特征的关系;Kaplan Meier方法绘制生存曲线,分析76例随访患者LMP2A表达与患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）的关系。结果 LMP2A在癌旁组织中几乎不表达,在胃癌组织中高表达,高表达率为47.0％（47／100）;LMP2A高表达与胃癌的淋巴管浸润、血管浸润、临床分期有关（P＜0.05）;LMP2A高表达组的中位OS和PFS分别为52.0个月（95％CI：43.8～60.2个月）和47.0个月（95％CI：32.9～61.1个月）,而LMP2A低表达组的中位OS和PFS均未达,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 LMP2A在胃癌组织中高表达,其可能在胃癌的发生和进展中起重要作用。     

Sox2和Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变中的表达及意义

目的:采用免疫组化法观察研究Sox2和Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达并分析其与胃癌临床病理生物学行为的关系,探讨Sox2、Cdx2异常表达在胃癌发生发展中的作用机制及相互关系。方法:收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除胃癌标本257例,采用Envision免疫组织化学染色方法和HID-ABpH2.5-PAS黏蛋白组织化学染色法,观察Sox2和Cdx2在胃癌及其癌前病变中的表达,分析其表达的相互关系。结果:胃癌组织中Sox2的阳性表达率（64.98%）显著低于正常胃黏膜（89.02%）、肠上皮化生（76.38%）和异型增生（71.01%）中的阳性表达率,P均<0.05;弥漫型胃癌（71.54%）中的表达显著高于肠型胃癌（58.25%）,P<0.05。Cdx2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（53.93%）明显高于正常胃黏膜中的阳性表达率(6.74%),在肠上皮化生组织中的阳性表达率（88.89%）显著高于胃癌组织的阳性表达率,肠型胃癌中(68.75%)的表达水平高于弥漫型胃癌(40.38%）,P均<0.05。结论:Sox2对胃表型的维持起重要作用,可能与弥漫型胃癌的发生关系更为密切。Cdx2对肠表型的维持起重要作用,可能与肠型胃癌的发生更为密切。     

胃癌及肠上皮化生组织bcl—2,c—erbB—2和p53表达及其临床意义

目的 研究ｂｃｌ－２,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３蛋白表达在胃癌发生中的作用。方法 免疫组织化学方法。结果 ｂｃｌ－２,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３蛋白表达阳性率分别为６０％,２２％和３８％。３种蛋白表达之间无显著相关性,且与胃癌临床病理参数亦无显著相关性。肠化组织ｂｃｌ－２表达阳性率为５３．３％。结论三种蛋白在胃癌的发生中可能起重要作用,检测３种蛋白表达可能有助于预测胃粘膜癌变。     

CDX2基因在肠型胃癌发展过程中的研究进展

果蝇相关同源异型框转录因子2(CDX2)在肠上皮黏膜细胞的发育及保持形态、结构特征中起重要作用.肠型胃癌经历了正常胃黏膜、肠上皮化生到异型增生再到肠型胃癌的多步骤、多阶段逐渐发展的过程.迄今越来越多的研究发现,CDX2基因的异常表达与胃黏膜肠上皮化生和异型增生以及胃癌的发生密切相关.     

抑癌基因WWOX在胃癌中的表达及其临床意义

目的观察WWOX基因mRNA在胃癌组织中的表达情况,分析WWOX基因的表达与胃癌临床病理学指标的关系,探讨WWOX在胃癌发病中的作用。方法采用半定量逆转录-多聚酶链反应（RT—PCR）方法检测52例胃癌组织和配对癌旁正常胃黏膜组织标本中WWOX mRNA的表达情况。结果WWOX基因的mRNA在胃癌组织中比癌旁正常胃黏膜组织呈现明显的低表达（Z=5．1409,P〈0．01）;WWOX mRNA的表达下调与胃癌分化程度、TNM分期和浸润深度有关（P〈0．05）。结论WWOX mRNA的表达降低可能参与了胃癌的发生、发展,可望作为临床评价胃癌预后的参考指标及基因治疗的新靶点。     

血管内皮生长因子和抑癌基因p53在胃癌中的表达及其临床意义

目的 :研究血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和抑癌基因p53表达的的相关性 ,与胃癌临床病理学指标的关系及其联合表达对胃癌患者预后的影响。方法 :应用免疫组化法同时检测 1 0 8例胃癌组织VEGF和P53蛋白表达水平。结果 :本组病例VEGF蛋白表达阳性率为 53 .7% ,P53蛋白表达阳性率为 57.4 % ,且两者呈正相关 (P <0 .0 1 )。VEGF蛋白表达水平与浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期有关 (P <0 .0 1 )。P53蛋白表达水平与患者年龄、肿瘤部位、脉管侵犯、浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期有关 (P <0 .0 5)。并且两者的表达和胃癌患者的预后呈负相关 (P <0 .0 1 )。结论 :VEGF和P53蛋白的表达呈正相关和胃癌的生物学特性有关 ,可作为估计胃癌预后的重要因素     

RASSF1A基因在胃癌中的表达及临床意义

目的：研究RASSF1A蛋白在胃癌中的表达及临床病理学意义。方法：采用免疫组化SP法检测69例胃癌组织，慢性浅表性胃炎（CSG）和慢性萎缩性胃炎（CAG）各15例，伴肠化生（IM）15例和伴异型增生（DYS）19例胃粘膜组织中RASSF1A蛋白的表达。结果：胃癌组织中RASSF1A表达的阳性率为56．5％（39／69），低于其在CSG胃粘膜组织中的阳性表达率86．7％（13／15）（P〈0．05）；从CSG→CAG→IM→DYS→GC这一演化模式过程中，RASSF1A蛋白的阳性率表达逐渐降低（P〈0．05）；RASSF1A表达与肿瘤分化程度及有无淋巴转移相关（P〈0．005）。结论：RASSF1A在胃癌中低表达可能参与肿瘤的发生、发展和预后有关系。     

胃癌组织MACC1表达及其临床意义分析

目的:研究结肠癌转移相关基因1(MACC1)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用RT-qPCR检测胃癌组织株和67例胃癌组织及癌旁正常组织中MACC1mRNA的表达,免疫组化技术检测67例胃癌组织及癌旁正常组织中MACC1蛋白的表达,并分析其与临床病理资料的关系。结果:BGC823、SGC7901和MGC803 3种胃癌细胞株中MACC1mRNA的相对表达量分别为3.458 4±0.047 9、4.768 5±0.100 6和4.257 5±0.029 5,差异有统计学意义,F=295.131,P<0.05。癌组织MACC1mRNA表达量(5.560 0±2.853 1)较癌旁正常组织(2.190 1±1.675 9)显著增高,t=6.907,P=0.000。肿瘤组织中MACC1蛋白的阳性率为64.18%(43/67),显著高于癌旁正常组织5.97%(4/67),χ2=49.844,P<0.05,且MACC1蛋白的异常高表达与分化程度(χ2=14.492,P=0.000)、腹膜转移(χ2=4.251,P=0.039)、淋巴转移(χ2=11.978,P=0.001)、临床分期(χ2=11.024,P=0.001)密切相关,而与年龄(χ2=0.129,P=0.720)、性别(χ2=0.407,P=0.523)、肿瘤大小(χ2=0.017,P=0.897)、部位(χ2=3.021,P=0.082)及远处转移(χ2=0.000,P=1.000)无关。结论:MACC1可以作为预测腹膜转移、淋巴转移,评价胃癌进展的有效指标,可为胃癌患者的临床诊疗提供依据。     

胃癌组织衰变加速因子表达及其临床意义的研究

目的:检测衰变加速因子(decav-accelerating factor, DAF, CD55)在胃癌组织中的表达情况,分析DAF高表达在促进肿瘤细胞增殖转移、肿瘤血管生长,逃避免疫监视的作用,探讨DAF高表达与PCNA、血管内皮生长因子(VEGF)高表达的关系.方法:免疫组化法检测32例胃癌和20例癌旁组织病理切片中DAF、PCNA和VEGF表达情况.结果:免疫组化结果显示,胃癌切片标本中DAF、PCNA和VEGF阳性率分别为78.1%、75.0%和65.6%;癌旁组织中阳性率分别为25.0%、30.0%和25.0%,肿瘤组织显著高于癌旁对照组,P<0.05.DAF高表达与胃癌病理分期显著相关.P<0.05.转移组DAF、PCNA阳性表达率显著高于无转移组.结论:DAF与胃癌,临床分期和转移显著相关,可作为预后判断的参考指标.     

类肝素酶在胃癌组织中的表达及其临床价值

目的：研究胃癌组织中类肝素酶（Ｈｅｐａｒａｎａｓｅ,ＨＰＳＥ）的表达与临床病理特征及生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法：应用免疫组化方法检测具有随访资料的１０３例胃腺癌标本中ＨＰＳＥ的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果：（１）１０３例胃癌组织中ＨＰＳＥ的阳性表达率为５７.３％（５９／１０３）,在胃正常组织中均无表达;（２）ＨＰＳＥ的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位和分化程度均无相关性（Ｐ＞０.０５）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远处转移相关（Ｐ＜０.０５）;（３）ＨＰＳＥ阳性表达患者中位生存时间为１１.０个月,阴性表达患者中位生存时间为７０.０个月（Ｐ＜００５）。结论：测定胃癌组织中ＨＰＳＥ的表达,有助于临床胃癌患者的诊断以及预后判断。     

DEK在胃癌组织中的表达及意义

目的 通过检测DEK基因在胃正常黏膜、慢性萎缩性胃炎及胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌发病机制中的作用及意义。方法 收集2008年1月至2011年2月昆明医学院第二附属医院和第四军医大学西京医院病理科保存的病理组织石蜡切片,采用免疫组化SP法检测DEK在49例胃正常黏膜、63例慢性萎缩性胃炎及132例胃癌组织中的表达并分析其临床意义。结果 在132例胃癌组织中DEK基因的阳性表达率为78.0％（103／132）,明显高于慢性萎缩性胃炎组织的60.3％（38／63）和正常胃黏膜组织的28.6％（14／49）,差异有统计学意义（P＜0.05）。DEK表达与胃癌组织的分化程度及有无淋巴转移有关（P＜0.05）,但与性别、年龄、肿瘤大小、侵犯深度及TNM分期均无关（P＞0.05）。结论 随着慢性萎缩性胃炎的进展,DEK基因逐步激活,在胃癌组织中出现DEK基因大量激活;DEK基因激活与胃癌发生有关,且与胃癌的组织分化程度和肿瘤转移有一定关系。     

肝癌代谢重编程研究及其临床应用进展

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高、发病隐匿,缺乏特异性的早期诊断与治疗标志物。肝癌的发生发展与其代谢过程密切相关。与其他大多数肿瘤细胞类似,肝癌细胞的代谢过程较正常肝细胞发生了诸多显著改变,具体表现在糖酵解异常活跃、脂肪酸从头合成增强而氧化减弱、谷氨酰胺分解代谢加快等。这些代谢的异常改变为肝癌细胞提供了中间物质与能量,以满足其快速生长、增殖与转移所需。同时,参与肝癌细胞不同代谢过程中的多种酶与信号分子也在其中发挥着不可替代的作用,因此调控上述代谢过程中关键的代谢酶及通路被认为是肝癌诊断与治疗的重要靶点。近年来,关于肝癌细胞代谢重编程及其临床应用研究取得了令人瞩目的进展。同时,寻找新型标志物分子也一直是肝癌研究领域的重点。本文主要围绕肝癌细胞的糖、脂、氨基酸及核苷酸代谢过程中发生的异常改变及其背后的分子机理进行了综述,同时对肝癌诊断与治疗标志物分子的潜在临床应用价值进行总结与展望。     

Latexin在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Latexin（LXN）蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片和免疫组织化学技术检测143例胃癌及对应癌旁组织中LXN蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征及总生存期（OS）的关系。结果 胃癌组织中LXN的阳性表达率为60.1％（86/143）,低于癌旁组织100.0％（143/143）,差异有统计学意义（P＜0.05）。LXN蛋白表达与N分期（P=0.005）和组织分化（P=0.023）有关,与年龄、性别、肿瘤大小、T分期、TNM分期无关。全组患者的中位OS为56.0个月;LXN阳性表达者的中位OS为79.5个月,长于阴性表达者的 27.0个月（P＜0.05）。多因素分析显示仅肿瘤大小是影响胃癌预后的独立因素（P=0.018）。结论 LXN在胃癌组织中表达下调,且与部分临床病理特征有关,在一定程度上反映了胃癌的不良预后。     

Inhibition of gastric cancer invasion and metastasis by PLA2G2A, a novel beta-catenin/TCF target gene

Elevated expression of the PLA2G2A phospholipase in gastric cancer (GC) is associated with improved patient survival. To elucidate function and regulation of PLA2G2A in GC, we analyzed a panel of GC cell lines. PLA2G2A was specifically expressed in lines with constitutive Wnt activity, implicating beta-catenin-dependent Wnt signaling as a major upstream regulator of PLA2G2A expression. The invasive ability of PLA2G2A-expressing AGS cells was enhanced by PLA2G2A silencing, whereas cellular migration in non-PLA2G2A-expressing N87 cells was inhibited by enforced PLA2G2A expression, indicating that PLA2G2A is both necessary and sufficient to function as an inhibitor of GC invasion in vitro. We provide evidence that antiinvasive effect of PLA2G2A occurs, at least in part, through its ability to inhibit the S100A4 metastasis mediator gene. Consistent with its invasion inhibitor role, PLA2G2A expression was elevated in primary gastric, colon, and prostrate early-stage tumors, but was decreased in metastatic and late-stage tumors. There was a strong association between PLA2G2A promoter methylation status and PLA2G2A expression, suggesting that the loss of PLA2G2A expression in late-stage cancers may be due to epigenetic silencing. Supporting this, among the non-PLA2G2A-expressing lines, pharmacologic inhibition of epigenetic silencing reactivated PLA2G2A in Wnt-active lines, but in non-Wnt-active lines, a combination of Wnt hyperactivation and inhibition of epigenetic silencing were both required for PLA2G2A reactivation. Our results highlight the complexity of PLA2G2A regulation and provide functional evidence for PLA2G2A as an important regulator of invasion and metastasis in GC.     

Growth effect of gastrin on gastric cancer and its clinical implications for gastric cancer surgery

This study was aimed at investigating the effect of gastrin on the growth of gastric cancer and evaluating postoperative hypergastrinemia in patients that had received various types of gastrectomy for gastric cancer. RT-PCR for gastrin/CCKB receptor mRNA was performed in human gastric cancer cell lines and tissue. The effect of gastrin or glycine-extended gastrin on the growth of gastric cancer cell lines was determined by MTT assay. Serum gastrin levels were compared with respect to the resection type of gastric cancer surgery. Gastrin/CCKB receptor mRNA expression was detected in all 9 gastric cancer cell lines, and in 19 of 29 (62%) gastric cancer tissue samples. Growth of gastric cancer cell lines containing the gastrin/CCKB receptor was significantly enhanced by gastrin and glycine-extended gastrin. The proximal gastrectomy group had a significantly higher mean serum gastrin level than the distal subtotal gastrectomy, total gastrectomy, or preoperative groups (p<0.05). Our study confirms that a high proportion of gastric cancer tissue samples express the gastrin/CCKB receptor, which can stimulate the growth of gastrin/CCKB receptor-positive gastric cancer cells. In addition, we confirm that hypergastrinemia can be induced in about half of patients after proximal gastrectomy. More studies are needed to clarify the relationship between hypergastrinemia and tumor recurrence after proximal gastrectomy.     

Expression of gremlin1 in gastric cancer and its clinical significance

As an antagonist of bone morphogenetic proteins (BMPs), 2, 4 and 7, gremlin1 plays a role in regulating organogenesis, tissue differentiation and angiogenesis. However, there is little information regarding gremlin1 in gastrointestinal cancer. We attempted to clarify how gremlin1 expression affects the clinical features and biological properties of gastric cancer. A total of 232 gastric cancer patients who received R0 gastrectomy at Kagoshima University Hospital were enrolled. Gremlin1 expression in gastric cancer was detected by immunohistochemical and western blotting methods. Correlations between clinicopathological parameters and gremlin1 expression were analyzed. Gremlin1 was identified in the cytoplasm and nucleus of all gastric cancer cell lines and some regions of surgical specimens of gastric cancer. One hundred and seventeen of the 232 patients (50.4%) were classified as gremlin1-positive based on gremlin1 expression. Gremlin1 positivity was correlated with shallower tumor depth, smaller tumor size, less nodal involvement and vessel invasion (p < 0.05). The 5-year survival rate of the gremlin1-positive group was 81%, which was significantly higher than the gremlin1-negative group (p < 0.01). Multivariate analysis revealed that gremlin1 was not selected as an independent prognostic marker. Gremlin1 expression in gastric cancer may be a useful prognostic marker that is involved with the BMP signaling pathway. Furthermore, gremlin1 may have clinical use as a diagnostic and treatment tool.